第五節(jié)-滴眼劑課件

滴眼劑2023/10/22概述、質(zhì)量要求1滴眼劑中的藥物吸收2滴眼劑的附加劑3滴眼劑的制備與舉例42023/10/22眼用制劑：直接用于眼部發(fā)揮作用的無菌制劑。滴眼劑洗眼劑---藥物制成的無菌澄明水溶液，供眼部沖洗、清潔用。如生理鹽水，2%硼酸溶液等。其質(zhì)量要求與注射液同。眼內(nèi)注射液---由藥物與適宜輔料制成的無菌澄明水溶液，供眼周圍組織或眼內(nèi)注射無菌眼用液體制劑。1、概述2023/10/22（1）指藥物與適宜輔料制成的無菌水性、油性澄明溶液、混懸液或乳狀液，供滴入的眼用液體制劑。應(yīng)用：眼部的殺菌、消炎、收斂、散瞳、縮瞳、局部麻醉、診斷、潤滑或代替淚液。2023/10/22（2）固體藥物以粉末、顆粒塊狀或片狀物的形式包裝，另配有溶劑，臨用前溶解成澄明或混懸液的制劑。2023/10/22（1）可見異物（2）粒度（3）沉降體積比、黏度（4）裝量（不超過10ml）（5）滲透壓摩爾濃度、PH（6）無菌開啟后最多使用4周類似注射劑2、質(zhì)量要求2023/10/22（1）pH：耐受范圍為5~9。（2）滲透壓：0.6~1.5%的NaCl溶液(與淚液等滲)。（3）無菌一般滴眼液：無綠膿桿菌、金黃葡萄球菌等致病菌；創(chuàng)傷用洗眼劑：無菌。

刺激性舒適度衛(wèi)生要求2023/10/22（4）粒度溶液型滴眼劑：應(yīng)澄明；混懸型滴眼劑：均勻、細(xì)膩，大于50μm的粒子不得超過2個(gè)，且不得檢出大于90μm的粒子；易分散、不結(jié)塊。（5）沉降體積比：混懸型滴眼劑沉降體積比應(yīng)不低于0.90。（6）黏度：應(yīng)具適宜黏度(4~5CPa·S)。延長在眼中局部停留時(shí)間2023/10/22

滴眼劑主要經(jīng)角膜和結(jié)膜兩條途徑吸收一般認(rèn)為，滴入眼中的藥物首先進(jìn)入角膜內(nèi)，通過角膜至前房再進(jìn)入虹膜；另一個(gè)吸收途徑是通過結(jié)膜途徑吸收，再通過鞏膜到達(dá)眼球后部。

全身作用局部作用3、滴眼劑中藥物的吸收途徑2023/10/222023/10/22常用的滴入方法，使大部分藥物在結(jié)膜的下穹隆中，借助毛細(xì)血管、擴(kuò)散或眨眼等進(jìn)入角膜前的薄膜層，由此滲入角膜。角膜前薄膜層是由脂質(zhì)外層、水性中層和粘蛋白組成。既具有水溶性又具有脂溶性的藥物易通過角膜2023/10/22當(dāng)?shù)稳虢o藥吸收太慢時(shí)，可將其注射入結(jié)膜下或眼角后的眼球囊（特農(nóng)氏囊），藥物可通過鞏膜進(jìn)入眼內(nèi)，對(duì)睫狀體、脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜發(fā)揮作用。若將藥物注射于球后，則藥物進(jìn)入眼后段，對(duì)球后神經(jīng)及其他結(jié)構(gòu)發(fā)揮作用。2023/10/22藥物從外周血管消除淚液PH值與PKa值表面張力黏度2023/10/22藥物在進(jìn)入眼瞼和眼結(jié)膜的同時(shí)也通過外周血管從眼組織消除。眼結(jié)膜的血管和淋巴管很多，并且當(dāng)有外來物引起刺激時(shí)，血管擴(kuò)展，因而透入結(jié)膜的藥物有很大比例將進(jìn)入血液，并有可能引起全身性副作用。

（1）藥物從外周血管消除2023/10/22

眼用制劑的刺激性較大時(shí)，使結(jié)膜的血管和淋巴管擴(kuò)張，不僅增加藥物從外周血管的消除，而且能使淚腺分泌增多。淚液過多將稀釋藥物濃度，并溢出眼睛或進(jìn)入鼻腔和口腔，從而影響藥物的吸收利用，降低藥效。

盡量減少藥物的刺激性2023/10/22（2）藥物從眼瞼縫隙的損失人正常淚液容量約7μl，若不眨眼，可容納30μ1左右的液體。通常一滴滴眼液約50~70μl，約70％的藥液從眼部溢出而造成損失。若眨眼則有90％的藥液損失，加之淚液對(duì)藥液的稀釋損失更大，因而應(yīng)增加滴藥次數(shù)，有利于提高主藥的利用率。多余的液體自眼中快速排出進(jìn)入鼻腔、口腔，產(chǎn)生全身副作用2023/10/22完全解離或不解離的藥物不能透過完整的角膜（PH-PKa)。（3）PH值與PKa值（4）表面張力（5）黏度表面張力愈小愈有利于淚液與滴眼劑的充分混合，也有利于藥物與角膜上皮接觸，使藥物容易滲入。適量的表面活性劑有促進(jìn)吸收作用。增加粘度可使藥物與角膜接觸時(shí)間延長，有利于藥物吸收。2023/10/224－1、滴眼劑的原輔料純度高----注射用原料溶劑----注射用水、注射用非水溶劑附加劑----符合質(zhì)量要求4、滴眼劑的原輔料與附加劑2023/10/22PH值調(diào)節(jié)劑滲透壓調(diào)節(jié)劑抑菌劑黏度的調(diào)整穩(wěn)定劑、增溶劑與助溶劑4－2、滴眼劑的附加劑2023/10/22影響藥物的溶解度和穩(wěn)定性、對(duì)眼睛的刺激性（1）PH調(diào)節(jié)劑磷酸緩沖液及硼酸（鹽）緩沖液巴氏硼酸鹽緩沖溶液---PH6.7~9.1硼酸緩沖溶液---PH5沙氏磷酸鹽緩沖溶液---PH5.9~8.02023/10/22等滲調(diào)整劑

氯化鈉、硼酸、硼砂、葡萄糖等因治療目的需要用高滲溶液，可不加調(diào)整30%磺胺醋酰鈉滴眼劑-----本品滴眼后穿透力強(qiáng)，藥物可滲入眼部晶體及眼內(nèi)組織而達(dá)較高濃度，滴眼，經(jīng)5分鐘后角膜的藥物濃度可達(dá)0.1%。主要用于敏感菌所致淺表性結(jié)膜炎、角膜炎、瞼緣炎和沙眼的治療。（2）滲透壓調(diào)節(jié)劑2023/10/22----多劑量包裝，抑菌效果好、作用迅速有機(jī)汞類：硝酸苯汞、硫柳汞季銨鹽類：苯扎溴銨醇類：三氯叔丁醇、苯乙醇對(duì)羥基苯甲酸酯類（尼泊金）：甲酯、乙酯酸類：山梨酸（3）抑菌劑2023/10/22黏度調(diào)整劑----助懸劑、增稠劑MC----甲基纖維素PVA---聚乙烯醇CMC-Na----羧甲基纖維素鈉HPMC----羥丙基纖維素黏性親水膠體物質(zhì)0.25%后馬托品滴眼劑加入1%的甲基纖維素具有擴(kuò)瞳作用（4）黏度調(diào)節(jié)2023/10/22【處方】

氯霉素0.25g

氯化鈉0.9g

尼泊金甲酯0.023g

尼泊金丙酯0.011g

蒸餾水加至100mlEg:氯霉素滴眼劑

主藥滲透壓調(diào)節(jié)劑抑菌劑抑菌劑溶劑2023/10/22【處方】醋酸可的松(微晶)5.0g

吐溫800.8g

硼酸20.0g

硝酸苯汞0.02g

羧甲基纖維鈉2.0g

蒸餾水加至1000mlEg:醋酸可的松滴眼劑(混懸液)

主藥增溶劑滲透壓調(diào)節(jié)劑抑菌劑助懸劑溶劑2023/10/22【處方】羥丙甲纖維素0.25g

氯化鈉4.5g

氯化鉀3.7g

硼酸1.9g

硼砂1.9g

氯化苯甲烴銨溶液0.2ml

蒸餾水加至1000mlEg:人工淚液

增稠劑滲透壓調(diào)節(jié)劑滲透壓調(diào)節(jié)劑緩沖劑緩沖劑抑菌劑溶劑2023/10/225、滴眼劑的制備2023/10/22容器不與藥物或輔料發(fā)生理化作用厚度均勻、透明度塑料吸附、溶解容器的處理

2023/10/22【處方】

氯霉素0.25g(主藥)

氯化鈉0.9g(滲透壓調(diào)節(jié)劑)

尼泊金甲酯0.023g(抑菌劑)

尼泊金丙酯0.011g(抑菌劑)

蒸餾水加至100ml(溶劑)

【制備】尼泊金甲酯、尼泊金丙酯→沸蒸餾水→60℃，加入氯霉素、氯化鈉→過濾→加蒸餾水至全量，灌裝→100℃,30min流動(dòng)蒸氣滅菌。Eg:氯霉素滴眼劑

2023/10/22【處方】醋酸可的松(微晶)5.0g(主藥)

吐溫800.8g(表面活性劑)

硼酸20.0g(滲透壓調(diào)節(jié)劑)

硝酸苯汞0.02g(抑菌劑)

羧甲基纖維鈉2.0g(助懸劑)

蒸餾水加至1000ml(溶劑)

【制備】(1)硝酸苯汞→50％蒸餾水→40-50℃，加入硼酸、吐溫80→3號(hào)垂熔漏斗過濾。(2)羧甲基纖維鈉→30％蒸餾水→200目尼龍布的布氏漏斗過濾→80-90℃，加入醋酸可的松，保溫30min→40-50℃，與(1)合并→加蒸餾水至全量→200目尼龍布的布氏漏斗過濾2次→灌裝→100℃,30min流動(dòng)蒸氣滅菌。

E

g:醋酸可的松滴眼劑(混懸液)

2023/10/22【處方】羥丙甲纖維素0.25g(增稠劑)

氯化鈉4.5g(滲透壓調(diào)節(jié)劑)

氯化鉀3.7g(滲透壓調(diào)節(jié)劑)

硼酸1.9g(緩沖劑)

硼砂1.9g(緩沖劑)

氯化苯甲烴銨溶液0.2ml(抑菌劑)

蒸餾水加至1000ml

【制備】羥丙甲纖維素→適量蒸餾水→硼酸、硼砂、氯化鉀、氯化苯甲烴銨溶液→加蒸餾水至全量→過濾，灌裝→100℃,30min流動(dòng)蒸氣滅菌。Eg:人工淚液

2023/10/22裝量檢查無菌檢查PH含量測(cè)定可見異物微生物限度質(zhì)量檢查混懸微粒細(xì)度2023/10/22滴眼劑的澄明度要求

－可見異物檢查混懸劑滴眼劑應(yīng)進(jìn)行藥物顆粒細(xì)度檢查取供試品強(qiáng)力振搖后，立即用微量移液管吸取適量（相當(dāng)于主要10μg),一般規(guī)定大于50μm的顆粒不得多于2個(gè)，且不得檢出大于90μm的顆粒。2023/10/22處方：硝酸毛果蕓香堿10g；氯化鈉6.0g；羥苯乙酯0.3g；注射用水加至1000ml。制備：取羥苯乙酯溶于適量熱注射用水，稍冷后，加入硝酸毛果蕓香堿、氯化鈉，使其溶解。濾過，添加注射用水至1000ml，攪勻；于100攝氏度流通蒸汽滅菌30分鐘；無菌分裝，即得。Eg:硝酸毛果蕓香堿滴眼液2023/10/22PH藥物穩(wěn)定性保存遮光、密閉、涼暗處保存滴眼劑處方、制備分析組成氯化鈉、羥苯乙酯工藝溶解、濾過、滅菌、分裝20