老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的蛋白質(zhì)代謝變化及相關(guān)因素分析

老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的蛋白質(zhì)代謝變化及相關(guān)因素分析

風(fēng)琴關(guān)節(jié)（ra）是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎為主要病理表現(xiàn)為全身自身免疫性疾病的病理結(jié)果的滑膜炎。后期嚴(yán)重可致患者喪失勞動(dòng)力,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。RA的發(fā)病率隨年齡增長而上升,有報(bào)道估計(jì)我國有成年RA患者約300萬,其中老年RA約占24萬,以及在我國1億多60歲以上老年人口中,每年新增加老年RA可達(dá)14萬。蛋白質(zhì)代謝的改變與很多疾病和病情活動(dòng)密切相關(guān)。為探討蛋白質(zhì)代謝同老年RA的關(guān)系,本文觀察了老年RA患者蛋白質(zhì)的變化及相關(guān)性分析,為臨床判斷病情活動(dòng)度、指導(dǎo)治療和評估預(yù)后提供科學(xué)依據(jù),并從分子免疫學(xué)角度探討其機(jī)制。1數(shù)據(jù)和方法1.1目標(biāo)1.1.1ra的診斷標(biāo)準(zhǔn)40例RA患者為安徽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕科2008年9月—2009年3月住院患者,診斷符合1987年美國風(fēng)濕病協(xié)會(huì)(AmericanRheumatismAssociation,ARA)關(guān)于RA的診斷標(biāo)準(zhǔn)。符合診斷標(biāo)準(zhǔn)中4項(xiàng)者診斷為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。入選者無合并心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病以及精神病患者。凡同時(shí)符合下列4項(xiàng)者診斷為活動(dòng)性RA:(1)休息時(shí)中等程度疼痛;(2)晨僵≥1h;(3)3個(gè)以上關(guān)節(jié)腫脹;(4)關(guān)節(jié)壓痛數(shù)≥5個(gè)關(guān)節(jié);(5)血沉(魏氏法)>28mm·h-1。其中女性33例,男性7例;年齡25~70歲,60歲以上占14例,平均52.83±12.59歲;病程0.5~58年,平均10.56±12.60年。1.1.2健康對照組20例健康志愿者,其中女性13例,男性7例。60歲以上者中女性5例,男性3例。兩組間年齡、性別無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。1.2健康自我認(rèn)識能力1.2.1主要癥狀體征及中醫(yī)癥狀積分量化標(biāo)準(zhǔn)參照執(zhí)行衛(wèi)生部《新藥(中藥)臨床研究指導(dǎo)原則》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn):主要癥狀體征包括關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、壓痛、晨僵、15m步行時(shí)間等。其中關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、壓痛、晨僵等按程度分為4個(gè)等級,分別記0、3、6、9分,分?jǐn)?shù)越低,代表癥狀越輕。中醫(yī)癥狀評定包括食欲減退、少氣懶言、倦怠乏力、食后腹脹、大便稀溏等,按嚴(yán)重程度分為4個(gè)等級,分別記0、2、4、6分,分?jǐn)?shù)越低,代表癥狀越輕。1.2.2生活質(zhì)量表參照國內(nèi)外RA領(lǐng)域目前最常用的和公認(rèn)的量表,包括生理功能、社會(huì)功能、心理功能和健康自我認(rèn)識4個(gè)維度。生理功能方面包括穿衣服、梳頭、洗臉、倒一杯水、洗澡、彎腰檢東西、起床和躺下;社會(huì)功能方面包括患者從事工作或做家務(wù)或上學(xué)、戶外活動(dòng)、使用交通工具、親友交往、與家人的關(guān)系、社交和娛樂;心理功能包括抑郁、擔(dān)心、緊張和焦慮4個(gè)條目;健康自我認(rèn)識能力包括對自己健康狀況滿意度、體力、疲勞感、精力、力不從心感、生活滿意度和對未來生活的認(rèn)識。生活質(zhì)量量表中每一問題按1~5分5級評分。各維度的分?jǐn)?shù)表示相應(yīng)方面的主觀滿意度,得分越低,滿意度越高。1.2.3焦慮自評量表(SAS)、抑郁自評量表(SDS)參照由Zung編制的量表,按癥狀出現(xiàn)頻度評定,分4個(gè)等級:沒有或很少時(shí)間,少部分時(shí)間,相當(dāng)多時(shí)間,絕大部分或全部時(shí)間。若為正向評分題,依次評為粗分1、2、3、4。反向評分題,則評為4、3、2、1。統(tǒng)計(jì)指標(biāo)和結(jié)果分析:SAS、SDS的主要統(tǒng)計(jì)指標(biāo)是總分,即用粗分×1.25后,取其整數(shù)部分,就得到標(biāo)準(zhǔn)總分。SAS總粗分的分界值為40分,標(biāo)準(zhǔn)分為50分。1.2.4類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活動(dòng)度評分(diseaseactivityscoreforrheumatoidarthritis,DAS-28),為疾病活動(dòng)度指標(biāo),參照PREVOO的計(jì)算方法,即:(1)DAS28以28個(gè)關(guān)節(jié)計(jì)分,包括雙肩、雙肘、雙腕、雙手掌指關(guān)節(jié)、雙手近端指間關(guān)節(jié)、雙膝關(guān)節(jié)。(2)DAS28=0.56×√壓痛關(guān)節(jié)數(shù)+0.28×√腫脹關(guān)節(jié)數(shù)+0.7×Ιn(ESR)×1.08+0.16DAS28>5.1表示疾病活動(dòng);DAS28<3.2表示疾病活動(dòng)性低;DAS28<2.6表示疾病緩解。1.2.5實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)上午6∶00到7∶00,取受試者肘靜脈血3mL,放置于促凝管中,并6h內(nèi)送檢。檢測血常規(guī)、前白蛋白(PA)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、GLO、A/G、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、載脂蛋白A1(Apo-A1)、載脂蛋白B(Apo-B)、APOA1/B、C反應(yīng)蛋白(CRP)、類風(fēng)濕因子(RF)及補(bǔ)體3(C3)、補(bǔ)體4(C4)等采用日立HITACHI7060全自動(dòng)生化分析儀;測血沉(ESR)(魏氏法);用Beckman-CoulterXL-ESPICMCL型流式細(xì)胞儀(美國Coulter公司)測CD4+CD25+CD127-調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg),圖像分析采用流式自帶圖像分析軟件。1.2.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(ˉx±s)表示,行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);蛋白質(zhì)各指標(biāo)與其它指標(biāo)的關(guān)系采用多元相關(guān)分析;P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1apo-b、treg水平與健康對照者相比,老年RA患者PA、TP、ALB、HDL、Apo-A1、Apo-B、Treg水平顯著下降(P<0.05或P<0.01);與中青年RA患者相比,老年RA患者PA、TP、GLO、HDL、Apo-A1、Treg水平都有不同程度的下降(P<0.05)。2.2glo與wbc、c的相關(guān)性相關(guān)分析表明,PA、TP與RBC、HB、Fe、CD4+T呈明顯正相關(guān)(P<0.05);TP、Apo-A1與ESR呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.05);GLO與WBC、C3呈明顯正相關(guān)(P<0.05);A/G與IgA、C3、ESR呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.05);LDL、Apo-A1與CD4+T呈明顯正相關(guān)(P<0.01)。而與PLT、IgG、IgM、C4、ASO、RF、α1-AGP、CRP、CD25+T、CD4+CD25+T、CD4+CD25+CD127-T等指標(biāo)無明顯相關(guān)性。2.3apo-a1與晨陷時(shí)間、食后癥狀、關(guān)節(jié)和并發(fā)癥的關(guān)系分析結(jié)果表明,PA與DAS-28、SAS呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.05);GLO與15m步行時(shí)間、食欲減退、食后腹脹呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.05);A/G與15m步行時(shí)間、食欲減退、食后腹脹呈明顯正相關(guān)(P<0.05);HDL與食后腹脹呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.01);LDL與皮下結(jié)節(jié)呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.05);Apo-A1與晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)重著、中醫(yī)證候總分呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.05);Apo-B與皮下結(jié)節(jié)、SAS、SDS呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.05);Apo-A1/B與大便稀溏、關(guān)節(jié)重著呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.05)。而與關(guān)節(jié)疼痛得分、關(guān)節(jié)腫脹得分、關(guān)節(jié)壓痛得分、少氣懶言、倦怠乏力、局部發(fā)熱、生理功能、社會(huì)功能、心理功能、健康認(rèn)識、生活質(zhì)量總計(jì)分等無相關(guān)性。3老年ra患者免疫調(diào)節(jié)功能異常的發(fā)生機(jī)制本研究結(jié)果顯示:與健康對照者相比,老年RA患者PA、TP、ALB、HDL、Apo-A1、Apo-B及Treg等指標(biāo)顯著下降;與中青年RA患者相比,老年RA患者PA、TP、GLO、HDL、Apo-A1等指標(biāo)水平都有不同程度的下降。相關(guān)性分析表明,PA、TP與RBC、HB、Fe呈明顯正相關(guān),TP、Apo-A1與ESR呈明顯負(fù)相關(guān);GLO與WBC、C3呈明顯正相關(guān);A/G與IgA、C3、ESR呈明顯負(fù)相關(guān),PA、TP與CD4+T呈明顯正相關(guān),LDL、Apo-A1與CD4+T呈明顯正相關(guān)。說明老年RA患者與中青年RA患者一樣其蛋白質(zhì)代謝相關(guān)指標(biāo)如PA、Apo-A1、TP等與RA患者的貧血狀況、病情活動(dòng)性及患者機(jī)體免疫調(diào)節(jié)能力有密切關(guān)系。一旦肝臟功能發(fā)生障礙甚至功能衰退時(shí),這些蛋白質(zhì)的合成與調(diào)節(jié)就都成了問題。老年RA患者出現(xiàn)蛋白質(zhì)代謝異常的可能機(jī)制有:(1)活動(dòng)期RA患者可產(chǎn)生多種炎性介質(zhì),如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等,它們對肝細(xì)胞造成損傷,抑制白蛋白mRNA的表達(dá),造成白蛋白合成障礙,白蛋白水平下降。TNF-α參與肝損傷過程,還參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)和代謝;(2)老年RA患者隨著年齡增加其肝腎及胃腸功能逐漸減退,而臨床上常用的非甾體類抗炎藥等抗風(fēng)濕藥物會(huì)加重肝腎和胃腸的毒害,引起肝腎的損害及胃腸功能的紊亂,從而影響了蛋白質(zhì)的攝入及合成分泌能力;肝細(xì)胞受損時(shí)PA合成降低,從而人體營養(yǎng)攝入不足,故可導(dǎo)致貧血等一系列癥狀,它是檢測肝功能受損的早期指標(biāo),又可作為營養(yǎng)狀況的觀察指標(biāo)。因而老年RA的發(fā)病與機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)、免疫功能密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)PA、ApoA1等與肝功能呈正相關(guān),一般肝功能損害愈重,PA、ApoA1等下降愈明顯;肝功能損害時(shí)ApoA1前體轉(zhuǎn)化為ApoA1的轉(zhuǎn)移酶合成減少或活性降低,因此血清ApoA1濃度下降。(3)老年人胸腺萎縮,功能不全,導(dǎo)致免疫調(diào)節(jié)功能紊亂,具有識別、殺傷靶細(xì)胞、免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)功能的T細(xì)胞在RA發(fā)病中起重要作用。Treg是一類主要在胸腺內(nèi)生成,對機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫都有調(diào)節(jié)作用的功能成熟的T細(xì)胞亞