第五章++細胞因子(修改)

第五章細胞因子主要內容：細胞因子的概念及種類細胞因子的共同特點主要細胞因子的免疫學功能IFN的生物學特性重點：1.細胞因子的概念及種類2.細胞因子作用的共同特點3.細胞因子的生物學作用細胞因子(cytokine，CK)：一類由免疫細胞（單核\巨噬細胞、T細胞、B細胞、NK細胞等）和相關細胞（血管內皮細胞、表皮細胞、成纖維細胞）產生的高活性多功能蛋白質分子。第一節(jié)細胞因子的種類單核巨噬細胞IL-1IL-6TNF

T細胞IL-2IFN-

TNF

B細胞IL-12NK細胞IFN-

血管內皮細胞血管內皮生長因子IL-6成纖維細胞IL-6IFN-β表皮細胞表皮生長因子補體、免疫球蛋白和生理性細胞產物不屬于細胞因子（一）按產生CK的細胞類型分類1.淋巴因子（lymphokine）:IL-2~6，9~14，IFN-γ，TNF-β2.單核因子（monokine）:IL-1，6，8，TNF-α3.其他細胞產生的CK：紅細胞生成素（EPO），IFN-β等細胞因子通過結合細胞表面的相應受體發(fā)揮生物學作用。（二）細胞因子的功能分類白細胞介素(interleukin,IL)干擾素(Interferon,IFN)集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)腫瘤壞死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)生長因子(Growthfactor,GF)趨化因子(chemokineCK)白細胞介素（interleukins，ILs）是由活化的單核-巨噬細胞或淋巴細胞產生的一類主要負責信號傳遞，聯(lián)絡白細胞的活化、增殖和分化作用的細胞因子。

產生細胞：淋巴細胞、單核吞噬細胞等

作用介導白細胞間相互作用、調節(jié)細胞的生長分化、參與免疫應答和介導炎癥反應

種類：IL-1--IL-30IL-4、IL-2、IL-6、IL-121.IL-1(又稱淋巴細胞刺激因子)：細胞來源：主要由活化的單核－巨噬細胞產生。存在形式：IL-1α和IL-1β。主要生物學功能：局部低濃度－－免疫調節(jié)：協(xié)同刺激APC和T細胞活化，促進B細胞增殖和分泌抗體。

大量產生－－內分泌效應：誘導肝臟急性期蛋白合成；引起發(fā)熱和惡病質。

2.IL-2(又稱T細胞生長因子,TCGF)：

細胞來源：主要由T細胞產生。

作用方式：以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應。

主要生物學功能：

（1）活化T細胞，促進細胞因子產生；

（2）刺激NK細胞增殖，增強NK殺傷活性及產生

細胞因子，誘導LAK細胞（lymphokineacitvatedkiller）產生；

（3）促進B細胞增殖和分泌抗體；

（4）激活巨噬細胞。3.IL-4

細胞來源：主要由Th2細胞、肥大細胞及嗜堿性粒細胞產生。

主要功能：

（1）抑制Th1細胞活化及分泌細胞因子；

（2）促進Ｂ細胞增殖、分化；

（3）誘導IgG1和IgE產生；（4）增強巨噬細胞、Tc細胞功能；

（5）協(xié)同IL-3刺激肥大細胞增殖等。IgG1IgE

4.IL-6：

細胞來源：主要由單核巨噬細胞、Th2細胞、

血管內皮細胞、成纖維細胞產生。

主要功能：

（1）刺激活化Ｂ細胞增殖，分泌抗體；

（2）刺激Ｔ細胞增殖及CTL活化；

（3）刺激肝細胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應；

（4）促進血細胞發(fā)育。

5.IL-10：

細胞來源：

主要Th2細胞和單核巨噬細胞產生。

主要功能：

（1）抑制前炎癥細胞因子產生；

（2）抑制MHC-II類分子和B-7分子的表達；

（3）抑制Th1細胞合成IL-2、IFN-

等細胞因子；

（4）可促進B細胞分化增殖。6.IL-12：

細胞來源：主要由單核-巨噬細胞、B細胞產生。

主要功能：

（1）激活和增強NK細胞殺傷活性及IFN-

產生；

（2）促進Th0細胞向Th1細胞分化，分泌IL-2、IFN-

；

（3）增強CD8+

CTL細胞殺傷活性；

（4）可協(xié)同IL-2誘生LAK細胞；

（5）抑制Th0細胞向Th2細胞分化和IgE合成。

二.干擾素(interferon,IFN)：

干擾素：由干擾素誘生劑誘導動物細胞產生的一類具有抗病毒、抗腫瘤及免疫調節(jié)等多種生物學活性的的可溶性糖蛋白。

1.分型---根據(jù)其來源、結構及生物學性質：I型：IFN-α、IFN-β

細胞來源：

IFN-α：白細胞（主要為單核吞噬細胞）產生；

IFN-β：成纖維細胞產生（二者結合相同受體）；

主要誘生劑：病毒

II型:IFN-

主要細胞來源：活化的Th1細胞、CD8+CTL和NK

細胞；

主要誘生劑：抗原或有絲分裂原。

2.主要生物學活性：

I型干擾素：

（1）抗病毒和抗腫瘤：

A.誘導宿主細胞產生抗病毒蛋白，干擾病毒復制；

B.增強NK細胞對病毒感染細胞和腫瘤細胞殺傷；

C.促進MHC-I類分子表達，增強CTL對病毒感染

細胞和腫瘤等靶細胞的殺傷。

（2）免疫調節(jié)：

與II型干擾素類似。病毒BACKII型干擾素：（1）免疫調節(jié)作用(主要)：a.活化巨噬細胞；b.促進APC(s)表達MHC-II類分子，提高抗原遞呈能力；c.促進MHC-I類分子表達，增強NK細胞和CTL細胞的殺傷活性；d.促進B細胞分化、增殖；e.抑制Th2細胞分化及細胞因子合成。（2）抗病毒和抗腫瘤作用(與I型干擾素類似)。摘自MicrobiologyandImmunologyon-line三、腫瘤壞死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)：可以直接誘導腫瘤細胞凋亡的細胞因子。分類：TNF：活化的單核巨噬細胞產生TNF：活化的T細胞產生，亦稱淋巴毒素。兩種TNF的分子量為51kD，結構為同源三聚體，具有相同的結合受體和生物學活性TNF的生物學活性1殺瘤、抑瘤作用（1）直接殺傷或抑制腫瘤細胞（2）激活NK細胞和巨噬細胞，間接發(fā)揮作用（3）損傷血管內皮細胞，促進血栓的形成，阻斷腫瘤組織的血流供應，導致腫瘤出血壞死2免疫調節(jié)作用（1）刺激靶細胞合成分泌細胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8等（2）增強T、B細胞對抗原和有絲分裂原的增殖反應（3）增強Tc細胞對靶細胞的殺傷活性3促進炎癥反應（1）分泌IL-1、IL-8等炎癥分子和趨化因子（2）增強中性粒細胞和單核吞噬細胞的吞噬功能

四.集落刺激因子(colony-stimulatingfactor，CSF)：

概念：是一組促進造血細胞，尤其是造血干細胞增殖、分化和成熟的因子。粒細胞集落刺激因子（granulocyte-CSF,G-CSF)巨噬細胞集落刺激因子（macrophage-CSF，M－CSF)粒細胞－巨噬細胞集落刺激因子（granulocyte-maceophage-CSF,GM-CSF)紅細胞生成素（erythropoietin,EPO)干細胞生成因子（stemcellfactor,SCF)多能集落刺激因子（multi-CSF)五、生長因子(Growthfactor)是一類可介導不同類型細胞生長和分化的細胞因子。根據(jù)其功能和作用的靶細胞不同，分別命名為：轉化生長因子（transforminggrowthfactor-,TGF)表皮生長因子（epidermalgrowthfactor,EGF)血管內皮生長因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)成纖維細胞生長因子（fibroblastgrowthfactor,FGF)神經生長因子(nervegrowthfactor,NGF)血小板衍生的生長因子（plateletderivedgrowthfactor,PDGF)肝細胞生長因子（hepaticgrowthfactor,HGF)六、趨化因子(Chemokine)

一組具有趨化作用的細胞因子,能吸引免疫細胞到免疫應答局部,參與免疫調節(jié)和免疫病理反應。主要功能是招募血液中的單核細胞、中性粒細胞、淋巴細胞等進入感染發(fā)生的部位。1、理化特性絕大多數(shù)細胞均為低分子量（15~30KD）的分泌型