藥師抗菌藥物臨床應(yīng)用知識規(guī)范化培訓(xùn)課件

藥師抗菌藥物臨床應(yīng)用知識規(guī)范化培訓(xùn)廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院培訓(xùn)考核內(nèi)容：Page

2（一）《藥品管理法》、《執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》、《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》、《處方管理辦法》、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理規(guī)定》、《抗菌

藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》《中國國家處方集》等相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章和規(guī)范性文件；（二）抗菌藥物臨床使用及管理制度；（三）抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則；（四）細(xì)菌耐藥與抗菌藥物相互作用；（五）抗菌藥物不良反應(yīng)的防治。濫用抗菌藥物危害(可能簡答題）浪費衛(wèi)生資源，影響療效增加不良反應(yīng)發(fā)生加快細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生Page

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4中國是世界上濫用抗菌藥物最為嚴(yán)重的國家之一，由此造成的細(xì)菌耐藥性和藥源性疾病的問題尤為突出每年約有三萬兒童因不恰當(dāng)?shù)氖褂枚拘运幬镌斐啥@，其中95％以上為氨基糖苷類抗生素！僅提前使用第三代頭胞這一項，就使我國每年浪費衛(wèi)生資源7億元;抗生素濫用年損失800億元225例藥源性死亡中，由抗菌藥物引起的97例，占

43.1%……

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52011年抗菌藥物專項整治活動范圍全國各級各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)重點是二級以上公立醫(yī)院Page

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8第一章

總

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9本辦法所指抗菌藥物，主要包括治療細(xì)菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體、真菌等病原微生物所致感染性疾病的藥物，不包括各種病毒感染性疾病和寄生蟲病的治療藥物。抗菌藥物臨床應(yīng)用遵循“安全、有效、經(jīng)濟(jì)”的原則?？咕幬飸?yīng)用實行分級管理。第二章 組織機(jī)構(gòu)和職責(zé)組織機(jī)構(gòu)和職責(zé)：醫(yī)療機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人是抗菌藥物合理使用管理的第一責(zé)任人（熟悉）醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立抗菌藥物管理工作制度和監(jiān)督管理機(jī)制二級以上醫(yī)院在藥事管理與藥物治療學(xué)委會下設(shè)立抗菌藥物管理工作組（掌握），由醫(yī)務(wù)、藥學(xué)、感染性疾病、臨床微生物、護(hù)理、醫(yī)院感染等部門負(fù)責(zé)人和具有高級專業(yè)職務(wù)任職資格的人員組成。其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)設(shè)立抗菌藥物管理工作小組或指定專職技術(shù)人員，附則具體管理工作抗菌藥物管理工作組職責(zé)（制定抗菌藥物管理制度、供應(yīng)目錄等文件，監(jiān)督實施，監(jiān)測，定期分析評估，培訓(xùn)和宣傳）Page

10第三章 抗菌藥物臨床應(yīng)用管理Page

11加強(qiáng)購用管理，建立遴選和定期評估制度醫(yī)療機(jī)構(gòu)由藥學(xué)部門統(tǒng)一采購；優(yōu)先選用《國家處方集》、《國家基本藥物目錄》、《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》收錄的抗菌藥物品種；對醫(yī)療機(jī)構(gòu)購用抗菌藥物品種數(shù)量進(jìn)行限定：建立抗菌藥物遴選和定期評估制度。加強(qiáng)抗菌藥物購用管理（記住品種數(shù)，可能填空）三級醫(yī)院抗菌藥物品種原則上不超過50種二級醫(yī)院抗菌藥物品種原則上不超過35種同一通用名稱注射劑型和口服劑型各不超過2種，處方組成類同的復(fù)方制劑1-2種；三代及四代頭孢菌素（含復(fù)方制劑）類抗菌藥物口服劑型不超過5個品規(guī)，注射劑型不超過8個品規(guī)，碳青霉烯類抗菌藥物注射劑型不超過3個品規(guī)，氟喹諾酮類抗菌藥物口服劑型和注射劑型各不超過4個品規(guī)，深部抗真菌類抗菌藥物不超過5個品規(guī)。Page

12第三章 抗菌藥物臨床應(yīng)用管理經(jīng)臨床長期應(yīng)用證明安全、有效，對細(xì)菌耐藥性影

響較小，價格相對較低的抗菌藥物。與非限制使用級抗菌藥物相比較，該類藥物在療效、安全性、對細(xì)菌耐藥性影響、藥品價格等某方面存在局限性，不宜作為非限制級藥物使用。特殊使用具有明顯或嚴(yán)重不良反應(yīng)需要加以保護(hù)以免細(xì)菌過快產(chǎn)生耐藥而導(dǎo)致嚴(yán)重后果的抗菌藥物新上市不足五年的抗菌藥物，其療效或安全性任何一方面的臨床資料尚較少，或并不優(yōu)于現(xiàn)用藥物的；藥品價格昂貴的抗菌藥物Page

13實行抗菌藥物分級管理制度（記住分類，可能填空，特殊使用包括哪些情況）(抗菌藥物管理目錄由衛(wèi)生部另行制定)非限制使用

限制使用第三章 抗菌藥物臨床應(yīng)用管理分級原則非限制使用安全、有效、不宜耐藥，價格低廉

限制使用存在局限性特殊使用不良反應(yīng)明顯，不宜隨意使用臨床需要倍加保護(hù)，以免細(xì)菌過快產(chǎn)生耐藥而導(dǎo)致嚴(yán)重后果的抗菌藥物；新上市的抗菌藥物；療效或安全性任何一方面的臨床資料尚較少或并不優(yōu)于現(xiàn)用藥物者；價格昂貴Page

14抗菌藥物的分級管理分級管理辦法Page

15臨床選用抗菌藥物應(yīng)遵循《指導(dǎo)原則》，參照“各類細(xì)菌性感染的治療原則及病原治療”選用藥物對輕度與局部感染患者：首先選用非限制使用抗菌藥物；嚴(yán)重感染、免疫功能低下者合并感染/病原菌只對限制使用抗菌藥物敏感時，可選用限制使用抗菌藥物特殊使用抗菌藥物的選用應(yīng)從嚴(yán)控制分級管理辦法Page

16臨床醫(yī)師（經(jīng)過抗菌藥物規(guī)范化培訓(xùn)和考核合格）非限制使用抗菌藥物（可能填空)主治醫(yī)師以上限制使用抗菌藥物具有嚴(yán)格臨床用藥指征或確鑿依據(jù)，經(jīng)抗感染或有關(guān)專家會診同意，具有高級專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格醫(yī)師簽名特殊使用抗菌藥物，可能填空緊急情況下臨床醫(yī)師可以越級使用高于權(quán)限的抗菌藥物，

僅限于1天用量門診處方不得開具特殊使用級抗菌藥物。（可能判斷題）第三章 抗菌藥物臨床應(yīng)用管理Page

17嚴(yán)格醫(yī)師和藥師資質(zhì)管理二級以上醫(yī)院對本機(jī)構(gòu)醫(yī)師和藥師進(jìn)行抗菌藥物臨床應(yīng)用知識和規(guī)范化管理培訓(xùn)，經(jīng)考核合格的授予相應(yīng)的處方權(quán)和調(diào)劑資格；抗菌藥物超常處方3次以上且無正當(dāng)理由的醫(yī)師醫(yī)師出現(xiàn)下列情形之一：1抗菌藥物培訓(xùn)考核不合格；2不按照規(guī)定開具處方，造成嚴(yán)重后果的；3不按照規(guī)定使用藥品，造成嚴(yán)重后果的；4因開具抗菌藥物處方牟取私利的；限制其特殊使用級和限制使用級處方權(quán)仍連續(xù)出現(xiàn)2次超常處方且無正當(dāng)理由取消其處方權(quán)藥師未按照規(guī)定審核抗菌藥物處方與醫(yī)囑，或發(fā)現(xiàn)處方不適宜、超常處方未進(jìn)行藥學(xué)干預(yù)的，3次以上且無正當(dāng)理由的取消其抗菌藥物調(diào)劑資格第四章 監(jiān)督管理Page

18加大監(jiān)督管理力度，嚴(yán)肅查處抗菌藥物使用不合理情況加大監(jiān)督管理力度，嚴(yán)肅查處抗菌藥物使用不合理情況醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對以下抗菌藥物臨床應(yīng)用異常情況開展調(diào)查，根據(jù)不同情況作出處理：使用量異常增長的抗菌藥物；半年來使用量排名，始終居于本機(jī)構(gòu)異常前列的抗菌藥物；臨床經(jīng)常超適應(yīng)證、超劑量使用的抗菌藥物；企業(yè)違規(guī)銷售的抗菌藥物；藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)頻繁發(fā)生的抗菌藥物。Page

19第四章 監(jiān)督管理藥師出現(xiàn)以下情形之一的，由縣級以上衛(wèi)生、中醫(yī)藥行政部門按照《中華人民共和國藥品管理法》有關(guān)規(guī)定，給予警告或者責(zé)令暫停六個月以上一年以下醫(yī)院藥學(xué)工作；情節(jié)嚴(yán)重的，依法給予降級、撤職、開除處分，構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)違反《中華人民共和國藥品管理法》第二十六條、三十四條的規(guī)定，違法購入未經(jīng)批準(zhǔn)使用的抗菌藥物的；違反《中華人民共和國藥品管理法》第二十七條的規(guī)定，未調(diào)劑審核處方，造成患者嚴(yán)重?fù)p害的；未按本辦法關(guān)于限制抗菌藥物品種、規(guī)格的規(guī)定，私自增加抗菌藥物品種和規(guī)格的；違反《中華人民共和國藥品管理法》第九十條的規(guī)定，在藥品購銷、臨床使用中牟取不正當(dāng)利益的；違反本辦法其他規(guī)定的。Page

20第五章 法律責(zé)任第二部分《

2011年全國抗菌藥物臨床應(yīng)用專項整治活動方案》Page

21重點內(nèi)容Page

22抗菌藥物使用率和使用強(qiáng)度控制在合理范圍內(nèi)住院患者抗菌藥物使用率不超過60%(可能填空）門診患者抗菌藥物處方比例不超過20%（可能填空）I類切口手術(shù)患者預(yù)防使用抗菌藥物比例不超過30% （可能填空）住院患者外科手術(shù)預(yù)防使用抗菌藥物時間控制在術(shù)前30分鐘至2小時I類切口手術(shù)患者預(yù)防使用抗菌藥物時間不超過24小時第三部分《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》Page

23《指導(dǎo)原則》目錄Page

24第一部分 抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則第二部分 抗菌藥物臨床應(yīng)用的管理第三部分 各類抗菌藥物的適應(yīng)證及注意事項第四部分 各類細(xì)菌性感染的治療原則和病原治療抗菌藥物治療性應(yīng)用的基本原則Page

25診斷為細(xì)菌感染者，方有指征應(yīng)用抗菌藥物根據(jù)藥敏試驗結(jié)果選用抗菌藥物（住院患者的送檢率不少于30%）按照藥物的抗菌作用特點及體內(nèi)過程特點選擇用藥治療方案應(yīng)綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點制定。品種選擇（藥效學(xué)、藥動學(xué)）給藥劑量給藥次數(shù)給藥途徑療程聯(lián)合應(yīng)用一般宜用至體溫正常、癥狀消退后72～96小時。但是，敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎、化膿性腦膜炎、傷寒、布魯菌病、骨髓炎、溶血性鏈球菌咽炎和扁桃體炎、深部真菌病、結(jié)核病等需較長的療程方能徹底治愈，并防止復(fù)發(fā)。Page

26給藥途徑輕癥感染可接受口服給藥者，應(yīng)選用口服吸收完全的抗菌藥物重癥感染、全身性感染患者初始治療應(yīng)予靜脈給藥，以確保藥效；病情好轉(zhuǎn)能口服時應(yīng)及早轉(zhuǎn)為口服給藥?？咕幬锏木植繎?yīng)用宜盡量避免(不宜吸收、不宜耐藥、不宜致過敏、不常使用）給藥療程抗菌藥物的聯(lián)合治療Page

27凡使用一種藥物能夠達(dá)到治療目的時，不要使用第二種和第三種。有效、簡便、經(jīng)濟(jì)、降低不良反應(yīng)的發(fā)生率抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用指針病原菌尚未查明的嚴(yán)重感染，包括免疫缺陷者的嚴(yán)重感染。單一抗菌藥物不能控制混合感染。單一抗菌藥物不能有效控制重癥感染（例如：感染性心內(nèi)膜炎、敗血癥等）。需長程治療，但病原菌易對某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的感染（例如結(jié)核病、慢性骨髓炎等）。聯(lián)合用藥時可以減少毒性反應(yīng)。Page

28抗菌藥物預(yù)防性應(yīng)用的基本原則Page

29內(nèi)科及兒科預(yù)防用藥用于預(yù)防一種或兩種特定病原菌入侵體內(nèi)引起的感染，可能有效；如目的在于防止任何細(xì)菌入侵，則往往無效；預(yù)防在一段時間內(nèi)發(fā)生的感染可能有效；長期預(yù)防用藥，常不能達(dá)到目的；患者的原發(fā)疾病可以治愈或緩解者，預(yù)防用藥可能有效。原發(fā)疾病不能治愈或緩解者(如免疫缺陷者)，預(yù)防用藥應(yīng)盡量不用或少用；通常不宜常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物的情況：普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病，昏迷、休克、中毒、心力衰竭、腫瘤、應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素等患者。外科手術(shù)預(yù)防用藥基本原則根據(jù)手術(shù)野有否污染或污染可能，決定是否預(yù)防用藥清潔手術(shù) 通常不需要預(yù)防應(yīng)用抗生素，僅在以下情況手術(shù)范圍大、時間長/手術(shù)涉及重要臟器/異物植入手術(shù)/高齡或免疫缺陷者等高危人群清潔-污染手術(shù)需預(yù)防用抗菌藥物。污染手術(shù) 需預(yù)防用抗菌藥物。術(shù)前已存在細(xì)菌性感染的手術(shù)，屬抗菌藥物治療性應(yīng)用，不屬預(yù) 防應(yīng)用范疇。Page

30抗菌藥物預(yù)防性應(yīng)用的基本原則藥物品種的選擇視預(yù)防目的而定預(yù)防術(shù)后切口感染，應(yīng)針對金黃色葡萄球菌選用藥物。預(yù)防手術(shù)部位感染或全身性感染，則需依據(jù)手術(shù)野污染或可能的污染菌種類選用。選用的抗菌藥物必須是療效肯定、安全、使用方便及價格相對較低的品種Page

31外科手術(shù)預(yù)防用藥手術(shù)名稱抗菌藥物選擇顱腦手術(shù)第一、二代頭孢菌素；頭孢曲松頸部外科（含甲狀腺）手術(shù)第一代頭孢菌素經(jīng)口咽部粘膜切口的大手術(shù)第一代頭孢菌素，可加用甲硝唑乳腺手術(shù)第一代頭孢菌素周圍血管外科手術(shù)第一、二代頭孢菌素腹外疝手術(shù)第一代頭孢菌素胃十二指腸手術(shù)第一、二代頭孢菌素闌尾手術(shù)第二代頭孢菌素或頭孢噻肟；可加用甲硝唑結(jié)、直腸手術(shù)第二代頭孢菌素或頭孢曲松或頭孢噻肟；可加用甲硝唑肝膽系統(tǒng)手術(shù)第二代頭孢菌素，有反復(fù)感染史者可選頭孢曲松或頭孢哌酮或頭孢哌酮/舒巴坦胸外科手術(shù)(食管、肺)第一、二代頭孢菌素，頭孢曲松心臟大血管手術(shù)第一、二代頭孢菌素泌尿外科手術(shù)第一、二代頭孢菌素，環(huán)丙沙星一般骨科手術(shù)第一代頭孢菌素應(yīng)用人工植入物的骨科手術(shù)(骨折內(nèi)固定術(shù)、脊柱融合術(shù)、關(guān)節(jié)置換術(shù))第一、二代頭孢菌素，頭孢曲松婦科手術(shù)第一、二代頭孢菌素或頭孢曲松或頭孢噻肟；涉及陰道時可加用甲硝唑剖宮產(chǎn)第一代頭孢菌素（結(jié)扎Pa臍ge帶32后給藥）Ⅰ類切口手術(shù)常用預(yù)防抗菌藥物為頭孢唑啉或頭孢拉定。

Ⅰ類切口手術(shù)常用預(yù)防抗菌藥物單次使用劑量：頭孢唑啉1-2g；頭孢拉定1-2g；頭孢呋辛1.5g；頭孢曲松1-2g；甲硝唑0.5g。

對β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物過敏者，可選用克林霉素預(yù)防葡萄球菌、鏈球菌感染，可選用氨曲南預(yù)防革蘭氏陰性桿菌感染。必要時可聯(lián)合使用。

耐甲氧西林葡萄球菌檢出率高的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，如進(jìn)行人工材料植入手術(shù)（如人工心臟瓣膜置換、永久性心臟起搏器置入、人工關(guān)節(jié)置換等），也可選用萬古霉素或去甲萬古霉素預(yù)防感染。Page

33給藥方法在術(shù)前0.5～2小時內(nèi)給藥，或麻醉開始時給藥。如果手術(shù)時間超過3小時，或失血量大(>1500

ml)，可手術(shù)中給予第2劑。覆蓋時間清潔手術(shù)：抗菌藥物的有效覆蓋時間應(yīng)包括整個手術(shù)過程和手術(shù)結(jié)束后4小時，總的預(yù)防用藥時間不超過24小時，個別情況可延長至48小時。手術(shù)時間較短(<2小時)的清潔手術(shù)，術(shù)前用藥一次即可；清潔污染手術(shù)：預(yù)防用藥時間亦為24小時，必要時延長至48小時。污染手術(shù)可依據(jù)患者情況酌量延長。對于已經(jīng)感染的患者，按治療性應(yīng)用的原則而定。Page

34外科手術(shù)預(yù)防用藥(三)抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應(yīng)用的基本原則Page

35基本原則盡量避免使用腎毒性抗菌藥物根據(jù)感染的嚴(yán)重程度、病原菌種類及藥敏試驗結(jié)果等選用無腎毒性或低腎毒性抗菌藥物根據(jù)患者腎功能減退程度以及抗菌藥物在人體內(nèi)排出途徑調(diào)整給藥劑量及方法Page

36腎功能減退患者抗菌藥物的應(yīng)用避免使用氨基糖苷類、萬古霉素、氟胞嘧啶、伊曲康唑（靜脈）不宜選用四環(huán)素、土霉素、特比奈芬、呋喃妥因、萘啶酸Page

37腎功能減退用藥調(diào)整肝功能減退患者抗菌藥物的應(yīng)用Page

38主要由肝臟清除的藥物，肝功能減退時清除明顯減少，但無明顯毒性，可正常應(yīng)用——紅霉素、林可霉素、克林霉素藥物主要經(jīng)肝臟或有相當(dāng)量經(jīng)肝臟清除或代謝，肝功能減退時清除減少，并可導(dǎo)致毒性反應(yīng)——氯霉素、利福平、紅霉素酯化物藥物主要由腎排泄，肝功能減退不需調(diào)整劑量或稍微調(diào)整劑量——β內(nèi)酰胺類慎用——林可霉素、培氟沙星、異煙肼（活動性肝炎時避免）避免——紅霉素酯化物、四環(huán)素類、氯霉素、利福平、兩性-B、酮康唑、咪康唑、磺胺藥、特比奈芬新生兒和小兒患者抗菌藥物的應(yīng)用Page

39生理特點：新生兒肝腎均為發(fā)育完全，肝酶分泌不足或缺乏，腎清除率較差避免應(yīng)用毒性大的抗菌藥物避免應(yīng)用或禁用可能發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的抗菌藥物氯霉素、磺胺藥、喹諾酮類、四環(huán)素類、氨基糖苷類、萬古霉素、去甲萬古霉素、呋喃類主要經(jīng)腎排出的青霉素類、頭孢菌素類等β內(nèi)酰胺類藥物需減量應(yīng)用，以防蓄積中毒應(yīng)用時應(yīng)按日齡調(diào)整給藥方案老年患者抗菌藥物的應(yīng)用Page

40尤其是高齡患者接受主要自腎排出的抗菌藥物時，應(yīng)按輕度腎功能減退情況減量給藥正常治療量的2/3～1/2宜選用毒性低并具殺菌作用的抗菌藥物青霉素類、頭孢菌素類等β內(nèi)酰胺類為常用藥物應(yīng)盡可能避免使用氨基糖苷類、萬古霉素、去甲萬古霉素有明確指征應(yīng)在嚴(yán)密觀察下使用，使給藥方案個體化妊娠期患者抗菌藥物的應(yīng)用Page

41需考慮藥物對母體和胎兒兩方面的影響對胎兒有致畸或明顯毒性作用者，如四環(huán)素、喹諾酮類，妊娠期避免應(yīng)用對母體和胎兒均有毒性作用者，如氨基糖苷類，萬古霉素等，妊娠期避免應(yīng)用；確有應(yīng)用指征時，須在血藥濃度監(jiān)測下使用，以保證用藥安全有效藥毒性低，對胎兒及母體均無明顯影響，也無致畸作用者，妊娠期感染時可選用。青霉素類、頭孢菌素類等β內(nèi)酰胺類和磷霉素等均屬此種情況抗微生物藥在妊娠期應(yīng)用時的危險性分類FDA分類抗微生物藥A.在孕婦中研究證實無危險性B.動物中研究無危險性，但人類研究資料不充分，或?qū)游镉卸拘?，但人類研究無危險性青霉素類

頭孢菌素類青霉＋抑制劑氨曲南美羅培南厄他培南紅霉素 兩性霉素B阿奇霉素 特比奈芬克林霉素 利福布丁磷霉素 乙胺丁醇甲硝唑

呋喃妥因C.動物研究顯示毒性，人體研究資料不充分，但用藥時可能患者的受益大于危險性亞胺培南

氟康唑氯霉素

伊曲康唑克拉霉素

酮康唑萬古霉素

氟胞嘧啶磺胺藥 乙胺嘧啶氟喹諾酮 利福平利奈唑胺 異煙肼吡嗪酰胺D.已證實對人類有危險性，但仍可能受益多氨基糖苷類四環(huán)素類X.

對人類致畸，危險性大于受益

奎寧乙酰異煙胺利巴韋林Page

42第四部分Page

43常用抗菌藥物臨床應(yīng)用知識一、常用抗菌藥物?內(nèi)酰胺類青霉素類

頭孢菌素類頭霉素類

碳青霉烯類單環(huán)菌素類?內(nèi)酰胺酶抑制劑抗生素大環(huán)內(nèi)酯類氨基糖苷類四環(huán)素類

利福霉素類糖肽類合成抗菌藥物氟喹諾酮類Page

44磺胺類抗菌藥物各類抗菌藥物的作用機(jī)制Page

45抗菌作用機(jī)制β-內(nèi)酰胺抗生素通過與青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合妨礙細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的合成，使之不能交聯(lián)而造成細(xì)胞壁的缺損，致使細(xì)菌細(xì)胞破裂而死亡。這一過程發(fā)生在細(xì)菌細(xì)胞繁殖期，因此本類藥物為繁殖期殺菌藥。Page

46一、β-內(nèi)酰胺抗類（一）青霉素類Page

47不良反應(yīng)（主要為過敏反應(yīng)）皮疹、藥物熱、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克等穩(wěn)定性青霉素類藥物在水溶液中甚不穩(wěn)定，放置時間越長分解越多。青霉素類藥物在近中性（PH6~7）溶液中較為穩(wěn)定，酸性或堿性增強(qiáng)，均可使之加速分解。青霉素類在堿性溶液中分解極快，因此，嚴(yán)禁將堿性藥液（碳酸氫鈉、氨茶堿）與其配伍。（一）青霉素類Page

48注意事項無論采用何種給藥途徑，使用前必須詳細(xì)詢問患者有無青霉素類過敏史、其他藥物過敏史及過敏性疾病史，并須先做青霉素皮膚試驗過敏性休克一旦發(fā)生，必須就地?fù)尵?，并立即給病人注射腎上腺素，并給予吸氧、應(yīng)用升壓藥、腎上腺皮質(zhì)激素等抗休克治療。青霉素腦病 易出現(xiàn)于老年和腎功能減退患者青霉素不用于鞘內(nèi)注射青霉素鉀鹽不可快速靜脈注射本類藥物在堿性溶液中易失活常見不良反應(yīng)（1）過敏反應(yīng)：皮疹、蕁麻疹、哮喘、藥物熱、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克等。與青霉素類藥物存在不完全交叉過敏反應(yīng)。一般來說，對青霉素過敏者約有10%-30%對頭孢菌素過敏，而對頭孢菌素過敏者絕大多數(shù)對青霉素過敏。（2）胃腸道反應(yīng)和菌群失調(diào)：多數(shù)頭孢菌素可致惡心、嘔吐、食欲不振等反應(yīng)。本類藥物由于強(qiáng)力抑制腸道菌群，可致菌群失調(diào)，引起維生素B族和K缺乏，也可引起二重感染。（3）腎損害：絕大多數(shù)頭孢菌素藥物經(jīng)腎排泄，偶可致血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。Page

49注意事項

禁用于對任何一種頭孢菌素類抗生素有過敏史及有青霉素過敏性休克史的患者。

在用藥過程中一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，須立即停藥。如發(fā)生過敏性休克，須立即就地?fù)尵?/p>

本類藥物多數(shù)主要經(jīng)腎臟排泄，中度以上腎功能不全患者應(yīng)根據(jù)腎功能適當(dāng)調(diào)整劑量。第一代頭孢菌素注射劑與氨基糖苷類合用時應(yīng)注意監(jiān)測腎功能。

頭孢哌酮可導(dǎo)致低凝血酶原血癥或出血，合用維生素K可預(yù)防出血；本藥亦可引起戒酒硫樣反應(yīng)。用藥期間及治療結(jié)束后72小時內(nèi)應(yīng)避免攝入含酒精飲料。Page

50（二）頭孢菌素類典型藥物頭孢曲松鈉Page

51【抗菌譜】對革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的廣譜β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對革蘭陰性桿菌特別是腸桿菌屬有強(qiáng)大抗菌活性，明顯超過第一代和第二代；對革蘭陽性球菌作用不如第一代和第二代。【適應(yīng)癥】敏感菌所致的呼吸道感染、腹腔感染、泌尿生殖道感染（包括淋?。?、皮膚軟組織感染等?！居梅ㄓ昧俊考∽⒒蜢o脈給藥，每次1-2g，一日1次，療程通常4-14天?！舅巹訉W(xué)】口服不吸收，藥物吸收后組織穿透能力強(qiáng)，體內(nèi)分布廣，可在各組織、體腔、體液中達(dá)到有效抗菌濃度，其中尤以膽汁中濃度較高。藥物還能透過血-腦脊液屏障，也可透過胎盤進(jìn)入胎兒血液循環(huán)。【配伍禁忌】本藥與下列藥物有配伍禁忌：氨基糖苷類、紅霉素、四環(huán)素、兩性霉素B、萬古霉素、血管活性藥、氯丙嗪、異丙嗪、維生素B族、維生

素C族等?！咀⒁馐马棥?歲以下兒童不能肌注本藥；用藥期間以及停藥1周內(nèi)避免飲酒。常用藥物碳靑霉烯藥物主要有：亞胺培南西司它汀、帕尼培南倍他米隆。適應(yīng)癥碳青霉烯類抗生素對各種革蘭陽性球菌、革蘭陰性桿菌（包括銅綠假單胞菌）和多數(shù)厭氧菌具強(qiáng)大抗菌活性，對多數(shù)β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，但對甲氧西林耐藥葡萄球菌和嗜麥芽窄食單胞菌等抗菌作用差。適用于多重耐藥但對本類藥物敏感的各類嚴(yán)重感染及重癥患者的經(jīng)驗治療。亞胺培南/西司他丁可能引起癲癇、肌陣攣、意識障礙等嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，故不適用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。美羅培南、帕尼培南-陪他米隆可用于3個月以上的細(xì)菌性腦膜炎患者。Page

52（三）碳青霉烯類注意事項禁用于對本類藥物及其配伍成分過敏的患者。本類藥物不宜用于治療輕癥感染，更不可作為預(yù)防用藥。

原有癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者避免應(yīng)用本類藥物。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的患者有指征應(yīng)用美羅培南或帕尼培南時，仍需嚴(yán)密觀察抽搐等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

腎功能不全者及老年患者應(yīng)用本類藥物時應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度減量用藥。Page

53（三）碳青霉烯類常用藥物藥房目前復(fù)方制劑主要有：阿莫西林舒巴坦酯片、阿莫西林鈉舒巴坦鈉粉針、阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑、哌拉西林他唑巴坦粉針、哌拉西林舒巴坦粉針、替卡西林克拉維酸鉀粉針、頭孢哌酮舒巴坦；適應(yīng)癥本類藥物適用于因產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶而對β-內(nèi)酰胺類藥物耐藥的細(xì)菌感染，但不推薦對于復(fù)方制劑中抗生素敏感的細(xì)菌感染和非產(chǎn)酶β-內(nèi)酰胺酶的耐藥菌感染。Page

54（四）其他β-內(nèi)酰胺及含酶制劑（四）其他β-內(nèi)酰胺及含酶制劑Page

55注意事項對青霉素類藥物過敏者或青霉素皮試陽性患者禁用。對合劑中任一成分有過敏史者禁用該合劑。有頭孢菌素或舒巴坦過敏史者禁用頭孢哌酮/舒巴坦。有青霉素類過敏史的患者確有應(yīng)用頭孢哌酮/舒巴坦的指征時，必須在嚴(yán)密觀察下慎用，但有青霉素過敏性休克史的患者，不可選用頭孢哌酮/舒巴坦。應(yīng)用本類藥物時如發(fā)生過敏反應(yīng)，須立即停藥；一旦發(fā)生過敏性休克，應(yīng)就地?fù)尵?，并給予吸氧及注射腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素等抗休克治療中度以上腎功能不全者使用本類藥物時應(yīng)調(diào)整劑量。本類藥物不推薦用于新生兒和早產(chǎn)兒；哌拉西林/三唑巴坦不推薦在兒童患者中使用。二、氨基糖苷類Page

56常用藥物目前藥房氨基糖苷類藥物有：鏈霉素、慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、依替米星、大觀霉素等?？咕饔脵C(jī)制本類藥物通過作用于細(xì)菌體內(nèi)的核糖體30s亞基，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，并破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的完整性和重要生理物質(zhì)的外漏，引起細(xì)菌死亡。本類藥物對靜止期細(xì)菌的殺滅作用較強(qiáng)，為靜止期殺菌劑。氨基糖苷類Page

57抗菌譜對腸桿菌科和葡萄球菌屬細(xì)菌有良好抗菌作用，但對銅綠假單胞菌無作用者，如鏈霉素、卡那霉素對腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌具強(qiáng)大抗菌活性，對葡萄球菌屬亦有良好作用者，如慶大霉素、奈替米星、阿米卡星、依替米星。抗菌譜與卡那霉素相似，由于毒性較大，現(xiàn)僅供口服或局部應(yīng)用者有新霉素與巴龍霉素所有氨基糖苷類藥物對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌的抗菌作用均差。氨基糖苷類Page

58適應(yīng)證中、重度腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌感染。中、重度銅綠假單胞菌感染。治療此類感染常需與具有抗銅綠假單胞菌作用的β內(nèi)酰胺類或其他抗生素聯(lián)合應(yīng)用。嚴(yán)重葡萄球菌或腸球菌感染治療的聯(lián)合用藥之一(非首選)。鏈霉素或慶大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布魯菌病，后者的治療需與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。鏈霉素可用于結(jié)核病聯(lián)合療法。新霉素口服用于結(jié)腸術(shù)前準(zhǔn)備，或局部用藥。巴龍霉素可用于腸道隱孢子蟲病。大觀霉素僅適用于單純性淋病不良反應(yīng)氨基糖苷類藥不良反應(yīng)的發(fā)生與血藥濃度有關(guān)，用藥過程應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測，不良反應(yīng)包括：（1）耳毒性：前庭功能失調(diào)，多見于鏈霉素、慶大霉素；耳蝸神經(jīng)損害，多見于阿米卡星。（2）腎毒性：可出現(xiàn)蛋白尿、管型尿、繼而出現(xiàn)紅細(xì)胞、氮質(zhì)血癥、腎功能減退等。腎毒性的大小依次為卡那霉素=西索米星>慶大霉素=阿米卡星>妥布霉素>鏈霉素。（3）神經(jīng)肌肉阻滯：包括心肌抑制、呼吸衰竭等。（4）其它：血象變化、面部及四肢麻木、周圍神經(jīng)炎、視力模糊、脂肪性腹瀉、菌群失調(diào)、過敏反應(yīng)等Page

59氨基糖苷類注意事項對氨基糖苷類過敏的患者禁用。用藥期間應(yīng)監(jiān)測腎功能（尿常規(guī)、血尿素氮、血肌酐），嚴(yán)密觀察患者聽力及前庭功能，注意觀察神經(jīng)肌肉阻滯癥狀。一旦出現(xiàn)立即停藥。門急診中常見的上、下呼吸道細(xì)菌性感染不宜選用本類藥物治療。也不宜用于單純性上、下尿路感染初發(fā)病例的治療。腎功能減退患者應(yīng)用本類藥物時，應(yīng)減量給藥，并進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測實現(xiàn)個體化給藥。新生兒、嬰幼兒、老年患者應(yīng)盡量避免使用本類藥物。妊娠期患者應(yīng)避免使用。哺乳期患者應(yīng)避免使用或用藥期間停止哺乳。不宜與其他腎毒性藥物、耳毒性藥物、神經(jīng)肌肉阻滯劑或強(qiáng)利尿劑同用。本類藥物不可用于眼內(nèi)或結(jié)膜下給藥，因可能引起黃斑壞死。Page

60氨基糖苷類相互作用（1）與強(qiáng)效利尿藥（如呋塞米、依他尼酸）或其它耳毒性藥物（如紅霉素）聯(lián)用可增加耳毒性。（2）與頭孢菌素類藥（注射用第一代）、右旋糖酐、兩性霉素B聯(lián)用可增加本藥的腎毒性。（3）與肌松藥或者地西泮等具有肌松作用的藥物聯(lián)用可致神經(jīng)肌肉阻滯作用加強(qiáng)。（4）與堿性藥物（如碳酸氫鈉、氨茶堿）聯(lián)用，抗菌效能可增加，但毒性也相應(yīng)增強(qiáng)，應(yīng)慎用。Page

61氨基糖苷類常用藥物藥房目前四環(huán)素類藥物主要有：米諾環(huán)素、多西環(huán)素、金霉素、土霉素、四環(huán)素。抗菌作用機(jī)制本類藥通過特異性地與病原微生物核糖體30s亞基的A位置結(jié)合，阻止氨基酰-TRNA在該位置上的聯(lián)結(jié)，從而抑制肽鏈的增長，影響細(xì)菌或其它病原微生物的蛋白質(zhì)合成。本類藥為快速抑菌劑，高濃度時對某些細(xì)菌呈殺菌作用。Page

62三、四環(huán)素類適應(yīng)癥1.

四環(huán)素作為首選或選用藥物可用于下列疾病的治療Page

63立克次體病

回歸熱螺旋體霍亂支原體感染 衣原體屬感染布魯菌?。ㄐ枧c氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用）土拉熱桿菌所致的兔熱病鼠疫耶爾森菌所致的鼠疫四環(huán)素類亦可用于對青霉素類抗生素過敏的破傷風(fēng)、氣性壞疽、雅 司、梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎和鉤端螺旋體病的治療。也可用于炎癥反應(yīng)顯著痤瘡的治療四環(huán)素類不良反應(yīng)：消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，患者臥床服藥?？梢蛩幤吩谑彻苤袦舳l(fā)生食管潰瘍。肝損害：超劑量時可發(fā)生，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、黃疸、氨基轉(zhuǎn)移酶升高、嘔血、便血，嚴(yán)重可昏迷甚至死亡。腎損害：正常應(yīng)用無不良反應(yīng)，腎功能不全者可加重腎損害，導(dǎo)致血尿素氮和肌酐值升高。影響牙齒和骨發(fā)育：可沉積于牙齒和骨中，造成牙齒黃染，影響嬰幼兒骨骼正常發(fā)育。局部刺激：本類藥物水溶液有較強(qiáng)的刺激性，濃度過高可引起局部劇痛、炎癥和壞死，故不可肌肉注射。靜脈給藥可引起靜脈炎和血栓，故靜脈滴

注時宜用稀濃度，緩慢滴注。其它：過敏反應(yīng)、菌群失調(diào)Page

64四環(huán)素類注意事項禁用于對四環(huán)素類過敏的患者；妊娠期和8歲以下患者不可使用該類藥物（牙齒著色及牙釉質(zhì)發(fā)育不良）；哺乳期患者應(yīng)避免應(yīng)用或用藥期間暫停哺乳；四環(huán)素類可加重氮質(zhì)血癥，已有腎功能損害者應(yīng)避免用四環(huán)素，但多西環(huán)素及米諾環(huán)素仍可謹(jǐn)慎應(yīng)用；四環(huán)素類可致肝損害，原有肝病者不宜應(yīng)用；

服用本藥時應(yīng)避免同時服用抗酸藥、鈣鹽、鐵鹽等，會與四環(huán)素類藥物絡(luò)合而阻滯四環(huán)素類藥物的吸收。服藥期間不宜飲用牛奶。四環(huán)素類藥能抑制腸道菌群，使甾體避孕藥的腸肝循環(huán)受阻，而妨礙避孕效果，應(yīng)予注意。Page

65四環(huán)素類常用藥物紅霉素、依托紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素干混懸劑等抗菌作用機(jī)制本類藥物通過作用于細(xì)菌細(xì)胞核糖體50s亞單位，阻礙細(xì)菌細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成，屬于生長期抑菌劑?？咕V本類藥對葡萄球菌屬、各組鏈球菌和革蘭陽性桿菌均具有較強(qiáng)的抗菌活性；對某些螺旋體、肺炎支原體、彎曲桿菌、立克次體、衣原體、阿米巴原蟲也有較好作用。Page

66三、大環(huán)內(nèi)酯類適應(yīng)癥紅霉素（含琥乙紅霉素、依托紅霉素、乳糖酸紅霉素）：作為青霉素過敏患者的替代藥物，用于以下感染：①β溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌中的敏感菌株所致的上、下呼吸道感染；②敏感β溶血性鏈球菌引起的猩紅熱及蜂窩織炎；③白喉及白喉帶菌者。軍團(tuán)菌病。衣原體屬、支原體屬等所致的呼吸道及泌尿生殖系統(tǒng)感染。其他：口腔感染、空腸彎曲菌腸炎、百日咳等。麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素，主要用于革蘭陽性菌所致呼吸道、皮膚軟組織、眼耳鼻喉及口腔等感染的輕癥患者。大環(huán)內(nèi)酯類新品種：除上述適應(yīng)證外，阿奇霉素可用于軍團(tuán)菌病，阿奇霉素、克拉霉素尚可用于流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌所致的社區(qū)獲得性呼吸道感染，與其他抗菌藥物聯(lián)合用于鳥分枝桿菌復(fù)合群感染的治療及預(yù)防?？死顾嘏c其他藥物聯(lián)合，可用于幽門螺桿菌感染。Page

67大環(huán)內(nèi)酯類注意事項禁用于對紅霉素及其他大環(huán)內(nèi)酯類過敏的患者。紅霉素及克拉霉素禁止與特非那丁合用，以免引起心臟不良反應(yīng)。肝功能損害患者如有指征應(yīng)用時，需適當(dāng)減量并定期復(fù)查肝功能。肝病患者和妊娠期患者不宜應(yīng)用紅霉素酯化物。妊娠期患者有明確指征用克拉霉素時，應(yīng)充分權(quán)衡利弊，決定是否采用。哺乳期患者用藥期間應(yīng)暫停哺乳。乳糖酸紅霉素粉針劑使用時必須首先以注射用水完全溶解，加入生理鹽水或5%葡萄糖溶液中，藥物濃度不宜超過0.1％～0.5％，緩慢靜脈滴注。Page

68大環(huán)內(nèi)酯類分類及常用藥物按照發(fā)明先后順序以及抗菌性能的不同，可將喹諾酮類藥物分為第一代、第二代、第三代、第四代喹諾酮類。目前藥房喹諾酮類藥物有：第三代：諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星第四代：莫西沙星抗菌作用機(jī)制喹諾酮類藥物以細(xì)菌的DNA為靶點，通過作用于細(xì)菌DNA回旋酶A亞單位，抑制細(xì)菌DNA的合成及復(fù)制，而起到殺菌作用。它們對細(xì)菌顯示選擇性毒性。本類藥物不受質(zhì)粒傳導(dǎo)耐藥性的影響，因此，本類藥物與許多抗菌藥物間無交叉耐藥性。Page

69四、喹諾酮類抗菌譜主要作用于革蘭陰性菌，對革蘭陽性菌的作用較弱（某些藥物對金黃色葡萄球菌具有較好的抗菌作用）。適應(yīng)癥泌尿生殖道感染、呼吸道感染、傷寒沙門菌感染（首選）、志賀菌屬腸道感染、腹腔膽道及盆腔感染等不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、不適、疼痛等。中樞反應(yīng)：頭痛、頭暈、睡眠不良、誘發(fā)癲癇等光敏反應(yīng)：洛美沙星較明顯關(guān)節(jié)損害與跟腱炎結(jié)晶尿：在堿性尿中更易發(fā)生大劑量或長期應(yīng)用易導(dǎo)致肝損害心臟毒性：QT間期延長干擾糖代謝Page

70喹諾酮類注意事項對喹諾酮類藥物過敏的患者禁用。18歲以下未成年患者避免使用本類藥物。制酸劑和含鈣、鋁、鎂等金屬離子的藥物可減少本類藥物的吸收，應(yīng)避免同用。妊娠期及哺乳期患者避免應(yīng)用本類藥物。此本類藥物不宜用于有癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者。腎功能減退患者應(yīng)用本類藥物時，需根據(jù)腎功能減退程度減量用本類藥物可能引起皮膚光敏反應(yīng)、關(guān)節(jié)病變、肌腱斷裂等，并偶可引起心電圖QT間期延長等，用藥期間應(yīng)注意觀察。Page

71喹諾酮類常用藥物萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧抗菌作用機(jī)制作為一種糖肽類抗生素，本藥以高親和力結(jié)合到敏感細(xì)菌細(xì)胞壁前體肽聚末端的丙氨酰丙氨酸，阻斷構(gòu)成細(xì)菌細(xì)胞壁的高分子肽聚糖合成，導(dǎo)致細(xì)胞壁缺損而殺滅細(xì)菌。此外，它還可改變細(xì)菌細(xì)胞膜滲透性，并選擇性地抑制RNA的合成?？咕V對革蘭陽性菌有較強(qiáng)的殺菌作用，包括金葡菌、甲氧西林耐藥的表葡菌、青霉素耐藥的肺炎鏈球菌等；對多數(shù)革蘭陰性菌、分枝桿菌屬、立克次體屬、衣原體屬和真菌無效。Page

72五、糖肽類萬古霉素和去甲萬古霉素Page

73適應(yīng)證

適用于耐藥革蘭陽性菌所致的嚴(yán)重感染，特別是甲氧西林耐藥金葡菌（MRSA）或甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌（MRCNS）、腸球菌屬及耐青霉素肺炎鏈球菌所致感染；也可用于對青霉素類過敏患者的嚴(yán)重革蘭陽性菌感染。粒細(xì)胞缺乏癥高度懷疑革蘭陽性菌感染的患者。

去甲萬古霉素或萬古霉素口服，可用于經(jīng)甲硝唑治療無效的艱難梭菌所致假膜性腸炎患者。注意事項禁用于對萬古霉素或去甲萬古霉素過敏的患者。不宜用于：預(yù)防用藥；MRSA帶菌者；粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者的常規(guī)經(jīng)驗用藥；局部 用藥。本類藥物具一定腎、耳毒性，用藥期間應(yīng)定期復(fù)查尿常規(guī)與腎功能，監(jiān)測血藥濃 度，注意聽力改變，必要時監(jiān)測聽力。有用藥指征的腎功能不全、老年人、新生兒、早產(chǎn)兒或原有腎、耳疾病患者應(yīng)根 據(jù)腎功能減退程度調(diào)整劑量，同時監(jiān)測血藥濃度，療程一般不超過14天。萬古霉素屬妊娠期用藥C類，妊娠期患者應(yīng)避免應(yīng)用。確有指征應(yīng)用時，需進(jìn)行血 藥濃度監(jiān)測，據(jù)以調(diào)整給藥方案。哺乳期患者用藥期間應(yīng)暫停哺乳。應(yīng)避免將本類藥物與各種腎毒性藥物合用。與麻醉藥合用時，可能引起血壓下降。必須合用時，兩藥應(yīng)分瓶滴注，并減緩萬 古霉素滴注速度，注意觀察血壓。由于其對組織強(qiáng)烈的刺激性，本藥不宜肌注或靜脈推注，靜脈滴注時應(yīng)盡量避免 藥液外漏為減少不良反應(yīng)，靜脈滴注速度不宜過快，每次滴注時至少在1小時以上。Page

74萬古霉素和去甲萬古霉素常用藥物我院目前口服和注射用抗真菌藥有：氟康唑、伊曲康唑、特比萘芬。Page

75六、抗真菌類抗真菌類典型藥物介紹Page

76氟康唑【抗菌譜】對念珠菌屬、新型隱球菌、小孢子菌屬、毛癬菌屬、皮炎芽生菌、莢膜組織胞漿菌等均有效?！咀饔脵C(jī)制】通過降低細(xì)胞色素P450的活性，從而抑制真菌細(xì)胞

膜麥角固醇的生物合成，損傷真菌細(xì)胞膜和改變其通透性，使細(xì)

胞內(nèi)重要物質(zhì)漏失；也可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成；尚可抑制氧化酶和過氧化酶的活性，導(dǎo)致過氧化氫在細(xì)胞內(nèi)過度

聚積，引起真菌亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)變形和細(xì)胞壞死；對白色念珠菌則可

抑制其從芽孢轉(zhuǎn)變?yōu)榫咔忠u性的菌絲的過程?！舅巹訉W(xué)】空腹服用可吸收約90%；在體內(nèi)廣泛分布于皮膚、水皰液、腹腔液、痰液等組織體液中；血漿蛋白結(jié)合率低；少量在肝臟代謝，大部分經(jīng)腎以原形藥隨尿液排泄。【不良反應(yīng)】①血液：偶見一過性血小板、中性粒細(xì)胞減少；②精神神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、頭昏；③胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛或腹瀉；④肝臟：偶可見肝毒性癥狀，出現(xiàn)一過性血清轉(zhuǎn)氨酶升高；⑤過敏反應(yīng)：皮疹、剝脫性皮炎等?！鞠嗷プ饔谩竣俦舅幣c降糖藥、環(huán)孢素、他克莫司、茶堿、華法林、特非那定、炔雌醇等合用，會使后者的血藥濃度增加，應(yīng)特別注意；②與異煙肼和利福平合用，可使本藥的血藥濃度降低，并可導(dǎo)致治療失敗或感染復(fù)發(fā)。Page

77常用藥物甲硝唑、替硝唑、奧硝唑典型藥物介紹--甲硝唑【抗菌譜】對大多數(shù)厭氧菌有良好的抗菌作用，但對需氧菌和兼性厭氧菌活性較差。對滴蟲、阿米巴原蟲、麥地那龍線蟲等病原體也有很強(qiáng)的作用?！咀饔脵C(jī)制】可能一直細(xì)菌脫氧核糖核酸的合成，干擾細(xì)菌的生長、繁殖，最終導(dǎo)致細(xì)菌死亡；抑制阿米巴原蟲氧化還原反應(yīng)，使原蟲氮鏈發(fā)生斷裂；殺滅滴蟲作用機(jī)制尚不明?！居梅ㄓ昧俊砍Ｓ昧恳淮?g，每日1次，首劑加倍，療程多為5-6天；外科預(yù)防用藥，一次2g，術(shù)前12小時單次服用。Page

78七、硝基咪唑類甲硝唑Page

79【注意事項】（1）對本藥或其它咪唑類藥物過敏者禁用。（2）妊娠早期、哺乳期婦女禁用。（3）本藥不宜與含鋁的針頭及套管接觸，應(yīng)緩慢滴注，時間不低于2小時，避免與其它藥物同時滴注。（4）本藥代謝產(chǎn)物可使尿液呈深紅色，需與血尿相鑒別。【不良反應(yīng)】（1）胃腸道反應(yīng)：常見惡心、嘔吐、食欲減退、腹痛、便秘、口腔異味等。（2）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：