SARS康復(fù)期患者長(zhǎng)期隨診的意義

傳染性非典型肺炎（SARS）作為人類新近認(rèn)識(shí)的一種疾病，雖然經(jīng)過全球范圍(fànwéi)的聯(lián)合攻關(guān)，在SARS病原學(xué)、流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制等發(fā)面取得了階段性進(jìn)展，但是仍有許多問題尚未闡明。SARS康復(fù)者的臨床隨訪對(duì)我們深入研究該疾病具有重大的意義，并為最終戰(zhàn)勝SARS尋找有效的解決方案。第一頁，共四十五頁。1SARS臨床(línchuánɡ)隨訪的重要性第二頁，共四十五頁。2對(duì)SARS流行期間的臨床診斷病例進(jìn)行重新確定，通過檢測(cè)SARS康復(fù)期患者(huànzhě)SARS特異性IgG抗體排除SARS誤診病例；通過對(duì)SARS康復(fù)者定期檢測(cè)血清SARS特異性IgG抗體，觀察SARS康復(fù)者獲得性免疫能力的維持時(shí)間；第三頁，共四十五頁。3對(duì)SARS康復(fù)者進(jìn)行全面檢查，觀察SARS疾病及治療藥物在一定時(shí)期內(nèi)對(duì)康復(fù)期患者產(chǎn)生的合并癥，如肺纖維化、骨關(guān)節(jié)壞死、高血糖、高脂血癥、臟器損害等等，并通過回顧性分析(fēnxī)和統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，進(jìn)一步明確是疾病因素（如肺纖維化）還是藥物因素（如骨關(guān)節(jié)壞死），為今后在循證醫(yī)學(xué)角度上制定科學(xué)的治療方案尋找醫(yī)學(xué)證據(jù)；第四頁，共四十五頁。4通過對(duì)SARS康復(fù)者臨床隨訪數(shù)據(jù)的采集，并結(jié)合回顧性分析的資料，有助于客觀評(píng)價(jià)SARS疾病的病情特點(diǎn)(tèdiǎn)、流行病學(xué)特征、治療藥物的有效性等等；通過定期觀察SARS康復(fù)者合并癥（如肺纖維化、骨關(guān)節(jié)壞死等）的動(dòng)態(tài)變化，并有針對(duì)性地進(jìn)行干預(yù)治療（前瞻隨機(jī)雙盲對(duì)照），有助于我們重新認(rèn)識(shí)肺纖維化、骨關(guān)節(jié)壞死等傳統(tǒng)病變的病理生理特征，并尋找有效的治療手段；第五頁，共四十五頁。5建立SARS康復(fù)者基因文庫，對(duì)SARS康復(fù)者體內(nèi)表達(dá)抗體的基因進(jìn)行分析，并分析合并肺纖維化等合并癥基因表達(dá)差異性，有助于我們從分子水平了解SARS致肺纖維化的特點(diǎn)，為今后(jīnhòu)研制治療肺纖維化和治療SARS病毒的藥物奠定分子基礎(chǔ)；………第六頁，共四十五頁。6285例SARS康復(fù)期患者(huànzhě)隨診的初步統(tǒng)計(jì)結(jié)果第七頁，共四十五頁。7SARS康復(fù)者主要(zhǔyào)不適主訴第八頁，共四十五頁。8脫發(fā)(tuōfà)第九頁，共四十五頁。9背部(bèibù)痤瘡第十頁，共四十五頁。10頸、面部(miànbù)痤瘡第十一頁，共四十五頁。11SARS康復(fù)者輔助(fǔzhù)檢查結(jié)果第十二頁，共四十五頁。12SARS康復(fù)者合并有股骨頭和／或其他骨關(guān)節(jié)缺血或壞死的比例在15%～50%（人民醫(yī)院、北京武警總隊(duì)醫(yī)院、復(fù)興醫(yī)院等資料），我們對(duì)60例SARS康復(fù)者進(jìn)行MRI檢查，其中有15例（25％）SARS康復(fù)者合并有股骨頭和／或其他部位(bùwèi)缺血性壞死；其原因可能與以下因素有關(guān)：

（1）糖皮質(zhì)激素應(yīng)用導(dǎo)致骨代謝異常（最主要原因）；（2）SARS疾病本身因素：如微血管栓塞；（3）其他原因。第十三頁，共四十五頁。13患者(huànzhě)，鄭XX，MRI影像學(xué)檢查示雙側(cè)股骨頭部分壞死第十四頁，共四十五頁。14患者(huànzhě)張XX，MRI示右股骨頭、雙側(cè)脛骨內(nèi)側(cè)平臺(tái)壞死（T1加權(quán)冠狀位）第十五頁，共四十五頁。15SARS康復(fù)者肺功能檢測(cè)(jiǎncè)結(jié)果285例SARS康復(fù)者肺彌散功能(gōngnéng)檢測(cè)結(jié)果正常：78.9%，異常：21.1%第十六頁，共四十五頁。1661例DLCO異常的SARS康復(fù)者SARS-CoVirusIgG結(jié)果陽性(yángxìng)：95.1%，陰性：4.9%SARS康復(fù)者DLCO異常(yìcháng)抗體檢測(cè)結(jié)果第十七頁，共四十五頁。17SARS康復(fù)者VC檢測(cè)(jiǎncè)結(jié)果DLCO異常的SARS康復(fù)者肺活量（VC）檢測(cè)(jiǎncè)結(jié)果F值＝6.41,p=0.0023第十八頁，共四十五頁。18SARS康復(fù)者DLCO檢測(cè)(jiǎncè)結(jié)果肺彌散功能異常(yìcháng)的SARS康復(fù)者DLCO檢測(cè)結(jié)果F值＝6.84,p=0.0016第十九頁，共四十五頁。19SARS康復(fù)者回顧(huígù)分析(1)第二十頁，共四十五頁。20SARS康復(fù)者回顧(huígù)分析(2)第二十一頁，共四十五頁。21羅XX，男，41歲，7月15日復(fù)查CT示雙肺纖維化改變(gǎibiàn)肺功能檢查：VC:2.73L，VC%:58％，DLCO:16.6ml/min/mmHg，DLCO％:58％第二十二頁，共四十五頁。22羅XX，男，41歲，8月27日復(fù)查CT示雙肺纖維化改變有所好轉(zhuǎn)，肺功能(gōngnéng)檢查：VC:3.75L，VC%:81％，DLCO:21.5ml/min/mmHg，DLCO％:74％第二十三頁，共四十五頁。23易X，男，52歲，7月22日復(fù)查(fùchá)CT示雙肺纖維化改變第二十四頁，共四十五頁。24易X，男，52歲，9月5日復(fù)查(fùchá)CT示雙肺纖維化改變，與7月22日比較沒有明顯變化第二十五頁，共四十五頁。25易X，男，52歲，10月29日復(fù)查CT示雙肺纖維化改變，與9月5日比較(bǐjiào)有所好轉(zhuǎn)第二十六頁，共四十五頁。26易X，男，52歲，12月4日復(fù)查(fùchá)CT示雙肺纖維化改變，與10月29日比較有明顯好轉(zhuǎn)第二十七頁，共四十五頁。27SARS康復(fù)者特異性IgG檢測(cè)(jiǎncè)結(jié)果(1)285例SARS康復(fù)者特異性IgG檢測(cè)結(jié)果(jiēguǒ)陽性和陰性病例數(shù)陽性：79.3%，陰性：20.7%第二十八頁，共四十五頁。28SARS康復(fù)者特異性IgG檢測(cè)(jiǎncè)結(jié)果(3)算術(shù)(suànshù)均值,F值:9.07,p=0.0000第二十九頁，共四十五頁。29SARS康復(fù)者特異性IgG檢測(cè)(jiǎncè)結(jié)果(3)自然對(duì)數(shù)(zìránduìshù)第三十頁，共四十五頁。30各組抗SARS病毒(bìngdú)抗體滴度第三十一頁，共四十五頁。31細(xì)菌性肺炎(fèiyán)與非典型性肺炎(fèiyán)第三十二頁，共四十五頁。32小湯山醫(yī)院(yīyuàn)醫(yī)務(wù)人員SARS特異性抗體檢測(cè)結(jié)果例數(shù)第三十三頁，共四十五頁。33SARS康復(fù)者治療(zhìliáo)性抗體基因文庫的構(gòu)建

第三十四頁，共四十五頁。34目的：篩選SARS康復(fù)者體內(nèi)表達(dá)SARS系列抗體(kàngtǐ)的基因意義：闡明抗體產(chǎn)生的分子機(jī)理，為研究抑制SARS病毒的藥物奠定分子基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)方：10例SARS抗體陽性的淋巴細(xì)胞RNA驅(qū)動(dòng)方：10例SARS抗體陰性的健康人淋巴細(xì)胞RNA結(jié)果：成功的構(gòu)建了SARS康復(fù)者淋巴細(xì)胞SSH文庫。共獲得了77個(gè)克隆。77個(gè)克隆全部進(jìn)行了測(cè)序第三十五頁，共四十五頁。35測(cè)序序列(xùliè)同源性分析55個(gè)克隆:編碼(biānmǎ)同一個(gè)基因A（暫不公布）4個(gè)克隆:未檢索到已知的高度同源的RNA序列12個(gè)克隆：分別編碼5個(gè)不同的已知基因正在向Genbank登錄，已經(jīng)提交了5個(gè)序列，已經(jīng)批準(zhǔn)了一個(gè)號(hào)：AY509193；另外4個(gè)正在審核：號(hào)：bankit591293，bankit589982，bankit591341，bankit591355其余的序列正在登錄中。第三十六頁，共四十五頁。36Genebank公布(gōngbù)的AY509193基因數(shù)據(jù)庫內(nèi)容第三十七頁，共四十五頁。37我們已開始建立SARS合并肺纖維化康復(fù)者的基因文庫，以期望能夠發(fā)現(xiàn)他們(tāmen)與沒有合并肺纖維化的SARS康復(fù)者基因表達(dá)的差異性。第三十八頁，共四十五頁。38初步(chūbù)結(jié)論第三十九頁，共四十五頁。39SARS康復(fù)者在一定時(shí)期內(nèi)存在一些不適癥狀，其中可能(kěnéng)與SARS有關(guān)的有乏力、呼吸困難等，其他癥狀可能為藥物引起；SARS特異性IgG結(jié)果表明小湯山醫(yī)院康復(fù)者中20％左右可能為誤診病例；第四十頁，共四十五頁。40SARS特異性IgG結(jié)果表明SARS康復(fù)者在一定時(shí)期(shíqī)內(nèi)機(jī)體SARS病毒特異性抗體處于較高的水平，可以對(duì)SARS病毒產(chǎn)生一定的免疫力，但隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，SARS特異性IgG

呈逐漸下降趨勢(shì)；

第四十一頁，共四十五頁。41SARS患者康復(fù)后短時(shí)間內(nèi)細(xì)胞免疫功能大多恢復(fù)正常，這一結(jié)果表明SARS病毒對(duì)機(jī)體細(xì)胞免疫功能的破壞是一過性的。

實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)有相當(dāng)一部分患者出現(xiàn)高血糖、高脂血癥、高膽固醇血癥、肝功能損害等表現(xiàn)。除了患者的基礎(chǔ)疾病因素外，可能與治療期間大劑量應(yīng)用激素(jīsù)等藥物有關(guān)。至于這一現(xiàn)象是短期的還是長(zhǎng)期存在，尚須進(jìn)一步隨訪進(jìn)行驗(yàn)證；第四十二頁，共四十五頁。42肺功能檢查結(jié)果表明SARS康復(fù)者機(jī)體對(duì)肺損傷后導(dǎo)致的肺纖維化有一定程度的自我修復(fù)功能，在短時(shí)間內(nèi)肺功能與胸部影像學(xué)改變有明顯(míngxiǎn)的好轉(zhuǎn)。第四十三頁，共四十五頁。43

謝謝(xièxie)大家！第四十四頁，共四十五頁。44內(nèi)容(nèiróng