生物醫(yī)藥行業(yè)專題：創(chuàng)新藥研究框架之自免特應(yīng)性皮炎重磅產(chǎn)品進(jìn)入兌現(xiàn)期市場崛起在即

內(nèi)容目錄應(yīng)皮：常慢性癥瘙疾之一 5行學(xué)況：2019年國AD患人已到65705統(tǒng)法主有抑制、皮激等物 6新法：IL-4R、JAK、PED4靶創(chuàng)藥出卓療效 11創(chuàng)療及用：主制JAK-STAT通路揮用 11競格：以IL-4R單抗JAK抑劑PDE4抑制為主 12重特性：以IL-4R單、JAK制劑主 12中特性：以用PDE4抑劑、JAK抑劑主 14臨數(shù)：IL-4R抗長應(yīng)安性好，JAK制起快效好 15斷準(zhǔn)主據(jù)Hanifin-Rajka準(zhǔn)和Williams準(zhǔn)斷 15估準(zhǔn)主有IGA、EASISCORAD評價標(biāo) 16效數(shù)：IL-4R單、JAK制療異但JAK制起更快 19IL-4RJAK23市空：性下國中度應(yīng)皮市至2030有達(dá)291億元 26議注的 28康亞：IL-4R抗CM310有年申上，為產(chǎn)一產(chǎn)品 28恒醫(yī)：JAK劑SHR0302特性炎應(yīng)癥內(nèi)快 29澤制：JAK劑杰替特性炎應(yīng)癥在3期床段 30三國：IL-4R抗611中度應(yīng)皮適應(yīng)在2臨階段 31智金：IL-4Ra單抗GR1802重特皮炎應(yīng)在2臨階段 31康生：IL-4R抗AK120重特性炎適癥在2期床段 32博生：長效IL-4R抗BA2101已在1臨床段 32險示 32圖表目錄圖1.特性炎病制 5圖2.中按齡分特應(yīng)皮患人（位：萬） 6圖3.中按病重劃分特性炎病數(shù)（位百人） 6圖4.輕特性炎療流程 8圖5.中特性炎療流程 9圖6.重特性炎療流程 10圖7.特性炎關(guān)療藥作機(jī)制 12圖8.特性炎Hanifin-Rajka斷準(zhǔn) 16圖9.特性炎Williams診標(biāo)準(zhǔn) 16圖10.應(yīng)皮不價指對比 17圖11.SCORAD評計(jì)算 18圖12.布替與利尤抗對究IGA應(yīng)答對比 21圖13.布替與利尤抗對究EASI-75答對比 21圖14.帕尼度尤單頭頭究EASI-75與EASI-90答對比 22圖15.帕尼度尤單頭頭究EASI-100答與NRS22圖16.立羅膏度特性炎療據(jù) 23圖17.立羅膏度特性炎療據(jù)比其治藥物 23圖18.帕尼明框警信息 26圖19.布替說黑框告息 26圖20.普尤抗銷售（歐） 27圖21.普尤抗樣本院售（元） 27圖22.療后IGA為0或1患百比比 28圖23.EASI分善75患者分對比 28表1：國應(yīng)皮統(tǒng)治方法 7表2：內(nèi)重特皮炎物發(fā)展 12表3：內(nèi)重特皮炎IL-4R單藥開進(jìn)展 13表4：內(nèi)重特皮炎JAK制藥開進(jìn)展 14表5：內(nèi)中特皮炎物發(fā)展 14表6：內(nèi)中特皮炎PDE4抑劑物進(jìn)展 15表7：內(nèi)中特皮炎JAK制藥開進(jìn)展 15表8：IGA評量表 17表9：EASI分算 18表10：重特性炎治物16周床對比 19表11：重特性炎治物12周床對比 20表12：重特性炎治物52周床對比 20表13：重特性炎治藥安性據(jù)比 24表14：布替與普利單臨安性據(jù)對比 25表15：帕尼度利尤抗床全數(shù)對比 25表16：重特性炎中市規(guī)測算 27表17：諾自領(lǐng)產(chǎn)品線 28表18：瑞藥免域產(chǎn)管線 29表19：重特性炎治物12周床對比 30表20：璟藥免域產(chǎn)管線 30表21：生健免域產(chǎn)管線 31表22：翔泰免域產(chǎn)管線 31表23：方物免域產(chǎn)管線 32表24：安物免域產(chǎn)管線 32特應(yīng)性皮炎：最常見的慢性炎癥性瘙癢疾病之一（AD）（發(fā)病機(jī)制Th2AD，IL?4IL?13ADTh22（innatelymphoidADTh1、Th17Th22資料來源：《生物制劑在特應(yīng)性皮炎治療中的應(yīng)用》，流行病學(xué)情況：2019AD6570年中國AD患者人數(shù)已達(dá)到6570萬人2019AD657047501820AD2.3202473701.720308170AD10圖2.中國按年齡劃分的特應(yīng)性皮炎患病人數(shù)（單位：百萬人）成人 兒童/青少年908070605030.531.231.940

32.533.133.634.2

34.735.1

35.435.7

36 36.236.336.436.5302028.329.430.531.532.633.734.910

36 37.238.339.540.641.842.9

44 45.202015201620172018201920202021202220232024202520262027202820292030資料來源：弗若斯特沙利文，圖3.中國按疾病嚴(yán)重性劃分的特應(yīng)性皮炎患病人數(shù)（單位：百萬人）中重度 輕度52.253.352.253.354.355.356.257.158 58.847.548.749.951.142.643.845.146.316.216.717.217.718.218.719.119.620.120.520.921.321.722.122.522.8807060504030201002015201620172018201920202021202220232024202520262027202820292030資料來源：弗若斯特沙利文，傳統(tǒng)療法：主要有免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等藥物特應(yīng)性皮炎診療指南（2020版》，外用藥物治療包括外用糖皮質(zhì)激素（topicalcorticosteroidsTCSAD的一線療法、外用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（topicalcalcineurin）等。治療方法治療操作治療方法治療操作詳情基礎(chǔ)治療洗浴溫度32-37℃，時間5-10分鐘，pH6左右，可加入次氯酸鈉外用保濕潤膚劑足量多次，沐浴后使用改善環(huán)境避免各種機(jī)械、化學(xué)物質(zhì)刺激，宜居溫度18-22℃，避免過度干燥食物干預(yù)避食過敏食物避免接觸過敏避開接觸致敏物外用藥物治療TCS治療0.05氯倍他乳膏強(qiáng)效二丙酸倍米松膏0.1戊酸倍米松乳膏、0.25去羥米松軟膏劑及乳膏中效丙酸替卡乳膏乳0.1丁酸化可的松乳膏、0.1曲安奈德乳膏乳、0.05地奈德乳膏/外用TCI治療1AD,0.03（兒童用與0.1（成人用AD其他外用藥氧化鋅油（糊）劑、黑豆餾油軟膏、PDE?4抑制劑軟膏生理氯化鈉溶液及其他濕敷藥物處理滲出系統(tǒng)治療口服抗組胺藥物推薦使用第二代非鎮(zhèn)靜抗組胺藥治療，第一代抗組胺藥對睡眠質(zhì)量及學(xué)習(xí)認(rèn)知能力有影響免疫抑制劑環(huán)孢素起始劑量3-5mg·kg-1·d-1，控制病情后漸減量至最小劑量維持0.5-1mg·kg-1·d-1甲氨蝶呤每周10-15mg硫唑嘌呤每日50-100mg系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素推薦劑量0.5mg·kg-1·d-1（以甲潑尼松龍計(jì)），病情好轉(zhuǎn)后及時減量停藥其他硫代硫酸鈉、復(fù)方甘草酸苷針劑紫外線療法NB?UVB和中大劑量UVA1瘙癢的治療潤膚劑、抗組胺藥、外用抗炎藥物、系統(tǒng)性抗炎藥、生物制劑、光療等頑固者可使用米氮平、普瑞巴林、帕羅西汀、納曲酮等系統(tǒng)止癢藥抗微生物治療抗細(xì)菌治療治療金色葡球菌：TCS、TCI及0.005漂白粉浴明顯感染征象時：短期系統(tǒng)或外用抗生素治療，如青霉素類或第一代頭孢類抗生素抗病毒治療阿昔洛韋、伐昔洛韋等抗真菌治療外用或系統(tǒng)使用唑類抗真菌藥過敏原特異性免疫治療塵螨過敏原特異性免疫治療資料來源：《中國特應(yīng)性皮炎診療指南（2020版）》，特應(yīng)性皮炎根據(jù)嚴(yán)重程度可劃分為輕度、中度、重度特應(yīng)性皮炎，根據(jù)廣東省藥學(xué)會發(fā)布的《特應(yīng)性皮炎的合理用藥指引》，針對輕中癥治療方法采取階梯治療方案，可以總結(jié)如下：圖4.輕度特應(yīng)性皮炎治療流程資料來源：《特應(yīng)性皮炎的合理用藥指引》，圖5.中度特應(yīng)性皮炎治療流程圖6.重度特應(yīng)性皮炎治療流程創(chuàng)新療法：IL-4R、JAK、PED4JAK-STATIL-4R單抗、JAK抑制劑、PDE-4抑制劑等，治療效果顯著。IL-4RJAKPED4IL-4R單抗作用機(jī)制4(IL-4αIIL-4IL-4RαIL-4RαγcIL-13Rα1IIIIL-4IL-4RαIL-4IL-13IL-4IL-4RαIL-13IL-13Rα1IL-4RαIL-4和IL-13炎伴鼻息肉、嗜酸細(xì)胞性食管炎和結(jié)節(jié)性癢疹發(fā)病機(jī)理的重要組成部分。炎癥涉及可表達(dá)IL-4RαIL-4RIL-4和IL-13IgEJAKJAK1JAK2JAK3TYK2，JAKJAKJAKJAKJAKTh2PDE4：PDE4（cclicadeosiemophoshatcMPPDE4PDEANFκBNF-AT圖7.特應(yīng)性皮炎相關(guān)治療藥物作用機(jī)制資料來源：《ologicVersusSmallMoleculeTherapyforTreatingModeratetoSevereAtopicDermatitis:ClinicalConsiderations》，IL-4RJAKPDE4IL-4RJAKIL-4R，JAKJAK13IL-4R32023CDEIL-4RJAKTSLPPDE4藥物名稱公司藥物名稱公司靶點(diǎn)適應(yīng)癥開發(fā)進(jìn)度最新狀態(tài)日期度普利尤單抗注射液賽諾菲IL-4Rα中重度特應(yīng)性皮炎上市2020-6-1烏帕替尼緩釋片艾伯維JAK1中重度特應(yīng)性皮炎上市2022-2-20阿布昔替尼片輝瑞JAK1中重度特應(yīng)性皮炎上市2022-4-11硫酸艾瑪昔替尼片（SHR0302）恒瑞醫(yī)藥JAK1中重度特應(yīng)性皮炎3期2021-7-28Rocatinlimab（AMG451）安進(jìn)OX41中重度特應(yīng)性皮炎3期2023-7-13鹽酸杰克替尼片澤璟制藥JAK1/2/3中重度特應(yīng)性皮炎3期2022-6-21CM310重組人源化單克隆抗體注射液康諾亞IL-4Rα中重度特應(yīng)性皮炎3期2022-2-28VC005片威凱爾JAK1中重度特應(yīng)性皮炎2期2023-5-25TQH2722注射液正大天晴IL-4中重度特應(yīng)性皮炎2期2023-3-27LW402片長森藥業(yè)JAK1中重度特應(yīng)性皮炎2期2023-3-2ICP-332片諾誠健華TYK2中重度特應(yīng)性皮炎2期2023-1-4Hemay005片和美藥業(yè)PDE4中重度特應(yīng)性皮炎2期2022-10-25SHR-1819注射液恒瑞醫(yī)藥IL-4Rα中重度特應(yīng)性皮炎2期2022-9-27重組抗IL-4Rα人源化單克隆抗體注射液三生國健IL-4Rα中重度特應(yīng)性皮炎2期2022-8-24MG-K10人源化單抗注射液麥濟(jì)生物IL-4Rα中重度特應(yīng)性皮炎2期2022-7-19TT-01688-CL片藥捷安康S1PR1中重度特應(yīng)性皮炎2期2022-6-23LNK01001膠囊凌科藥業(yè)JAK1中重度特應(yīng)性皮炎2期2021-12-21CBP-201注射液康乃德IL-4Rα中重度特應(yīng)性皮炎2期2020-11-20QY201片啟元生物JAK1/TYK2中重度特應(yīng)性皮炎1期/2期2022-8-29CM326注射液康諾亞TSLP中重度特應(yīng)性皮炎1期/2期2021-12-8GR1802注射液智翔醫(yī)藥IL-4Rα中重度特應(yīng)性皮炎1期/2期2021-10-9AK120注射液康方生物IL-4Rα中重度特應(yīng)性皮炎1期/2期2021-8-20QX005N注射液荃信生物IL-4Rα中重度特應(yīng)性皮炎1期/2期2021-8-12611三生國健IL-4Rα中重度特應(yīng)性皮炎1期/2期2021-8-4資料來源：CDE，中重度特應(yīng)性皮炎—IL-4R單抗領(lǐng)域CM31032023IL-4R、2藥物名稱公司藥物名稱公司靶點(diǎn)適應(yīng)癥開發(fā)進(jìn)度最新狀態(tài)日期度普利尤單抗注射液賽諾菲IL-4Rα中重度特應(yīng)性皮炎上市2020-6-1CM310重組人源化單克隆抗體注射液康諾亞IL-4Rα中重度特應(yīng)性皮炎3期2022-2-28TQH2722注射液正大天晴IL-4Rα中重度特應(yīng)性皮炎2期2023-3-27SHR-1819注射液恒瑞醫(yī)藥IL-4Rα中重度特應(yīng)性皮炎2期2022-9-27重組抗IL-4Rα人源化單克隆抗體注射液三生國健IL-4Rα中重度特應(yīng)性皮炎2期2022-8-24MG-K10人源化單抗注射液麥濟(jì)生物IL-4Rα中重度特應(yīng)性皮炎2期2022-7-19CBP-201注射液康乃德IL-4Rα中重度特應(yīng)性皮炎2期2020-11-20GR1802注射液智翔醫(yī)藥IL-4Rα中重度特應(yīng)性皮炎1期/2期2021-10-9AK120注射液康方生物IL-4Rα中重度特應(yīng)性皮炎1期/2期2021-8-20QX005N注射液荃信生物IL-4Rα中重度特應(yīng)性皮炎1期/2期2021-8-12611三生國健IL-4Rα中重度特應(yīng)性皮炎1期/2期2021-8-4資料來源：CDE，中重度特應(yīng)性皮炎—JAK3IL-4R12藥物名稱公司藥物名稱公司靶點(diǎn)適應(yīng)癥開發(fā)進(jìn)度最新狀態(tài)日期烏帕替尼緩釋片艾伯維JAK1中重度特應(yīng)性皮炎上市2022-2-20阿布昔替尼片輝瑞JAK1中重度特應(yīng)性皮炎上市2022-4-11硫酸艾瑪昔替尼片恒瑞醫(yī)藥JAK1中重度特應(yīng)性皮炎3期2021-7-28鹽酸杰克替尼片澤璟制藥JAK1/2/3中重度特應(yīng)性皮炎3期2022-6-21VC005片威凱爾JAK1中重度特應(yīng)性皮炎2期2023-5-25LW402片長森藥業(yè)JAK1中重度特應(yīng)性皮炎2期2023-3-2ICP-332片諾誠健華TYK2中重度特應(yīng)性皮炎2期2023-1-4LNK01001膠囊凌科藥業(yè)JAK1中重度特應(yīng)性皮炎2期2021-12-21QY201片啟元生物JAK1/TYK2中重度特應(yīng)性皮炎1期/2期2022-8-29資料來源：CDE，PDE4JAKPDE4OPA-154063/3JAK11/2藥物名稱公司藥物名稱公司靶點(diǎn)適應(yīng)癥開發(fā)進(jìn)度最新狀態(tài)日期克立硼羅軟膏輝瑞PDE4輕中度特應(yīng)性皮炎上市2020-7-1本維莫德乳膏中昊藥業(yè)/天濟(jì)藥業(yè)AHR輕中度特應(yīng)性皮炎3期2022-6-7OPA-15406軟膏大冢制藥PDE4輕中度特應(yīng)性皮炎3期2023-1-101OPA-15406軟膏大冢制藥PDE4輕中度特應(yīng)性皮炎3期2022-12-28TAP-1503乳膏澤德曼AHR輕中度特應(yīng)性皮炎3期2023-5-15HY-072808軟膏合肥醫(yī)工PDE4輕中度特應(yīng)性皮炎2期2022-8-29MH004乳膏明慧醫(yī)藥JAK輕中度特應(yīng)性皮炎2期2022-1-18PG-011凝膠普祺醫(yī)藥JAK輕中度特應(yīng)性皮炎2期2021-4-12HPP737膠囊恒翼生物PDE4輕中度特應(yīng)性皮炎2期2021-3-16Hemay808合美醫(yī)藥PDE4輕中度特應(yīng)性皮炎2期2020-3-13硫酸艾瑪昔替尼堿軟膏恒瑞醫(yī)藥JAK1輕中度特應(yīng)性皮炎1期/2期2020-12-4鹽酸杰克替尼乳膏澤璟制藥JAK1/2/3輕中度特應(yīng)性皮炎1期/2期2020-6-11VC005凝膠威凱爾JAK1輕中度特應(yīng)性皮炎1期2023-7-28LNK01004軟膏凌科藥業(yè)JAK輕中度特應(yīng)性皮炎1期2023-5-22QY211凝膠啟元生物JAK1/TYK2輕中度特應(yīng)性皮炎1期2023-2-15資料來源：CDE，輕中度特應(yīng)性皮炎—PDE4抑制劑領(lǐng)域OPA-154063藥物名稱公司藥物名稱公司靶點(diǎn)適應(yīng)癥開發(fā)進(jìn)度最新狀態(tài)日期克立硼羅軟膏輝瑞PDE4輕中度特應(yīng)性皮炎上市2020-7-1OPA-15406軟膏大冢制藥PDE4輕中度特應(yīng)性皮炎3期2023-1-101OPA-15406軟膏大冢制藥PDE4輕中度特應(yīng)性皮炎3期2022-12-28HY-072808軟膏合肥醫(yī)工PDE4輕中度特應(yīng)性皮炎2期2022-8-29HPP737膠囊恒翼生物PDE4輕中度特應(yīng)性皮炎2期2021-3-16Hemay808合美醫(yī)藥PDE4輕中度特應(yīng)性皮炎2期2020-3-13資料來源：CDE，輕中度特應(yīng)性皮炎—JAK抑制劑領(lǐng)域：相關(guān)產(chǎn)品主要為外用的乳膏、凝膠等制劑，整體臨床研發(fā)進(jìn)展相對早期，均在1、2期臨床開發(fā)階段。藥物名稱公司藥物名稱公司靶點(diǎn)適應(yīng)癥開發(fā)進(jìn)度最新狀態(tài)日期MH004乳膏明慧醫(yī)藥JAK輕中度特應(yīng)性皮炎2期2022-1-18PG-011凝膠普祺醫(yī)藥JAK輕中度特應(yīng)性皮炎2期2021-4-12硫酸艾瑪昔替尼堿軟膏恒瑞醫(yī)藥JAK1輕中度特應(yīng)性皮炎1期/2期2020-12-4鹽酸杰克替尼乳膏澤璟制藥JAK1/2/3輕中度特應(yīng)性皮炎1期/2期2020-6-11VC005凝膠威凱爾JAK1輕中度特應(yīng)性皮炎1期2023-7-28LNK01004軟膏凌科藥業(yè)JAK輕中度特應(yīng)性皮炎1期2023-5-22QY211凝膠啟元生物JAK1/TYK2輕中度特應(yīng)性皮炎1期2023-2-15資料來源：CDE，臨床數(shù)據(jù)：IL-4RJAKHanifin-RajkaWilliamsHanifin-Rajka：3+3主要特征：瘙癢、典型皮疹形態(tài)與分布、慢性或慢性復(fù)發(fā)性皮炎、個人或家族特應(yīng)性疾病史；（Ⅰ型清IgE圖8.特應(yīng)性皮炎Hanifin-Rajka診斷標(biāo)準(zhǔn)資料來源：輝瑞《特應(yīng)性皮炎（AD）的診斷與評估》，Williams33主要特征：瘙癢；10；（4（4/2（4歲）圖9.特應(yīng)性皮炎Williams診斷標(biāo)準(zhǔn)資料來源：輝瑞《特應(yīng)性皮炎（AD）的診斷與評估》，IGA、EASI、SCORAD目前針對特應(yīng)性皮炎常用的評分工具主要有研究者整體評分(investigator'sglobalassessment，IGA(eczemaareaandseverityindex，EASI)、(scoringatopicdermatitisindex，SCORAD)等，圖10.特應(yīng)性皮炎不同評價指標(biāo)對比資料來源：輝瑞《特應(yīng)性皮炎（AD）的診斷與評估》，研究者整體評分(investigator'sglobalassessment，IGA)(investigator'sglobal0AD1浸潤；23/4/IGA評分等級定義0分清除無皮損，沒有AD的炎癥體征1分IGA評分等級定義0分清除無皮損，沒有AD的炎癥體征1分基本清除幾乎沒有皮損，僅有可察覺的紅斑和丘疹/浸潤2分輕度輕度，輕度的紅斑和丘疹/浸潤3分中度中度，有中度的紅斑和丘疹/浸潤4分重度重度的紅斑和丘疹/浸潤5分極重度非常嚴(yán)重，伴有滲出和結(jié)痂的嚴(yán)重的紅斑和丘疹/浸潤資料來源：《兒科系列常見病中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評價技術(shù)指南：濕疹/特應(yīng)性皮炎》，(eczemaareaandseverityindex，EASI)eczemaareaandseverityindex，EASI)AD0~72表9：EASI評分計(jì)算身體部位嚴(yán)重程度評分（每個0–3分）面積評分(0–6)乘數(shù)評分頭/頸E+I+Ex+L面積評分0.1區(qū)域評分×嚴(yán)重程度總分×0.1上肢E+I+Ex+L面積評分0.2區(qū)域評分×嚴(yán)重程度總分×0.2軀干E+I+Ex+L面積評分0.3區(qū)域評分×嚴(yán)重程度總分×0.3下肢E+I+Ex+L面積評分0.4區(qū)域評分×嚴(yán)重程度總分×0.4備注1：紅斑(E)、硬腫/丘疹/水腫(I)、表皮脫落(Ex)、苔蘚樣變(L)備注2：輕度≤7，中度：7.1–21，重度≥21.1EASI評分(0–72)資料來源：輝瑞《特應(yīng)性皮炎（AD）的診斷與評估》，特應(yīng)性皮炎評分(scoringatopicdermatitisindex，SCORAD)(scoringatopicdermatitisindex，SCORAD)（CORDSCORAD103圖11.SCORAD評分計(jì)算資料來源：輝瑞《特應(yīng)性皮炎（AD）的診斷與評估》，有效性數(shù)據(jù)：IL-4RJAKJAK多項(xiàng)臨床研究表明，IL-4RJAKIL-4RCM310、BP-0JK（以及IL13（LOPharmaTralokinumab）16IGA=0/1（IGA、EASI-75（EASI75高劑量JAK-4RL-4RIL-13。Drug公司靶點(diǎn)Drug公司靶點(diǎn)TralCdePhaseNoSubDoseCohortPeiodofIGA=0/1ofEASI-75ofNRS（改善≥4分）Dupilumab度普利尤單抗賽諾菲IL-4RαSOLO1Ph3224300mgQ2W16w385141223300mgQW375240224Placebo101512SOLO2Ph3233300mgQ2W16w364436239300mgQW364839236Placebo81210Upadacitinib烏帕替尼艾伯維JAK1MEASUREUP1Ph328115mgQD16w48.169.652.228530mgQD6279.760281Placebo8.416.311.8MEASUREUP2Ph327615mgQD16w38.860.141.928230mgQD5272.959.6278Placebo4.713.39.1HeadsUpPh3b34830mgQD16w/7155.3344300mgDupilumabQ2W/61.135.7ib尼輝瑞JAK1COMPAREPh3238100mgQD16w34.860.3/226200mgQD47.570.1/131Placebo12.930.6/242Dupilumab300mgQ2W38.865.5/Baricitinib巴瑞替尼禮來JAK1/2BREEZE-ADPEDSPh31211mgQD16w18.232.217.51202mgQD25.84025.81204mgQD41.752.535.5122Placebo16.43216.4TralokinumabLEOPharmaIL-13ECZTRA1Ph3603300mgQ2W16w15.82520199Placebo7.112.710.3ECZTRA2Ph3593300mgQ2W16w22.233.225201Placebo10.911.49.5CM310康諾亞IL-4RαCM310AD005Ph3/600-300mg，Q2W16w44.266.9//Placebo16.125.8/CBP-201康乃德IL-4RαNCT04444752Pivital170300mgQ2W16w30.362.93585Placebo7.523.49.6資料來源：藥品說明書，公司官網(wǎng)，Pubmed，Drug公司靶點(diǎn)Drug公司靶點(diǎn)TralCdePhaseNoSubDoseCohortPeiodofIGA=0/1ofEASI-75ofNRS（改善≥4分）ib尼輝瑞JAK1MONO-1Ph3156100mgQD12w244038154200mgQD44635777Placebo81215MONO-2Ph3158100mgQD12w28.444.545.2155200mgQD38.16155.378Placebo9.110.411.5COMPAREPh3238100mgQD12w36.658.731.8226200mgQD48.470.349.1131Placebo1427.113.8242Dupilumab300mgQ2W36.558.126.4TEENPh395100mgQD12w41.668.552.694200mgQD46.27255.496Placebo24.541.529.8SHR0302恒瑞醫(yī)藥JAK1NCT04162899Ph2354mgQD12w25.751.4/358mgQD54.374.3/35Placebo5.722.9/資料來源：藥品說明書，公司官網(wǎng)，Pubmed，Drug公司靶點(diǎn)Drug公司靶點(diǎn)TralCdePhaseNoSubDoseCohortPeiodofIGA=0/1ofEASI-75ofNRS（改善≥4分）Dupilumab度普利尤單抗賽諾菲IL-4RαCHRONOSPh3106300mgQ2W+TCS52w366551319300mgQW+TCS406439315Placebo+TCS132213Upadacitinib烏帕替尼艾伯維JAK1MEASUREUP1Ph328115mgQD52w59.28267.328530mgQD62.584.967.7MEASUREUP2Ph327615mgQD52w52.679.162.428230mgQD65.184.372.9ADUPPh330015mgQD+TCS52w33.550.845.329730mgQD+TCS45.26957.5Baricitinib巴瑞替尼禮來JAK1/2BREEZE-AD4Ph3931mgQD+TCS52w2033311852mgQD+TCS183023924mgQD+TCS23373493Placebo+TCS162719TralokinumabLEOPharmaIL-13ECZTRA1Ph3603300mgQ2W52w51.359.6/199Placebo47.433.3/ECZTRA2Ph3593300mgQ2W52w59.355.8/201Placebo2521.4/資料來源：藥品說明書，公司官網(wǎng)，Pubmed，JAKIL-4RJADECOMPARE、HeadsUp3JAK勢。JADECOMPARE研究12IGA0/1EASI-7512IGA0/1布替尼100mg劑量普尤抗安慰組為48.4：14.0第12周EASI-75應(yīng)答方阿昔尼200mg劑組阿昔尼100mg劑組：度普尤抗慰組分為70.3從布尼普尤圖12.阿布昔替尼與度普利尤單抗頭對頭研究IGA應(yīng)答率對比資料來源：NEJM，圖13.阿布昔替尼與度普利尤單抗頭對頭研究EASI-75應(yīng)答率對比資料來源：NEJM，HeadsUp16EASI-7512757161。圖14.烏帕替尼與度普利尤單抗頭對頭研究EASI-75與EASI-90應(yīng)答率對比資料來源：JAMA，圖15.烏帕替尼與度普利尤單抗頭對頭研究EASI-100應(yīng)答率與NRS對比資料來源：JAMA，PDE4從329ISGA（2）29ISGA01ISAp<000。圖16.克立硼羅軟膏輕中度特應(yīng)性皮炎治療數(shù)據(jù)資料來源：《Crisaborole關(guān)鍵臨床研究數(shù)據(jù)介紹》，圖17.克立硼羅軟膏輕中度特應(yīng)性皮炎治療數(shù)據(jù)對比其他治療藥物資料來源：《Crisaborole關(guān)鍵臨床研究數(shù)據(jù)介紹》，安全性數(shù)據(jù)：IL-4RJAKJAKIL-4R（CM310CB-20JK以及L-13（LOPharmaTralokinumab）AESAEAEDrugDrug公司靶點(diǎn)TralCdePhaseNoSubDoseCohortAESAEAEtoDicDeathDupilumab度普利尤單抗賽諾菲IL-4RαSOLO1Ph3224300mgQ2W73320223300mgQW69120224Placebo65510SOLO2Ph3233300mgQ2W6521＜1239300mgQW6631＜1236Placebo72620CHRONOSPh3106300mgQ2W+TCS88420319300mgQW+TCS8333＜1315Placebo+TCS84580Upadacitinib烏帕替尼艾伯維JAK1MEASUREUP1Ph328115mgQD63/1028530mgQD60/40281Placebo59/40MEASUREUP2Ph327615mgQD73/4028230mgQD61/30278Placebo53/40ADUPPh330015mgQD+TCS6721029730mgQD+TCS72110304Placebo+TCS63320HeadsUpPh3b34830mgQD71.62.920.3344300mgDupilumabQ2W62.81.21.20Abrocitinib阿布昔替尼輝瑞JAK1MONO-1Ph3156100mgQD69310154200mgQD7830077Placebo57400MONO-2Ph3158100mgQD62.73.23.80.6155200mgQD65.81.33.2078Placebo53.81.32.80COMPAREPh3238100mgQD50.82.52.50226200mgQD61.90.94.40131Placebo53.43.83.80242Dupilumab300mgQ2W500.83.30TEENPh395100mgQD56.801.1094200mgQD62.81.12.1096Placebo52.12.12.10Baricitinib巴瑞替尼禮來JAK1/2BREEZE-ADPEDSPh31211mgQD501.70.801202mgQD52.50.8001204mgQD50.80.80.80122Placebo504.11.60BREEZE-AD7Ph31092mgQD+TCS566001114mgQD+TCS58550109Placebo+TCS38310BREEZE-AD4Ph3931mgQD+TCS73.17.51.101852mgQD+TCS814.95.40924mgQD+TCS89.110.93.3093Placebo+TCS66.75.42.20TralokinumabLEOPharmaIL-13ECZTRA1Ph3603300mgQ2W76.43.83.3/199Placebo774.14.1/ECZTRA2Ph3593300mgQ2W61.51.71.5/201Placebo662.51.5/表13：中重度特應(yīng)性皮炎治療藥物安全性數(shù)據(jù)對比資料來源：藥品說明書，公司官網(wǎng)，Pubmed，JAKIL-4RJADECOMPARE、HeadsUp3JAK劣。JADECOMPARE阿布昔替尼每日200mg阿布昔替尼每日200mg(N=26)阿布昔替尼每日100mg(N=28)度普利尤單抗300(N=2）安慰劑(N=131）AE140(61.9)121(50.8)121(50.0)70(53.4)SAE2(0.9)6(2.5)2(0.8)5(3.8SevereAE4(1.8)5(2.1)2(0.8)3(2.3因AE導(dǎo)致停藥10(4.4)6(2.5)8(3.3)5(3.8各組比例超過5的不良反應(yīng)惡心25(11.1)10(4.2)7(2.9)2(1.5結(jié)膜炎3(1.3)2(0.8)15(6.2)3(2.3鼻咽炎15(6.6)22(9.2)23(9.5)9(6.9上呼吸道感染9(4.0)12(5.0)9(3.7)6(4.6頭痛15(6.6)10(4.2)13(5.4)6(4.6粉刺15(6.6)7(2.9)3(1.2)0帶狀皰疹4(1.8)2(0.8)00血小板減少癥2(0.9)000資料來源：NEJM，烏帕替尼HeadsUp研究烏帕替尼30mgN=348烏帕替尼30mgN=348度普利尤單抗300mgN=344AE249(71.6)216(62.8)TRAE153(44.0)122(35.5)SevereAE25(7.2)14(4.1)SAE10(2.9)4(1.2)與藥物相關(guān)SAE4(1.1)2(0.6)因AE導(dǎo)致停藥7(2.0)4(1.2)因AE導(dǎo)致死亡1(0.3)0概率超過5的治療相關(guān)不良反應(yīng)粉刺55(15.8)9(2.6)特應(yīng)性皮炎24(6.9)29(8.4)上呼吸道感染22(6.3)13(3.8)肌酸磷酸激酶升高23(6.6)10(2.9)鼻咽炎20(5.7)22(6.4)頭痛14(4.0)21(6.1)結(jié)膜炎5(1.4)29(8.4)資料來源：JAMADermatology，JAKIL-4RJAKJAKIL-4RIL-4R圖18.烏帕替尼說明書黑警信息 圖19.阿布昔替尼說明書框告信息資料來源：藥品說明書， 資料來源：藥品說明書，20302912017至2022年達(dá)到82.93億歐元；在國內(nèi)自2020年上市以來，度普利尤單抗樣本醫(yī)院銷售額也基本呈現(xiàn)逐季度增長態(tài)勢，至2023年Q1銷售額達(dá)1.05億元。圖20.度普利尤單抗全球售（億歐元） 圖21.度普利尤單抗國內(nèi)本院銷售額（萬元）銷售額（億歐元） 增長9080706050403020100

25.0020.0015.0010.0050000.0

12000100008,006,004,002,000 資料來源：賽諾菲財報， 資料來源：米內(nèi)網(wǎng)，2030291患者人數(shù)：Frost&SullivanFrost&Sullivan2019AD657047501820有，此考城市口第次國口普顯，國市口比63.89。JAK2022抗海特性炎患中透達(dá)慮到面?zhèn)冊隗w者群中了2030IL-4R制等新滲透達(dá)8，性可達(dá)10樂假可達(dá)12；4）年治療費(fèi)用：300mg3160（644.4萬10IL-4RJAK（EGFR2.5/中重度特應(yīng)性皮炎中國市場規(guī)模測算中重度特應(yīng)性皮炎患者人數(shù)（萬人）中重度特應(yīng)性皮炎中國市場規(guī)模測算中重度特應(yīng)性皮炎患者人數(shù)（萬人）1820.00城市人口占比64保守中性樂觀2030年IL-4R單抗、JAK抑制劑等創(chuàng)新藥滲透率8.010.012.0IL-4R單抗、JAK抑制劑等創(chuàng)新藥覆蓋患者（萬人）93.2116.5139.82030年人均年用藥費(fèi)用（萬元）2.52.52.5中重度特應(yīng)性皮炎市場規(guī)模（億元）233.0291.2349.4資料來源：Frost&Sullivan，第六次全國人口普查，建議關(guān)注標(biāo)的康諾亞：IL-4RCM310IL-4Rα單抗、TSLPMASP-23IL-4RαCM31032023IL-4RαCM31033CM3262MASP-2CM338lgA1/2藥品靶點(diǎn)藥品靶點(diǎn)適應(yīng)癥臨床階段CM310IL4Rα特應(yīng)性皮炎-成年人*CDE突破性治療藥物認(rèn)定3期特應(yīng)性皮炎-兒童及青少年2期慢性鼻竇炎伴鼻息肉3期哮喘2/3期過敏性鼻炎3期CM326TSLP特應(yīng)性皮炎2期慢性鼻竇炎伴鼻息肉2期中重度哮喘1期COPDINDCM338MASP-2lgA腎病1/2期資料來源：公司官網(wǎng)，，注：時間截止20231001IL-4RCM3102IL-4RCM3103，CM31016EASI-7566.9IGA01（IGA0/12442（258及161（P0.000圖22.治療后IGA為0或1患者百分比對比 圖23.EASI評分改善患者百分比對比44373836443738363639 391610128度普利尤單抗 度普利尤單SOLO1 SOLO2度普利尤單抗CHRONOSCM310AD00564696752 51484423261512度普利尤單抗 度普利尤單SOLO1 SOLO2度普利尤單抗CHRONOSCM310AD00545 704035 6030 5025 4020 3015 2010 10050高劑量組低劑量組安慰劑組高劑量組低劑量組安慰劑組高劑量組低劑量組安慰劑組試驗(yàn)組安慰劑組高劑量組低劑量組安慰劑組高劑量組低劑量組安慰劑組高劑量組低劑量組安慰劑組試驗(yàn)組安慰劑組0高劑量組低劑量組安慰劑組高劑量組低劑量組安慰劑組高劑量組低劑量組安慰劑組試驗(yàn)組安慰劑組高劑量組低劑量組安慰劑組高劑量組低劑量組安慰劑組高劑量組低劑量組安慰劑組試驗(yàn)組安慰劑組料來源：臨床試驗(yàn)結(jié)果文獻(xiàn)， 資料來源：臨床試驗(yàn)結(jié)果文獻(xiàn)，恒瑞醫(yī)藥：JAKSHR0302JAK1IL-17AIL-4RαTSLPRORγJAK1SHR03023SHR03023SHR03023IL-17AIL-4RαTSLPRORγ、2表18：恒瑞醫(yī)藥自免領(lǐng)域產(chǎn)品管線藥品靶點(diǎn)適應(yīng)癥臨床階段SHR0302JAK1中重度特異性皮炎3期強(qiáng)直性脊柱炎3期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎3期潰瘍性結(jié)腸炎3期銀屑病關(guān)節(jié)炎3期活動性放射學(xué)陰性中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎3期斑禿3期SHR0302軟膏JAK1輕中度特應(yīng)性皮炎3期SHR0302口服溶液JAK1移植物抗宿主病1期SHR-1314IL-17A中重度斑塊狀銀屑病NDA強(qiáng)直性脊柱炎3期銀屑病關(guān)節(jié)炎2期SHR-1819IL-4Rα特應(yīng)性皮炎2期中重度慢性鼻竇炎伴鼻息肉忠者1期SHR-1905TSLP慢性鼻竇炎伴鼻息肉2期哮喘2期RS1805RORγ潰瘍性結(jié)腸炎1期RS2102/特應(yīng)性皮炎1期SHR-1654/類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎1期SHR-2001/系統(tǒng)性紅斑