中藥腎損害的研究進(jìn)展

中藥腎損害的研究進(jìn)展

中醫(yī)學(xué)是中醫(yī)學(xué)的寶貴資產(chǎn)。它以其獨(dú)特的治療優(yōu)勢(shì)和良好的臨床效果而聞名。但近年來(lái),隨著中藥藥理學(xué)和毒理學(xué)的深入研究,人們發(fā)現(xiàn)中草藥的毒性和不良反應(yīng),也和西藥一樣廣泛存在著,其中值得一提的是中藥導(dǎo)致的腎損害。腎損害是中藥毒性的一種表現(xiàn),又稱為“腎毒性”或中草藥腎病。國(guó)內(nèi)對(duì)中藥不良反應(yīng)所造成腎損害甚至腎功能衰竭死亡的病例屢有報(bào)道,并有逐步增多的趨勢(shì),本文對(duì)中藥引起的腎損害做一綜述,已引起臨床醫(yī)生注意。1藤本科屬植物科《全國(guó)中草藥匯編》、《中藥大辭典》、《中國(guó)藥典》列舉了30多種具有腎毒性的中草藥,迄今,已公布的具有腎毒性的中藥已達(dá)68種,包括植物藥、動(dòng)物藥和礦物藥。植物藥馬兜鈴科植物有關(guān)木通、廣防己、馬兜鈴、天山藤、青木香、細(xì)辛6種;豆科有山豆根、黑豆、皂莢、決明子、望江南5種;百合科有山慈姑、野百合、蘆薈、藜蘆4種;葫蘆科有天花粉、土貝母、瓜蒂3種;大戟科有甘遂、巴豆2種;菊科有蒼耳子、艾葉2種。此外,尚有衛(wèi)矛科雷公藤、唇形科益母草、傘形科獨(dú)活、莧科土牛膝、木蘭科厚樸、苦木科鴉膽子、澤瀉科澤瀉、茄科洋金花、五加科人參、楝科苦楝子、夾竹桃科夾竹桃、薔薇科桃仁、樟科桂皮、馬錢科馬錢子、松科土荊皮、石榴科石榴皮、商陸科商陸、小檗科八角蓮、防己科防已和青風(fēng)藤、棕櫚科檳榔、大風(fēng)子科大風(fēng)子、虎耳草科常山、罌粟科博落回等。動(dòng)物類藥有海馬、水蛭、斑蝥、全蝎、蜈蚣、蟾酥等。礦物類藥有朱砂、雄黃、鉛丹、石膏、砒霜等。2影響腎的主要理學(xué)成分經(jīng)統(tǒng)計(jì)整理,目前發(fā)現(xiàn)的導(dǎo)致腎損害中藥的主要化學(xué)成分有機(jī)酸和生物堿類,此外尚有黃酮苷和皂苷類,其機(jī)理有待探討。3中醫(yī)腎毒性損害機(jī)制分析與總結(jié)由于大部分中藥及其制劑應(yīng)用不當(dāng)或肌體特殊反應(yīng)狀態(tài)下而產(chǎn)生的腎毒性,現(xiàn)將中藥腎毒性原因分析如下。3.1魚膽排泄器官相關(guān)病理變化中藥及其制劑所含毒素成分直接或間接導(dǎo)致腎小管損傷和壞死。據(jù)王丹華等報(bào)道,3例新生兒于2d內(nèi)均服用湯劑2劑,共服用木通末超過(guò)12g,即發(fā)生腎衰。劉繼紅也報(bào)道多例患者使用木通引起腎損害。臨床報(bào)道服用魚膽后出現(xiàn)嚴(yán)重肝腎損害。魚膽進(jìn)入胃腸道后通過(guò)肝臟和腎臟為主要排泄器官,故以肝腎中毒為主,尤以腎臟損害為重。其病理變化為增加了腎毛細(xì)血管的通透性,以致中毒。郭兆安報(bào)道,斑蟊內(nèi)服和外用各1例,用后幾小時(shí)出現(xiàn)尿少、腰痛及Scr、BUN升高等,外用者第2日死亡。斑蟊辛溫,有極毒,入大腸、肺、腎經(jīng),臨床用于癰疽、疔腫、頑癬等。斑蟊所含斑蟊素易自胃腸道吸收,皮膚也能吸收少量,致死量為30mg,排泄主要通過(guò)腎臟。腎臟對(duì)斑蟊素有很高的敏感性,可引起腎小管和腎小球上皮細(xì)胞嚴(yán)重水腫,隨之白細(xì)胞升高,出現(xiàn)蛋白尿、管形尿和血尿等。3.2木通的科屬類型中藥來(lái)源廣泛,品種繁多,成分復(fù)雜,而不同科屬的同名中藥在毒性上也有差異。一些學(xué)者指出木通等藥材中含馬兜鈴酸,有導(dǎo)致急性腎衰竭并發(fā)展為終末期腎衰竭的危險(xiǎn),提出注意該藥的腎毒性。但實(shí)際上,這可能是木通的科屬不同造成的,關(guān)木通為馬兜科植物東北馬兜鈴的干燥藤莖,馬兜鈴酸亦稱木通甲素,是關(guān)木通的主要成分之一。川木通為毛茛科植物小木通或繡球藤的干燥藤莖,主要成分為繡球皂苷和糖苷等。木通來(lái)源于木通科植物木通或其同屬植物的干燥藤莖,主含木通皂苷,有利尿作用,無(wú)腎毒性。由此可見(jiàn),木通是否有腎毒性不能一概而論,臨床在治療腎病性水腫時(shí),應(yīng)盡量避免使用高毒低效的關(guān)木通,因其有效活性成分木通皂苷不僅無(wú)利尿作用,卻含有腎毒性物質(zhì)木通甲素和木蘭花堿等。但目前臨床上已很少使用木通科植物木通,藥用最廣的卻是關(guān)木通。3.3急性間質(zhì)性腎肌體在特殊反應(yīng)狀態(tài)下,某些中草藥可作為過(guò)敏物質(zhì),進(jìn)入體內(nèi)導(dǎo)致全身過(guò)敏反應(yīng),從而引起急性過(guò)敏性間質(zhì)性腎炎,如穿琥寧注射液引起過(guò)敏性休克致急性腎衰等。3.4關(guān)木通的毒性部分中藥超量服用或長(zhǎng)期服用可導(dǎo)致嚴(yán)重腎損害,如益母草(利小便、退水腫)正常用量10~30g,有報(bào)道用至100g導(dǎo)致尿毒癥,關(guān)木通正常用量3~6g,有報(bào)道用20g,甚至更多。在含有馬兜鈴酸的中藥中,以關(guān)木通的毒性最大,我國(guó)藥典規(guī)定用量3~6g,在此劑量范圍內(nèi)罕有腎毒性的報(bào)道,而臨床用量多超過(guò)規(guī)定。臨床資料顯示,馬兜鈴酸腎病患者多為中、老年人,尤以中年以上女性多見(jiàn),長(zhǎng)期或反復(fù)應(yīng)用含馬兜鈴酸中藥出現(xiàn)慢性腎功能損害表現(xiàn),其導(dǎo)致的尿毒癥、膀胱癌均為關(guān)木通所含的馬兜鈴酸所致。有報(bào)道1例患者入院前服單味中藥鎖陽(yáng)(藥量100~150g,水煎2碗,喝1碗)后約0.5h,出現(xiàn)惡心、嘔吐4~6次,非噴射狀,嘔吐物均為胃內(nèi)容物,無(wú)腹痛及腹瀉,無(wú)頭痛、發(fā)熱,于某市級(jí)醫(yī)院就診,診斷:藥物性(鎖陽(yáng))急性腎損害。從本例服用大劑量鎖陽(yáng)后的臨床表現(xiàn),如少量蛋白尿、血尿,1周后出現(xiàn)急劇腎功損害、低鉀血癥,推測(cè)本病為藥物引起急性腎小管間質(zhì)損害。3.5黃從子對(duì)復(fù)方甘草本粉的致敏性如麻黃及其制劑與痢特靈、優(yōu)降糖等合用時(shí),麻黃中麻黃堿可增強(qiáng)后者抑制腎上腺素和多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的滅活作用,致使腎上腺素和多巴胺在體內(nèi)大量蓄積而發(fā)生中毒,大黃及其制劑與復(fù)方甘草合劑合用,大黃中鞣質(zhì)與甘草酸反應(yīng)生成大分子絡(luò)合物沉淀,影響藥效,并損傷腎小管上皮細(xì)胞。某些中藥含一些大分子物質(zhì),如蛋白質(zhì)或多糖等,本身具有致敏性,與慶大霉素、青霉素等配伍時(shí),使其致敏性增強(qiáng),且分子量愈大,過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率愈高;注射用雙黃連、清開(kāi)靈注射劑、復(fù)方丹參注射劑等與西藥配伍后,均有沉淀出現(xiàn),微粒嚴(yán)重超標(biāo),在代謝中可損害泌尿系統(tǒng)功能。3.6靜脈滴注路路通和刺五加注射液一般情況下使用中藥較少發(fā)生變態(tài)反應(yīng),但近年來(lái)有關(guān)臨床上靜脈滴注清開(kāi)靈注射液發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的報(bào)道已有多起,從資料分析,可能與藥物組成及個(gè)體差異有關(guān)。靜脈滴注路路通和刺五加注射液產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)的致病機(jī)制也可能與此有關(guān)。因此,臨床上使用中藥注射液也應(yīng)注意觀察,對(duì)發(fā)生變態(tài)反應(yīng)及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及時(shí)停藥、及時(shí)治療,同時(shí)應(yīng)進(jìn)行中藥不良反應(yīng)的臨床檢測(cè)確保用藥的安全、合理、用效。3.7短煎和短煎湯劑煎藥時(shí),部分中藥對(duì)煎藥時(shí)間有特殊要求,有些需要久煎,有些則需要要短煎,一定要嚴(yán)格執(zhí)行。如附子、雷公藤需要久煎,隨煎煮時(shí)間延長(zhǎng)而副作用減少,而山豆根則隨煎煮時(shí)間加長(zhǎng)而副作用增強(qiáng);也有用鋁鍋、鐵鍋等煎藥,因器具不當(dāng),而增加藥物毒性。3.8溶血性反應(yīng)，加重腎功能如海馬、獨(dú)活、水蛭、皂莢等可使患者發(fā)生溶血性反應(yīng)而加重腎功能的損害;含重金屬的雄黃、朱砂、黃丹、輕粉等使用不當(dāng)會(huì)抑制某些酶的活性而損害腎臟。4中醫(yī)藥對(duì)腎臟損害的預(yù)防4.1合理使用和適當(dāng)?shù)呐浜虾侠硎褂弥兴?是預(yù)防腎損害等不良反應(yīng)的重要環(huán)節(jié),特別是有毒性的中藥,更應(yīng)注意合理使用,對(duì)癥下藥,絕不能濫用。4.2馬錢子的用量中藥治病,大多要經(jīng)過(guò)必要的加工炮制,特別是有毒類藥物,必須注意嚴(yán)格按規(guī)定炮制后才能應(yīng)用。古有“麻黃、細(xì)辛不過(guò)錢”之說(shuō),其在實(shí)驗(yàn)研究中也得到了證實(shí)。馬錢子每日用量為0.3~0.9g,極量為1g,超量則會(huì)產(chǎn)生毒性反應(yīng)。木通的用量為3~6g,極量為15g,超出此量則會(huì)導(dǎo)致尿少、水腫或多尿,可導(dǎo)致急慢腎功能損害疾病。4.3注意使用的中藥除了注意正確合理使用藥物