保健食品研發(fā)程序和如何蒃寫(xiě)研發(fā)報(bào)告課件

保健食品研發(fā)程序和如何撰寫(xiě)研發(fā)報(bào)告2011年10月北京保健食品研發(fā)程序和如何蒃寫(xiě)研發(fā)報(bào)告

當(dāng)前我國(guó)保健食品：*低水平重復(fù)產(chǎn)品逐漸被淘汰*產(chǎn)品研發(fā)逐漸成為首要競(jìng)爭(zhēng)手段*產(chǎn)品更新?lián)Q代的周期縮短*中小企業(yè)密集、投資過(guò)億元企業(yè)小于2%*產(chǎn)品研發(fā)投資遠(yuǎn)低于銷售額的10%

從事保健食品生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)企業(yè)應(yīng)改變重銷售、輕研發(fā)（不研發(fā)）的傾向。求真務(wù)實(shí)地作好產(chǎn)品研發(fā)工作，寫(xiě)好研發(fā)報(bào)告，完成產(chǎn)品申報(bào)注冊(cè)。保健食品研發(fā)程序和如何蒃寫(xiě)研發(fā)報(bào)告一、研發(fā)程序（一）立項(xiàng)調(diào)研1.技術(shù)可行性論證：在初步確定產(chǎn)品功能、配方與工藝等基礎(chǔ)上進(jìn)行下列事項(xiàng)論證：①產(chǎn)品的科技水平、先進(jìn)性及特點(diǎn)（在同類產(chǎn)品中）。②原料及輔料供應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)。③生產(chǎn)場(chǎng)地和條件（GMP要求）。2.經(jīng)濟(jì)可行性①市場(chǎng)預(yù)測(cè)（消費(fèi)人群定位）。②成本核算。③社會(huì)與經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測(cè)。保健食品研發(fā)程序和如何蒃寫(xiě)研發(fā)報(bào)告（二）產(chǎn)品試制工作內(nèi)容包括：從選定的功能，確定產(chǎn)品的配方，由配方選定原料、輔料。制定企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，確定產(chǎn)品的功效/標(biāo)志性成分，確定產(chǎn)品工藝流程及細(xì)則。進(jìn)一步選定劑型。完成產(chǎn)品的“初樣”，做必要的體外科學(xué)實(shí)驗(yàn)，和相應(yīng)功能和毒理學(xué)摸底，以及人體試食試驗(yàn)等，理化指標(biāo)和衛(wèi)生學(xué)檢測(cè)以保證產(chǎn)品的安全性、有效性和科學(xué)性。其重點(diǎn)應(yīng)放在產(chǎn)品申報(bào)不可更改的配方（原料）研究和工藝研究上。（三）產(chǎn)品研發(fā)的必要過(guò)程①查閱文獻(xiàn)（文獻(xiàn)綜述）和市場(chǎng)調(diào)研（數(shù)字化說(shuō)明）。②確定產(chǎn)品的設(shè)計(jì)思想和實(shí)施（獨(dú)立或協(xié)作）。③探索性實(shí)驗(yàn)與產(chǎn)品試制（初樣）。④中試（正樣）在此過(guò)程中逐步完成應(yīng)申報(bào)的各種文件。⑤擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模（產(chǎn)品），產(chǎn)品申報(bào)并提交研發(fā)報(bào)告和包裝樣稿和所規(guī)定的一系列申報(bào)資料和文件。保健食品研發(fā)程序和如何蒃寫(xiě)研發(fā)報(bào)告二、研究報(bào)告的有關(guān)政策法規(guī)（一）研究報(bào)告為注冊(cè)必備資料之一

《保健食品注冊(cè)管理辦法（試行）》（2005.4）第20條規(guī)定：“申請(qǐng)人在申請(qǐng)保健食品注冊(cè)之前，應(yīng)作相應(yīng)的研究工作。研究工作完成后，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)將樣品及其與試驗(yàn)有關(guān)的資料提供給國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行相關(guān)的試驗(yàn)和檢測(cè)。*現(xiàn)場(chǎng)視察提前進(jìn)行，并取樣（3批）取1批用于檢測(cè)。

保健食品研發(fā)程序和如何蒃寫(xiě)研發(fā)報(bào)告（二）研究報(bào)告分為產(chǎn)品研發(fā)報(bào)告（規(guī)定功能）：應(yīng)當(dāng)包括研發(fā)思路、功能篩選過(guò)程及預(yù)期效果等內(nèi)容。功能研發(fā)報(bào)告（新功能）：應(yīng)當(dāng)包括功能名稱、申請(qǐng)理由、功能學(xué)檢驗(yàn)及評(píng)價(jià)方法和檢驗(yàn)結(jié)果等內(nèi)容。無(wú)法進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)或者人體試食試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)在功能研發(fā)報(bào)告中說(shuō)明理由并提供相關(guān)的資料。保健食品研發(fā)程序和如何蒃寫(xiě)研發(fā)報(bào)告三、產(chǎn)品研究報(bào)告要求格式及內(nèi)容按《保健食品注冊(cè)申報(bào)資料項(xiàng)目要求（試行）》（2005.203號(hào)文件規(guī)定）：研發(fā)報(bào)告評(píng)審要求以下三項(xiàng)內(nèi)容，即研發(fā)思路、保健功能、篩選過(guò)程和預(yù)期結(jié)果，缺一不可。（一）研發(fā)思路預(yù)期達(dá)到的保健功能和科學(xué)水平適宜人群情況在國(guó)內(nèi)外調(diào)查分析同類產(chǎn)品、類似產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)基本情況本產(chǎn)品具有的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)舉例說(shuō)明保健食品研發(fā)程序和如何蒃寫(xiě)研發(fā)報(bào)告（二）保健功能的篩選包括以下內(nèi)容：配方的篩選對(duì)配方中原料、輔料的說(shuō)明說(shuō)明產(chǎn)品主要功效成分的確定過(guò)程和依據(jù)工藝路線設(shè)計(jì)、產(chǎn)品形態(tài)與劑型選擇的科學(xué)性、合理性、可行性及依據(jù)下面分別敘述保健食品研發(fā)程序和如何蒃寫(xiě)研發(fā)報(bào)告1.配方的篩選（1）擬定產(chǎn)品配方應(yīng)根據(jù)申報(bào)者情況選擇以下方式：①參照文獻(xiàn)，或中醫(yī)保健處方（不得沿用中成藥處方）②參照名醫(yī)保健方③參照地方流傳保健食品處方④逐一篩選各藥食兩用或可加入品種的中藥⑤選用新資源食品，菌類，提取物為原料的單一或復(fù)合產(chǎn)品⑥營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑類產(chǎn)品⑦使用國(guó)外原料，組方工藝⑧自行擬定的處方和科研成果保健食品研發(fā)程序和如何蒃寫(xiě)研發(fā)報(bào)告（2）詳細(xì)闡述篩選方法、結(jié)果和依據(jù)文獻(xiàn)資料論證引用國(guó)內(nèi)外權(quán)威刊物論文、中醫(yī)藥古藉文本（應(yīng)注意論文由于實(shí)驗(yàn)條件不同，其中數(shù)據(jù)只能作參考）臨床資料論述規(guī)范性資料、地方多年保健經(jīng)驗(yàn)小結(jié)和驗(yàn)方，以及各種藥用植物（中藥提取物原料的相關(guān)資料）可作參考體外實(shí)驗(yàn)

如用體外捕捉自由基實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)產(chǎn)品抗氧化功能，以及生物酶、熒光試驗(yàn)等有較好說(shuō)服力自行進(jìn)行的藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)（動(dòng)物實(shí)驗(yàn)）和人體試食實(shí)驗(yàn)結(jié)果篩選并確定配方

保健食品研發(fā)程序和如何蒃寫(xiě)研發(fā)報(bào)告2.對(duì)配方中原料的說(shuō)明選用原料中：藥用植物（中藥）品種，應(yīng)為藥食同源或可加入品種及數(shù)量要求說(shuō)明選用中藥（藥用植物）的部位（如西洋參的地上或地下部分）。產(chǎn)地、炮制情況等說(shuō)明原料的功效和作用說(shuō)明各原料用量（不得超過(guò)藥典治療用量）說(shuō)明各原料配伍關(guān)系說(shuō)明對(duì)人體安全性的影響保健食品研發(fā)程序和如何蒃寫(xiě)研發(fā)報(bào)告

外購(gòu)原料應(yīng)由供貨企業(yè)提供原料生產(chǎn)工藝流程和工藝細(xì)則，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，文件一同并入申報(bào)產(chǎn)品的企標(biāo)附錄中。這里產(chǎn)生一個(gè)矛盾：即由于商業(yè)秘密，原料供應(yīng)廠不可能把提取工藝和工藝流程全部提供給用戶。因此，未獲批準(zhǔn)的保健食品的比例很大。這是由于原料廠提供的工藝文件不真實(shí)或工藝流程細(xì)節(jié)（提取工藝參數(shù)、所用關(guān)鍵設(shè)備等）不正確，而申報(bào)人或代理申報(bào)人，未能正確修正，以致不能批準(zhǔn)。如購(gòu)買95%原花青素（OPC）應(yīng)為用大孔樹(shù)脂提取，而提供工藝為50%酒精提取等。保健食品研發(fā)程序和如何蒃寫(xiě)研發(fā)報(bào)告3、功效/標(biāo)志性成分和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（企標(biāo)）企標(biāo)的編制

1.為規(guī)范性標(biāo)準(zhǔn)化資料，要求規(guī)范內(nèi)容、項(xiàng)目和格式（應(yīng)按GB/T1.1—2000標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則）

2.規(guī)范化要素主要包括：

1）范圍和規(guī)范化引用文件（GB）

2）技術(shù)要求：包括感官要求、理化指標(biāo)（灰分、水分*、功效成份含量、Pb、As、Hg溶劑殘留）、微生物指標(biāo)

3）試驗(yàn)方法（按GB標(biāo)準(zhǔn)）

4）檢驗(yàn)規(guī)則、包裝、貯存、運(yùn)輸和保質(zhì)期保健食品研發(fā)程序和如何蒃寫(xiě)研發(fā)報(bào)告功效成分檢測(cè)功效成分：具有明確化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物活性的單一或同類成分。其含量標(biāo)志出產(chǎn)品的質(zhì)量和純度。各種中藥功效成分不同。功效成分的分類：1.有較明確化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物活性的成分蘆?。ɑ被ǎ┚G原酸（金銀花）人參皂苷、Re、Rg1（人參）川芎嗪（川芎）2.共生的同類結(jié)構(gòu)的成分總黃酮、總蒽醌、總皂苷、總生物堿3.無(wú)法確定功效成分的中藥珍珠、雞內(nèi)金、生地黃、龍眼等4.用標(biāo)志性成分代替功效成分

10—羥基癸烯酸（蜂王漿）保健食品研發(fā)程序和如何蒃寫(xiě)研發(fā)報(bào)告檢測(cè)方法：

1.按《中國(guó)藥典》規(guī)定方法2010年版，上冊(cè)

2.按保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范王光亞編，2003年版，衛(wèi)生部出版廣泛使用為UV（可見(jiàn)一紫外分光光反法）和HPLC（高效液相色譜）*關(guān)注點(diǎn)：

1.單味中藥，測(cè)試方法不同，含量不同通常用UV與HPLC方法，UV為測(cè)定多種成分（只要有可見(jiàn)和紫外吸收者）如測(cè)原花青素（OPC）修正技術(shù)規(guī)范用UV測(cè)定純度為95%（測(cè)出為總花青素）

HPLC測(cè)定純度為60%（測(cè)出為功效成分3-4聚體）2.復(fù)方中藥中多種成分的干擾如OPC與西洋參皂苷同在一配方中，二者會(huì)產(chǎn)生UV吸收峰重疊，用UV方法測(cè)試復(fù)方中OPC含量會(huì)偏高。保健食品研發(fā)程序和如何蒃寫(xiě)研發(fā)報(bào)告4.工藝路線設(shè)計(jì)、產(chǎn)品形態(tài)與劑型選擇的科學(xué)性、合理性、可行性及依據(jù)擬定工藝流程：各步驟的技術(shù)參數(shù)和采用工藝的科學(xué)實(shí)驗(yàn)性擬訂相應(yīng)劑型：劑型選擇的合理性依據(jù)保健食品研發(fā)程序和如何蒃寫(xiě)研發(fā)報(bào)告*關(guān)注點(diǎn)

檢測(cè)部門測(cè)定產(chǎn)品中的功效/標(biāo)志性成分含量（mg/100g）為一“確定值”，可沿循工藝過(guò)程。根據(jù)中間體收率（%）計(jì)算出半成品（中間體）以及原始配方中所用生藥材或提取物用量，同時(shí)對(duì)照藥典生藥治療用量以進(jìn)一步確定工藝與配方的真實(shí)性，許多企業(yè)由此不能被批準(zhǔn)。保健食品研發(fā)程序和如何蒃寫(xiě)研發(fā)報(bào)告提取方法及工藝流程

機(jī)械粉碎保持形態(tài)超微粉碎超臨界萃?。⊿FE）原料物理方法膜分離大孔樹(shù)脂吸附分子蒸餾

分離提取水提化學(xué)方法醇提雙提（提取揮發(fā)油）生物學(xué)方法保健食品研發(fā)程序和如何蒃寫(xiě)研發(fā)報(bào)告保健食品劑型

顆粒劑固體型片劑膠囊劑型袋泡劑軟膠囊液體型口服液糖漿及酒劑保健食品研發(fā)程序和如何蒃寫(xiě)研發(fā)報(bào)告用正交試驗(yàn)方法確定提取中的工藝參數(shù)（舉例）××保健食品，主要成分為牛蒡子用正交設(shè)計(jì)優(yōu)選其提取工藝：

正交試驗(yàn)是在多因素存在時(shí)，確定其工藝參數(shù)的方法。如在提取中藥中的溶劑濃度、用量，以及提取時(shí)間和次數(shù)等四個(gè)變數(shù)中，如何確定最佳工藝參數(shù)。①以牛蒡子苷為指標(biāo)，確立牛蒡子苷的測(cè)定方法參考文獻(xiàn)：孫文基等.《牛蒡子中牛蒡子苷及其甙元反相高效液相色譜法測(cè)定》.藥學(xué)學(xué)報(bào)，1992，27（70）:549～551保健食品研發(fā)程序和如何蒃寫(xiě)研發(fā)報(bào)告②牛蒡子提取方法篩選取牛蒡子藥材60g，加8倍量熔劑，提取1h，2次，其結(jié)果如下：提取方法牛蒡子苷%水煮水煮醇沉70%乙醇回流3.734.075.48結(jié)論：70%乙醇回流工藝最佳。保健食品研發(fā)程序和如何蒃寫(xiě)研發(fā)報(bào)告③醇回流正交實(shí)驗(yàn)擴(kuò)展各參數(shù)變化試驗(yàn)水平A乙醇濃度%B回流次數(shù)C提取時(shí)間（h）D溶媒用量（倍）12350709012311.526810保健食品研發(fā)程序和如何蒃寫(xiě)研發(fā)報(bào)告正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果NOABCD牛蒡子苷%121234567891112223331231231231232313121233122313.775.795.914.734.935.854.064.794.593.935.645.645.035.266.21*3.574.414.99保健食品研發(fā)程序和如何蒃寫(xiě)研發(fā)報(bào)告正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析本實(shí)驗(yàn)最佳工藝條件為根據(jù)上表得，A2B3C1D2即用70%乙醇提取3次，每次回流1h，加8倍量溶劑中藥復(fù)方也可以君藥或主要成分中功效成分指標(biāo)，用正交試驗(yàn)法也可以用其它方法，找出最佳工藝條件和參數(shù)。保健食品研發(fā)程序和如何蒃寫(xiě)研發(fā)報(bào)告（三）預(yù)期效果1.產(chǎn)品投放市場(chǎng)后，對(duì)產(chǎn)品發(fā)展前景分析產(chǎn)品的科技含量、預(yù)測(cè)市場(chǎng)占有率、產(chǎn)品的價(jià)格定位以及消費(fèi)人群定位2.對(duì)產(chǎn)品可能帶來(lái)的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益評(píng)估

①針對(duì)的亞健康人群恢復(fù)健康的評(píng)估②解決就業(yè)人數(shù)③進(jìn)行成本核算，計(jì)算預(yù)測(cè)銷售額及上繳利稅額④外銷情況3.產(chǎn)品小試（初樣）、中試（正樣）及產(chǎn)品生產(chǎn)的小結(jié)4.提供產(chǎn)品配方及原料、工藝及工藝