頡沙坦說明書

目錄TOC\o"1-5"\h\z\o"CurrentDocument"第一章纈沙坦概述 11產(chǎn)品簡(jiǎn)介 1\o"CurrentDocument"第二章 纈沙坦工藝路線 72.1工藝路線 72.2生產(chǎn)制度 122.3工藝過程 122.4產(chǎn)品包裝、儲(chǔ)存及運(yùn)輸形式 122.5工藝流程示意圖 12\o"CurrentDocument"第三章物料衡算 9\o"CurrentDocument"3.1物料衡算的基礎(chǔ) 9\o"CurrentDocument"3.2物料衡算的基準(zhǔn) 10\o"CurrentDocument"3.3物料衡算條件 10\o"CurrentDocument"3.4物料衡算的范圍 10\o"CurrentDocument"3.5原輔料的物料衡算 10第四章 物料衡算 144.1物料衡算的基礎(chǔ) 144.2物料衡算的基準(zhǔn) 144.3物料衡算條件 144.4物料衡算的范圍 154.5原輔料的物料衡算 154.6包裝材料的消耗 17\o"CurrentDocument"第五章 設(shè)備的選型 18\o"CurrentDocument"5.1.工藝設(shè)備的設(shè)計(jì)與選型 18\o"CurrentDocument"5.2粉碎篩分設(shè)備 18\o"CurrentDocument"5.3混合，制粒設(shè)備 22\o"CurrentDocument"5.4整粒、總混設(shè)備 25\o"CurrentDocument"5.5壓片 26\o"CurrentDocument"5.6包裝 27參考文獻(xiàn) 31第一章纈沙坦概述1.1、產(chǎn)品簡(jiǎn)介纈沙坦，是血管緊張素受體拮抗劑，可用于各種類型高血壓，并對(duì)心腦腎有較好的保護(hù)作用。心肌梗塞、心力衰竭、蛋白尿、糖尿病等高血壓病人可做為常規(guī)使用，可與利尿劑（如氫氯噻嗪）聯(lián)合使用。1.概述【中文名稱】：纈沙坦【簡(jiǎn)寫拼音】：XST【英文名稱】：Valsartan【所屬類別】：抗高血壓藥原料藥性質(zhì)：纈沙坦：Valsartan英文化學(xué)名：3-Methyl-2-[pentanoyl-[[4-[2-（2H-tetrazol-5-yl）phenyl]phenyl]methyl]amino]-butanoicacid中文化學(xué)名：N-（1-戊?；?N-[4-[2-（1H-四氮唑-5-基）苯基]芐基]-L-纈氨酸CASNO：137862-53-4結(jié)構(gòu)式：纈沙坦詳細(xì)信息纈沙坦詳細(xì)信息[1]分子式：C24H29N5O3分子量：435.52藥物說明：【別名】纈沙坦，代文【外文名】Valsartan,DIOVAN藥理作用纈沙坦是一種口服有效的特異性的血管緊張素IICAT1）受體提起拮抗劑，它選擇性地作用于AT1受體亞型，阻斷AngI與AT1受體的結(jié)合（其特異性拮抗AT1受體的作用大于AT2受體約20,000倍），從而抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產(chǎn)生降壓作用。該品不作用于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）、腎素和其它受體，不抑制與血壓和鈉平衡有關(guān)的離子通道；該品對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶沒有抑制作用，不影響體內(nèi)緩激肽水平，因而導(dǎo)致咳嗽的副作用少于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。纈沙坦降低升高的血壓，同時(shí)不影響心律。對(duì)大多數(shù)患者，單劑口服2小時(shí)內(nèi)產(chǎn)生降壓效果，4-6小時(shí)達(dá)作用高峰，降壓效果維持至服藥后24小時(shí)以上，治療2-4周后達(dá)最大降壓療效，并在長(zhǎng)期治療期間保持療效。與噻嗪類利尿劑合用可進(jìn)一步增強(qiáng)降壓效果。突然終止纈沙坦治療，不引起高血壓“反跳”或其他副作用。纈沙坦不影響高血壓患者的總膽固醇、甘油三酯、血糖和尿酸水平。藥動(dòng)學(xué)口服吸收快，2h達(dá)峰值，血漿濃度以雙指數(shù)方式下降，分布相和消除相的平均半衰期分別小于1h和6?7h,重復(fù)或qd給藥動(dòng)力學(xué)沒有改變，藥物在體內(nèi)無蓄積。平均藥物體內(nèi)總量以曲線下面積AUC表示，其增加大小與測(cè)定范圍內(nèi)的劑量成正比。單劑量靜注后，人的穩(wěn)態(tài)分布容積約為17L，血漿清除率為2.2L/h。靜注時(shí)30%，口服時(shí)10%的藥物以原形從尿排出，其余從膽汁排出。低血藥濃度阻礙了對(duì)外源性血管緊張素II的反應(yīng)。因此，進(jìn)食并未顯著影響這一藥效學(xué)效應(yīng)，代文的藥代動(dòng)力學(xué)不受年齡的影響。適應(yīng)癥抗高血壓、輕中度原發(fā)性高血壓，尤其適用腎臟損害所致繼發(fā)性高血壓不良反應(yīng)2316例代文（Diovan）患者經(jīng)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)表明，本藥物的總體不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑組相似。所列為10次安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果，代文（Diovan）的劑量為10mg-320mg，治療時(shí)間最長(zhǎng)為12周。在2316名患者中，1281人服用80mg，660人服用160mg。由于不良反應(yīng)的發(fā)生率與劑量和治療期限無關(guān)，因此將服用不同劑量患者的情況合并統(tǒng)計(jì)。結(jié)果表明不良反應(yīng)發(fā)生率與性別、年齡或種族無關(guān)。無論與所用試驗(yàn)藥物有無因果關(guān)系，其它發(fā)生率小于1%的不良反應(yīng)有：水腫、虛弱無力、失眠、皮疹、性欲減退、眩暈。服用代文（Diovan）與服用ACE抑制劑，出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥的患者分別為1.9%和1.6%。在臨床對(duì)照試驗(yàn)中，服用代文（Diovan）的患者發(fā)生明顯的血肌酎，血鉀和總膽紅素升高者分別為0.8%，4.4%和6%，而ACE抑制劑組分別為1.6%，6.4%和12.9%。服用代文（Diovan）的患者偶有肝功能指標(biāo)升高。用法用量代文（Diovan）的推薦劑量為80mg，每日一次，與種族、年齡或性別無關(guān)。抗高血壓作用通常在服藥2周內(nèi)出現(xiàn)，4周時(shí)達(dá)到最大療效。對(duì)血壓控制不滿意的病人，每日用量可增至160mg，或加用利尿劑。對(duì)腎功能不全患者或無膽管源性及膽汁瘀積型肝功能不全患者無需調(diào)節(jié)劑量。代文

(Diovan)可與其它抗高血壓藥合用。規(guī)格膠囊，每粒膠囊含纈沙坦(Valsartan)80mg質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)白色結(jié)晶體，含量99.5%第二章緞沙坦工藝路線2.1、工藝路線：纈沙坦的生產(chǎn)是以N-正戊?；i氨酸甲酯為起始原料，經(jīng)加氫還原、精制制得。主要化學(xué)反應(yīng)方程式如下：H3Ch3c、、、 H3Ch3c、、、 ，,-coohCOOHH3CH3CHNHHNH3C+h2H3C2.2、 生產(chǎn)制度年工作日：300天。生產(chǎn)班制：原則上各工序每天處理一批物料，工序生產(chǎn)班制按操作周期確定。生產(chǎn)方式：間歇操作2.3、 工藝過程1氫化還原工序(1)工藝配比原輔料名稱 規(guī)格 質(zhì)量比一N-正戊?；i氨酸甲酯 N99% 1W

醋酸異J酯N99%4W5%Pd-c工業(yè)0.01W乙酸乙酯N99%3.5W純化水符合藥典標(biāo)準(zhǔn)1W注：W為N-正戊酰基纈氨酸甲酯批投料質(zhì)量（2）操作過程在氫化反應(yīng)釜中，依次加入4叩醋酸異丁酯、1W的N-正戊?；i氨酸甲酯、0.01WPd-c，加熱至70?75°C使其溶解（反應(yīng)液比容約為950kg/m3）,降溫通氫氣，控制溫度在38C、壓力0.1?0.2Mpa,反應(yīng)8小時(shí)，停攪拌，降至常溫，壓濾，回收Pd-c。濾液轉(zhuǎn)移至濃縮釜，減壓濃縮至干，回收醋酸異丁酯套用，回收率95%。向濃縮釜中加入2叩乙酸乙酯，溶解濃縮物，再加入3水，進(jìn)行水洗分層，水相用1.5W乙酸乙酯分三次提取，合并有機(jī)相。水相經(jīng)預(yù)處理后排至污水處理站。將有機(jī)相減壓濃縮（餾出液約為上述有機(jī)相總體積的1/4）、冷卻降溫至5C結(jié)晶，離心，濾餅（含濕量為20%）轉(zhuǎn)移至干燥器，在真空度N0.08MPa條件下干燥，得纈沙坦粗品（纈沙坦粗品N95%）。回收母液和餾出液中乙酸乙酯套用，回收率90%，殘留物送至市政處理。氫化還原收率92%。2精制工序（1）工藝配比原輔料名稱規(guī)格質(zhì)量比纈沙坦粗品中間體1W丙酮N99%4W活性炭醫(yī)用級(jí)0.1W注：W為纈沙坦粗品批投料質(zhì)量（2）操作過程在脫色釜中加入4叩丙酮、1W纈沙坦粗品，0.1W活性炭，加熱回流4小時(shí)，脫碳過濾。將濾液轉(zhuǎn)移至結(jié)晶釜中，緩慢冷卻至5C結(jié)晶，經(jīng)固液分離，在真空度N0.08MPa條件下干燥，得纈沙坦精品（含量N99.5%）?；厥漳敢褐械谋子?，回收率90%。精制收率94%3粉碎包裝按要求粉碎、待檢。檢驗(yàn)合格后，進(jìn)行內(nèi)包、外包、入庫。收率99.5%

2.4、產(chǎn)品包裝、儲(chǔ)存及運(yùn)輸形式包裝貯存運(yùn)輸內(nèi)包塑料袋，外包紙板桶，25Kg/桶陰涼處汽車2.5工藝流程示意圖:|氫化還原工序J原輔料—溶解| )[壓濾] 赴|氫化還原工序J原輔料—溶解| )[壓濾] 赴■壓波編| 、水洗顓沙坦粗品|離心干岬偵 [冷卻降溫蒞壓浪縮分層第三章物料衡算物料衡算是所有工藝計(jì)算的基礎(chǔ)，通過物料衡算可以確定選用設(shè)備的容積、臺(tái)數(shù)、主要尺寸，同時(shí)可以進(jìn)行熱量衡算、管路尺寸計(jì)算等。3.1物料衡算的基礎(chǔ):物質(zhì)的質(zhì)量守恒定律是物料衡算的基礎(chǔ)，即進(jìn)入一個(gè)系統(tǒng)的全部物料必等于離開系統(tǒng)的全部物料，再加上過程中的損失量和在系統(tǒng)中的積累量。EG1=EG2+EG3+EG4式中：EG—輸入物料量總和；1EG—輸出物料量總和；2EG—物料損失量總和；3EG—物料積累量總和。4當(dāng)系統(tǒng)內(nèi)部積累量為零時(shí)，上式可以寫為：EG1=EG2+EG33.2物料衡算的基準(zhǔn)對(duì)于間歇式操作過程，常采用一批原料進(jìn)行計(jì)算；對(duì)于連續(xù)式操作過程，可以采用單位時(shí)間產(chǎn)品數(shù)量或原料量為基準(zhǔn)進(jìn)行計(jì)算。物料消耗的結(jié)果應(yīng)列成原材料消耗定額和消耗量表，在計(jì)算時(shí)應(yīng)把原料、輔料及主要包裝材料一起算入［13］。3.3物料衡算條件日產(chǎn)量：25Kg生產(chǎn)班制：原則上各工序每天處理一批物料，工序生產(chǎn)班制按操作周期確定。生產(chǎn)方式：間歇操作1、氫化還原工序工藝配比原輔料名稱規(guī)格質(zhì)量比N-正戊?；i氨酸甲酯N99%1W醋酸異J酯N99%4W5%Pd-c工業(yè)0.01W乙酸乙酯N99%3.5W純化水符合藥典標(biāo)準(zhǔn)1W注：W為N-正戊酰基纈氨酸甲酯批投料質(zhì)量2、精制工序工藝配比原輔料名稱規(guī)格質(zhì)量比纈沙坦粗品中間體1W內(nèi)酮N99%4W活性炭醫(yī)用級(jí)0.1W注：W為纈沙坦粗品批投料質(zhì)量3.4物料衡算的范圍在進(jìn)行物料衡算時(shí)，經(jīng)常會(huì)遇到比較復(fù)雜的計(jì)算。為了計(jì)算方便，一般要?jiǎng)澏ㄎ锪虾馑惴秶?。根?jù)衡算目的相和對(duì)象的不同，衡算范圍可以是一臺(tái)設(shè)備、一套裝置、一個(gè)工段、一個(gè)車間、一個(gè)工廠等。衡算范圍一旦劃定。即可視為一個(gè)獨(dú)立的體系。凡進(jìn)入體系的物料均為輸入項(xiàng)。離開體系的物料均為輸出項(xiàng)。本設(shè)計(jì)以一個(gè)工段為單位進(jìn)行計(jì)算。3.5原輔料的物料衡算纈沙坦精品日產(chǎn)量=25kg損耗：原輔料2%鋁塑包裝材料1%紙盒包裝材料0.5%紙箱包裝材料0.05%氫化還原收率92%精制收率94%粉碎收率99.5%根據(jù)纈沙坦工藝流程和損耗率確定車間所需物料如下：每天的原輔料需求量：25：99.5%：94%：92%=28.136kg每天原輔料需求量、損耗量見物料一覽表(表4-1)。表4-1物料消耗一覽表名稱年用量年損耗量每班次用量每班次損耗量N-正戊?；i氨酸甲酯(kg)905.718.1143.0190.06038醋酸異丁酯(kg)3623.472.46812.0780.241565%Pd-c(kg)90.180.030.0006乙酸乙酯(kg)3170.463.40810.5680.21136純化水(kg)905.718.1143.0190.06038纈沙坦粗品(kg)1572.331.4465.2410.10482丙酮(kg)6289.2125.78420.9640.41928活性炭(kg)157.233.14460.52410.010482第五章設(shè)備的選型5.1.工藝設(shè)備的設(shè)計(jì)與選型5.1.1工藝設(shè)備設(shè)計(jì)與選型的步驟[10]工藝設(shè)備設(shè)計(jì)與選型分兩個(gè)階段，第一階段包括以下內(nèi)容：①定型機(jī)械設(shè)備和制藥機(jī)械設(shè)備的選型；②計(jì)量貯存容器的計(jì)算：③定型化工設(shè)備的選型；④確定非定型設(shè)備的形式、工藝要求、臺(tái)數(shù)、主要規(guī)格。第一階段是解決工藝過程中的技術(shù)問題，例如過濾面積、傳熱面積、干燥面積以及各種設(shè)備的主要規(guī)格等。設(shè)備選型應(yīng)該以下步驟：首先了解所需設(shè)備的大致情況.國(guó)產(chǎn)還是引進(jìn)，使用廠家的使用情況，生產(chǎn)廠家的技術(shù)水平等；其次是搜集所需資料，目前國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)制劑設(shè)備的廠家很多，技術(shù)水平和先進(jìn)程度也各不一樣，要做全面比較；再次，核實(shí)與本設(shè)計(jì)所要求的是否一致；最后到設(shè)備制造廠家了解其生產(chǎn)條件和技術(shù)水平及售后服務(wù)等?？傊紫纫紤]設(shè)備的適用性，使用能達(dá)到藥品生產(chǎn)質(zhì)量的預(yù)期要求。先進(jìn)的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證，GMP也要求使用符合其標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。設(shè)備是根據(jù)我們的生產(chǎn)認(rèn)為和設(shè)備的生產(chǎn)能力的對(duì)比而選定的。一般情況下，所選設(shè)備的生產(chǎn)能力應(yīng)大于生產(chǎn)任務(wù)。但是不能超過很大，以免造成浪費(fèi)。各工段設(shè)備選型分述如下：先進(jìn)的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證，GMP也要求使用符合其標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。設(shè)備是根據(jù)我們的生產(chǎn)任務(wù)和設(shè)備的生產(chǎn)能力的對(duì)比而選定的。一般情況下，所選設(shè)備的生產(chǎn)能力應(yīng)大于生產(chǎn)任務(wù)。但是不要相差很大，以免造成浪費(fèi)。本設(shè)計(jì)所選設(shè)備大部分是從網(wǎng)上搜索、比較得出的，沒有把所有參數(shù)都列出，以免增加篇幅。主要設(shè)備選擇如下：5.2粉碎、篩分設(shè)備5.2.1粉碎（1） 粉碎的目的、意義目的主要在于減小粒度，增加比表面積，其意義如下：a） 有利于提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度。b） 有利于提高制劑質(zhì)量，如提高藥物穩(wěn)定性。c） 有利于制劑中各成分的混合均勻等。（2） 粉碎方式粉碎的方式根據(jù)被粉碎物料的性質(zhì)、產(chǎn)品粒度的要求、粉碎設(shè)備的形式等不同條件有多種粉碎方式，即a）自由粉碎與閉塞粉碎;b） 循環(huán)粉碎與開路粉碎；c） 干法粉碎與濕法粉碎；d） 低溫粉碎；e） 混合粉碎。[7]在鹽酸度洛西汀分散片的生產(chǎn)中，根據(jù)上述粉碎的原則，原輔料的粉碎采用連續(xù)、開路、干法粉碎。（3）粉碎機(jī)粉碎機(jī)類型很多，根據(jù)對(duì)粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其它目的選擇適宜的粉碎機(jī)。常用的典型粉碎機(jī)有球磨機(jī)、沖擊式粉碎機(jī)、流能磨。其中的沖擊式粉碎機(jī)對(duì)物料的作用力以沖擊力為主，適用于脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等應(yīng)用廣泛，具有“萬能粉碎機(jī)”之稱。本設(shè)計(jì)采用的即為萬能粉碎機(jī)。先進(jìn)的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證，GMP也要求應(yīng)用符合其標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。綜合考慮生產(chǎn)能力，功率消耗，參考設(shè)備價(jià)格及主要材質(zhì)，粉碎設(shè)備我們選用江蘇常州市強(qiáng)生藥機(jī)廠生產(chǎn)的WF-30型萬能粉碎機(jī)（圖5-1），主要簡(jiǎn)介如下：主要用途：本機(jī)適用于制藥、化工、食品等行業(yè)的物料粉碎之用。工作原理：本機(jī)利用活動(dòng)齒盤和固定齒盤間的相對(duì)運(yùn)動(dòng)，使被粉碎物經(jīng)齒沖擊、摩擦及物料彼此間沖擊而獲得粉碎。且按“GMP”標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)，整機(jī)全部用不銹鋼材料制造該機(jī)已達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。技術(shù)參數(shù)：（見表5-1）表5-1WF-30型萬能粉碎機(jī)技術(shù)參數(shù)（口 生產(chǎn)能力主軸轉(zhuǎn)進(jìn)料粒粉碎細(xì)電機(jī)功外形尺重量（kg/h） 度（mm）度（目）率（kw）、 —（kg）（r/min） 寬X高mm)450X30型30-300 5800 6 5.5 450X 320目1000圖5-1WF-30型萬能粉碎機(jī)[8]因?yàn)榉鬯闄C(jī)的粉碎細(xì)度可通過篩網(wǎng)調(diào)節(jié)，所以，沒有必要使用專門的篩分設(shè)備，如使用，可選用該廠生產(chǎn)的XZS-800型振動(dòng)篩。工作原理：利用機(jī)械或電磁作用使篩產(chǎn)生振動(dòng)將物料進(jìn)行分離技術(shù)參數(shù)：生產(chǎn)能力250-350kg/h，功率1.5kw，外形尺寸900X900X1200mm。5.2.2篩分口們篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進(jìn)行分離的方法。篩分法操作簡(jiǎn)單，經(jīng)濟(jì)而且分級(jí)精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最廣泛的分級(jí)操作之一。篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對(duì)藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)行都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因?yàn)樗婕霸o料硬度都不大，設(shè)計(jì)中選擇編織篩。

(1)篩孔藥篩的徑孔大小用篩號(hào)表示，篩子的孔徑規(guī)格有藥典標(biāo)準(zhǔn)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。藥典選用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的R40/3系列。見表5-2：表5—2我國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格表篩號(hào)123456789平均篩20008503552501801501259075孔內(nèi)徑±70±29±13±9.9±7.6±6.6±5.8±4.6±4.1(um)我國(guó)工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩常用“目”數(shù)表示篩號(hào)，即以每一英寸(25.4mm)長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目表示，表5-3列出了部分工業(yè)篩的規(guī)格。表5—3工業(yè)篩規(guī)格[9]目數(shù)錦綸納綸(um)鍍金鐵絲(um)銅絲(um)鋼絲(um)141300143013751611701211127018106010961096209209549559604038044146280210210100150172170根據(jù)分散片劑的生產(chǎn)要求，規(guī)定原輔料粉碎后通過80目鋼絲篩。(2)篩分設(shè)備篩分設(shè)備有許多種，如：搖動(dòng)篩、振動(dòng)篩、旋動(dòng)篩、滾動(dòng)篩、多用振動(dòng)篩等。振動(dòng)篩是利用機(jī)械或電磁作用使篩產(chǎn)生振動(dòng)將物料進(jìn)行分離的設(shè)備。本設(shè)計(jì)選用XZS-800型振動(dòng)篩。5.3混合，制粒設(shè)備混合與制粒是生產(chǎn)重要工序之一。大批量生產(chǎn)中的混合過程多采用攪拌或容器的旋轉(zhuǎn)使物料進(jìn)行整體和局部移動(dòng)而達(dá)到混合的目的。固體的混合設(shè)備大致分為兩大類，即容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型。容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)包括水平圓筒型混合機(jī)、V型混合機(jī)、雙錐型混合機(jī)，容器固定型混合機(jī)包括攪拌槽型混合機(jī)、錐型垂直螺旋混合機(jī)。本設(shè)計(jì)中采用V型混合機(jī)?；旌显O(shè)備選用江蘇無錫市湖山制藥機(jī)械廠生產(chǎn)的HV-V型V200型混合機(jī)(圖3)。簡(jiǎn)介如下：主要用途：本機(jī)用于可顆粒狀物料的混合；由二個(gè)不對(duì)稱筒體組成，物料可作縱橫方向流動(dòng)，混合均勻度達(dá)99%以上；本機(jī)利用真空吸料，密閉狀態(tài)下作業(yè)，內(nèi)部無傳動(dòng)機(jī)構(gòu)，潔凈、衛(wèi)生無死角，符合GMP要求。技術(shù)參數(shù)：(見表5-4)表5—4V型混合機(jī)技術(shù)參數(shù)全 最大裝 中心 進(jìn)料出料 回轉(zhuǎn)回轉(zhuǎn) 簡(jiǎn)體轉(zhuǎn) 電動(dòng) 裝機(jī)真空抽容 長(zhǎng)寬口直口直 機(jī)功料配用型號(hào) 料容積 高 高度直徑速 重量積 (mm)(mm)徑徑 率真空泵(L) (mm) (mm) (mm) (r/min) (kg)M3 (mm)(mm) (kw)型號(hào)V2000.2 70 20108501440①300①10022301480 8 1.1250W2圖5—2HV-V型V200型混合機(jī)[10]制粒的目的：a） 改善流動(dòng)性b） 防止各成分出現(xiàn)離析c） 防止粉塵飛揚(yáng)及器壁上的粘附在醫(yī)藥中廣泛應(yīng)用的制粒方法可分為三大類，即濕法制粒、干法制粒、一步制粒。其中濕法制粒應(yīng)用最廣泛。濕法制粒是在原料粉末中加入粘合液，靠粘合劑的架橋或粘結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起而制備顆粒的方法。由于濕法制成的顆粒經(jīng)過表面潤(rùn)濕，具有表面改質(zhì)較好、外形美觀、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成形性好等優(yōu)點(diǎn)，因此，被廣泛應(yīng)用。流化床制粒是廣為使用的一種濕法制粒方法，在流化床中，藥物粉末在自下而上的氣流的作用下保持懸浮的流化狀態(tài)，粘合劑液體向流化層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒。流化床制粒的特點(diǎn)是：在一臺(tái)設(shè)備內(nèi)進(jìn)行混合、制粒、干燥等操作，簡(jiǎn)化工藝、節(jié)約時(shí)間、勞動(dòng)強(qiáng)度低；制得的顆粒粒密度小、粒子強(qiáng)度小，但顆粒的粒度均勻、流動(dòng)性、壓縮成形性好。[11]制粒選用江蘇常州市華星干燥設(shè)備廠生產(chǎn)的FL-30型沸騰制粒機(jī)（圖5-3），簡(jiǎn)介如下：適用范圍：本設(shè)備適用粉狀物料的混合、制粒和干燥。產(chǎn)品特點(diǎn)：本裝置是以一臺(tái)機(jī)械進(jìn)行混合-造粒-干燥的密閉結(jié)構(gòu)裝置。產(chǎn)品的粒度能只有地改變，造粒速度極快，不損失效力及香味，形成穩(wěn)定的多孔型顆粒。而且崩介度、釋放度好。流動(dòng)性出色。容易溶化，能夠收獲率極好地獲得投飛性小的造粒物。a） 所有與物料接接部件全部采用不銹鋼制作。b） 采用硅橡膠充氣密封圈封。c） 采用二流式噴槍可控制顆粒大小。d） 混合、造粒、干燥集中在同一密閉容器內(nèi)完成，運(yùn)作快速、高效，并避免粉塵飛揚(yáng)、泄漏和污染。e） 本設(shè)備上頂、下底均為蝶形封頭，造型美觀、風(fēng)阻小、無死角、易清洗、潔凈，符合GMP要求。工作原理：粉狀物料投入料斗密閉容器內(nèi)，由于熱氣流的作用，使粉末懸浮呈流化狀循環(huán)流動(dòng)，達(dá)到均勻混合，同時(shí)噴入霧狀粘結(jié)劑潤(rùn)濕容器內(nèi)的粉末，使粉末凝聚疏松的小顆粒，成粒的同時(shí)，由于熱氣流對(duì)其作高效干燥，水分不斷蒸發(fā)，粉末不斷凝固，此過程重復(fù)進(jìn)行，形成理想的、均勻的多微孔球狀顆粒在容器中一次完成混合、造粒、干燥三個(gè)工序，即簡(jiǎn)稱“一步制?！薄＜夹g(shù)參數(shù)：（見表5—5）表5—5FL-30型沸騰制粒機(jī)技術(shù)參數(shù)項(xiàng)目參數(shù)型號(hào)30料斗容積（L）12-1000生產(chǎn)能力（Kg/小時(shí)）3-300風(fēng)機(jī)功率（Kw）11風(fēng)機(jī)風(fēng)壓（Pa）6000風(fēng)機(jī)風(fēng)量（m^h）3000加熱量（Kcal）60000設(shè)備尺寸（mm）A2800B890C1600①D720外觀尺寸（mm）①E300F1000H1500G500重量（kg）1000X550X2200-3000X2250X4300320-3200圖5—3FL-30型沸騰制粒機(jī)[12]5.4整粒、總混設(shè)備某些藥物經(jīng)干燥后可能結(jié)塊，粒徑不能達(dá)到一定的要求，必須整粒。整粒選用常州市佳發(fā)制粒干燥設(shè)備廠生產(chǎn)的XZL-150型高效整粒機(jī)（圖5-4）。簡(jiǎn)介如下：主要用途：適用于干式、濕式顆粒均勻化、整粒，團(tuán)塊物料的粉碎、整粒，濕料整粒以及熱敏性物料粉碎。設(shè)備特點(diǎn)：a） 工作時(shí)發(fā)熱少，粉塵少。b） 定子篩網(wǎng)由不銹鋼板加工而成，不易損壞c） 粉碎刀與篩網(wǎng)間隙可調(diào)d） 可處理粘性、樹膠狀、熱和濕潤(rùn)物料主要用途：加工的原料進(jìn)入粉碎整粒機(jī)的進(jìn)料口后，落入錐形工作室，由旋轉(zhuǎn)回轉(zhuǎn)刀對(duì)原料起旋流作用，并以離心力將顆粒甩向篩網(wǎng)面，同時(shí)同于回轉(zhuǎn)刀的高速旋轉(zhuǎn)與篩網(wǎng)面產(chǎn)生剪切作用，顆粒在旋轉(zhuǎn)刀與篩網(wǎng)間被粉碎成小顆粒并經(jīng)篩網(wǎng)排出。粉碎的顆粒大小，由篩網(wǎng)的數(shù)目、回轉(zhuǎn)刀與篩網(wǎng)之間的間距以及回轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)速的快慢來調(diào)節(jié)。表5—6FZ系列粉碎整粒機(jī)主要技術(shù)參數(shù)

項(xiàng)目型號(hào)項(xiàng)目\型號(hào)FZ-150 FZ-300 FZ-450 FZ-700FZB-150 FZB-300 FZB-450 FZB-700粉碎整粒機(jī)能力15-150 30-300 45-450 70-700(kg/h)粒度（目）6-80傳動(dòng)座溫升<30調(diào)速范圍FZ系列車速2800rpmFZB系列變頻調(diào)速300-3600rpm電機(jī)功率1.5 1.5 2.2 4外形尺寸850x450x1380850x450x1380930x450x14601200x580x1800（長(zhǎng)寬高）（mm）出料門至地面高650度(mm)圖5—4FZ系列粉碎整粒機(jī)[13]總混選用機(jī)械與原料混和機(jī)械相同，為HV-V型V200型混合機(jī)。5.5壓片壓片是片劑生產(chǎn)中重要的一道工序，直接決定片劑的質(zhì)量，本設(shè)計(jì)從生產(chǎn)量和生產(chǎn)效率綜合考慮選用GZPL-620系列雙出料高速壓片機(jī)。主要用途：適用于制藥、化工、電子、食品等行業(yè)，將顆粒狀原料壓制成圓形片、異形片。工作原理及結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：通過機(jī)械轉(zhuǎn)盤上的上、下沖桿沿軌道作升降運(yùn)動(dòng)，完成加料，充

填，壓片，出片的連接動(dòng)作。采用PCL控制，為雙壓式結(jié)構(gòu)。并配有震動(dòng)式旋轉(zhuǎn)除粉篩。技術(shù)參數(shù)如下表5—7。表5—7GZP28B1高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)技術(shù)參數(shù)項(xiàng)目主要技術(shù)參數(shù)沖具數(shù)目：28片徑范圍：圓片直徑？5.5?？13mm異型片長(zhǎng)邊最大填充深度：16mm最大主壓制力：80kN最大預(yù)壓力：16kN工作效率：4?19萬片〃小時(shí)電源：3N?380V,50Hz,12A外型尺寸：690X980X1830mm重量：1200kg圖3—5GZP28B1高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)5.6包裝包裝是生產(chǎn)的最后一道工序，也是非常重要的一道工序，影響著產(chǎn)品的最終質(zhì)量。包裝的目的在于達(dá)到密封，防濕、熱和光及衛(wèi)生條件。5.6.1鋁塑包裝機(jī)械根據(jù)鹽酸度洛西汀分散片的生產(chǎn)任務(wù)，選用飛云機(jī)械公司生產(chǎn)的DPR-160型平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)（圖5-6）。簡(jiǎn)介如下：性能特點(diǎn)：DPR-160型平板式全調(diào)程泡罩包裝機(jī)是飛云機(jī)械公司累積多年制造經(jīng)驗(yàn)，參照意大利產(chǎn)機(jī)型、精心吸取國(guó)內(nèi)外廣大用戶在實(shí)際使用中提供的合理化改進(jìn)建議，在有關(guān)專家的協(xié)助和精心指導(dǎo)下，消化國(guó)外最新技術(shù)，性能卓越、構(gòu)思奇巧、造型新穎超，適合國(guó)情，達(dá)到國(guó)際先進(jìn)工藝水平，符合GMP要求a）該機(jī)關(guān)鍵技術(shù)為九同步：即運(yùn)料、成型、加料、印刷、熱封、批號(hào)、壓痕、沖裁、計(jì)數(shù)，并采取正壓成型，橫向無廢邊的先進(jìn)技術(shù)，工藝流暢，生產(chǎn)過程直觀。技術(shù)參數(shù)：（見表5—8）表5—8DPR-160型平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)技術(shù)參數(shù)項(xiàng)目主要技術(shù)參數(shù)生產(chǎn)能力：400版/時(shí)（標(biāo)準(zhǔn)版80X57）最大成型面積及深度：80X100X26mm標(biāo)準(zhǔn)行程范圍：20-100mm（可按用戶要求設(shè)計(jì)）標(biāo)準(zhǔn)版塊：80X57mm（可按用戶要求設(shè)計(jì)）空氣壓力：0.4-0.6Mpa電機(jī)功率：0.55kwPVC硬片：0.25mmPTP鋁箔：0.02mm透析紙：0-100gX88mm沖裁次數(shù)：20-40次/分外型尺寸：300X460X890mm整機(jī)重量：350kgb）適用于制藥、醫(yī)療器械、食品、電子等行業(yè)的膠囊、片劑、針劑、注射器及異形物品的鋁塑、紙塑復(fù)合密封包裝。

圖5—6DPR-160型平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)[16]5.6.2包裝紙盒的印字機(jī)械在分散片劑的外包裝上要印字。在生產(chǎn)中，選用YH-420型自動(dòng)紙盒批號(hào)印字機(jī)（圖5-7）。特性：a） 機(jī)械傳動(dòng)，電子計(jì)數(shù)，橫向送料，印字位置正確。b） 采用膏狀亮光油墨、鋅合金字、印刷清晰、可作壓印。c） 適用于壓、印包裝紙盒的出廠日期、批號(hào)、有限期。技術(shù)參數(shù)：（見表5-9）表5—9 YH-420型自動(dòng)紙盒批號(hào)印字機(jī)技術(shù)參數(shù)項(xiàng)目參數(shù)被印物紙盒、紙板被印物尺寸（長(zhǎng)X寬X高）40X100-180X350mm被印物厚度1mm-4mm速度0-160pcs/min油墨膏狀亮光油墨尺寸（長(zhǎng)X寬X高）1150mmX660mmX530mm重量80kg電源AC110V/220V200W單相圖5—7YH-420型自動(dòng)紙盒批號(hào)印字機(jī)5.6.3自動(dòng)裝盒機(jī)技術(shù)參數(shù)：（見表5—10）表5—10ZH-90型自動(dòng)裝盒機(jī)項(xiàng)目 參數(shù)裝盒速度 30-90盒/分N65X35X12mm紙盒尺寸范圍W125X78X65mm未折說明書尺寸折后說明書尺寸主機(jī)功率壓縮空氣機(jī)器的外形尺寸LXWXH電源重量70-210X80-300mm70-210X20-40mm0.75kw0.6Mpa1300X1400X1500mm380V50Hz(220V,60Hz)900kg工藝主要設(shè)備一覽表序號(hào)位號(hào)設(shè)備名稱型號(hào)規(guī)格外形尺寸/mm單機(jī)重量電容量/kW數(shù)量生產(chǎn)量備注1G101萬能粉碎機(jī)2G102振蕩篩3G103制漿鍋4G104槽型混合機(jī)5G106沸騰制粒機(jī)6G107粉碎制粒機(jī)7G108多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)8G110高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)9G111包衣機(jī)10G112鋁塑包裝機(jī)11G125熱風(fēng)循環(huán)烘箱工藝流程圖或者車間平面布置圖（CAD）設(shè)備表與技術(shù)要求三廢及措施參考文獻(xiàn)崔福德.藥劑學(xué)[M].第五版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003.111?120中國(guó)藥典2005版張緒橋.制劑工程技術(shù)[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，1989.136?147鄭俊