產(chǎn)前篩查產(chǎn)前診斷在唐氏綜合征中的應(yīng)用

產(chǎn)前篩查產(chǎn)前診斷在唐氏綜合征中的應(yīng)用

在中國，每年的人口中存在80萬人的先天畸形，占中國人口的4.6%。由于缺乏有效的治療措施,出生缺陷不僅給患兒及其家庭帶來巨大的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),而且消耗了大量的社會公共衛(wèi)生資源,因而成為越來越嚴(yán)重的公共衛(wèi)生和社會問題。唐氏綜合征是引起人類智力發(fā)育障礙最常見的一種染色體疾病,在活產(chǎn)兒中的發(fā)病率為1/800~1/600;神經(jīng)管畸形是一組高發(fā)的嚴(yán)重先天畸形,約占總先天畸形的20%~25%。因此進(jìn)行產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷是出生缺陷干預(yù)工程的重要組成部分,對保障人口質(zhì)量,增強(qiáng)人口素質(zhì),節(jié)約人口成本具有重要的現(xiàn)實意義?，F(xiàn)將我院2年半的產(chǎn)前篩查/產(chǎn)前診斷結(jié)果分析如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1年齡及年齡性別,產(chǎn)前篩查及細(xì)胞學(xué)診斷2009年5月~2011年12月本院圍產(chǎn)科門診就診的單胎孕15~20+6周,年齡19~40歲妊娠婦女,經(jīng)知情同意自愿接受產(chǎn)前篩查者6907例,預(yù)產(chǎn)期年齡≥35歲的高齡孕婦經(jīng)知情同意自愿接受羊水細(xì)胞學(xué)診斷723例,兩年半共計7630例。1.2血清標(biāo)記物、易變異性酶風(fēng)險值抽取孕婦靜脈血2~3ml裝入無抗凝試管中,靜置離心,冰箱中保存。篩查儀器為WAL-LAC1420時間分辨熒光免疫分析儀,檢測母親血清標(biāo)記物甲胎蛋白(AFP)和絨毛促性腺激素(β-HCG),試劑盒和軟件由PE公司提供。結(jié)合孕婦年齡、體重、孕周(統(tǒng)一用B超確定孕周)以及雙胎、糖尿病、吸煙等因素,計算神經(jīng)管缺陷風(fēng)險值、唐氏綜合征風(fēng)險值和18-三體風(fēng)險值。對高風(fēng)險者和高齡孕婦經(jīng)遺傳咨詢后,在孕婦知情同意的情況下進(jìn)行羊水染色體核型分析或做高分辨超聲(VOLUSONE8彩色多普勒超聲診斷儀)排除畸形。1.3風(fēng)險400afp唐氏綜合征≥1∶270為高風(fēng)險;18-三體風(fēng)險≥1∶350為高風(fēng)險;或β-HCG≥2.5MOM值,AFP≤0.4MOM值;神經(jīng)管缺陷以AFP≥2.5MOM值為高風(fēng)險;預(yù)產(chǎn)期年齡≥35歲為高齡產(chǎn)婦。2結(jié)果2.1不同性別神經(jīng)管篩查風(fēng)險情況2009年6月~2011年12月產(chǎn)前篩查情況:篩查6907例妊娠婦女,篩查總高風(fēng)險數(shù)288例,篩查總高風(fēng)險率4.17%;21-三體綜合征高風(fēng)險228例,占3.34%;18-三體綜合征25例,占0.36%;神經(jīng)管缺陷高風(fēng)險35例,占0.51%。產(chǎn)前篩查的總覆蓋率25.68%(6907/26900),2年半我市共分娩26900例。預(yù)產(chǎn)期年齡<35歲的6856例,占篩查總數(shù)99.26%,有272例為高風(fēng)險,篩查陽性率達(dá)3.94%(272/6907)。其中21-三體篩查高風(fēng)險率3.19%(220/6907),18-三體篩查高風(fēng)險率0.36%(25/6907),NTD篩查高風(fēng)險率0.51%(35/6907)。預(yù)產(chǎn)期年齡≥35歲的高齡孕婦51例,占篩查總數(shù)0.74%。有8例為高風(fēng)險,篩查陽性率達(dá)15.69%(8/51)。21-三體高風(fēng)險8例,占100.00%。2.2高分辨超聲檢查在孕婦知情自愿原則下,唐氏綜合征與18-三體綜合征高風(fēng)險的253例孕婦中,僅有159例進(jìn)行羊水細(xì)胞學(xué)染色體檢查。高風(fēng)險者產(chǎn)前診斷率62.85%,檢出唐氏綜合征1例,18-三體綜合征1例。其余高風(fēng)險孕婦因不愿做進(jìn)一步診斷而放棄檢查。對35例神經(jīng)管缺陷高風(fēng)險的孕婦均進(jìn)行了高分辨超聲檢查,確診3例為神經(jīng)管畸形。見表1。預(yù)產(chǎn)期年齡≥35歲的高齡孕婦經(jīng)知情同意自愿接受羊水細(xì)胞學(xué)產(chǎn)前診斷723例,染色體檢查異常13例,同時高分辨超聲檢查也證實均有不同程度的畸形存在。2.3不良妊娠和形成疾病的情況兩年半產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷追蹤情況:對6907例進(jìn)行產(chǎn)前篩查的孕婦,在整個孕期至產(chǎn)后充分利用三級婦幼保健網(wǎng)和電話實行追蹤隨訪,截止2011年12月31日隨訪4760例,應(yīng)追蹤隨訪5436例,隨訪率87.56%。隨訪中發(fā)現(xiàn)有不同程度畸形、流產(chǎn)、死胎等不良妊娠結(jié)局共29例。高風(fēng)險者6例,低風(fēng)險者23例。其中羊水染色體異常2例;神經(jīng)管畸形如脊柱裂、小頭畸形、腦膨出等6例;內(nèi)臟畸形如先心病、腎發(fā)育不良、胎兒宮內(nèi)發(fā)育異常等5例,行引產(chǎn)后證實;不明原因死胎、晚期流產(chǎn)2例;21-三體新生兒1例(產(chǎn)前篩查唐氏高風(fēng)險而拒絕羊水穿刺細(xì)胞學(xué)檢查所致)。對高齡孕婦進(jìn)行羊水細(xì)胞學(xué)診斷723例進(jìn)行追蹤,有13例染色體異常,同時高分辨超聲檢查證實均有不同程度的畸形存在。其結(jié)局有3例發(fā)生流產(chǎn)和胎死宮內(nèi),其余10例均于孕28周前終止妊娠。3出生缺陷干預(yù)模式出生缺陷是指由于先天性、遺傳性和不良環(huán)境等原因引起的出生時存在的各種結(jié)構(gòu)性畸形和功能性異常的總稱。近幾年來,產(chǎn)前篩查發(fā)展迅速,正確的產(chǎn)前篩查和診斷是提高我國出生人口素質(zhì)的重要措施。攀枝花市作為一個新興的工業(yè)城市,地處亞熱帶季風(fēng)氣候區(qū),多民族散在寄居,城區(qū)內(nèi)大型企業(yè)多。特別是隨著近年我市婚檢率的大幅度下降,出生缺陷已有明顯增高的趨勢。出生缺陷干預(yù)模式的關(guān)鍵在于預(yù)防,通過三級預(yù)防措施的實施能有效地降低出生缺陷率。我院在2年半的時間對6907例孕婦進(jìn)行產(chǎn)前篩查/產(chǎn)前診斷以及723例高齡孕婦的產(chǎn)前診斷,終止了29例不良妊娠。在一定程度上為家庭減輕了經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān),為社會做出了一定貢獻(xiàn)。3.1妊娠中期產(chǎn)前篩查效果攀枝花市兩年半出生人口共26900人,我們共篩查了6907例,篩查率僅25.68%。距離衛(wèi)生部要求產(chǎn)前篩查覆蓋率95%以上存在很大的差距。因此,尚需我們加大產(chǎn)前篩查宣傳力度,加強(qiáng)保健意識,擴(kuò)大篩查范圍,盡可能地減少先天缺陷兒的出生。2年半中對6907例妊娠婦女進(jìn)行了妊娠中期產(chǎn)前篩查,篩查總高風(fēng)險率4.17%;與王健等文獻(xiàn)報道4.01%相接近。21-三體綜合征高風(fēng)險228例,占3.34%;18-三體綜合征25例,占0.36%;與陳文殊等報道唐氏綜合征高風(fēng)險篩查陽性率為3.49%;18-三體綜合征篩查陽性率為0.54%相接近。神經(jīng)管缺陷高風(fēng)險35例,占0.51%。較唐少華等報道NTD篩查陽性率0.62%略低。3.2風(fēng)險選擇時焦慮產(chǎn)前篩查總高風(fēng)險數(shù)288例,其中染色體(包括21-三體綜合征、18-三體綜合征)高風(fēng)險253例,羊水細(xì)胞學(xué)診斷159例,羊水細(xì)胞學(xué)診斷率62.85%,與張曉青等報道高風(fēng)險產(chǎn)前診斷率59.50%相近。原因是:羊膜腔穿刺術(shù)雖然是相對安全可靠的產(chǎn)前診斷方法,但仍然是有創(chuàng)傷性技術(shù),可能會引起流產(chǎn)、感染、死胎等并發(fā)癥,這使得孕婦及家屬在選擇時有所顧慮,拒絕產(chǎn)前診斷。另一方面為避免醫(yī)療糾紛,醫(yī)務(wù)人員在建議患者選擇產(chǎn)前診斷時也存在一定的顧慮。為提高羊水診斷率,真正達(dá)到篩查后確診的重要意義,這就要求從事產(chǎn)前診斷的醫(yī)務(wù)人員不僅要嚴(yán)格按照國家《產(chǎn)前診斷管理辦法》的技術(shù)規(guī)范進(jìn)行操作,同時,也要加大宣傳力度,加強(qiáng)醫(yī)患溝通。3.3新生兒產(chǎn)前診斷總量我院的產(chǎn)前篩查預(yù)產(chǎn)期年齡<35歲的6856例。占篩查總數(shù)99.26%;有272例為高風(fēng)險,篩查陽性率達(dá)3.94%(272/6907),預(yù)產(chǎn)期年齡≥35歲的高齡孕婦占篩查總數(shù)0.74%。有8例為高風(fēng)險,篩查陽性率達(dá)15.69%(8/51)。我院對預(yù)產(chǎn)期年齡≥35歲的高齡孕婦直接進(jìn)行產(chǎn)前診斷723例,其中羊水細(xì)胞學(xué)染色體檢查異常13例,診斷陽性率達(dá)1.80%(13/723)。因此按照國家規(guī)范的產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷評估標(biāo)準(zhǔn)要求,對預(yù)產(chǎn)期年齡<35歲孕婦加大篩查的力度,發(fā)現(xiàn)高風(fēng)險人群及時產(chǎn)前診斷,對降低出生缺陷有重大意義。而對年齡≥35周歲的孕婦應(yīng)該直接做羊水穿刺檢查,這樣可以減輕高齡孕婦經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),還可以避免延誤孕婦產(chǎn)前診斷的時機(jī),避免醫(yī)療資源浪費。這也符合衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)的原則和母嬰保健法。3.4提高新生兒和胎兒篩查質(zhì)量截止201