脂蛋白相關性磷脂酶A2與心腦血管病

脂蛋白相關性磷脂酶A2與心腦血管病傳統(tǒng)的血小板活化標志物第一類是血小板顆粒膜上的糖蛋白。血小板被激活時，其顆粒膜與質膜發(fā)生融合，顆粒膜蛋白，如CD62〔P選擇素，GMP-140〕、CD63〔溶酶體膜相關糖蛋白3，lysosomal-membrane-associatedglycoprotein3〕在質膜上表達，成為活化血小板的分子標志。第二類是血小板質膜外表變化的糖蛋白表位。如GPⅡb/Ⅲa(CD41/61)的PAC1表位〔activatedα2b-β3，PAC-1〕，它僅在血小板活化時才因構象變化而顯露出來。第三類是顆粒釋放物如α顆粒釋放的CD40L、血小板第4因子〔PF4〕、血小板β球蛋白〔β-TG〕、纖維蛋白原、假血友病因子〔vonWillebrandfactor，vWF〕、纖維連接蛋白、血小板衍生生長因子〔PDGF〕等。2精選ppt血小板膜糖蛋白〔GP〕血小板膜糖蛋白分為質膜糖蛋白和顆粒膜糖蛋白，前者包括GPⅠb-Ⅸ-Ⅴ、GPⅡb-Ⅲa、GPⅠa-Ⅱa等，后者包括CD62P和CD63。CD62P又稱P-選擇素、GMPl40，在未活化的血小板上，CD62P分子僅表達于顆粒膜上?；罨?，CD62P分子在質膜呈高表達。CD63在靜態(tài)血小板僅分布于溶酶體膜，血小板活化后隨脫顆粒而表達在血小板質膜外表。因此CD62P和CD63在質膜上高表達被視為血小板活化的分子標志物。目前多采用熒光素標記的抗血小板GP的特異性單克隆抗體作為探針，流式細胞術測定血小板GP。3精選ppt傳統(tǒng)的血小板活化標志物ADP和花生四烯酸〔AA〕誘導的最大血小板聚集率〔MPAR〕用于評價阿司匹林抵抗，反映血小板活化程度。血栓烷素A2〔TXA2〕產生于血小板，能收縮血管，促進血小板聚集。內皮細胞產生的前列腺素I2〔PGI2〕可擴張血管，抑制血小板聚集。TXB2和6酮前列腺素F1a〔6-k-PGF1a〕分別是TXA2和PGI2具有代表性的代謝產物，用于評價血小板功能。TXB2/6-k-PGF1a〔TP比值〕能反映兩種物質的代謝狀態(tài)。4精選ppt傳統(tǒng)的血小板活化標志物LDL-C與血小板活化呈正相關〔LDLox-LDL)。血小板分布寬度〔Plateletdistributionwidth，PDW〕及血小板平均體積〔Meanplateletvolume，MPV〕血小板衍生微顆?！瞤latelet-derivedmicroparticles〕血小板-單核細胞聚合物〔platelet-monocyteaggregates〕GP-VI二聚體反映膠原對血小板的活化〔dimersofGPVIrepresentsanimportanteventsleadingtoplateletactivationbycollagen.GPVIdimerscouldrepresentanewmarkertoanalyzeplateletreactivity〕5精選ppt6精選ppt傳統(tǒng)標記物的局限性Commonlyusedbloodmarkersdonotreflecttheearlierpathophysiologicprocessesof

massplateletactivation，plaquerupture,andthrombusformation.7精選ppt以往血栓形成前預警方法的局限性

以往臨床上已經采用以預警為目的檢測方法〔“血栓預報〞〕。主要分為物理化學、生物物理、血液生化等幾個方面。物理化學方法的代表是70年代末期開展的以血液流變學為主要指標的“中風預報儀〞，即測定離體血液的一系列物化性質，如各種粘度等；生物物理方法如測定血小板的聚集率等；血液生化如測定血脂、膽固醇、各種脂蛋白、同型半胱氨酸、hs-CRP等。上述方法的共同特點是：它們反映的是靜態(tài)血液性質的〔物理的、化學的〕一些改變。其中血粘度、血小板的聚集率等是在體外條件下測得的，而血液在體外和體內的物化性質受環(huán)境影響差異很大，難以控制。8精選ppt以往血栓形成前預警方法的局限性在體內，正常情況下血液不會凝固，而在體外，無論操作多么小心，很難使血液完全不凝固。另外，現行作為預警的很多生化物質本身并不直接與血栓形成的過程有關，它們可能在某些方面對血栓形成的過程有影響，都不能反映血栓形成過程是否已經啟動。以上方法在理論上不能作為預警的根底，更不能稱為預報，多數只是危險因素而已。在實踐上，它們與臨床表現符合程度較差，缺乏以指導診斷，對臨床預防治療的指導意義也有限。9精選ppt尋求卒中預警方法的新思路血栓形成是多步驟的系列過程，如果在這一過程起始階段的某一環(huán)節(jié)能夠找到一種指示，例如特異性較強的標記物，就可以根據它的出現、增高來判斷血栓形成過程是否已經啟動，從而進行預警。優(yōu)點：首先它確切反響體內血栓形成的過程開始啟動，是一種“臨近指示〞。同時不能象血液流變學、聚集率等那樣，受諸多體外因素的影響。LPA、LP-PLA2是代表性標記物。10精選ppt溶血磷脂酸：血小板活化新標記物近年來對溶血磷脂酸〔Lysophosphatidicacid,LPA〕的研究發(fā)現，它就是一個較好的血栓形成前釋放的分子標記物。LPA在血小板被激活時大量釋放到血液中，釋放的LPA又能反過來促進更多的血小板聚集，這一正反響特點，構成了LPA作為血栓形成早期預警分子的根底。此外，在LDL-C輕度氧化過程中產生LPA。研究結果證實：缺血性卒中高危人群、TIA患者、未抗栓的心房纖顫患者、分水嶺梗死患者、不穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊患者等血漿LPA含量均顯著升高。11精選ppt溶血磷脂酸的結構溶血磷脂酸〔1-脂酰-2-sn-甘油-3-磷酸〕是目前結構最簡單的甘油磷脂，其根本分子結構為一甘油骨架，其sn-1位為一脂酰鏈，sn-2位為一羥基〔溶血〕，sn-3位為一磷酸基團。脂酰鏈長度差異，LPA是一個家族。LPA是血清中的正常組分之一，細胞內及體液中產生的LPA與血清白蛋白及脂蛋白結合，并保持其生物活性。新鮮全血、血漿及腦脊液中LPA含量很低或不能檢測到。體內的LPA主要由活化的血小板及低密度脂蛋白〔LDL〕在輕度氧化的過程中產生。除活化的血小板外，成纖維細胞、脂肪細胞、內皮細胞、某些炎癥細胞及癌細胞、神經細胞等也可產生LPA?；罨难“迨茄逯蠰PA的主要來源。12精選ppt溶血磷脂酸受體目前在人類基因組中已克隆了8個Edg基因〔內皮分化基因〕，其中三個〔Edg-2，Edg-4，Edg-7〕編碼LPA受體，分別稱為LPA1〔與肺、腎臟纖維化有關〕、LPA2〔對抗放射線損傷、結腸癌進展、SMC遷移〕、LPA3〔胚胎種植〕；余下五個〔Edg-1，Edg-3，Edg-5，Edg-6，Edg-8〕編碼神經鞘氨醇1-磷酸〔sphingosine-1-phosphate，S1P〕受體〔芬戈莫德，Fingolimod，S1P受體調節(jié)劑用于治療多發(fā)性硬化〕。LPA與跨膜G蛋白〔Gi、Gq、G12/13〕耦聯受體結合，活化相應的信號傳導通路，對血管內皮細胞、血小板、血管平滑肌細胞(VSMCs)、單核/巨噬細胞等發(fā)揮生物學效應。生物學效應包括：刺激細胞增殖與生存、促進血小板聚集、增加血管內皮細胞的通透性、血管平滑肌細胞遷移增值、腫瘤細胞侵潤等。13精選ppt自毒素14精選pptLPA對血管壁細胞及血小板的作用

LPA對血管壁細胞〔內皮細胞、平滑肌細胞〕及血小板具有廣泛的生物學效應，通過不同的G蛋白耦連受體〔GPCRs〕介導的信號通路，從多方面促進動脈粥樣硬化和血栓形成。LPA在動脈粥樣硬化的發(fā)生與開展、冠心病及卒中的發(fā)生等方面有極重要的作用，由于它與血小板活化、oxLDL的產生、內皮細胞功能障礙、炎癥細胞的活化與浸潤、炎性細胞因子與黏附分子的表達、氧化應激、基質金屬蛋白酶〔MMP〕的表達與活化、細胞的增殖與凋亡調節(jié)、斑塊破裂與栓子形成等事件密切相關，決定了它在動脈粥樣硬化與心腦梗死病理生理學中的關鍵和紐帶作用。15精選pptLPA的合成體內LPA的合成主要源于以下途徑：1〕血小板活化后，在磷脂酶A2、磷脂酶D等作用下，水解膜磷脂產生。2〕低密度脂蛋白〔LDL〕在輕度氧化的過程中產生，且產生的LPA位于輕度氧化低密度脂蛋白〔moxLDL〕分子的外表。3〕溶血磷脂酰膽堿〔LPC〕在溶血磷脂酶D〔lysoPLD，autotaxin，自分泌運動因子，自毒素ATX〕作用下產生LPA。這是血漿中LPA的最主要來源。4〕除活化的血小板外，成纖維細胞、脂肪細胞、內皮細胞、某些炎癥細胞及癌細胞等也可產生LPA。

16精選ppt〔膜〕磷脂二脂酰甘油溶血磷脂磷脂酸3-磷酸甘油單脂酰甘油17精選ppt2、LPA是LDL致血管內皮改變的活性成份氧化低密度脂蛋白〔oxLDL〕在動脈粥樣硬化及并發(fā)癥的發(fā)生中起關鍵作用，oxLDL可活化內皮細胞和血小板。SiessW等研究發(fā)現，LPA在LDL輕度氧化過程中產生，它是輕度氧化低密度脂蛋白〔moxLDL〕中的活性局部，可啟動血小板的活化、刺激內皮細胞應激纖維和細胞間縫隙的形成。活體研究發(fā)現LPA聚集在動脈粥樣硬化斑塊內，是根本的活化血小板的脂類分子，在人頸動脈粥樣硬化斑塊的脂質核心區(qū)含有最高濃度的LPA，當斑塊破裂時暴露的LPA促進血栓形成。18精選ppt動脈粥樣硬化斑塊破裂，暴露LPA，活化血小板，促進血栓形。19精選ppt動脈粥樣硬化斑塊及纖維帽形成，LPA位于脂質核心20精選ppt動脈粥樣硬化斑塊破裂，暴露LPA，活化血小板，形成血栓21精選ppt1、溶血磷脂酸促進內皮素(ET-1)的釋放，因此溶血磷脂酸在腦血管痙攣中也起重要作用。2、LPA與紅細胞作用，啟動紅細胞的血栓前狀態(tài)。3、LPA啟動并活化纖維蛋白原與血小板受體的連接，有利于血栓形成。4、LPA啟動溶血磷脂酰膽堿乙?；?。5、LPA比血栓素A2〔TXA2〕對于血小板聚集的作用更強。LPA促動脈硬化和血栓形成的其它機制22精選pptW.Siess/BiochimicaetBiophysicaActa1582(2002)204–215

血管平滑肌細胞增殖遷移血管內皮細胞通透性增加輕氧化低密度脂蛋白動脈粥樣硬化冠心病、卒中輕氧化低密度脂蛋白促動脈硬化效應實際上是LPA的作用23精選ppt脂蛋白相關性磷脂酶A2

Lipoprotein-associatedphospholipaseA2，Lp-PLA224精選ppt脂蛋白脂蛋白是血脂在血液中存在、轉運及代謝的形式；分為乳糜微粒、極低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白；脂質不溶于水，必須與蛋白質結合以脂蛋白形式存在，才能在血液循環(huán)中運轉，因此，高脂血癥常為高脂蛋白血癥(hyperlipoproteinemia)的反映。高密度脂蛋白降低也是一種血脂代謝紊亂，因而稱之為脂蛋白異常癥更為全面、準確地反映血脂代謝紊亂狀態(tài)。成熟脂蛋白呈球形，中間是甘油三酯和膽固醇酯，外表組分為載脂蛋白、游離膽固醇和磷脂。脂蛋白的氧化修飾是動脈粥樣硬化的根底。25精選ppt脂蛋白〔LDL〕結構模式圖〔磷脂酰膽堿〕26精選ppt磷脂酶(phospholipase,PL)概述根據磷脂酶對磷脂水解部位的不同可將磷脂酶分為4類：磷脂酶A1〔PLA1〕磷脂酶A2〔PLA2〕：選擇性作用于甘油磷脂sn-2位的酯鍵〔-COO-基團，由羧基“-COOH〞與羥基“-OH〞脫水而成〕。磷脂酶C〔PLC〕磷脂酶D〔PLD〕；溶血磷脂酶D〔Lyso-PLD,ATX〕27精選ppt甘油磷脂磷脂是一類含有磷酸的脂類，機體中主要含有兩大類磷脂，由甘油構成的磷脂稱為甘油磷脂；由神經鞘氨醇構成的磷脂，稱為鞘磷脂。其結構特點是：具有由磷酸相連的取代基團(含氨堿或醇類)構成的親水頭和由脂肪酸鏈構成的疏水頭。在生物膜中磷脂的親水頭位于膜外表，而疏水尾位于膜內側。28精選ppt酯鍵Sn-2PLA2取代基團29精選pptHPLA2溶血磷脂酰膽堿膽堿30精選pptPA與LPAPLA2作用位點，加氫變成OH，溶血磷脂31精選ppt甘油甘油三酯磷脂酰膽堿〔卵磷脂〕甘油骨架32精選ppt脂肪酸33精選ppt脂肪酸34精選pptSn-1Sn-3Sn-2Lyso-PLD,ATX甘油磷脂N末端Sn-135精選ppt磷脂酶A2超家族磷脂酶A2〔PhospholipaseA2，PLA2〕，即磷脂-2-?；饷?，是專一催化甘油磷脂Sn-2位酯鍵，酶解產物為溶血磷脂和脂肪酸。廣泛參與人體細胞內外信號的傳遞及炎癥、多種相關性疾病病理反響。其生理功能包括細胞信號傳遞及產生20多種類脂質介質，改造磷脂結構，促進機體壞死組織自動消失，肺泡外表活性物質代謝等。36精選ppt磷脂酶A2超家族所有的PLA2都有一個最根本的作用，就是水解甘油磷脂Sn-2位脂肪酸，釋放兩種代謝物：自由脂肪酸〔非酯化脂肪酸，如花生四烯酸〕和溶血磷脂?；ㄉ南┧幔洯h(huán)氧物酶和脂氧化物酶代謝，主要形成前列腺素(PGE)、白三烯和脂毒素類，直接或間接作用于靶細胞參與炎癥反響。因此，長期以來都認為，PLA2在炎癥中扮演的角色是破壞細胞膜穩(wěn)定性，起損傷作用。1995年以后發(fā)現PLA2具有抗菌活性。PLA2除了上述作用外，蛇毒中的PLA2常具有其他一些藥理活性，如肌肉毒性、突觸后神經毒性、心臟毒性、溶血毒性等。37精選pptPhospholipaseA2structure/function

Thesuperfamilyincludes15groupscomprisingfourmaintypesincluding；四種主要的磷脂酶A2SecretedsPLA2：分泌型磷脂酶A2，與二十烷類產生、炎癥及抗菌作用有關。CytosoliccPLA2：胞漿型磷脂酶A2，花生四烯酸(AA)代謝具有優(yōu)先選擇性。Calcium-independentiPLA2：鈣離子不依賴磷脂酶A2，作為看家酶參與膜的重建Plateletactivatingfactor(PAF)acetylhydrolase/oxidizedlipidlipoproteinassociated〔Lp-PLA2〕：血小板活化因子乙酰水解酶〔氧化脂蛋白相關性磷脂酶A2〕，以PAF和氧化磷脂為底物。38精選ppt39精選ppt磷脂酶A2,PLA2PLA2hydrolyzesthefattyacidfromthesn-2positionofmembranephospholipids.Invivo,thesn-2positionofphospholipidsfrequentlycontainspolyunsaturatedfattyacids,andwhenreleased,thesecanbemetabolizedtoformvariouseicosanoids〔二十烷類〕andrelatedbioactivelipidmediators.PLA2不僅在維持膜磷脂的穩(wěn)定性方面非常重要，而且在調節(jié)花生四烯酸〔AA〕的釋放與代謝方面起關鍵作用。它在調節(jié)促炎性脂類調質如前列腺素〔PGs〕、白三烯〔LT〕的產生，以及脂質代謝與信號傳導方面同樣具有重要作用。40精選ppt磷脂酰膽堿羥基廿碳四烯酸

41精選ppt脂蛋白相關性磷脂酶A2

脂蛋白相關性磷脂酶A2〔Lipoprotein-associatedphospholipaseA2，Lp-PLA2〕又稱血小板活化因子乙酰水解酶〔PAF-AH〕，以PAF和氧化磷脂為底物。是近年來發(fā)現的一種與動脈粥樣硬化和缺血性心腦血管病相關的磷脂酶A2超家族〔新的炎性標記物〕。Lp-PLA2主要由炎癥細胞〔單核細胞/巨噬細胞、中性粒細胞、肥大細胞、T細胞、活化的血小板等〕產生，其催化產生的促炎產物溶血磷脂酰膽堿〔LysoPC〕和氧化非酯化脂肪酸〔OxFA〕，具有促進動脈粥樣硬化作用。42精選ppt脂蛋白相關性磷脂酶A2Lp-PLA2屬于擴大的磷脂酶A2超家族，其編碼基因〔PLA2G7〕于1995年首次被克隆，它具有12個外顯子，定位于6號染色體p21.2~12。Lp-PLA2為50kDa具有441個氨基酸殘基的絲氨酸脂酶，其生物學活性不依賴于Ca2+，最初由于發(fā)現其可以降解血小板活化因子〔PAF〕，因此它又被稱為血小板活化因子乙酰水解酶〔PAF-AH〕。血漿中，約80%的Lp-PLA2與低密度脂蛋白〔LDL〕結合。其余20%的Lp-PLA2與高密度脂蛋白〔HDL〕或極低密度脂蛋白〔VLDL〕結合。聯合應用原位雜交和免疫組化技術發(fā)現兔及人類動脈粥樣硬化斑塊中的巨噬細胞可表達高水平的Lp-PLA2mRNA和蛋白。43精選pptLPALysoPLD磷脂酰膽堿氧化修飾磷脂酰膽堿溶血磷脂酰膽堿氧化脂肪酸oxFA內皮細胞、單核細胞或平滑肌細胞產生的活性氧或自由基團使低密度脂蛋白氧化修飾而形成氧化修飾的低密度脂蛋白44精選pptLDL在氧化過程中，與LDL結合的Lp-PLA2作用于LDL外表的甘油磷脂，產生具有促炎作用的LysoPC和OxFA甘油磷脂LysoPCOxFALp-PLA245精選ppt

Lp-PLA2促動脈粥樣硬化的機制1、促進LDL的氧化修飾；2、作用于oxLDL，產生溶血磷脂酰膽堿〔LysoPC〕和自由脂肪酸〔OxFA〕；后者活化炎癥細胞，產生炎性細胞因子；3、促進吞噬細胞捕獲oxLDL，形成泡沫細胞；4、Lp-PLA2在斑塊壞死核心區(qū)顯著表達，促進巨噬細胞凋亡，加快易損斑塊破裂；5、LysoPC抑制凋亡細胞去除，因而加劇血管壁的炎癥反響，促進壞死核心的擴大；46精選ppt脂蛋白相關性磷脂酶A2“脂蛋白〞：主要指LDL?！跋嚓P性〞：〔1〕約80%的Lp-PLA2與LDL結合；〔2〕LDL在氧化過程中，與LDL結合的Lp-PLA2作用于LDL外表的甘油磷脂，產生具有促炎作用的產物LysoPC和OxFA；“磷脂酶A2〞：作用于LDL外表的甘油磷脂sn-2位的酯鍵，產生溶血磷脂酰膽堿和自由脂肪酸。溶血磷脂酰膽堿和自由脂肪酸：具有促炎作用，促進動脈粥樣硬化，加快易損斑塊破裂；對冠心病、卒中有預警作用。47精選pptLPALysoPLD內含磷脂酰膽堿溶血磷脂酰膽堿Lp-PLA248精選pptLp-PLA2：心血管病預警分子Lp-PLA2的兩個主要來源，一是循環(huán)中與LDL結合的Lp-PLA2經動脈內膜直接進入內膜下動脈粥樣硬化病灶中，二是動脈粥樣硬化斑塊中的炎性細胞的新合成。測定血漿中Lp-PLA2的含量或活性可作為獨立危險因子，預警發(fā)生冠心病及缺血性卒中的危險性〔FDA批準〕。Lp-PLA2抑制劑〔他汀類、Darapladib〕對降低高危心腦血管病患者的發(fā)病率具有重要意義。49精選pptLP-PLA2聯合LPA檢測的預警價值臨床流行病學研究及Meta分析結果說明,LP-PLA2是評價冠心病和卒中風險的一個獨立危險預測因子。局限性：LP-PLA2既具有抗炎活性，又具有促炎活性；其確切作用機制有爭議。其主要代謝產物LysoPC是溶血磷脂酸的主要底物來源。LP-PLA2是LPA的上游催化酶之一。LP-PLA2聯合LPA檢測在動脈粥樣硬化及冠心病、卒中的預警價值正在研究中。50精選pptLp-PLA2isamarkerofinflammationCirculatingLp-PLA2isamarkerofinflammationthatplaysacriticalroleinatherogenesis;itsinhibitionmayhaveantiatherogeniceffects.StudiesfromtheWestofScotlandCoronaryPreventionStudy(WOSCOPS),MonitoringTrendsandDeterminantsinCardiovascularDiseases(MONICA)andRotterdamcohortshaveshownthatLp-PLA2isanindependentpredictorofcoronaryheartdisease(CHD),andtheassociationisnotattenuateduponmultivariateanalysiswithtraditionalriskfactorsandotherinflammatorymarkers.Studiesinsubjectswithcoronaryarterydisease(CAD)havealsoshownassociationsbetweenLp-PLA2andcardiovascularrisk.AtleasttworecentstudieshaveshownthatLp-PLA2isariskpredictorforstroke.Overall,epidemiologicalstudiessuggestthatmeasurementofLp-PLA2inplasmamaybeausefulinidentifyingindividualsathighriskforcardiovascularevents.VascHealthRiskManag.2006June;2(2):153–156.

51精選pptLp-PLA2：含量與活性Lp-PLA2mass含量ismeasuredbyanenzymeimmunoassayinhumanplasma(thePLAC?test)(Dadaetal2002).Inaddition,Lp-PLA2activity活性canalsobemeasuredinhumanplasma(Tselepisetal2002).52精選pptLP-PLA2是評價冠心病和卒中風險的一個獨立的危險預測因子大量研究說明,LP-PLA2是評價冠心病和卒中風險的一個獨立的危險預測因子。Ballantyne等通過對Lp-PLA2和C反響蛋白〔C-reactiveprotein,CRP〕水平與傳統(tǒng)危險因素進行評價以探討其與缺血性卒中的關系。應用比例風險模型，對社區(qū)動脈硬化風險〔ARIC〕研究中包括12762例健康受試者的前瞻性病例隊列進行分析，觀察6年。結果顯示，在校正性別、種族和年齡后，194例卒中患者的平均LP-PLA2水平和CRP水平顯著高于812例非卒中病例，而低密度脂蛋白膽固醇〔LDL-C〕水平卻無顯著差異。在校正所有傳統(tǒng)危險因素以及CRP、體重指數及甘油三酯后，升高的Lp-PLA2水平與卒中呈獨立相關性，經6~8年的隨訪發(fā)現，Lp-PLA2水平升高者，卒中的發(fā)生率約是非升高者的2倍。Lp-PLA2水平和CRP水平均升高者，較兩者均正常者卒中的發(fā)生率增加10倍。53精選ppt局部研究結果54精選pptWOSCOPS研究在蘇格蘭西部冠心病預防研究〔WOSCOPS〕中，采用病例對照研究方法，580例發(fā)生心臟缺血事件的患者與年齡、吸煙史匹配的1160例對照組進行比較。結果發(fā)現，隨Lp-PLA2水平升高，冠狀動脈缺血事件也隨之增加，與較低Lp-PLA2水平的患者相比，Lp-PLA2水平較高者發(fā)生冠心病的危險增加2倍。多變量分析說明，Lp-PLA2不依賴于傳統(tǒng)危險因素和CRP、血白細胞計數、纖維蛋白原等炎癥性標記物，可作為預測冠心病發(fā)生的獨立危險因子。55精選pptMONICA研究在德國南部開展的MONICA研究進一步證實了Lp-PLA2與CHD之間的聯系。1984~1998年14年間對934例年齡在45~64歲的健康人群進行追蹤隨訪，期間有97人發(fā)生了冠脈缺血事件，發(fā)生冠脈缺血事件者其Lp-PLA2基線水平顯著高于未發(fā)生者〔295±11μg/L比263±79μg/L，P=0.01〕。Lp-PLA2每增加一個標準差〔SD〕，那么冠脈缺血事件增加37%。當校正所有傳統(tǒng)危險因素和CRP后，Lp-PLA2每增加一個SD，冠脈缺血事件增加23%。本研究還發(fā)現Lp-PLA2和CRP聯合檢測在預測CHD風險方面可作為互補共同提高風險評估的準確性。56精選pptAdditiveeffectofCRPandLp-PLA2incoronaryriskprediction:MONICAAugsburgCohortStudy1984to1998.KoenigWetal.Circulation2004;110:1903-190857精選pptWHS研究在婦女健康研究〔WHS〕中發(fā)現，根底Lp-PLA2水平較高者，以后發(fā)生心血管事件〔包括74例心肌梗死和49例卒中〕的比例較根底Lp-PLA2水平較低者顯著升高〔1.20mg/L比1.05mg/L，P=0.016〕。在鹿特丹研究〔TheRotterdamStudy〕中，Oei等對7983名年齡在55歲以上的居民進行了病例隊列研究，包括308例CHD患者及1822例隨機對照標本，結果CHD組患者Lp-PLA2水平顯著高于對照組〔調整后HR：1.96，95%CI：1.25~3.09;P=0.02〕，提示Lp-PLA2水平與CHD之間具有顯著的相關性。本研究還發(fā)現，Lp-PLA2水平增高與缺血性卒中密切相關，且不依賴于其它心血管病危險因素，本研究發(fā)現Lp-PLA2水平最高的四分之一者較最低四分之一者缺血性卒中的危險增加77%。58精選pptLp-PLA2與冠心病Caslake等研究148例男性患者，48例經血管造影證實為冠狀動脈病〔CAD〕，其中46例至少在1年內患過心肌梗死，54例年齡匹配的正常者作為對照組，結果CAD組血漿Lp-PLA2水平顯著升高，多因素回歸分析說明CAD患者Lp-PLA2水平升高不依賴于LDL、吸煙、收縮壓等傳統(tǒng)危險因子。Khuseyenova等測定了經血管造影證實的CAD患者血漿Lp-PLA2水平，結果發(fā)現，與對照組相比，CAD組Lp-PLA2水平顯著升高〔296.1μg/L比266.0μg/L,P<0.0001〕，多變量logistic回歸分析比值比〔OR〕為1.61。Blankenberg等測定了496例CAD患者血漿Lp-PLA2水平，包括220例急性冠脈綜合征〔ACS〕和276例穩(wěn)定性心絞痛，結果發(fā)現與477例對照組相比，ACS組患者血漿Lp-PLA2水平顯著高于對照組。59精選ppt60精選pptLp-PLA2含量與青年人冠狀動脈鈣化有關TheassociationbetweenLp-PLA2(massandactivity),andcoronaryarterycalcification(CAC)inyoungadultswasexaminedinanestedcase-controlstudyusingdatafromtheCoronaryArteryRiskDevelopmentinYoungAdults(CARDIA)study(Iribarrenetal2005).Lp-PLA2massandactivityweresignificantlyhigherincasesthanincontrols.TheORofcalcifiedcoronaryplaqueper1SDincrementwas1.40(1.17to1.67)and1.39(1.14to1.70)forLp-PLA2massandactivity,respectively;therelationshipwasindependentofLDL-cholesterol.Afteradjustingformultiplecovariates,astatisticallysignificantassociationremainedforLp-PLA2mass(1.28;95%CI,1.03–1.60)butnotforactivity.Thus,Lp-PLA2(measuredasmass)appearstobeinvolvedinearlyCAC.Lp-PLA2含量與青年人冠狀動脈鈣化有關。61精選pptLp-PLA2作為卒中危險的預測因子Recently,Oeietal(2005)compared110ischemicstrokecaseswitharandomsampleof1820subjectsinacase-cohortanalysisintheRotterdamstudy,andalsoreportedasignificantassociationbetweenLp-PLA2activityandischemicstroke.ComparedwiththefirstquartileofLp-PLA2activity,multivariate-adjustedHRsforischemicstrokewere1.08(95%CI,0.55to2.11),1.58(95%CI,0.82to3.04),and1.97(95%CI,1.03to3.79)(pfortrend=0.03).InafurtheranalysisfromtheARICstudy,therelationbetweenLp-PLA2,CRP,traditionalriskfactor(RFs),andstrokeover6yearswasexamined(Ballantyneetal2005).BothLp-PLA2andCRPwereassociatedwithstrokeafteradjustmentforage,sex,andracewithaHRof2.16forthehighestversusthelowesttertileofLp-PLA2and2.64forCRP.62精選ppt63精選ppt64精選ppt65精選ppt他汀