常用止吐藥物

5-HT3受體拮抗劑簡(jiǎn)介主講人：蘇鳳云時(shí)間：2013年9月27日嘔吐1、人體的本能：將食入胃內(nèi)的有害物質(zhì)排除，保護(hù)人體。2、頻繁、劇烈的嘔吐：妨礙飲食，導(dǎo)致失水，電解質(zhì)紊亂，酸堿平衡失調(diào)，營(yíng)養(yǎng)障礙；發(fā)生食管賁門(mén)粘膜裂傷等并發(fā)癥。

嘔吐中樞位于延髓，有兩個(gè)不同作用的嘔吐機(jī)構(gòu)：一是神經(jīng)性反射中樞，一是化學(xué)誘導(dǎo)區(qū)（CTZ）,接受引起嘔吐的各種化學(xué)性刺激?；熕幬锎碳の改c道粘膜，致粘膜上的嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)，5-HT與5-HT3受體結(jié)合產(chǎn)生的神經(jīng)沖動(dòng)由迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)傳入嘔吐中樞而致嘔吐；化療藥物及其代謝產(chǎn)物直接刺激CTZ，然后通過(guò)神經(jīng)遞質(zhì)受體進(jìn)而傳遞致嘔吐中樞引發(fā)嘔吐；感覺(jué)精神直接刺激大腦皮層通路導(dǎo)致嘔吐，多見(jiàn)于預(yù)期性嘔吐。5-HT、多巴胺、P物質(zhì)是引起化療嘔吐反射的主要神經(jīng)遞質(zhì)。嘔吐的機(jī)制：化療相關(guān)性惡心嘔吐的類(lèi)型：常用止吐藥物1、多巴胺受體拮抗劑：代表藥物是甲氧氯普胺，與糖皮質(zhì)激素連用可增加療效并減輕毒副作用，但長(zhǎng)期反復(fù)或大劑量使用因阻斷多巴胺受體，使膽堿能受體相對(duì)亢進(jìn)而引起神經(jīng)中樞抑制或錐體外系反應(yīng)。2、5-HT3受體拮抗劑：5-HT3受體拮抗劑通過(guò)阻斷因小腸5-HT3過(guò)度釋放引起的迷走神經(jīng)傳入興奮導(dǎo)致的嘔吐反射，多用于治療化療所致的急性嘔吐，另外其對(duì)放療、腸梗阻、腎衰及大腦受傷所致的惡心以及由多種原因引起的頑固性惡心也有效。代表藥物：第一代的昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊、多拉司瓊，第二代的帕洛諾司瓊。3、神經(jīng)激肽-1（NK-1）受體拮抗劑：與5-HT3受體拮抗劑和地塞米松聯(lián)合增加對(duì)高致吐性化療藥物引起的急性和遲發(fā)性嘔吐有效，代表藥物：阿瑞吡坦、福沙吡坦、卡索匹坦。4、糖皮質(zhì)激素：作用機(jī)理尚不明，有人認(rèn)為能使CTZ受體膜穩(wěn)定化，主要用于化療時(shí)用作預(yù)防性止吐藥。5、精神類(lèi)藥物：苯二氮類(lèi)（如：勞拉西泮、奧氮平等）。6、吩噻嗪類(lèi)藥物：氯丙嗪。常用5-HT3受體拮抗劑分類(lèi)及上市歷史兩代5-HT3受體拮抗劑的比較：作用特點(diǎn)：1：各品種與5-HT3親和力相似，半衰期<9小時(shí)；2：肝腎功能異常不必調(diào)整劑量；3：個(gè)體差異大，建議從最小有效劑量開(kāi)始給藥。對(duì)各類(lèi)嘔吐控制率：1：高劑量順鉑：48%-73%2：中致吐性抗癌藥物：60%-85%3：對(duì)遲發(fā)性嘔吐控制不佳：CR率：28%4：對(duì)預(yù)期性惡心/嘔吐控制不佳。常見(jiàn)的副作用：頭暈/頭痛，腹部不適，便秘，嗜睡，腹瀉，偶有轉(zhuǎn)氨酶升高。作用特點(diǎn)：1：5-HT3受體親和力是第一代的30-100倍；2：藥物血漿半衰期長(zhǎng)達(dá)40小時(shí)。臨床療效：1：對(duì)急性惡心、嘔吐的控制率并不優(yōu)于第一代拮抗劑；2：對(duì)中致吐性抗癌藥物所致遲發(fā)性嘔吐的控制率明顯優(yōu)于第一代。3：副作用與第一代相似或較輕。FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥（2003.7.25）1：中高致吐性化療藥物引起的急性嘔吐；2：中致吐性化療藥我引起的遲發(fā)性嘔吐。第二代第一代第一代5-HT3受體拮抗劑常見(jiàn)不良反應(yīng)比較格拉司瓊昂丹司瓊心肝腎功能不全者用藥安全性比較昂丹司瓊格拉司瓊作用特點(diǎn)總結(jié)：1、能用于預(yù)防及治療急性及延遲嘔吐。2、唯一能治療突發(fā)性嘔吐的5-HT3受體拮抗劑3、單一劑量與恩丹西酮（昂丹司瓊）三劑療效相當(dāng)。4、無(wú)