(完整)溶液澄清度中國藥典與歐洲藥典

(完整)溶液澄清度中國藥典與歐洲藥典(完整)溶液澄清度中國藥典與歐洲藥典(完整)溶液澄清度中國藥典與歐洲藥典溶液澄清度中國藥典：附錄ⅨB澄清度檢查法本法系在室溫條件下，將用水稀釋至一定濃度的供試品溶液與等量的濁度標

準液分別置于配對的比濁用玻璃管(內徑15～16mm，平底,具塞,以無色、透

明、中性硬質玻璃制成）中，在濁度標準液制備5分鐘后，在暗室內垂直同置于傘棚燈下，照度為1000lx，從水平方向觀察、比較;用以檢查溶液的澄清度或其渾濁程度。除另有規(guī)定外，供試品溶解后應立即檢視。

品種項下規(guī)定的“澄清”，系指供試品溶液的澄清度相同于所用溶劑，或未

超過0.5號濁度標準液.“幾乎澄清”則指供試品溶液的濁度介于0.5號至1號濁度標準液的濁度之間。

濁度標準貯備液的制備稱取于105℃干燥至恒重的硫酸肼1.00g，置100ml

量瓶中，加水適量使溶解，必要時可在40℃的水浴中溫熱溶解，并用水稀釋至

刻度，搖勻，放置4~6小時；取此溶液與等容量的10%烏洛托品溶液混合,搖勻，于25℃避光靜置24小時,即得。本液置冷處避光保存,可在兩個月內使用,用前搖勻。

濁度標準原液的制備取濁度標準貯備液15.0ml，置1000ml量瓶中，加水

稀釋至刻度，搖勻,取適量,置1cm吸收池中，照紫外-可見分光光度法（附錄Ⅳ級號0。51234濁度標準原液/ml2。505.010.030。050.0水/ml97。5095。090。070。050.0歐洲藥典:ClarityanddegreeofopalescenceofliquidsVISUALMETHOD一般方法Usingidenticaltest-tubesofcolourless，transparent，neutralglasswithaflatbaseandaninternaldiameterof15-25mm,comparetheliquidtobeexaminedwithareferencesuspensionfreshlypreparedasdescribedbelow,thedepthofthelayerbeing40mm。Comparethesolutionsindiffuseddaylight5minafterpreparationofthereferencesuspension,viewingverticallyagainstablackbackground.ThediffusionoflightmustbesuchthatreferencesuspensionIcanreadilybedistinguishedfromwaterR,andthatreferencesuspensionIIcanreadilybedistinguishedfromreferencesuspensionI.在內徑15～25mm，平底，無色、透明、中性玻璃管中，加入等量的供試溶液與濁度標準液，使液位的深度都為40mm，按如下所述方法進行比較.濁度標準液制備5分鐘后，以色散自然光照射濁度標準溶液和供試溶液，在黑色背景下從垂直方向觀察、比較澄清度或渾濁程度.色散自然光必須較容易區(qū)分濁度標準溶液Ⅰ與水，濁度標準溶液Ⅱ與濁度標準溶液ⅠAliquidisconsideredclearifitsclarityisthesameasthatofwaterRorofthesolventusedwhenexaminedundertheconditionsdescribedabove，orifitsopalescenceisnotmorepronouncedthanthatofreferencesuspensionI.如果供試溶液的澄清、透明程度與水相同，或者與所用溶劑相同，或者其澄清度不超過Ⅰ號濁度標準溶液，那么可判定該溶液為澄清。Hydrazinesulfatesolution.Dissolve1.0gofhydrazinesulfateRinwaterRanddiluteto100.0mLwiththesamesolvent。Allowtostandfor4—6h.硫酸肼溶液：取1.0g硫酸肼溶于水，加水稀釋至100。0ml，靜置4～6小時。Hexamethylenetetraminesolution。Ina100mLground-glass—stopperedflask,dissolve2.5gofhexamethylenetetramineRin25。0mLofwaterR.烏洛托品(六亞甲基四胺）溶液

：在100ml容量瓶中，以25.0ml水溶解2。5g烏洛托品.Primaryopalescentsuspension(formazinsuspension)。Totheexamethylenetetraminesolutionintheflaskadd25.0mLofthehydrazinesulfatesolution。Mixandallowtostandfor24h.Thissuspensionisstablefor2months,provideditisstoredinaglasscontainerfreefromsurfacedefects.Thesuspensionmustnotadheretotheglassandmustbewellmixedbeforeuse.濁度標準貯備液:在存放烏洛托品溶液的100ml容量瓶中,加25。0ml的硫酸肼溶液?；旌?靜置24小時，貯存在無表面要求的玻璃容器中，可在2個月內使用。該濁度液不得黏附玻璃，用前必須充分搖勻。Standardofopalescence。Dilute15.0mLoftheprimaryopalescentsuspensionto1000。0mLwithwaterR.Thissuspensionisfreshlypreparedandmaybestoredforupto24h.濁度標準原液：取濁度標準貯備液15ml，加水稀釋、定容至1000ml。該液臨用前制備，至多保存24小時.Referencesuspensions.PreparethereferencesuspensionsaccordingtoTable2。2。1.—1.Mixandshakebeforeuse。濁度標準液:由濁度標準原液與水按表1—1配制，即得.本液應臨用前配制。Table1?！?IIIIIIIVStandardofopalescence5.0mL10。0mL30.0mL50。0mLWaterR95。0mL90.0mL70。0mL50.0mL表1.-1IIIIIIIV濁度標準液5.0mL10.0mL30.0mL50。0mL水95.0mL90.0mL70.0mL50。0mLTurbiditystandard.Theformazinsuspensionpreparedbymixingequalvolumesofthehydrazinesulfatesolutionandthehexamethylenetetraminesolutionisdefinedasa4000NTU(nephelometricturbidityunits）primaryreferencestandard。ReferencesuspensionsI,II，IIIandIVhavevaluesof3NTU,6NTU，18NTUand30NTUrespectively.Stabilisedformazinsuspensionsthatcanbeusedtopreparestable，dilutedturbiditystandardsareavailablecommerciallyandmaybeusedaftercomparisonwiththestandardspreparedasdescribed.濁度標準：乳光懸濁貯備液[硫酸肼溶液和烏洛托品(六亞甲基四胺）溶液以等量體積混合］定為4000NTU（比濁測定法的濁度單位)儲備液對照標準.濁度標準液I,II，III和IV相應的NTU值分別是3NTU,6NTU,18NTU和30NTU.穩(wěn)定的乳光懸濁貯備液可用于稀釋制備濁度標準，具有現實的商業(yè)價值，也可以與上述的標準化制備進行較.Formazinhasseveraldesirablecharacteristicsthatmakeitanexcellentturbiditystandard.Itcanbereproduciblypreparedfromassayedrawmaterials.Thephysicalcharacteristicsmakeitadesirablelight—scattercalibrationstandard.Theformazinpolymerconsistsofchainsofdifferentlengths,whichfoldintorandomconfigurations.Thisresultsinawideassayofparticleshapesandsizes,whichanalyticallyfitsthepossibilityofdifferentparticlesizesandshapesthatarefoundintherealsamples。Duetoformazin’sreproducibility，scatteringcharacteristicsandtraceability，instrumentcalibrationalgorithmsandperformancecriteriaaremostlybasedonthisstandard。因福馬爾肼具有一些我們所希望的特性，所以它是一種非常優(yōu)良的濁度標準物.它可以從被測原料中反復制備.具有所想要的光閃射校正標準化的物理特性。福馬爾肼聚合物由不同長度的鏈組成，他們可以折成各種形狀，應此可以分析不同大小和形狀的粒子。這一特性使得我們可以對現實樣品中所具有的不同大小及性狀的粒子進行測定。由于。福馬爾肼具有可重復性、光散射性、可描繪性、儀器校準可算和操作標準化的特性，使其成為了濁度標準物。instrumentalmethods儀器方法簡介IntroductionThedegreeofopalescencemayalsobedeterminedbyinstrumentalmeasurementofthelightabsorbedorscatteredonaccountofsubmicroscopicopticaldensityinhomogeneitiesofopalescentsolutionsandsuspensions。2suchtechniquesarenephelometryandturbidimetry。Forturbiditymeasurementofcolouredsamples,ratioturbidimetryandnephelometrywithratioselectionareused.該儀器是根據渾濁液和懸濁液亞顯微鏡光密度的不均一性來測量光的吸收或光的散射，即散射測濁法和透射測濁法.對于有色樣品的濁度測試法，要用到比率透射比濁法和可選擇比率的散射比濁法。Thelightscatteringeffectofsuspendedparticlescanbemeasuredbyobservationofeitherthetransmittedlight(turbidimetry）orthescatteredlight(nephelometry)。Ratioturbidimetrycombinestheprinciplesofbothnephelometryandturbidimetry.Turbidimetryandnephelometryareusefulforthemeasurementofslightlyopalescentsuspensions.Referencesuspensionsproducedunderwell-definedconditionsmustbeused。Forquantitativemeasurements,theconstructionofcalibrationcurvesisessential,sincetherelationshipbetweentheopticalpropertiesofthesuspensionandtheconcentrationofthedispersedphaseisatbestsemi—empirical。通過投射光(投射比濁法)或散射光（散射比濁法）來測量混懸粒子的光散射效能。濁度比率結合了透射比濁法和散射比濁法二者的原理。透射比濁法和散射比濁法用于測量具有輕微乳光的混懸液.必須使用在精確的條件下制得的標準混懸液。因為混懸液的光學性質與分散相的濃度之間的關系最多是一個半經驗值,所以定量測定主要使用標準曲線法.Thedeterminationofopalescenceofcolouredliquidsisdonewithratioturbidimetersornephelometerswithratioselection，sincecolourprovidesanegativeinterference,attenuatingbothincidentandscatteredlightandloweringtheturbidityvalue。Theeffectissogreatforevenmoderatelycolouredsamplesthatconventionalnephelometerscannotbeused.因為溶液顏色會產生負干擾，衰減入射光和散射光并降低濁度值，用比率透射濁度法和可選擇比率的散射濁度法測定有色溶液的乳光。對于正好適度的有色樣品,效果非常好，以至于常規(guī)的濁度儀不再使用。Theinstrumentalassessmentofclarityandopalescenceprovidesamorediscriminatorytestthatdoesnotdependonthevisualacuityoftheanalyst。Numericalresultsaremoreusefulforqualitymonitoringandprocesscontrol,especiallyinstabilitystudies.Forexample,previousnumericaldataonstabilitycanbeprojectedtodeterminewhetheragivenbatchofdosageformulationoractivepharmaceuticalingredientwillexceedshelf—lifelimitspriortotheexpirydate。用儀器來判斷澄清度和乳光，試驗所提供的分辨能力更強，不再依靠分析者的視覺敏銳性來判斷。對于定性監(jiān)控和過程控制，特別是穩(wěn)定性研究，數字化結果更有用。例如，之前所得的關于穩(wěn)定性的數字化資料用于判斷一個給定批號的劑量成分或活性藥物組分是否超過了貯存期限或者沒過有效期。NephelometryWhenasuspensionisviewedatrightanglestothedirectionoftheincidentlight，thesystemappearsopalescentduetothereflectionoflightfromtheparticlesofthesuspension（Tyndalleffect)。Acertainportionofthelightbeamenteringaturbidliquidistransmitted,anotherportionisabsorbedandtheremainingportionisscatteredbythesuspendedparticles。Ifmeasurementismadeat90°tothelightbeam，thelightscatteredbythesuspendedparticlescanbeusedforthedeterminationoftheirconcentration，providedthenumberandsizeofparticlesinfluencingthescatteringremainconstant.Thereferencesuspensionmustmaintainaconstantdegreeofturbidityandthesampleandreferencesuspensionsmustbepreparedunderidenticalconditions。TheTyndalleffectdependsuponboththenumberofparticlesandtheirsize.Nephelometricmeasurementsaremorereliableinlowturbidityranges，wherethereisalinearrelationshipbetweennephelometricturbidityunit（NTU)valuesandrelativedetectorsignals。Asthedegreeofturbidityincreases，notalltheparticlesareexposedtotheincidentlightandthescatteredradiationofotherparticlesishinderedonitswaytothedetector。Themaximumnephelometricvaluesatwhichreliablemeasurementscanbemadelieintherangeof1750—2000NTU.Linearitymustbedemonstratedbyconstructingacalibrationcurveusingatleast4concentrations。散射比濁法當混懸液在垂直于入射光的方向觀察，因混懸液粒子產生的反射，系統出現乳光（丁達爾效應）。。進入一個渾濁液的光束，一部分被透過,一部分被吸收，剩余部分被懸濁粒子散射。如果在與光束90°的方向檢測，假如粒子數量和大小對散射的影響維持常數,可以用懸濁粒子的光散射來測定他們的濃度。照溶液的濁度必須保持不變，并且樣品和對照混懸液在一樣的條件下制備。丁達爾效應)依賴于粒子的大小和數量.在低濁度范圍，光散射濁度法更可靠，散射法濁度單位值和有關檢測器信號成線性。隨濁濁度的增加，不是所有的粒子都能暴露在入射光下的,并且在到達檢測器的途徑中，其他粒子的散射光被阻礙.一個可靠的測量所能測量的最大散射濁度值是1750—2000NTU。必須用至少4個濃度構建標準曲線來證明線性。TurbidimetryTheopticalpropertyexpressedasturbidityistheinteractionbetweenlightandsuspendedparticlesinliquid。Thisisanexpressionoftheopticalpropertythatcauseslighttobescatteredandabsorbedratherthantransmittedinastraightlinethroughthesample。Thequantityofsolidmaterialinsuspensioncanbedeterminedbythemeasurementofthetransmittedlight。Alinearrelationshipbetweenturbidityandconcentrationisobtainedwhentheparticlesizesareuniformandhomogeneousinthesuspension。Thisistrueonlyinverydilutesuspensionscontainingsmallparticles。Linearitybetweenturbidityandconcentrationmustbeestablishedbyconstructingacalibrationcurveusingatleast4concentrations。透射濁度法在液體中懸濁粒子和光之間存在相關性，這一光學特性表示為濁度。表示的是光在直線方向上發(fā)生的散射和吸收,而不是光直線通過樣品的透射光學特性，通過測量透射光來測定混懸液中固體物質的量。當混懸液中粒子的大小均一且性質相同，可獲得濁度和濃度之間的線性關系。僅僅在很稀的含有少量粒子的混懸液中,才可實現線性。必須使用至少4個濃度構建標準曲線來證明濁度和濃度間呈線性。RatioTurbidimetryInratioturbidimetrytherelationshipofthetransmissionmeasurementtothe90°scatteredlightmeasurementisdetermined.Thisprocedurecompensatesforthelightthatisdiminishedbythecolourofthesample.Theinfluenceofthecolourofthesamplemayalsobeeliminatedbyusinganinfraredlight-emittingdiode（IRLED)at860nmasthelightsourceoftheinstrument。Theinstrument’sphotodiodedetectorsreceiveandmeasurescatteredlightata90°anglefromthesampleaswellasmeasuringtheforwardscatter（lightreflected）infrontofthesamplealongwiththemeasurementoflighttransmitteddirectlythroughthesample。ThemeasuringresultsaregiveninNTU（ratio)andareobtainedbycalculatingtheratioofthe90°anglescatteredlightmeasuredtothesumofthecomponentsofforwardscatteredandtransmittedlightvalues。Inratioturbidimetrytheinfluenceofstraylightbecomesnegligible。Nephelometersareusedformeasurementsofthedegreeofopalescenceofcolourlessliquids.比率透射比濁法測定的是透視光的測量和90°方向上散射光的測量之間的關系.這樣的操作補償了因樣品顏色引起的光衰減。由樣品顏色產生的影響也可以用紅外發(fā)光二級管進行消除，在860nm處的光作為儀器光源.儀器的光電二級管檢測器可以獲得并測量在樣品90°角方向上的散射光。就像測量朝前的散射光（反射光）一樣，即當光直接沿濁被測樣品通過,被測樣品前方的散射光.測量結果以NTU（比率)給出，并通過計算在90°方向上測得的散射光，和向前的散射光和透射光值之和的比率而獲得。在比率透射比濁法中，雜散光的影響變得微乎其微.比濁計用于無色溶液乳光度的測量。MeasurementsofreferencesuspensionsI-IVwitharatioturbidimetershowalinearrelationshipbetweentheconcentrationsandmeasuredNTUvalues(seeTable2.2。1.—2)。ReferencesuspensionsI—IV(Ph.Eur。）maybeusedascalibratorsfortheinstrument.用比率濁度計對參比懸濁液I—IV的測量,顯示了濃度和測量的NTU值之間的線性關系.參比混懸液I—IV(Ph.Eur.）可以用來校正儀器。Table2.2.1.-2Formazinsuspensions福爾馬肼懸浮液Opalescentvalues（NTU）乳光值（NTU）ReferencesuspensionI參比懸濁液I3ReferencesuspensionII參比懸濁液II6ReferencesuspensionIII參比懸濁液III18ReferencesuspensionIV參比懸濁液IV30Standardofopalescence乳光標準60Primaryopalescentsuspension乳光懸濁液儲備液4000INSTRUMENTALDETERMINATIONOFOPALESCENCE乳光的儀器測定Requirementsinmonographsareexpressedintermsofthevisualexaminationmethodwiththedefinedreferencesuspensions。InstrumentalmethodsmayalsobeusedfordeterminingcompliancewithmonographrequirementsoncethesuitabilityoftheinstrumentasdescribedbelowhasbeenestablishedandcalibrationwithreferencesuspensionsI—IVandwithwaterRorthesolventusedhasbeenperformed.乳光的儀器測定在用準確的參比混懸液定義可見方法時已表明了要求。一旦后面所規(guī)定的建立了儀器的適應性，并用參比混懸液I-IV和水或使用的溶劑進行校正,文中的方法也使用于儀器校正。Apparatus.Ratioturbidimetersornephelometerswithselectableratioapplicationuseaslightsourceatungstenlampwithspectralsensitivityatabout550nmoperatingatafilamentcolourtemperatureof2700K,orIRLEDhavinganemissionmaximumat860nmwitha60nmspectralbandwidth。Othersuitablelightsourcesmayalsobeused.Siliconphotodiodesandphotomultipliersarecommonlyusedasdetectorsandrecordchangesinlightscatteredortransmittedbythesample.Thelightscatteredat90±2.5°isdetectedbytheprimarydetector。Otherdetectorsarethosetodetectbackandforwardscatteraswellastransmittedlight。Theinstrumentsusedarecalibratedagainststandardsofknownturbidityandarecapableofautomaticdeterminationofturbidity.ThetestresultsexpressedinNTUunitsareobtaineddirectlyfromtheinstrumentandcomparedtothespecificationsintheindividualmonographs。儀器：使用可選擇的比率濁度計和濁度計時，用鎢燈作光源，在2700K的譜線標記溫度時，鎢燈在大約550nm處有特殊選擇性，或者用在860nm處有最大發(fā)射并且有60nm光譜寬度的紅外發(fā)光二級管。也可以使用其他合適的光源。常用硅制光電二極管和光電倍增管作檢測器,并記錄因樣品產生的光散射或光透射的改變。主要檢測器檢測在90±2.5°方向上的光散射。其他的檢測器檢測朝后和朝前的光散射，就像測光透射一樣。使用的儀器用已知濁度的標準溶液來校正，并能夠自動測定濁度.從儀器上直接獲得用NTU單位表示的測定結果，并且，在個別文中與規(guī)定進行比較。Instrumentscomplyingwiththefollowingspecificationsaresuitable。根據后面的說明使用儀器Measuringunits：NTU。NTUisbasedontheturbidityofaprimaryreferencestandardofformazin.FTU(FormazinTurbidityUnits)orFNU（FormazinNephelometryUnits)arealsoused,andareequivalenttoNTUinlowregions(upto40NTU)。Theseunitsareusedinall3instrumentalmethods（nephelometry，turbidimetryandratioturbidimetry）.測量單位：NTU，NTU根據的是福爾馬肼標準儲備液的濁度。液使用FTU(福爾馬肼濁度單位）或FNU(福爾馬肼散射測濁法單位）單位,在低濁度范圍內等于NTU（大于40NTU）。這些單位在散射測濁法、濁度法、比率濁度法,三種儀器方法中均可使用.Measuringrange：0.01-1100NTU.測量范圍：0.01—1100NTUResolution:0。01NTUwithintherangeof0-10NTU,0.1NTUwithintherangeof10—100NTU,and1NTUfortherange>100NTU.Theinstrumentiscalibratedandcontrolledwithreferencestandardsofformazin。分辨率：在0—10NTU范圍內分辨率為0。01NTU，在10-100NTU范圍內分辨率為0.1NTU，在〉100NTU范圍內分辨率為1NTU。用福爾馬肼的參比標準校正和控制儀器。Accuracy:0-10NTU：±(2percentofreading+0.01）NTU.10-1000NTU：±5percent。精確度：0-10NTU±（2%測量讀數+0。01）NTU，10-1000NTU：±5%Repeatabil