中藥防治脫發(fā)藥效

中藥防治脫發(fā)藥效研究思路與方法概述現(xiàn)代醫(yī)藥學研究中醫(yī)藥研究研究思路研究方法1整理課件脫發(fā)〔Alopecia〕是一種常見疾患，屬于中醫(yī)“油風〞、“蛀發(fā)癬〞的范疇，主要有斑禿，早禿，脂溢性脫發(fā)等類型。2整理課件斑禿〔Alopecia

Areata〕，亦稱圓形脫發(fā)，系局限性斑狀脫發(fā)，發(fā)生突然，過程徐緩。按病期可分為進展期、靜止期及恢復期。進展期：首先在頭部出現(xiàn)圓形或橢圓形的脫發(fā)斑，然后逐漸增大，邊緣處頭發(fā)松動，易于拔下。由于無任何自覺病癥，因此常在無意中覺察或由他人發(fā)現(xiàn)。脫發(fā)區(qū)頭皮正常，無炎性病癥，無鱗屑，無瘢痕。脫發(fā)斑邊界清楚，多數(shù)開展至錢幣狀或稍大些就不再擴大。靜止期：脫發(fā)邊緣的頭發(fā)不再松動，大多數(shù)患者在脫發(fā)靜止3-4個月后，進入恢復期?；謴推冢盒旅l(fā)長出，最初出現(xiàn)柔軟色淺的絨毛，繼之長出黑色的終毛，并逐漸恢復正常，疾病自然痊愈。多數(shù)斑禿患者病程數(shù)月，少數(shù)患者脫發(fā)持續(xù)進行，病程可持續(xù)數(shù)年。斑禿中約有5—10%的病例成為全禿〔Alopecia

Totalis〕。假設頭發(fā)、眉毛、睫毛、胡須、腋毛、陰毛、毳毛等所有毛發(fā)均脫落，那么稱為普禿〔Alopecia

Universalis〕。斑禿絕大多數(shù)可以自愈，少數(shù)病程可持續(xù)，尤其是全禿及普禿患者。發(fā)生全禿及普禿的年齡越小，恢復的可能性也隨之減少。3整理課件早禿〔Alopecia

Premature〕，又名男性型禿發(fā)〔Male

PatternAlopecia〕，好發(fā)于男性青壯年，多見于腦力勞動者。脫發(fā)往往先從前額兩側的鬢角部開始，開展緩慢，脫發(fā)區(qū)有微癢感，頭發(fā)逐漸細軟、稀疏、脫落，禿發(fā)漸向內延伸，數(shù)年至數(shù)十年后，額上部和頂

部的頭發(fā)可完全脫光。皮膚光滑、毛孔縮小或遺留少量毳毛，而枕部及兩側顳部仍保存

正常的頭發(fā)。也有從頭頂部開始脫發(fā)。男性型禿發(fā)偶見于成年女性，表現(xiàn)為頭頂部頭發(fā)稀疏，但前額部的發(fā)際線并不后移。本癥屬于常染色體顯性遺傳病，其遺傳特性需在雄激素作用下才表現(xiàn)出來。4整理課件脂溢性脫發(fā)〔Alopecia

Seborrhoeica〕多見于青壯年男性，頭皮往往油膩發(fā)亮或有大量頭屑，呈灰白色糠秕狀，頭發(fā)枯燥缺乏光澤，自覺瘙癢，經過一段時間，前額兩側及頭頂部頭發(fā)開始對稱脫落，疏稀變細，患部由于毛囊萎縮，常致永久性脫發(fā)。5整理課件脫發(fā)確實切發(fā)病原因和發(fā)病機理至今尚無定論，應是多因素綜合作用的結果。既有遺傳、免疫調節(jié)的因素，也包括體內激素、細胞因子等因素及精神心理因素的影響。針對多因素致病的脫發(fā)，中醫(yī)藥可有效發(fā)揮整體觀的優(yōu)勢，利用作用的多靶點、多途徑，已經取得了較好的臨床效果。但實驗研究開展得較少，今后應當從激素、細胞因子、免疫學等多方面對中醫(yī)藥的作用機理進行研究。Back6整理課件病因、病機藥物治療7整理課件斑禿遺傳學因素免疫學因素情緒精神因素8整理課件約10%～20%的病例有家族史。美國統(tǒng)計兒童斑禿患者中18%有濕疹或哮喘；成人斑禿患者約占9%；兒童全禿患者占23%。日本統(tǒng)計斑禿患者有遺傳過敏體質者占10%。荷蘭那么高達52.4%。國內文獻報道，1210例原發(fā)性斑禿患者中有家族史者75例，占6.2%，其家族中共有患者163例,患病率為14.91%。家族患者之間親緣關系分屬于:Ⅰ級親屬142例(87.12%),Ⅱ級17例,Ⅲ級4例?；颊甙l(fā)病在同一個世代者33戶,70例;發(fā)于兩世代40戶,87例。說明遺傳因素在斑禿的發(fā)病中起了一定的作用，且血緣關系近者患病時機增多。國外學者對143個核心家系中進行傳遞不平衡檢驗〔TDT〕，結果顯示等位基因HLA-DQB和等位基因HLA-DR之間有關聯(lián)。認為斑禿受HLA-Ⅱ類基因限制，是針對毛囊的器官特異性的免疫應答。斑禿患者HLA-DR4或DR5出現(xiàn)的頻率顯著升高[3]。應用分子生物學方法對患者HLA-Ⅱ類抗原基因進行掃描，發(fā)現(xiàn)DR4和DQ7兩個抗原出現(xiàn)的頻率只在全禿或普禿患者群體中顯著性升高。這說明可以通過遺傳學的疾病易感性來區(qū)分斑禿的類型Back9整理課件斑禿是T淋巴細胞介導的自身免疫性疾病。研究說明，毛發(fā)的脫落需要CD8+和CD4+T細胞的參與。斑禿可由T淋巴細胞的轉移誘導產生，而這些T淋巴細胞能識別毛囊自身抗原。浸潤T淋巴細胞的表型和定位不僅參與了斑禿的脫發(fā)過程，而且參與了毛發(fā)的再生過程。CD8+T細胞通過作用于MHC-Ⅰ限制的自身抗原并裂解其靶細胞而在斑禿的形成中扮演重要角色，而細胞因子那么干擾毛發(fā)的生長周期，提前抑制毛發(fā)生長，導致脫發(fā)。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，斑禿患者外周血可溶性腫瘤壞死因子Ⅰ型受體(sTNF-RI)水平高于正常人，提示sTNF-RI可能參與斑禿的發(fā)病。郎格罕細胞(LC)能夠提呈抗原，參加免疫反響。有人用類OKT6、抗HLA-DR單克隆抗體及抗S100蛋白抗體以ABC法染色，觀察表皮和毛囊內的LC，發(fā)現(xiàn)斑禿患者毛囊中LC變化主要是T6+DR-的LC增多，而T6+DR+的LC增多明顯低于前者，提示毛球中的LC與斑禿發(fā)病及病情活動程度有一定關系。Back10整理課件國內學者調查1055例原發(fā)性斑禿患者，發(fā)現(xiàn)個人因素、家庭因素和工作因素是誘發(fā)斑禿的三大主要因素。個人因素中以參加學習考核者居多，包括在校學生、在職參加各種專業(yè)培訓等；家庭因素以生活糾紛者居多；工作因素以常處于高度緊張而又十分辛勤的工作狀態(tài)之中者占絕大多數(shù)。有人研究斑禿患者個性和心理社會因素與發(fā)病的關系發(fā)現(xiàn)，內傾個性者發(fā)生斑禿是無內傾個性者的4倍，不穩(wěn)定型個性者發(fā)生斑禿的機遇是穩(wěn)定型個性者的3倍，有心理社會因素者發(fā)生斑禿的機遇是無心理社會因素者的3.33倍。說明個性和心理社會因素是斑禿重要的致病因素。11整理課件早禿〔男性型禿發(fā)〕心理因素雄激素因素遺傳因素頭皮皮下血流〔SBF〕12整理課件國內學者測定209例男性型禿發(fā)患者的心理狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)患者均處于嚴重的抑郁和焦慮之中，表現(xiàn)為易倦、失眠、易怒、焦慮等病癥。女性患者在心理失衡方面比男性更嚴重。心理狀態(tài)的不正常與男性型禿發(fā)的發(fā)生互為因果，二者形成惡性循環(huán)。Back13整理課件雄激素可抑制頭發(fā)生長。將生長期毛囊的毛乳頭細胞和毛根鞘成纖維細胞放入含有睪酮〔T〕或二氫睪酮〔DHT〕的基質中傳代培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)兩種細胞的生長受到抑制。5α-復原酶和芳香酶在雄激素代謝中起重要作用，5α-復原酶能使頭皮局部的DHT濃度升高，使毛囊逐漸萎縮，最終導致禿發(fā)。存在于頭皮毛囊外毛根鞘中的芳香酶，對男性型禿發(fā)的發(fā)生開展有抑制作用，其作用機理仍未明確。雄激素必須與相應的受體結合才能發(fā)揮作用。研究說明，禿發(fā)區(qū)頭皮的雄激素結合容量或雄激素受體水平比同一患者正常生發(fā)區(qū)高。皮脂腺對雄激素有較高的親和力是男性型禿發(fā)的發(fā)病機制之一。Back14整理課件研究男性型禿發(fā)的相關因素，發(fā)現(xiàn)在遺傳、睡眠質量、睡眠時間、吸煙、皮脂、胡須等因素中，以遺傳因素的OR值最大，有陽性家族史為59/98，對照組僅6/99，這證實了遺傳因素在男性型禿發(fā)中所起的作用。Back15整理課件經133Xe灌洗法測量，發(fā)現(xiàn)早期男性型禿發(fā)患者的SBF值僅為正常人的38.5%，而應用具有擴張血管作用的藥物治療能獲得實質性療效，因此推測局部SBF下降在男性型禿發(fā)的發(fā)生中起了一定的作用。16整理課件脂溢性脫發(fā)脂溢性脫發(fā)的病因和發(fā)病機制尚未完全清楚，一般認為與雄性激素有關。有研究顯示：脂溢性脫發(fā)患者禿發(fā)區(qū)雄激素受體(AR)表達明顯高于正常人,但與家族史無關,約35%脂溢性脫發(fā)患者脫發(fā)區(qū)頭皮組織無AR陽性表達。脂溢性脫發(fā)患者血清中Fe元素及SOD含量比正常人明顯減少。100%脂溢性脫發(fā)患者與兩個以上相關因素有關。因此認為脂溢性脫發(fā)是一種多因素的疾病。Back17整理課件斑禿可用鎮(zhèn)靜類藥物、抗組織胺類藥物緩解病人精神神經病癥，精神抑制的患者可將興奮劑與鎮(zhèn)靜劑交替使用?？蛇x用的藥物有：維生素B6、B12、咖啡因、非那根、甲狀腺素、胱胺酸等。病情嚴重者可選用可的松類激素，如強的松。免疫促進劑如轉移因子、左旋咪唑等也可應用。外用藥局部適當應用也能起到較好的療效，如0.01-0.1%的二硝基氯苯〔DNCB〕膏劑、0.1%升汞酊劑、10%辣椒酊劑等。對于頑固的脫發(fā)可用氟美松加普羅卡因進行局部皮下封閉治療。18整理課件早禿〔男性型禿發(fā)〕男性型禿發(fā)有效的療法有抗雄激素治療?？蛇x用的藥物有雄激素受體競爭抑制劑，如氯甲地孕酮、安體舒通、甲腈咪胍等。5α-復原酶抑制劑，如孕激素、雌激素、非那雄胺等。也可使用擴張血管藥物，如米諾地爾。外用藥有2-4%的黃體酮酊、1%的敏樂定霜劑。19整理課件脂溢性脫發(fā)可口服維生素B6、B12、胱胺酸等進行治療。也可用抗雄激素療法。外用可選硫磺軟皂、含硫代硫酸鈉的頭粉等洗滌頭發(fā)，外搽氯柳酊、升汞酊等制劑。

Back20整理課件病因、病機?諸病源候論·鬼舐頭候?記載：“人有風邪在頭，有偏虛處，那么發(fā)禿落，肌肉枯死。或如錢大，或如指大，發(fā)不生，亦不癢，故謂之鬼舐頭。〞?外科正宗·油風?曰：“油風，乃血虛不能隨氣榮養(yǎng)肌膚，故毛發(fā)根枯，脫落成片，皮膚光亮，癢如蟲行，此皆風熱乘虛攻注而然。〞?外科證治全書?認為：“油風，……由血燥有風所致。夫發(fā)為血余，腎主發(fā)，脾主血，發(fā)落宜補脾腎，故婦人產后，脾腎大虛多患之。〞“蛀發(fā)癬，頭上漸生禿斑，久那么運開，枯槁作癢，由陰虛熱盛，剃頭時風邪襲于孔腠，搏聚不散，血氣不潮而成。〞?醫(yī)宗金鑒·外科心法要訣?曰：“油風，……由毛孔開張，邪風乘虛襲入，以致風盛燥血，不能榮養(yǎng)毛發(fā)。〞21整理課件中醫(yī)認為脫發(fā)的病因病機在于血氣虛衰，腎氣缺乏，又受風邪所致。肝藏血，發(fā)為血之余，腎主骨生髓，其榮在發(fā)，血氣盛那么腎氣強，腎氣強骨髓充滿，毛發(fā)黑而有光澤，血氣虛那么腎氣弱，氣血不能上行榮養(yǎng)毛發(fā)，發(fā)那么枯黃無澤而脫落。同時，人受七情內傷，情志抑郁，勞心傷脾，影響氣血運行不暢而導致氣滯血瘀，毛發(fā)失去營養(yǎng)而脫落，這與現(xiàn)代醫(yī)學研究的機體內分泌與免疫功能失調，精神創(chuàng)傷與過度緊張，血管及血液循環(huán)障礙等因素，導致毛囊營養(yǎng)障礙而脫發(fā)的觀點一致。斑禿多因肝腎虛虧，陰血缺乏，腠理不固，風邪那么乘虛而入，風盛血燥，發(fā)失所養(yǎng)而成。也與情志不遂，氣血失和有關。脂溢性脫發(fā)多由氣血虛弱，濕熱內蘊，或外感風邪，化燥傷陰，肌膚、毛發(fā)失養(yǎng)所致。22整理課件中藥藥效

現(xiàn)代中醫(yī)治療脫發(fā)，既重視整體觀點，采用培補肝腎、益氣養(yǎng)血、活血化瘀等治法與治那么；又重視局部搽藥等綜合治療，因而取得了顯著療效。

單味中藥中藥復方23整理課件女貞子：用小鼠觸須毛囊體外培養(yǎng)法，觀察55種單味中藥水煎劑或其單體對培養(yǎng)毛囊形態(tài)學和生長速度以及毛囊對3H-TdR的摻入率，發(fā)現(xiàn)女貞子、黃芪、白芷、白芨、荊芥、蒺藜、甘草酸對小鼠觸須毛囊有明顯的促生長作用。女貞子主要成分齊敦果酸的促毛囊生長呈濃度依賴性。銀杏葉：銀杏葉70%乙醇提取物能促進正常與飼高脂C3H小鼠的毛發(fā)生長，對血小板聚集、凝血酶活性與纖維蛋白溶解有抑制作用，能抑制飼高膽固醇小鼠血清甘油三酯增加。Back

24整理課件101-B毛發(fā)再生精:101-B毛發(fā)再生精(當歸、白芍、丹參、干姜、羌活等)能促進大鼠、豚鼠、與家兔體毛生長，并能預防灌服碳酸鉈所致體毛脫落，對組織胺和木瓜酶誘發(fā)豚鼠癢反響有抑制作用，對正常及肉毒素所致微循環(huán)障礙小鼠的耳廓微循環(huán)有改善作用101毛發(fā)再生精〔人參、黃芪、當歸、川芎、干姜、桃仁、紅花、丹參等制成酊劑〕涂抹于患處，可有效治療脫發(fā)四白生發(fā)搽劑：四白生發(fā)搽劑〔白鮮皮、白芥子、白芨、白芷、女貞子、側柏葉、生山楂、豬苓、蔓荊子、益母草、透骨草、辛荑等制成酊劑〕治療脂溢性脫發(fā)230例效果明顯。防脫生發(fā)靈：防脫生發(fā)靈〔大黃、苦參、黃芪、何首烏等制成酊劑〕治療脂溢性脫發(fā)152例效果良好。將側柏葉、柏子仁、百部、生姜及安體舒通研碎參加75%酒精高效助劑120ml內〔含氮酮30%〕浸泡1周，取上清夜涂搽于患處，每日2次，2個月為1療程，治療脫發(fā)療效顯著。Back25整理課件脫發(fā)確實切病因病機尚未了解清楚，可能與心理因素、性激素水平、遺傳因素、免疫功能等密切相關。對中藥防治脫發(fā)的研究可以從以下幾個方面入手。26整理課件對毛發(fā)生長的促進作用：促進毛發(fā)生長是中藥防治脫發(fā)的主要治療目的。改善微循環(huán)：頭皮局部的血液循環(huán)障礙是導致脫發(fā)的原因之一。對性激素的調節(jié)：過高的雄激素水平可抑制毛發(fā)的生長。調節(jié)免疫功能：免疫功能的異常是一個重要的原因。對精神神經的影響：精神神經因素在脫發(fā)的發(fā)病過程中往往是重要的誘因。止癢作用：有的脫發(fā)患者在發(fā)病過程中有頭皮瘙癢的病癥。Back27整理課件實驗動物的選擇適合在脫發(fā)實驗中應用的動物主要有小鼠、大鼠、豚鼠以及家兔。28整理課件體毛生長實驗微循環(huán)實驗止癢實驗29整理課件病理性體毛脫落動物體毛生長實驗正常動物體毛生長實驗Dundee實驗禿毛大鼠模型30整理課件原理：用藥物造成脫毛模型，通過比較各組動物體毛的重量以評價藥物的抗脫發(fā)作用。方法：一般選用大鼠進行實驗。實驗前，給大鼠隔日灌服碳酸鉈溶液2mg/kg，連續(xù)22天，可造成脫毛模型。實驗結束時剪取體毛并稱重，通過比較體毛的重量來評價藥物促進毛發(fā)生長的效果。Back31整理課件原理：可選用家兔、大鼠、豚鼠