專業(yè)課上課課件第8章血液

血液目的要求：了解血液的組成及理化特性以及血細胞生理的基本內容；掌握血凝的基本原理和輸血的一般原則。第一節(jié)概述第二節(jié)血液的組成及理化特性第三節(jié)血細胞生理第四節(jié)血液凝固第五節(jié)免疫系統(tǒng)第六節(jié)血型與輸血原則第一節(jié)概述

體液：機體含各種液體成分的總稱。1857年，Bernard提出細胞外液是機體細胞直接生活的液體環(huán)境，并將之稱為內環(huán)境。體液（45%-70%）細胞外液（1/3）細胞內液（2/3）血漿組織液淋巴液腦脊液內環(huán)境一、體液和內環(huán)境二、血量血量(bloodvolume)：人體內血漿和血細胞的總和。約占體重的7%-8%,體重為60kg的人，血量約5L。

血量恒定→血壓恒定,是維持全身器官血供的必要條件

失血<10%機體調節(jié)機制可進行代償→恢復

失血≥20%代償不能維持動脈血壓，可導致功能障礙

→臨床癥狀

失血≥30%出現(xiàn)生命危險三、血液的主要生理機能1.運輸機能血液的運輸是機體物質轉運的主要手段。這些物質包括O2、CO2、各種抗體、酸和堿、各種電解質、激素、各種營養(yǎng)物質、色素、礦物質和水等。血液運輸?shù)奈镔|可以游離在血漿和血細胞中，也可以與血漿蛋白或其他結合蛋白結合進行轉運。2.防御機能在血液中，與機體防御和免疫功能有關的成分包括白細胞、巨噬細胞、各種免疫抗體和補體系統(tǒng)。白細胞、巨噬細胞等能直接吞噬病原微生物，阻止它們對機體的危害作用；同時，侵入機體的微生物或病原體能啟動血液中的非特異性和特異性免疫系統(tǒng)，最終將有害成分徹底清除。3.止血機能血液中存在許多與血凝有關的血漿蛋白，稱為凝血因子（bloodcoagulationfactor）。機體損傷出血能激活血漿中復雜的止血機制，阻止血液的外流，這是一個正反饋的酶促反應。4.維持穩(wěn)定血液中含有大量的酸堿緩沖對，對維持機體的酸堿平衡起了重要作用，為細胞功能的實現(xiàn)提供了一個理想的內環(huán)境。第二節(jié)血液的組成及理化特性正常人全血中水占81-86%，血漿中約90-92%，其余部分為固體物以及氧氣、二氧化碳氣體。1.顏色血液是一種不透明的、粘稠的液體。血液的顏色取決于紅細胞及其所攜O2的多少：攜O2多的呈鮮紅色，為動脈血；攜O2少的呈暗紅色，為靜脈血。2.血液的粘滯性全血：約為水的4-5倍，取決于血液中紅細胞數(shù)量及在血漿中分布的狀態(tài)血漿：約為水的1.6-2.4倍，取決于血漿蛋白質的濃度。3.血漿滲透壓

指溶液中的溶質促使水分子通過半透膜從一側溶液擴散到另一側溶液的力量。由單位體積溶液中溶質顆粒數(shù)目決定。與溶質種類和顆粒大小無關。等滲溶液4.紅細胞的沉降率將摻有一定抗凝劑的血液，靜置于一根細長玻璃管中，觀察一定時間內紅細胞在血漿中的沉降距離，即為細胞沉降率（erythrocyticsedimentationrate,ESR）。健康男性的ESR為2~8mm/h，女性為2~10mm/h。5.血漿pH值（哺乳動物：7.2-7.5）血漿中主要的緩沖對：NaHCO3/H2CO3一、血液的理化特性二、血漿組成血漿水（90%-92%）血漿蛋白（6.5%-8.5%）小分子物質（2%）白蛋白球蛋白纖維蛋白原α1-球蛋白α2-球蛋白β-球蛋白γ-球蛋白

血漿蛋白作用：血漿膠體滲透壓、運輸物質、營養(yǎng)、免疫防御、凝血-纖溶等。

血漿和血清的區(qū)別：在血液凝固過程中，血漿中的纖維蛋白原轉變?yōu)槔w維蛋白，并交織成網(wǎng)，形成血凝塊，血液凝固后會釋放出淡黃色液體，即血清。血清于血漿的區(qū)別是不含纖維蛋白原。第三節(jié)血細胞生理

紅細胞嗜堿性粒細胞、中性粒細胞和嗜酸性粒細胞單核/淋巴細胞一、紅細胞1.紅細胞的形態(tài)、數(shù)量和功能

哺乳動物一般為雙凹圓盤形，無核，攜氧能力強，7.5-8.5μm。男性：450萬—550萬個/mm3；女性：380萬—460萬個/mm3，功能：運輸氧氣和二氧化碳。2.紅細胞的脆性和溶血滲透性溶血

抵抗低滲溶液的特性，稱為紅細胞的脆性

3.紅細胞的生成、調節(jié)、與貧血

成人造血的主要部位是脊椎骨、肋骨、肱骨和長骨近端的骨骺，網(wǎng)織紅細胞進入血液循環(huán)。生存約120天4.紅細胞生成所需要的原料

VB12:DNA合成所必需，缺乏時將影響正常紅細胞的發(fā)育和成熟，形成巨幼紅細胞貧血。人體吸收VB12有賴于胃腸壁細胞分泌的一種糖蛋白----內因子。

鐵：合成血紅蛋白的主要原料，人體每天約需要20–25mg，但人體主要是利用體內鐵的再利用，人體每天攝取大約1mg即能滿足需要。

葉酸：直接參與DNA的合成，缺乏時導致巨幼紅細胞貧血。5.貧血和紅細胞增多

貧血的成因：1）紅細胞生成減少，如造血原料不足、成熟因子不足、骨髓造血功能障礙等；2）紅細胞破壞加??；3）異型血紅蛋白，如“鐮形貧血”、“地中海貧血綜合征”等。

紅細胞增多：原發(fā)性---骨髓中血細胞增生旺盛；繼發(fā)性---主要是缺氧引起，主要是紅細胞增加，不伴隨白細胞和血小板增多。鐮形貧血地中海貧血綜合征地中海貧血癥二、白細胞生理

白細胞參與機體免疫反應，在抵御病毒、細菌、微生物等病原體，以及抵御毒素、腫瘤細胞的作用中起重要作用。和紅細胞不同，白細胞含細胞核和線粒體等細胞器，一般成人的白細胞在4000-10000/mm3之間。

白細胞存活時間——中性粒細胞：6h至數(shù)天；嗜堿性粒細胞：幾小時至幾天；嗜酸性粒細胞：8至12天；單核細胞：幾個月；淋巴細胞：數(shù)小時至數(shù)年。

白細胞分類數(shù)量（%）主要功能吞噬細胞顆粒細胞中性粒細胞（50～70）具有很強的變形、趨化和吞噬消化細菌和異物的能力嗜堿性粒細胞（0～1）釋放組胺、肝素及過敏性慢反應物質，參與機體過敏反應嗜酸性粒細胞（3～5）限制嗜堿性粒細胞和肥大細胞在速發(fā)性過敏反應中的作用，還參與對蠕蟲的免疫反應無顆粒細胞單核細胞（2～8）具有運動和吞噬能力，并參與T淋巴細胞的免疫反應淋巴細胞（25～40）T淋巴細胞主要執(zhí)行細胞免疫功能B淋巴細胞主要執(zhí)行體液免疫功能免疫細胞三、血小板1.血小板的形態(tài)、數(shù)量和機能形態(tài)：血小板為骨髓巨核細胞裂解后的碎片，形狀不規(guī)則，無細胞核，直徑約2—4um，體積僅相當于紅細胞的1/3—1/4，是血液中最小的有形成分。數(shù)量：正常成人約15萬—45萬/mm3。機能：在血液凝固中發(fā)揮極其重要的作用，另外，它能融入血管內皮細胞，對內皮細胞的修復具有一定作用。2、血小板的生成調節(jié)來源于骨髓中的造血干細胞。生成受血小板生成素的調節(jié)，它能促進骨髓巨核細胞增殖。

第四節(jié)血液凝固

血管受損

血管收縮

膠原纖維ⅫⅢ⊕血小板粘附

血小板分泌

凝血酶

（ADP、TXA2、5-HT）

限制血流

血小板聚集成止血栓

纖維蛋白形成

初步止血

加固止血

生理性止血過程血管期細胞期血漿期一、血小板的止血功能1.血小板參與了全部的血凝過程①血小板粘著聚集在血管創(chuàng)口處形成止血栓②血小板釋放與血凝有關因子加速血液凝固，起到加固作用。2.血小板釋放的凝血物質機及其功能

ADP使血小板聚集的最重要的物質血栓素A2和5-HT都有很強收縮血管的作用，血栓素A2還有很強的使血小板聚集的功能，與前列環(huán)素之間保持動態(tài)平衡。

二、血液凝固與纖維蛋白的溶解

血液從可流動的溶膠狀態(tài)變?yōu)椴荒芰鲃拥哪z狀態(tài)的過程為血凝，是一個系列酶促過程。纖維蛋白溶解是血凝時形成的纖維蛋白網(wǎng)溶解的過程。影響血液凝固的因素：物理因素粗造面、溫度化學因素維生素K凝血因子因子名稱特性和功能Ⅰ纖維蛋白原肝合成的血漿蛋白，可被活化為纖維蛋白Ⅱ凝血酶原肝合成的血漿蛋白，可被活化為凝血酶Ⅲ組織凝血激酶損傷組織釋放的磷脂蛋白復合體，激活外源性凝血機制ⅣCa2+從飲食和骨釋放獲得，參與血凝全過程Ⅴ前加速素肝合成或血小板釋放的血漿蛋白，參與外源性凝血和內源性凝血機制Ⅶ前轉變素肝合成血漿蛋白，參與外源性凝血機制Ⅷ抗血友病因子肝合成球蛋白，缺乏時將引起血友病A。參與內源性凝血機制Ⅸ血漿凝血激酶肝合成血漿蛋白，缺乏時將引起血友病B。參與內源性凝血機制ⅩStuart-Prower因子肝合成蛋白，參與外源性和內源性凝血機制Ⅺ血漿凝血激酶前質肝合成血漿蛋白，缺乏時將引起血友病C。參與內源性凝血機制Ⅻ接觸因子蛋白水解酶，參與內源性凝血機制，激活纖維蛋白溶解酶ⅩⅢ纖維蛋白穩(wěn)定因子血漿和血小板中的酶，加強纖維蛋白間的結合和維持血凝塊穩(wěn)定維多利亞女王的全家福英同卵雙胞胎1個患白血病1個很健康

凝血過程是一系列蛋白水解酶相繼被激活的過程。20世紀60年代，麥克法蘭（MacFarlane）、戴維（Davies）和拉特諾夫（Ratnoff）幾乎同時提出了凝血過程的瀑布學說，認為凝血過程大致可分為三個階段：第一階段：凝血因子X激活成Xa并形成凝血酶原激活物；第二階段：凝血酶原（Ⅱ）激活成凝血酶（Ⅱa）；第三階段：纖維蛋白原（Ⅰ）轉變成纖維蛋白(Ⅰa)。凝血過程分：1）內源性凝血系統(tǒng)：完全依靠血漿中的凝血因子逐步激活X，而發(fā)生的凝血過程；2）外源性凝血系統(tǒng)：依靠血管外組織釋放的III（組織因子）參與激活X的凝血過程。參與血凝的因子除因子IV（鈣）以外，全部為蛋白質，其中接觸因子（XII）激活啟動內源性途徑，Stuart-Prower因子（X）內源性和外源性途徑均經(jīng)過該因子起作用。內源性途徑外源性途徑(組織因子途徑)血管內皮下組織ⅩⅤⅩ凝血酶(Ⅱa)凝血酶原(Ⅱ)纖維蛋白原(Ⅰ)纖維蛋白單體(Ⅰa)纖維蛋白組織損傷釋放Ca2+表面激活磷脂表面

高分子激肽原ⅫⅫa

激肽釋放酶前激肽釋放酶(PK)ⅪⅪaⅨⅨaCa2+PF3ⅧaⅧⅦⅢCa2+Ca2+ⅩaⅤaCa2+PF3ⅩⅢⅩⅢaⅠⅡⅢ血纖維形成啟動階段放大階段抗凝系統(tǒng)細胞抗凝系統(tǒng)（如肝細胞、網(wǎng)狀內皮細胞吞噬作用）體液抗凝系統(tǒng)：1）抗凝血酶Ⅲ（絲氨酸蛋白抑制物），可封閉因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅻ的活性中心，抗凝血酶Ⅲ與凝血酶結合則失去凝血作用；2）肝素：可增加抗凝血酶Ⅲ與凝血酶親和力；3）其他抗凝劑：蛋白質C、組織因子途徑抑制物、檸檬酸鹽、草酸鹽（可與Ca2+結合）。血液為什么能正常流動？血管內壁光滑血液流動快對已被激活的凝血因子的稀釋作用纖維蛋白溶解系統(tǒng)抗凝系統(tǒng)臨床常用的抗凝血藥物肝素：需靜脈注射，一般是豬和牛肺中提取，應用過量可誘發(fā)出血；水蛭素：直接抑制凝血酶活性，目前已有基因工程產(chǎn)物，效果同天然；香豆素類：為VK的拮抗劑，能口服，如雙香豆素等，作用較慢但持久；阿斯匹林（乙酰水楊酸）：抑制血小板聚集，可誘發(fā)消化性潰瘍。三、纖維蛋白溶解

在正常血管中，少量、輕度血凝時有發(fā)生，但由于機體存在纖維蛋白溶解機制，故不致引起血栓形成。血凝和纖維蛋白溶解實際上是處于動態(tài)平衡中。一旦這種平衡打破，將導致疾病發(fā)生。纖維蛋白酶原激活物纖溶酶原纖溶酶纖維蛋白及纖維蛋白原纖溶酶抑制物纖維蛋白溶解產(chǎn)物（+）（–）1．纖溶酶原激活階段：血管激活物（由血管內皮細胞分泌）、組織激活物（存在于組織中，如腎合成與分泌的尿激酶）、血漿激活物（前激肽釋放酶—Ⅻa—→激肽釋放酶→激活纖溶酶原）；2．纖維蛋白（與纖維蛋白原）的降解：纖溶酶降解纖維蛋白（與纖維蛋白原）→小肽第五節(jié)免疫系統(tǒng)

人體免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細胞和免疫分子組成，具有識別和清除外來抗原的作用，其功能有：1）免疫防御；2）免疫自穩(wěn)；3）免疫監(jiān)視。

非特異性免疫：遺傳獲得，也稱自然免疫或先天免疫，由皮膚、黏膜、巨噬細胞、血清蛋白等內在防御部分組成，應答反應并不針對特定抗原。炎癥反應即機體全方位抵御入侵病原微生物的表現(xiàn)。

特異性免疫（適應免疫）：當病原微生物突破了自然免疫防線后，獲得性免疫系統(tǒng)中的T淋巴和B淋巴細胞組成第二道防線，即特異性免疫，包括細胞免疫和體液免疫。該系統(tǒng)能逐漸發(fā)展它的免疫應答并表現(xiàn)出“記憶”特性。

T細胞參與特異性細胞免疫過程，不靠抗體清除抗原。Ｔ細胞可識別不同于自身的糖蛋白分子，病毒等侵入后，細胞表面出現(xiàn)來自病毒的小分子蛋白質抗原與細胞表面的糖蛋白分子結合成的復合物，這時Ｔ細胞就能進行識別，并對識別的細胞進行攻擊（器官移植的排斥現(xiàn)象，是由于Ｔ細胞識別出非自身的糖蛋白分子，進行攻擊的結果）。B細胞在抗原刺激下活化，部分分化產(chǎn)生漿細胞（主要在淋巴結處），可以分泌抗體?？贵w隨血液和淋巴液到身體各部位清除抗原。另一部分在巨噬細胞和T細胞參與下成為記憶細胞（壽命長，也能分泌抗體），可對入侵的抗原產(chǎn)生“記憶”。當相同的抗原再次入侵時，就會立刻發(fā)生免疫反應消滅抗原（終身免疫）。T淋巴細胞執(zhí)行細胞免疫功能B淋巴細胞執(zhí)行體液免疫功能第六節(jié)血型與輸血原則1900年,奧地利科學家KarlLandsteiner

(1868-1943)

發(fā)現(xiàn)ABO血型系統(tǒng)(ABOblood-groupsystem)，獲得了1930年的諾貝爾生理學及醫(yī)學獎，此后他又發(fā)現(xiàn)了MN、