端粒端粒酶的研究和應(yīng)用進(jìn)展_第1頁(yè)
端粒端粒酶的研究和應(yīng)用進(jìn)展_第2頁(yè)
端粒端粒酶的研究和應(yīng)用進(jìn)展_第3頁(yè)
全文預(yù)覽已結(jié)束

下載本文檔

版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡(jiǎn)介

端粒端粒酶的研究和應(yīng)用進(jìn)展

眾所周知,腫瘤是一種嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一。近年來(lái),腫瘤的研究有所增加。在諸多探索中,自從在人的癌細(xì)胞系中發(fā)現(xiàn)端粒酶以來(lái),腫瘤細(xì)胞永生化的“端?!肆C笇W(xué)說(shuō)”已為越來(lái)越多的研究結(jié)果所證實(shí)。國(guó)內(nèi)外的一些研究者設(shè)想對(duì)端粒、端粒酶的研究可能揭示惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的機(jī)制,并在其基因診斷和基因治療等方面有所突破。一、端粒酶表達(dá)變化幾乎所有人肺癌細(xì)胞株及大多數(shù)肺癌組織均有端粒酶的表達(dá)。Hiyama等對(duì)136例原發(fā)性肺癌手術(shù)標(biāo)本進(jìn)行端粒酶活性檢測(cè),其陽(yáng)性率高達(dá)80.1%,而周圍癌旁組織僅為4.4%。顯示出端粒酶作為肺癌標(biāo)志物,有很高的特異性和敏感性。Taga等對(duì)103例非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)手術(shù)標(biāo)本端粒酶檢測(cè)陽(yáng)性率達(dá)82.5%,而正常的肺組織標(biāo)本無(wú)一例陽(yáng)性。端粒酶陽(yáng)性率增高與肺癌進(jìn)展和癌細(xì)胞分化差相關(guān),而與手術(shù)時(shí)患者平均年齡、性別、細(xì)胞組織類型及腫瘤大小無(wú)關(guān)。Dejmek等對(duì)38例支氣管鏡灌洗或刷檢物脫落細(xì)胞進(jìn)行免疫熒光原位端粒酶重復(fù)序列擴(kuò)增(TRAP)分析,結(jié)果端粒酶陽(yáng)性僅在形態(tài)學(xué)上表現(xiàn)為惡性的細(xì)胞中出現(xiàn),而在一些分化較好的鱗癌細(xì)胞及鱗狀化生或增生異型細(xì)胞則為陰性,提示端粒酶活性表達(dá)與細(xì)胞表型惡性程度有關(guān),癌前病變及分化較好肺癌細(xì)胞端粒酶低表達(dá)或不表達(dá)。但也有人認(rèn)為端粒酶的異常發(fā)生在肺癌的早期,端粒酶活性還可能與腫瘤細(xì)胞的增殖速度相關(guān)。二、喉瞳瘤陽(yáng)性變國(guó)內(nèi)外學(xué)者利用TRAP(telomericrepeatamplificationprotocol)及改良方法對(duì)喉癌及癌旁組中的端粒酶活性進(jìn)行了檢測(cè),發(fā)現(xiàn)約85%的喉癌組織中端粒酶活性陽(yáng)性。端粒酶在放療后復(fù)發(fā)的喉癌組織中也有陽(yáng)性表達(dá)。范爾鐘等在7例喉乳頭狀瘤中檢出3例端粒酶陽(yáng)性(43%),其中1例經(jīng)病理證實(shí)為乳頭狀瘤惡性變,提示對(duì)端粒酶陽(yáng)性的癌前病變病人進(jìn)行密切隨訪,有助于喉癌的早期診斷。Califano等在44例頭頸部鱗癌漱口液中發(fā)現(xiàn)有14例檢出端粒酶陽(yáng)性(32%),提示利用端粒酶作為腫瘤標(biāo)記物對(duì)喉癌高危人群進(jìn)行篩查的可行性。研究表明大約在22%的喉癌癌旁組織中可檢測(cè)到端粒酶的表達(dá),說(shuō)明在光鏡下檢查正常的組織中仍然有可能存在少量癌細(xì)胞。張松志等也觀察到在10例頭頸部鱗癌癌旁非典型增生組織中有2例(20%)端粒酶活性顯著高于正常組織。因此端粒酶的檢測(cè)對(duì)于確定手術(shù)安全緣及預(yù)測(cè)局部腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)有積極意義。上述研究展示了端粒酶在喉癌治療中的應(yīng)用前景,但迄今為止還都停留在體外細(xì)胞和動(dòng)物模型上,其抗腫瘤的臨床療效僅在推論之中,仍然存在不少問(wèn)題。三、肺癌旁組織端粒酶活性鼻咽癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,由于發(fā)病部位較隱匿,癥狀不具有特異性,因而早期不易發(fā)現(xiàn)。1988年初Cheng等采用TRAP法首次報(bào)道了鼻咽癌、鼻咽癌裸鼠移植瘤及鼻咽癌細(xì)胞株中端粒酶活性的表達(dá)。認(rèn)為端粒酶活性在鼻咽癌體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)中均有高表達(dá)。尤其是在復(fù)發(fā)性鼻咽癌及伴有頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的鼻咽癌中,端粒酶活性幾乎是百分之百的表達(dá)。彭宏等研究發(fā)現(xiàn),從慢性炎癥、癌前病變到鼻咽癌的演變過(guò)程中,端粒酶可能在癌前病變期激活,在鼻咽癌的發(fā)生過(guò)程中端粒酶可能起著重要的作用。在以往工作的基礎(chǔ)上研究表明,88.11%的鼻咽癌可檢測(cè)到端粒酶活性。文忠等首次報(bào)道4例鼻咽癌旁組織端粒酶活性,3例陽(yáng)性,1例陰性,陽(yáng)性率為75%。從而認(rèn)為,密切關(guān)注癌旁組織端粒酶活性狀態(tài),對(duì)于早期診斷、評(píng)估病變范圍、檢測(cè)腫瘤發(fā)展過(guò)程、指導(dǎo)治療及預(yù)后具有重要意義。唐發(fā)清等研究發(fā)現(xiàn),鼻咽癌活檢組織和鼻咽癌細(xì)胞株端粒酶為陽(yáng)性,且端粒酶活性高,在011μg提取物中即可檢測(cè)到。而正常鼻咽組織為陰性,因此認(rèn)為端粒酶可能是鼻咽癌的腫瘤標(biāo)志物之一,端粒酶激活可能與鼻咽癌產(chǎn)生有一定關(guān)系。四、局部抑制活性目前關(guān)于端粒及端粒酶與卵巢癌的研究,國(guó)內(nèi)外都有一些報(bào)道,比較一致的觀點(diǎn)認(rèn)為:端粒酶的活化與卵巢癌的發(fā)生有關(guān),在卵巢病變中普遍存在。Datar等研究了6例正常卵巢,13例卵巢囊腺瘤,12例卵巢低惡性潛能腫瘤(LMP),81例卵巢浸潤(rùn)性癌。其中正常卵巢及卵巢囊腺瘤的32%,LMP的67%,浸潤(rùn)性癌的57%表達(dá)弱的端粒酶活性,同時(shí)浸潤(rùn)性癌中有18%可見(jiàn)端粒酶活性的高表達(dá)。在不同的卵巢病變中的端粒酶活性的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這種端粒酶的活性隨著卵巢病變惡性程度的增加而升高的現(xiàn)象提示,端粒酶的激活在卵巢癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。利用原位雜交技術(shù)檢測(cè)hTR,發(fā)現(xiàn)hTR與端粒酶活性的高水平表達(dá)都主要出現(xiàn)在卵巢癌。顯示端粒酶活性可能是有價(jià)值的診斷參數(shù),能幫助鑒別潛在的進(jìn)行性損害。另外一些研究表明端粒酶活性測(cè)定可以作為卵巢腫瘤診斷的輔助手段。晚期卵巢癌患者經(jīng)常有腹水出現(xiàn)。Duggan等比較了卵巢癌患者的腹水或腹腔沖洗液的細(xì)胞學(xué)檢查和端粒酶檢測(cè)的敏感性,發(fā)現(xiàn)在42例卵巢癌患者的腹水或腹腔沖洗液中端粒酶活性呈陽(yáng)性者為37例(88%),而在這37例病例中只有27例細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性,占受檢患者的73%,二者相差15%,在統(tǒng)計(jì)學(xué)上是有意義的。五、乳腺癌端粒酶活性近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),端粒酶活性在正常乳腺組織、乳腺良性腫瘤、癌前病變及乳腺癌之間有顯著差異。正常乳腺組織及絕大部分良性腫瘤不表達(dá)端粒酶活性。但年輕女性乳房纖維腺瘤也有部分陽(yáng)性表達(dá)。癌前病變端粒酶活性稍弱,乳腺導(dǎo)管輕、中、重度不典型增生的端粒酶表達(dá)依次增強(qiáng)。乳癌發(fā)生發(fā)展的早期階段小葉原位癌及導(dǎo)管內(nèi)癌中端粒酶陽(yáng)性率已經(jīng)很高,導(dǎo)管原位癌有100%的陽(yáng)性率。90%以上乳腺癌(包括導(dǎo)管內(nèi)癌和小葉原位癌)端粒酶表達(dá)陽(yáng)性,且hTERT基因表達(dá)及端粒酶活性水平與乳腺癌病理類型無(wú)關(guān)。然而端粒酶活性與乳腺癌的三個(gè)臨床分期指標(biāo)——腫瘤的大小、淋巴結(jié)狀況以及有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的相關(guān)性意見(jiàn)還相當(dāng)不統(tǒng)一,多數(shù)認(rèn)為無(wú)相關(guān),也有報(bào)道有關(guān),有待于進(jìn)一步探討。劉大川等采用7,12——二甲基苯丙蒽(DMBA)誘導(dǎo)雌性Wistar大鼠乳癌發(fā)生過(guò)程中,發(fā)現(xiàn)端粒酶活性逐漸增強(qiáng),乳腺增生組端粒酶活性高于正常乳腺組,乳癌組端粒酶活性高于乳腺增生組。單發(fā)乳癌組與多發(fā)乳癌組間端粒酶活性無(wú)明顯差異,乳腺增生組織中凋亡細(xì)胞多于乳癌組織中凋亡細(xì)胞。以上資料提示端粒酶活性在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要的作用。端粒酶在乳腺癌前病變中的表達(dá),乳腺癌中端粒酶活性變化可能早于形態(tài)學(xué)變化,提示端粒酶的表達(dá)是乳腺癌早期事件之一,這對(duì)乳腺癌的早期診斷具有重要價(jià)值。端粒酶在抗腫瘤中的應(yīng)用端粒酶與細(xì)胞的增殖、分化和凋亡密切相關(guān),目前認(rèn)為“端粒維持”、端粒酶的組合成分、空間結(jié)構(gòu)以及調(diào)控障礙等均與惡性腫瘤細(xì)胞無(wú)限增殖有關(guān)?,F(xiàn)已知人體的正常細(xì)胞,除少數(shù)增殖活躍者外無(wú)端粒表達(dá),而多數(shù)臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤呈現(xiàn)高表達(dá)。盡管對(duì)端粒和端粒酶與惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的確切機(jī)制了解不夠深

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 人人文庫(kù)網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論