右美托咪定對(duì)順苯磺酸阿曲庫(kù)銨起效時(shí)間的影響

右美托咪定對(duì)順苯磺酸阿曲庫(kù)銨起效時(shí)間的影響

氨基苯磺酸鈉（cis）具有幾乎沒(méi)有四組釋放，對(duì)心血管的影響小，但肌肉松弛時(shí)間長(zhǎng)，因此限制了臨床麻醉誘導(dǎo)過(guò)程中的肌肉松弛時(shí)間。右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)是一種高選擇性α2受體激動(dòng)劑,有研究證實(shí)DEX對(duì)健康人群羅庫(kù)溴銨誘導(dǎo)起效時(shí)間沒(méi)有影響,而其能否影響CIS的起效時(shí)間,目前鮮有報(bào)道。本文旨在研究麻醉誘導(dǎo)前給予一定量的DEX,觀察其對(duì)CIS起效時(shí)間的影響。1麻醉前引導(dǎo)方法及儀器1.1病例選擇與分組擇期氣管內(nèi)插管全身麻醉患者60例,美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)術(shù)前評(píng)估(AmericanSocietyofAnesthesiology,ASA)Ⅰ~Ⅱ級(jí),年齡18~65(44±18)歲,體重指數(shù)(BMI)<30kg/m2?；颊咝g(shù)前均無(wú)肝、腎功能損害或神經(jīng)肌肉疾患,未使用影響肌松藥藥效的藥物。隨機(jī)分為6組,A組:生理鹽水(NS)+3ED95CIS;B組:DEX+3ED95CIS;C組:NS+4ED95CIS;D組:DEX+4ED95CIS;E組:NS+5ED95CIS;F組:DEX+5ED95CIS。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者或家屬均簽署知情同意書。1.2藥物與儀器DEX(批號(hào):10020234,江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司);咪達(dá)唑侖(批號(hào):20100305,江蘇恩華制藥有限公司);依托咪酯(批號(hào):20100432,江蘇恩華制藥有限公司);芬太尼(批號(hào):091118,湖北宜昌人福藥業(yè)有限公司);CIS[批號(hào):10032913,江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司。避光,2~8℃密封保存];多功能生命體征監(jiān)護(hù)儀(PHILIPS-M8001A:MP20);TOF-WATCHSX肌松測(cè)定儀(Organon公司)。1.3麻醉方法患者術(shù)前禁食6~8h,術(shù)前不用藥。入室后,開放靜脈通路,置于多功能生命體征監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測(cè)血壓(Bp)、心率(HR)、血氧飽和度(SpO2)。A、C、E組麻醉誘導(dǎo)前15min勻速輸注NS0.25ml/kg;B、D、F組麻醉誘導(dǎo)前15min勻速輸注DEX(4μg/ml)1μg/kg。輸注完畢靜脈注射咪達(dá)唑侖0.05mg/kg、依托咪酯0.2~0.3mg/kg、芬太尼4μg/kg,行麻醉誘導(dǎo)。待患者睫毛反射消失后行肌松監(jiān)測(cè)定標(biāo),定標(biāo)完成后給予CIS0.15mg/kg(3ED95)(A組、B組)、0.20mg/kg(4ED95)(C組、D組)、0.25mg/kg(5ED95)(E組、F組),待肌松監(jiān)測(cè)儀顯示T1抑制95%時(shí)行氣管插管。術(shù)中保持室溫在24℃~26℃,監(jiān)測(cè)部位(大魚際肌表面)溫度不低于32℃。1.4監(jiān)測(cè)項(xiàng)目①采用Ramsay評(píng)分,Ⅰ級(jí):患者焦慮和(或)煩躁不安;Ⅱ級(jí):安靜合作,定向準(zhǔn)確;Ⅲ級(jí):僅對(duì)指令動(dòng)作有反應(yīng);Ⅳ級(jí):入睡,輕叩眉間或大聲呼喚反應(yīng)敏捷;Ⅴ級(jí):入睡,輕叩眉間或大聲呼喚反應(yīng)遲鈍;Ⅵ級(jí):入睡,對(duì)刺激無(wú)反應(yīng)。于輸注NS或DEX后5、10、15min記錄鎮(zhèn)靜評(píng)分;②采用TOF-WATCHSX肌松測(cè)定儀刺激尺神經(jīng),監(jiān)測(cè)神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)功能。根據(jù)肌松劑藥效動(dòng)力學(xué)的臨床研究規(guī)范,利用“四個(gè)成串”刺激(TOF)方式(刺激電流為50mA,頻率2Hz,刺激持續(xù)時(shí)間0.2ms,間隔15s),通過(guò)腕部表面電極完成電刺激,記錄刺激尺神經(jīng)時(shí)拇內(nèi)收肌的收縮加速度。記錄肌松起效時(shí)間(靜脈注射CIS完畢至TOF的T1肌顫搐抑制95%的時(shí)間)及氣管插管條件評(píng)級(jí)。誘導(dǎo)期間用面罩行人工輔助呼吸,保持PETCO24.67~6.00kPa,SpO2>98%;③待TOF值為0時(shí)行氣管插管,并評(píng)定氣管插管條件,評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為優(yōu):下頜松弛,聲門開放,無(wú)嗆咳;良:下頜松弛,聲帶輕度活動(dòng),但無(wú)嗆咳;中:下頜較緊,聲帶活動(dòng)明顯,有嗆咳,插管過(guò)程困難;差:下頜緊,聲帶內(nèi)收,有四肢活動(dòng),插管無(wú)法進(jìn)行。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料以xˉ±sxˉ±s表示,組間比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析,等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn)。2各組cis插管條件比較6組患者年齡、性別、體重比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見(jiàn)表1。A組與B組、C組與D組、E組與F組比較,順阿曲庫(kù)銨起效時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見(jiàn)表2。與A組或B組比較,C、E、F組順阿曲庫(kù)銨起效時(shí)間明顯縮短(P<0.05);C、E、D、F組CIS插管條件明顯優(yōu)于B組或A組(P<0.05),見(jiàn)表2。A、C、E組用DEX后MAP、HR與基礎(chǔ)值比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。各組MAP、HR在誘導(dǎo)前、誘導(dǎo)后以及插管后1、3min比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見(jiàn)表3。A、C組與E組以及B、D組與F組在各時(shí)點(diǎn)鎮(zhèn)靜評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與A組、C組與E組各相同時(shí)點(diǎn)比較,B組、D組與F組在用DEX后10、15min時(shí)鎮(zhèn)靜作用明顯增強(qiáng)(P<0.05),見(jiàn)表4。3預(yù)后給予dex對(duì)cis起效時(shí)間的影響麻醉誘導(dǎo)后抑制保護(hù)性反射和獲得滿意氣管插管條件的這段時(shí)間是麻醉危險(xiǎn)期。該段時(shí)間最易發(fā)生胃內(nèi)容物反流和誤吸,因此縮短肌松藥起效時(shí)間對(duì)提高麻醉安全性至關(guān)重要,應(yīng)盡量縮短該時(shí)間。臨床常用的CIS對(duì)血流動(dòng)力學(xué)影響小,無(wú)組胺釋放和支氣管痙攣副作用,且不通過(guò)肝臟代謝,肝功能不全的患者也可安全使用,由于其肌松起效時(shí)間長(zhǎng),即使劑量達(dá)到4~5倍ED95也在2min以上,限制了其在麻醉誘導(dǎo)中的使用。DEX是一種高選擇性α2受體激動(dòng)劑,具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮和抑制交感興奮作用。盡管有研究表明預(yù)先給予一定劑量的DEX能增加羅庫(kù)溴銨的血藥濃度,同時(shí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí),預(yù)先給予大劑量的DEX能增強(qiáng)羅庫(kù)溴銨的肌松效應(yīng),這種肌松效應(yīng)并不是直接通過(guò)α2腎上腺素能受體介導(dǎo),但在臨床上沒(méi)有實(shí)際意義。本研究結(jié)果表明,無(wú)論是否預(yù)先給予DEX對(duì)CIS肌松起效時(shí)間并無(wú)明顯影響,表明預(yù)先用DEX后并未縮短CIS的起效時(shí)間。既往研究認(rèn)為肌松藥從血漿分布到各骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭處的時(shí)間受心排血量、肌肉血供及肌肉至心臟之間的距離等多種因素的影響,麻黃堿正是通過(guò)改變心排血量縮短羅庫(kù)溴銨的起效時(shí)間。DEX是一種α2受體激動(dòng)劑,其中樞藥理作用是降低外周血壓,減少心輸出量,本研究結(jié)果提示預(yù)先用DEX后既不縮短也不延長(zhǎng)CIS的起效時(shí)間,與上述情況相反。DEX主要與同組基礎(chǔ)值比較:*P<0.05與A組同一時(shí)點(diǎn)比較:*P<0.05;與C組同一時(shí)點(diǎn)比較:#P<0.05;與E組同一時(shí)點(diǎn)比較:△P<0.05作用于外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)α2腎上腺素能受體,而CIS作用于N型膽堿能受體,有報(bào)道揭示可樂(lè)定和育亨賓可競(jìng)爭(zhēng)性或非競(jìng)爭(zhēng)性阻滯肌肉型和神經(jīng)型煙堿膽堿能受體,至于DEX是否也可以作用于該受體,目前鮮有報(bào)道。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)不論是否預(yù)先給予DEX,CIS的起效時(shí)間均隨著其劑量的增加而有所縮短,氣管插管條件也有所改善。盡管預(yù)先給予DEX并不能縮短CIS的起效時(shí)間,