重組人干擾素-malab凝膠配合激光宮頸hpv感染的臨床研究

重組人干擾素-malab凝膠配合激光宮頸hpv感染的臨床研究

慢性宮頸炎是最常見的婦科疾病，60%的已婚女性患有難治性疾病。人乳頭瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)與宮頸病變的發(fā)生有著密切的關(guān)系。目前已鑒定的HPV型別約有30余種,不同型別甚至不同亞型的HPV病毒其致病力不同,依據(jù)HPV病毒與宮頸病變的關(guān)系可將其分為高、中、低危型。其中高危型HPV,如HPVl6,18,45,46常引起宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(CIN)和宮頸癌。因此,對HPV感染進(jìn)行檢測和治療在宮頸癌篩查及癌前病變病情隨訪監(jiān)測中有著重要的意義。目前,治療宮頸HPV的方法有很多,本文對中重度宮頸糜爛合并宮頸HPV感染的患者采用重組人干擾素α-2b凝膠配合激光治療宮頸HPV感染及宮頸糜爛,并與單純激光治療對比。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1tb系統(tǒng)分類2007年12月~2010年12月間在本院婦科門診就診的宮頸炎患者中,中重度宮頸糜爛患者且合并治療前6月及治療前宮頸HPV(高危和/或低危)感染者223例,年齡24~49歲、有性生活、非妊娠及非哺乳期女性;臨床診斷為慢性宮頸炎,表現(xiàn)為宮頸中重度糜爛者;宮頸涂片按照TBS系統(tǒng)分類為未見惡性細(xì)胞和上皮內(nèi)病變細(xì)胞(有輕、中或重度炎癥者)。治療前排除滴蟲、假絲酵母菌性、細(xì)菌性陰道病或其他性疾病。剔除采用帶尾絲的宮內(nèi)節(jié)育器避孕的婦女。隨機(jī)分為兩組,觀察組115例于月經(jīng)干凈3d單純激光治療。對照組108例于月經(jīng)干凈3d予激光治療及治療后再以重組人干擾素α-2b凝膠lg陰道給藥,隔日1次,共10次(月經(jīng)期停用)為一療程,共二個療程。于治療2個月后進(jìn)行療效評價,6個月隨訪情況。所有的激光治療均由一人操做。納入療效分析207例(觀察組102例,對照組105例),197例符合方案完成全部隨訪(觀察組99例,對照組98例),10例中止研究(觀察組3例,對照組7例),兩組患者均為宮頸HPV感染者,入選時的年齡、婚姻狀況、文化程度、宮頸糜爛病史、宮頸糜爛治療史、白帶清潔度、宮頸脫落細(xì)胞學(xué)(TCT)、等實(shí)驗(yàn)室檢查差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05),兩組之問具有可比性。1.2糜狂的類型及發(fā)育程度參考全國高等醫(yī)學(xué)院?！秼D產(chǎn)科學(xué)》教材第6版的分類標(biāo)準(zhǔn)。Ⅱ度糜爛:糜爛面積占整個宮頸面積的1/3~2/3。Ⅲ度糜爛:糜爛面積占整個宮頸面積的2/3以上。根據(jù)糜爛的深淺程度可分為3型:(1)單純型,在炎癥初期,糜爛面僅為單層柱狀上皮所覆蓋,表面平坦。(2)顆粒型,由于腺上皮過度增生并伴有間質(zhì)增生,糜爛面凹凸不平呈顆粒狀。(3)乳突型,間質(zhì)增生顯著,表面不平現(xiàn)象更加明顯呈乳突狀。人乳頭瘤病毒(HPV)檢測:治療前后從宮頸采樣,采用人乳頭瘤病毒核酸定量檢測試劑盒(PCR熒光法)分型檢測,分為高危型、低危型。1.3采用一次性腰椎內(nèi)芯內(nèi)固定組觀察組于月經(jīng)干凈3d予激光治療,對照組則于月經(jīng)干凈3d予激光治療及治療后再以予重組人干擾素α-2b凝膠(每克含干擾素10萬Iu,兆科藥業(yè)合肥有限公司生產(chǎn))于晚間清潔外陰后由專用的一次性推進(jìn)器,將內(nèi)芯向外拉至刻度線,使推進(jìn)器豎直向上,將尤靖安凝膠滴滿推進(jìn)器上端(1g),保持推進(jìn)器豎直向上,患者取自然平臥位,臀部墊高,將推進(jìn)器輕輕送入陰道深處至穹窿處,1次lg,隔日用藥,共10次治療為一療程,共二個療程。兩組均于激光治療后2月觀察治愈情況。6個月復(fù)查復(fù)發(fā)情況。1.4觀察指標(biāo)及觀察標(biāo)準(zhǔn)在治療前及治療結(jié)束后第2、第6月月經(jīng)干凈后的d3~7,接受觀察與療效評價。觀察宮頸糜爛面積及詢問病史,觀察癥狀、體征改變情況,如:白帶增多、白帶異味、腰酸、下腹部墜痛等。人乳頭瘤病(HPV)基因分型檢測:治療前6月及治療前后從宮頸采樣,采用人乳頭瘤病毒核酸定量檢測試劑盒(PCR熒光法)分型檢測,分為高危型、低危型。1.5顆粒型、東南角型(1)治愈:宮頸光滑,糜爛面消失;(2)顯效:糜爛面積縮小1/2,顆粒型、乳頭型轉(zhuǎn)為單純型;(3)無效:糜爛面積縮小小于1/2或無變化。總有效率=治愈率+顯效率。1.6統(tǒng)計(jì)方法各組率的比較采用χ2檢驗(yàn),P﹤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1各組療效比較觀察組治愈57例、顯效18例,有效率75.8%,對照組治愈76例、顯效15例,有效率92.9%。兩組有效率比較,χ2=10.860,P=0.001﹤0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,對照組治療有效率高于觀察組。見表1。2.2復(fù)發(fā)率的比較觀察組復(fù)發(fā)率7.1%,對照組復(fù)發(fā)率2.0%。兩組復(fù)發(fā)率比較,χ2=5.184,P=0.023﹤0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,宮頸糜爛復(fù)發(fā)率對照組低于觀察組。見表2。2.3%是被調(diào)查者4.6%觀察組轉(zhuǎn)陰率25.3%,對照組轉(zhuǎn)陰率79.6%。兩組轉(zhuǎn)陰率比較,χ2=58.29,P=0.000﹤0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,對照組轉(zhuǎn)陰率高于觀察組。見表3。3保護(hù)女性患者因表1d臨床療效女性已婚婦女半數(shù)以上均不同程度的慢性官頸炎。而宮頸糜爛是宮頸炎的一種表現(xiàn),宮頸糜爛一般病程較長。感染的病原體具有多源性。近來研究表明宮頸糜爛與人乳頭狀病毒16型(HPV-16)、單純皰疹病毒(HSV-2)、巨細(xì)胞病病毒(HCMV)等的感染密切相關(guān)。尤其PV-16是宮頸癌的誘因之一,約有20%有性生活婦女感染HPV。長期的宮頸炎(宮頸糜爛),特別是病毒感染所引起的炎癥是誘發(fā)宮頸癌的高危因素,故對慢性宮頸炎應(yīng)及時恰當(dāng)治療。慢性宮頸炎的治療以局部治療為主,物理治療是最常見和有效的治療方法,但不能完全有效地達(dá)到抗病毒治療目的。干擾素是一類由體細(xì)胞合成和分泌的高生物活性、多功能、可誘生性蛋白多肽,具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等生物學(xué)作用。干擾素通過與細(xì)胞表面的特異性膜受體結(jié)合而產(chǎn)生上述作用。干擾素凝膠對HPV病毒引起的宮頸糜爛有良好的療效,多項(xiàng)研究提示,干擾素一旦與細(xì)胞膜受體結(jié)合,便可以啟動一系列復(fù)雜的細(xì)胞內(nèi)過程,其中包括對某些酶的誘導(dǎo),使得病變局部酶及其鄰近的正常組織、細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白,從而阻斷病毒的復(fù)制,同時干擾素可提高自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)、K細(xì)胞對病毒的殺傷活性.增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能。此外,已有研究證實(shí),雌二醇含量增高能夠促進(jìn)HPV病毒的繁殖。而干擾素的激素樣作用,可使婦女血液中雌二醇濃度降低.從而降低HPV病毒的繁殖。同時,干擾素降低了人體血清雌二醇和酮的水平,可使宮頸分泌物減少。改善局部環(huán)境,促進(jìn)鱗狀上皮再生,從而加速糜爛面的愈合。還能明顯改善陰道清潔度,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,提高抗病能力,促進(jìn)細(xì)胞再生修復(fù)。但單獨(dú)應(yīng)用療程較長,對一般宮頸炎有效率為84%~86%,對中重度宮頸炎療效不及此。激光治療宮頸糜爛是目前物理學(xué)治療中療效較好的一種。是利用激光高能量使糜爛面組織碳化、結(jié)痂,痂皮脫落后創(chuàng)面由新生的上皮覆蓋,從而達(dá)到治療宮頸糜爛的作用。但不能選擇性地對抗病毒,非治療面的病毒仍然存在,亦無調(diào)節(jié)局部免疫力的作用,故治療后有一定的復(fù)發(fā)率,尤其是宮頸重度糜爛。通過采用尤靖安配合激光治療中重度宮頸糜爛合并HPV感染的臨床研究,結(jié)果證明,尤靖安具有廣譜的抗病毒、抗腫瘤和增強(qiáng)局部免