41人工合成抗菌藥課件

人工合成抗菌藥

商洛職技學院藥理教研室王生杰王生杰2023/11/271

人工合成抗菌藥

1.喹諾酮類

2.磺胺類

3.甲氧芐啶

4.硝基呋喃類王生杰2023/11/272

人工合成抗菌藥

第一節(jié)喹諾酮類含4-喹諾酮母核基本結(jié)構(gòu)王生杰2023/11/273

喹諾酮類

為人工合成的廣譜抗菌藥，分為四代：第一代：60年代初,萘啶酸，抗G-菌作用弱，毒性大，已淘汰。第二代：70年代初，吡哌酸，強于第一代，僅用尿道、腸道感染。第三代：79年后，氟喹諾酮類，口服吸收好，廣譜，殺菌強，與其他藥無交叉耐藥，不良反應少，應用廣泛。第四代：克林沙星、甲替沙星。王生杰2023/11/274

喹諾酮類

一、共同特點：

1.廣譜、殺菌：抗G-菌強：大腸、痢疾、傷寒、變形、流感桿菌，淋球菌（環(huán)丙、氧氟沙星抗綠膿有效）；抗G+

菌有效：金葡菌、鏈球菌（環(huán)丙、氧氟沙星強）新品種（司氟沙星）：抗厭氧菌、衣原體、支原體強王生杰2023/11/275

喹諾酮類

2.抗菌機制：抑制DNA回旋酶，阻止DNA復制王生杰2023/11/276

喹諾酮類

3.應用：治療泌尿生殖、胃腸道、呼吸道、前列腺、軟組織等感染；

4.不良反應少：3-5%，常見胃腸道反應；兒童和孕婦不用（幼年動物軟組織損害、關(guān)節(jié)痛）

5.與其它藥無交叉耐藥，可治療耐青霉素、頭孢類、四環(huán)素類的感染。2023/11/277

喹諾酮類

二、常用藥物：

諾氟沙星（氟哌酸）

1.口服吸收差，生物利用度35-45%，生殖泌尿道及膽汁藥濃度高于血濃度。

2.作用：抗G-

菌強：包括常見菌及綠膿桿菌?？笹+

菌弱：金葡菌、肺炎球菌、鏈球菌感染有效。對結(jié)核、衣原體、支原體無效。

3.治療：泌尿生殖道、胃腸道感染，急性淋病。王生杰2023/11/278

喹諾酮類

氧氟沙星（氟嗪酸）

1.口服吸收好，生物利用度近100%，尿中藥物濃度居同類藥之首。

2.抗G+

菌作用優(yōu)于諾氟沙星，對結(jié)核、支原體肺炎有效。

3.治療泌尿生殖道、胃腸道、呼吸道等感染。左氧氟沙星：效價是氧氟沙星2倍，不良反應最少王生杰2023/11/279

喹諾酮類

環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸）

1.口服吸收較好，生物利用度近60%。

2.同類中抗菌譜最廣，抗菌作用最強，但對厭氧菌無效，

3.用于：對耐氨基苷、第三代頭孢菌素的感染。王生杰2023/11/2710

第二節(jié)磺胺類

【構(gòu)效關(guān)系】

1.N1-氨基是必須基團，R1、R2引入不同基團，產(chǎn)生衍生物；

2.R1引入雜環(huán),抗菌↑，如引入嘧啶，為磺胺嘧啶；

3.嘧啶環(huán)上加“甲氧基”，脂溶性↑，腎重吸收↑，作用時間延長；

4.R2引入基團，須在腸道解離出游離氨基，在腸內(nèi)作用；SO2NHR1

R2HN王生杰2023/11/2711

磺胺類

【抗菌譜】廣譜抑菌，對常見G+

、G-

菌，衣原體、原蟲有效。

G+

菌：鏈球菌、肺炎球菌高度敏感，葡萄球菌中度敏感。

G-

菌：腦膜炎球菌、大腸、痢疾、變形、肺炎、鼠疫、傷寒桿菌。原蟲：對瘧原蟲、沙眼衣原體也有效王生杰2023/11/2712

磺胺類【抗菌機制】谷氨酸食物

+二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸

+對氨苯甲酸一碳單位（PABA)

核酸合成↑磺胺類↑甲氧芐啶（TMP)王生杰2023/11/2713

磺胺類

【藥物分類】

一、用于全身感染的磺胺藥：

1.短效（t1/2＜10h）：SIZ。

2.中效(t1/2為10-24h)：SD、SMZ。

3.長效(t1/2＞24h)：SD。

二、用于腸道感染的磺胺藥：三、外用磺胺藥：

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磺胺類

一、用于全身感染的磺胺藥：

（一）分類：短效、中效、長效。

（二）體內(nèi)過程：

1.吸收：大多數(shù)口服易吸收，用于全身感染；難吸收藥用于腸道感染；王生杰2023/11/2715

磺胺類

2.分布：血漿蛋白結(jié)合率25－95％，結(jié)合率高，不易分布；結(jié)合率低者，易透過血-腦屏障，腦內(nèi)藥濃度高，用于治療腦內(nèi)感染。

3.代謝：乙酰化而代謝。

4.排泄：磺胺藥及其乙酰化代謝產(chǎn)物，在酸性尿中溶解度小，易析出結(jié)晶，損害腎臟。體內(nèi)過程王生杰2023/11/2716

磺胺類

用于全身感染的磺胺藥：

（三）臨床應用：

1.流腦：首選SD。

2.呼吸道感染：SD、SMZ。

3.泌尿道感染：SIZ。王生杰2023/11/2717用于全身感染的磺胺藥：

（四）不良反應：

1.腎臟損害：SD、SMZ乙?；矢撸芙舛刃?，易在腎小管內(nèi)析出結(jié)晶，引起腎臟損害，表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、結(jié)晶尿、管型尿、尿痛、尿閉。預防措施：①同服等劑量NaHCO3堿化尿液；②多飲水；③定期查內(nèi)：2－3次/周；④失水、休克、老年人、腎功能不良禁用。王生杰2023/11/2718用于全身感染的磺胺藥不良反應：

2.過敏反應：皮疹、發(fā)熱、剝脫性皮炎。糖皮質(zhì)激素治療。

3.血液系統(tǒng)反應：①粒細胞減少、血小板減少、再生障礙性貧血。②先天性葡萄糖－6－磷酸脫氫酶缺乏者，致急性溶血性貧血。

4.其它反應：①暈眩、頭疼、精神不振，用藥期間，避免高空、高速作業(yè)。②新生兒、早產(chǎn)兒核黃疸，競爭血漿蛋白，膽紅素游離，進入中樞所致。王生杰2023/11/2719用于全身感染的磺胺藥

（五）幾種常用磺胺藥：

磺胺嘧啶（SD）

1.中效，血漿蛋白結(jié)合率低（45％），腦脊液濃度高（血濃度的70-80%），酸性尿中易結(jié)晶。

2.應用：流腦首選，也用于呼吸道、泌尿道感染。王生杰2023/11/2720用于全身感染的磺胺藥

磺胺甲基異惡唑（SMZ，新諾明）

1.中效，與TMP組成復方新諾明使用。

2.應用：治療泌尿道感染、呼吸道感染、傷寒、副傷寒、菌痢等王生杰2023/11/2721用于全身感染的磺胺藥

磺胺異惡唑(SIZ)1.短效，乙?；实?，尿中濃度高，不易結(jié)晶；2.應用：用于泌尿道感染。王生杰2023/11/2722

二、用于腸道感染的磺胺藥：

柳氮磺吡啶（SASP）

1.口服吸收少，腸道濃度高，

2.治療腸道感染，如腸炎等。王生杰2023/11/2723

三、外用磺胺藥

甲磺米?。⊿ML）

1.對綠膿桿菌有效，

2.用于燒傷、傷口感染。王生杰2023/11/2724

三、外用磺胺藥

磺胺嘧啶銀（SD-Ag）1.SD－Ag抗菌、收斂，對綠膿、大腸桿菌有效.2.用于燒傷、傷口感染。王生杰2023/11/2725

三、外用磺胺藥

磺胺醋酰鈉（SA）

1.抑制沙眼衣原體，中性，刺激性小，

2.治療結(jié)膜炎、砂眼。王生杰2023/11/2726第三節(jié)甲氧芐啶（TMP、抗菌增效劑）

1.抗菌作用相似磺胺，單用易產(chǎn)生耐藥性；

2.抑制二氫葉酸還原酶，抑菌。

3.增效機制：TMP與磺胺藥合用，磺胺藥抑制二氫葉酸合成酶，阻止二氫葉酸合成，TMP抑制二氫葉酸還原酶，阻止二氫葉酸生成四氫葉酸，由于雙重阻斷細菌葉酸代謝，使抗菌作用增強數(shù)十倍，變抑菌為殺菌作用。王生杰2023/11/2727

甲氧芐啶（TMP）

4.與磺胺藥合用，治療呼吸道、泌尿道、菌痢、傷寒等治療。

5.不良反應：

（1）致畸，孕婦、哺乳婦、嬰兒禁用。

（2）巨幼紅細胞性貧血，甲酰四氫葉酸治療。王生杰2023/11/2728

第四節(jié)硝基呋喃類藥

呋喃類藥：廣譜抑菌，對G+、G-菌有效。

呋喃妥因（呋喃坦啶）

1.口服吸收迅速，代謝快，腎臟排泄，尿中濃度高；

2.治療尿路感染。

3.大劑量引起周圍神經(jīng)炎。王