腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

復(fù)習(xí)前節(jié)內(nèi)容1.內(nèi)分泌器官內(nèi)分泌藥理2.

第三十五章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物〔adrenocorticalhormones〕

內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物3.本章要求掌握：糖皮質(zhì)激素的藥理作用臨床應(yīng)用不良反響禁忌證熟悉：作用機(jī)制體內(nèi)過(guò)程了解：用法療程4.腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱。腎上腺位于腎臟的上方，左右各一，腎上腺分為兩局部：外周局部為皮質(zhì)，占大局部；中心局部為髓質(zhì)，占小局部。5.6.糖皮質(zhì)激素〔glucocorticoids〕構(gòu)效關(guān)系體內(nèi)過(guò)程藥理作用及作用機(jī)制臨床應(yīng)用不良反響禁忌證用法和療程7.

【化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系】

糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素8.

【激素分泌的調(diào)節(jié)】

下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)軸hypothalamo-pituitary-adrenalaxis.

9.

腎上腺皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)

10.吸收分布代謝排泄【體內(nèi)過(guò)程】11.【藥理作用】1、對(duì)物質(zhì)代謝的影響〔1〕糖代謝：增加肌、肝糖原含量和升高血糖〔2〕蛋白質(zhì)代謝促分解，抑合成，負(fù)氮平衡〔3〕脂肪代謝促分解，抑合成〔4〕水和電解質(zhì)代謝保鈉排鉀，利尿〔5〕核酸代謝12.脂肪重新分布，形成向心性肥胖13.2、允許作用定義：對(duì)組織細(xì)胞無(wú)直接效應(yīng)，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件在應(yīng)激狀態(tài)，使機(jī)體適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境所產(chǎn)生的強(qiáng)烈刺激14.3、抗炎作用：強(qiáng)大特點(diǎn)：1.抑制各種原因引起的炎癥反響2.對(duì)炎癥反響的各個(gè)階段均有抑制作用3.抗炎作用的雙重性注意：降低機(jī)體的防御功能，可致感染擴(kuò)散、阻礙創(chuàng)口愈合15.

抗炎機(jī)制基因效應(yīng)

DH104.swf快速效應(yīng)

特點(diǎn)：起效迅速，對(duì)轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)抑制劑不敏感

16.

KKUUJJ脂皮素17.趨化與粘附18.4.免疫抑制和抗過(guò)敏作用對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制作用DH108.swf

對(duì)免疫系統(tǒng)由多方面的抑制作用，種屬差異抗過(guò)敏作用減少肥大細(xì)胞脫顆粒產(chǎn)生的過(guò)敏介質(zhì)19.機(jī)制誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞DNA降解影響淋巴細(xì)胞的物質(zhì)代謝誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞調(diào)亡抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-kB活性20.21.22.①抑制炎癥因子，減輕全身炎癥反響綜合征及組織損傷②穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子〔MDF〕形成③擴(kuò)張痙攣血管，興奮心臟，加強(qiáng)心肌收縮④提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力5、抗休克作用：感染中毒性休克23.休克BP

內(nèi)臟血管代償性收縮內(nèi)臟血管灌注降低酸中毒低氧缺血溶酶體破裂蛋白水解酶組織蛋白酶D血漿蛋白〔激肽原〕心肌抑制因子〔MDF〕心肌抑制網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)抑制內(nèi)臟血管持續(xù)收縮心輸出量降低休克時(shí)MDF形成及糖皮質(zhì)激素抗休克機(jī)制糖皮質(zhì)激素類藥物

24.6、其他作用1.退熱作用嚴(yán)重的中毒性感染降低體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)體內(nèi)致熱原的敏感性穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)源性致熱源釋放2.血液與造血系統(tǒng)①紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、中性粒細(xì)胞②淋巴細(xì)胞25.3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)提高中樞的興奮性，致欣快、沖動(dòng)、失眠、偶致精神失常和、癲癇發(fā)作、兒童驚厥4.骨骼骨質(zhì)疏松抑制成骨細(xì)胞活力減少骨中膠原蛋白含合成6、其他作用26.四.糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用替代療法嚴(yán)重感染自身免疫性疾病和過(guò)敏性疾病休克血液病局部應(yīng)用27.替代療法

急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減

退癥〔包括腎上腺危象〕、腦垂

體前葉功能減退及腎上腺次全切

除術(shù)后

28.2.嚴(yán)重感染及防止某些炎癥的后遺癥

重癥感染

重要器官和要害部位的感染

29.3.自身免疫性疾病和過(guò)敏性疾病

自身免疫性疾病

過(guò)敏性疾病

器官移植排斥30.4.休克

感染中毒性休克

過(guò)敏性休克

心源性休克

低血容量性休克31.5.血液病

可用于治療急性淋巴細(xì)胞性白血病、再生障礙性貧血等。停藥后易復(fù)發(fā)。6.局部應(yīng)用

可用于治療接觸性皮炎、濕疹等32.〔一〕長(zhǎng)期大量應(yīng)用所引起的不良反響1、醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)【不良反響】33.誘發(fā)或加重感染消化系統(tǒng)并發(fā)癥心血管系統(tǒng)并發(fā)癥骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合緩慢其他：精神失常。有精神病或癲癇病史者禁用或慎用。【不良反響】醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)34.〔二〕停藥反響1、藥源性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥：

長(zhǎng)期應(yīng)用尤其是連續(xù)給藥的病人，減量過(guò)快或突然停藥時(shí)，可引起腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全。少數(shù)患者遇到嚴(yán)重應(yīng)激情況如感染、創(chuàng)傷、手術(shù)時(shí)可發(fā)生腎上腺危象。

防治方法：不可驟然停藥，停用后應(yīng)用ACTH7天在停藥一年內(nèi)，如遇應(yīng)激及時(shí)予足量的糖皮質(zhì)激素

【不良反響】35.2、反跳現(xiàn)象：因病人對(duì)激素產(chǎn)生了依賴性或病情尚未完全控制，突然停藥或減量過(guò)快而致原病復(fù)法或惡化。常需加大劑量再行治療，待病癥緩解后再逐漸減量、停藥?！静涣挤错憽?6.

嚴(yán)重的精神病和癲癇，活動(dòng)性消化性潰瘍，新近胃腸吻合術(shù)，骨折，創(chuàng)傷修復(fù)期，角膜潰瘍，腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥，嚴(yán)重高血壓，糖尿病，孕婦，抗菌藥不能控制的感染如水痘、麻疹、真菌感染等。【禁忌證】37.

1.小劑量替代療法

2.大劑量沖擊療法

3.一般劑量長(zhǎng)程療法

4.隔日療法【用法和療