生物化學(xué)第4篇 第20章 專題篇-癌基因、抑癌基因與生長(zhǎng)因子

第二十章癌基因、抑癌基因與生長(zhǎng)因子Oncogenes,Anti-oncogenesandGrowthFactors目錄癌基因、抑癌基因與生長(zhǎng)因子的關(guān)系癌基因抑癌基因細(xì)胞生長(zhǎng)因子正調(diào)控負(fù)調(diào)控產(chǎn)物第一節(jié)

癌基因

Oncogenes癌基因(oncogene)細(xì)胞內(nèi)控制細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的基因，它的結(jié)構(gòu)異常或表達(dá)異常，可以引起細(xì)胞癌變。癌基因(oncogene)的作用：

正常時(shí)，處于靜止或低表達(dá)，控制細(xì)胞生長(zhǎng)與分化；異常時(shí)，導(dǎo)致細(xì)胞癌變。癌基因(oncogene)的表示方法：

一般用三個(gè)斜體小寫字母來表示，如myc、ras、erb等病毒癌基因(virusoncogene,v-onc)存在于病毒基因組中的癌基因，它不編碼病毒的結(jié)構(gòu)成分，對(duì)病毒復(fù)制也沒有作用，但可以使細(xì)胞持續(xù)增殖。一、病毒癌基因

調(diào)節(jié)和啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄LTRgag

pol

env

srcLTR

長(zhǎng)末端重復(fù)序列癌基因正常的病毒基因產(chǎn)生病毒核心蛋白產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶

產(chǎn)生病毒外膜蛋白產(chǎn)生酪氨酸蛋白激酶*病毒基因組結(jié)構(gòu)目錄二、細(xì)胞癌基因細(xì)胞癌基因(cellular-oncogene,c-onc)存在于生物正常細(xì)胞基因組中的癌基因稱為細(xì)胞癌基因(cellular-oncogene,c-onc)或稱原癌基因(proto-oncogenes,pro-onc)。細(xì)胞癌基因的特點(diǎn)廣泛存在于生物界中；基因序列高度保守；作用通過其產(chǎn)物蛋白質(zhì)來體現(xiàn)；被激活后，形成癌性的細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因。細(xì)胞癌基因的分類及其產(chǎn)物根據(jù)原癌基因的表達(dá)產(chǎn)物在細(xì)胞中的定位和功能分為：1.

src家族——酪氨酸蛋白激酶2.ras家族——P21(小G蛋白）3.myc家族——核內(nèi)DNA結(jié)合蛋白4.sis家族——P28(類人血小板源生長(zhǎng)因子)5.myb家族——核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子目錄（一）獲得啟動(dòng)子與增強(qiáng)子（二）基因易位（三）原癌基因擴(kuò)增（四）點(diǎn)突變?nèi)?、癌基因活化的機(jī)制癌基因被激活的結(jié)果出現(xiàn)新的表達(dá)產(chǎn)物出現(xiàn)過量的正常表達(dá)產(chǎn)物出現(xiàn)異常、截短的表達(dá)產(chǎn)物（一）細(xì)胞外生長(zhǎng)因子

sis---P28（二）跨膜的生長(zhǎng)因子受體c-src、c-abl、c-mos

、c-raf（三）細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)體c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk（四）核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子

myc、fos四、原癌基因的產(chǎn)物與功能目錄第二節(jié)

抑癌基因

Anti-oncogenes抑癌基因(cancersuppressivegene,tumorsuppressorgene,anti-oncogene)抑制細(xì)胞過度生長(zhǎng)、增殖從而遏制腫瘤形成的基因。一、抑癌基因的基本概念細(xì)胞雜交試驗(yàn)正常細(xì)胞腫瘤細(xì)胞非腫瘤型雜交細(xì)胞雜交融合腫瘤細(xì)胞1腫瘤細(xì)胞2雜交融合非腫瘤型雜交細(xì)胞正常細(xì)胞失去某些基因腫瘤細(xì)胞二、常見的抑癌基因（一）視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因（Rb基因）G0G1期Rb蛋白E-2FS期E-2FDNAmRNADNA三、抑癌基因的作用機(jī)制PRb蛋白（二）P53蛋白——基因衛(wèi)士

1、P53的結(jié)構(gòu)酸性區(qū)核心區(qū)堿性區(qū)P53蛋白2、P53的作用機(jī)制P53蛋白解鏈酶復(fù)制因子AP21蛋白細(xì)胞停滯于G1期細(xì)胞自殺

DNA損傷P21基因P53蛋白抑制P53蛋白成功修復(fù)修復(fù)失敗第三節(jié)

生長(zhǎng)因子

Growthfactors

生長(zhǎng)因子(growthfactor)通過質(zhì)膜上或胞內(nèi)特異的受體，將信息傳遞至細(xì)胞內(nèi)部，調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖的多肽類物質(zhì)。一、概述作用模式

內(nèi)分泌

(endocrine)旁分泌

(paracrine)自分泌

(autocrine)產(chǎn)生相應(yīng)第二信使胞內(nèi)相關(guān)蛋白質(zhì)被磷酸化與膜受體結(jié)合酪氨酸激酶活化蛋白激酶活化核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子活化基因轉(zhuǎn)錄與胞內(nèi)受體結(jié)合生長(zhǎng)因子–受體復(fù)合物，活化相關(guān)基因二、生長(zhǎng)因子作用機(jī)制目錄在某些生理或病理?xiàng)l下，細(xì)胞接受到某種信號(hào)所觸發(fā)的并按一定程序緩慢死亡的過程。誘導(dǎo)因素：野生型p53基因抑制因素：突變型p53基因

神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)三、生長(zhǎng)因子與疾?。ㄒ唬┘?xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡(apoptosis)1.原發(fā)性高血壓myc、fos的激活促平滑肌細(xì)胞增生p53低表達(dá)或突變2.動(dòng)脈粥樣硬化PDGF過量產(chǎn)生3.心肌肥厚ras、myb、myc、fos等過量表達(dá)IGF、TGF、FGF（二）心血管疾病總結(jié)1、癌基因的概念、作用、書寫、分類；腫瘤病毒的分類、病毒癌基因的概念、結(jié)構(gòu)、來源；細(xì)胞癌基因的概念、特點(diǎn)、分類；癌基因活化機(jī)制與激活結(jié)果；原癌基因的產(chǎn)物與功能。2、抑癌基因的概念、實(shí)驗(yàn)依據(jù)；常見的抑癌基因；抑癌基因Rb、P53的作用機(jī)制。3、生長(zhǎng)因子的概念、作用模式、作用機(jī)制、常見生長(zhǎng)因子的功能及與疾病的關(guān)系。復(fù)習(xí)題1、名詞解釋：癌基因、病毒癌基因、細(xì)胞癌基因、抑癌基因、生長(zhǎng)因子、細(xì)胞調(diào)亡、長(zhǎng)末端重復(fù)序列(LTR)2、簡(jiǎn)述腫瘤病毒的分類