實驗流行病學課件

第六章實驗流行病學ExperimentalEpidemiology第一節(jié)概述第二節(jié)設計和實施第三節(jié)資料的整理與分析第四節(jié)臨床試驗第五節(jié)現(xiàn)場試驗和社區(qū)試驗第六節(jié)優(yōu)缺點和應注意的問題目錄12/4/20232第一節(jié)概述定義發(fā)展簡史特點主要類型12/4/20233一、定義

第一節(jié)概述

實驗流行病學研究

以人群為研究對象的實驗研究:又稱流行病學實驗（epidemiologicexperiment）也稱為干預研究（interventionstudy）。12/4/20234

觀察性流行病學

自然條件下人群中事件分布規(guī)律和決定因素

實驗性流行病學

人為條件下人群中事件分布規(guī)律和決定因素第一節(jié)概述觀察性流行病學與實驗性流行病學區(qū)別12/4/20235二、發(fā)展簡史實驗室：動物研究傳染病流行規(guī)律走出實驗室：人群實驗理論和方法的成熟第一節(jié)概述12/4/20236隨訪觀察結局事件不發(fā)生結局事件發(fā)生結局事件不發(fā)生隨機分組

實驗流行病學研究原理示意圖結局－結局+實驗組（干預措施）對照組（對照措施）樣本目標人群第一節(jié)概述結局+結局－12/4/20237三、基本特點前瞻前瞻性研究干預施加一種或多種人為干預處理隨機研究對象隨機分配到比較組對照有平行的或可比的實驗組和對照組第一節(jié)概述12/4/20238四、主要類型臨床試驗（clinicaltrials)

based-patients現(xiàn)場實驗(fieldtrials)

based-population社區(qū)實驗(communitytrials)

based-community第一節(jié)概述12/4/20239第二節(jié)設計和實施明確研究目的確定研究和設計類型選擇研究現(xiàn)場選擇研究對象確定干預措施確定樣本量隨機化分組12/4/202310

確定對照的方式

盲法的應用

確定實驗觀察期限選定結局變量及其測量方法確定基線數(shù)據(jù)，建立監(jiān)測系統(tǒng)對象的隨訪和資料收集確定統(tǒng)計分析方法第二節(jié)設計與實施12/4/202311

選擇實驗現(xiàn)場

人口相對穩(wěn)定，流動性小，有足夠數(shù)量預期結局事件（如疾病）在該地區(qū)有較高而穩(wěn)定的發(fā)生率評價疫苗的免疫學效果，選擇近期內(nèi)未發(fā)生該疾病流行的地區(qū)

第二節(jié)設計與實施12/4/202312

選擇實驗現(xiàn)場較好的醫(yī)療衛(wèi)生條件，診斷水平較好，衛(wèi)生防疫保健機構比較健全等領導重視，群眾愿意接受12/4/202313

選擇研究對象對干預措施有效研究對象的代表性好預期結局事件發(fā)生率較高容易隨訪的人群干預措施對其有益或至少無害依從性好、樂于接受并堅持試驗第二節(jié)設計與實施12/4/202314樣本量確定干預措施實施前、后研究人群中研究事件的發(fā)生率第I型（α）錯誤出現(xiàn)的概率第II型（β）錯誤出現(xiàn)的概率單側(cè)檢驗或雙側(cè)檢驗研究對象分組數(shù)量第二節(jié)設計與實施12/4/202315樣本量計算N：為計算所得一個組的樣本大小對照組發(fā)生率α水平相應的標準正態(tài)差試驗組發(fā)生率為1-β水平相應的標準正態(tài)差（p1+p2）/2第二節(jié)設計與實施12/4/202316

連續(xù)變量樣本量公式適用于N≥30時估計的標準差兩組連續(xù)變量均值之差α水平相應的標準正態(tài)差為1-β水平相應的標準正態(tài)差第二節(jié)設計與實施12/4/202317簡單隨機化法(simplerandomization)分層隨機法(stratifiedrandomization)整群隨機法(clusterrandomization)

隨機化分組第二節(jié)設計與實施12/4/202318設立對照原因不能預知的結局霍桑效應（Hawthorneeffect）安慰劑效應（placeboeffect）潛在的未知因素的影響方式安慰劑對照自身對照交叉對照

第二節(jié)設計與實施12/4/202319盲法的應用

單盲（singleblind）研究對象不知分組情況雙盲（doubleblind）研究對象、研究者不知分組情況三盲（tripleblind）研究對、研究者、負責資料收集者不知分組情況第二節(jié)設計與實施12/4/202320盲法設盲對象受試者觀察者結局評估或數(shù)據(jù)分析者不盲單盲雙盲三盲×√√√××√√×××√第二節(jié)設計與實施12/4/202321資料的整理資料的分析評價實驗效應的主要指標第三節(jié)資料的整理與分析12/4/202322一、資料整理

整理資料是依據(jù)研究目的和設計對研究資料的完整性、規(guī)范性和真實性進行核實，并進一步錄入、歸類，使其系統(tǒng)化、條理化，便于進一步分析。第三節(jié)資料的整理與分析12/4/202323

注意事項不能受主觀因素影響人為取舍資料注意以下對象的資料分析

不合格、不依從、失訪意向性（ITT）分析遵循研究方案（PP）分析

第三節(jié)資料的整理與分析12/4/202324二、資料的分析統(tǒng)計描述統(tǒng)計推斷臨床和公共衛(wèi)生意義分析第三節(jié)資料的整理與分析12/4/202325三、評價實驗效應的主要指標定量指標定性指標較高真實性和可靠性的測定方法易于觀察測量易為受試者所接受。

選擇原則第三節(jié)資料的整理與分析12/4/202326有效率痊愈率病死率不良事件發(fā)生率

常用指標絕對危險降低率（ARR）相對危險降低率（RRR）預防一例不良事件需治療總例數(shù)（NNT=1/ARR）生存率保護率保護指數(shù)發(fā)病率抗體陽性率

事件發(fā)生率第三節(jié)資料的整理與分析12/4/202327第四節(jié)臨床試驗定義是以病人為研究單位，用于藥物或療效是否安全和有效的研究方法。12/4/202328施加藥物或治療因素病人隨機分組臨床試驗原理療效或不良反應療效或不良反應實驗組對照組比較實驗組與對照組的效應的差異12/4/202329一、臨床試驗的主要用途

療效評價診斷試驗評價篩檢研究預后研究病因研究第四節(jié)臨床試驗12/4/202330國際上關于新臨床試驗的分期

Ⅰ期臨床藥理學毒理學研究Ⅱ期療效的初步臨床研究Ⅲ期全面的療效評價Ⅳ期銷售后的監(jiān)測

第四節(jié)臨床試驗12/4/202331二、設計的基本原則隨機(randomization)對照（control）重復(replication)盲法(blinding)多中心(multicentre)醫(yī)學倫理（ethics）第四節(jié)臨床試驗12/4/202332三、基本設計類型

平行設計交叉設計析因設計序貫設計第四節(jié)臨床試驗12/4/202333

平行設計隨機對照試驗

（randomizedcontrolledtrial,RCT）

試驗藥物或措施試驗組療效研究對象隨機分組對照組療效對照藥物或措施第四節(jié)臨床試驗12/4/202334

交叉設計時間方向組1組2組1組2洗脫期第四節(jié)臨床試驗12/4/202335

析因設計

≥2個研究因素，分析交互作用交互作用當處理因素中的某個因素因質(zhì)或量發(fā)生改變時，使其它因素的實驗效應的強度發(fā)生改變。

第四節(jié)臨床試驗12/4/202336解決的問題兩個或以上處理因素的各處理水平間的均數(shù)有差異？兩個或以上處理因素之間有交互作用？第四節(jié)臨床試驗析因設計12/4/202337

例如擬比較兩種藥物對高血壓病人的療效，同時分析兩藥物有無交互作用。研究分為四組

①一般療法（A藥和B藥均不用）②一般療法+A藥（用A不用B）③一般療法+B藥（用B不用A）④一般療法+A藥+B藥（AB均用）第四節(jié)臨床試驗析因設計12/4/202338

前述各種設計方法屬固定樣本的試驗序貫設計試驗是對研究對象逐一試驗逐一分析，一旦得出接受或拒絕H0的結論，立即停止試驗，屬非固定樣本的試驗。第四節(jié)臨床試驗序貫設計12/4/202339序貫試驗序貫試驗12/4/202340四、臨床設計和實施中應注意的問題臨床依從性臨床不一致性安慰劑效應向均數(shù)回歸沾染和干擾不良事件觀察、記錄、分析第四節(jié)臨床試驗12/4/202341第五節(jié)現(xiàn)場試驗和社區(qū)試驗定義目的設計類型設計和實施中應注意的問題研究實例12/4/202342

現(xiàn)場試驗和社區(qū)試驗均是以自然人群人作為研究對象、在現(xiàn)場環(huán)境下進行的干預研究，但前者接受干預措施的基本單位是個人，后者接受干預措施的基本單位是整個社區(qū)，或某一人群的各個亞人群。第五節(jié)現(xiàn)場試驗與社區(qū)試驗一、定義12/4/202343二、目的

評價預防措施效果病因或危險因素評估評價衛(wèi)生服務措施質(zhì)量評價公共衛(wèi)生策略現(xiàn)場試驗與社區(qū)試驗12/4/202344平行隨機對照試驗群組隨機對照試驗類實驗

第五節(jié)現(xiàn)場試驗與社區(qū)試驗三、設計類型12/4/202345類實驗

定義因為受實際條件所限不能隨機分組或不能設立平行的對照組：1.不專設對照組：自身前后對比或與他人結果對比2.沒有隨機分組：對照組與實驗組不是隨機劃分的12/4/202346四、設計和實施中應注意的問題結局變量的確定資料的收集減少失訪避免組間“沾染”（串組）注意控制混雜因素第五節(jié)現(xiàn)場試驗與社區(qū)試驗12/4/202347第六節(jié)優(yōu)缺點和應注意的問題優(yōu)點和缺點應注意的問題12/4/202348一、優(yōu)缺點優(yōu)點隨機分組，能夠較好地控制偏倚和混雜為前瞻性研究，因果論證強度高有助于了解疾病的自然史獲得一種干預與多種結局的關系第六節(jié)優(yōu)缺點和應注意的問題12/4/202349難以保證有好的依從性難獲得一個隨機的無偏樣本容易失訪費用常較觀察性研究高容易涉及倫理道德問題缺點第六節(jié)優(yōu)缺點和應注意的問題12/4/202350二、應注意的問題醫(yī)學倫理問題可行性問題隨機化分組問題報告研究結果要注意的問題

CONSORT指南：試驗報告統(tǒng)一標準第六節(jié)優(yōu)缺點和應注意的問題12/4/202351