GMP條款標(biāo)準(zhǔn)掌握要點(diǎn)解析課件

Mr.HuangGMP

條

款

標(biāo)

準(zhǔn)掌

握

要

點(diǎn)

解

析一、深入理解GMP的思想精髓GMP是質(zhì)量保證的一部分，用以確保產(chǎn)品的生產(chǎn)保持一致性，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，適用于其使用目的并達(dá)到銷售許可證的要求。GMP所制定的條款主要是針對(duì)消滅任何藥品生產(chǎn)的隱患。這種隱患是無法靠對(duì)成品檢驗(yàn)完全預(yù)防的。這里講的隱患基本上有兩大類；交叉污染（首先遭到難以預(yù)料的污染源的污染）和在容器上貼錯(cuò)標(biāo)簽而造成的混淆藥物。WHO《GMP》二、掌握廠房設(shè)施、設(shè)備的建設(shè)改造標(biāo)準(zhǔn)1.

根據(jù)GMP的標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)建設(shè)，保證GMP要求貫徹始終企業(yè)首先對(duì)設(shè)計(jì)提出具體要求→請(qǐng)具有資質(zhì)的醫(yī)藥設(shè)計(jì)院設(shè)計(jì)→按GMP要求審查工藝布局→選施工單位（招標(biāo)形式）→監(jiān)督施工（監(jiān)理監(jiān)督的形式）2.

檢查項(xiàng)目要點(diǎn)理解·

廠區(qū)外環(huán)境—周圍無污染源；—離主要交通干道有適當(dāng)距離?！?/p>

廠區(qū)內(nèi)環(huán)境—環(huán)境整潔，綠化面積適當(dāng)；—生產(chǎn)、輔助、辦公、生活各區(qū)域合理布局；—地面、道路硬化，物流順暢；—鍋爐房位置合理

；—污水處理設(shè)施位置合理；—垃圾處理區(qū)位置合理（工業(yè)垃圾、生活垃圾）。·

公用工程系統(tǒng)—

水系統(tǒng)*

水源之水質(zhì)符合要求，否則要采取予處理措施（沙濾、活性炭吸附、電滲析、反滲透）。*

純化水系統(tǒng)?

純化水制備設(shè)施能防止微生物的滋生和污染?

儲(chǔ)水罐、輸水泵、管道及閥門材質(zhì)、種類，儲(chǔ)水罐通氣口應(yīng)符合要求。?

輸水管道避免死角、盲管

。?

使用點(diǎn)、取樣點(diǎn)設(shè)置要合理。?

現(xiàn)場(chǎng)備有檢測(cè)儀器設(shè)備。*

注射用水系統(tǒng)除符合純化水的一般要求外，還應(yīng)?采用循環(huán)水系統(tǒng)。?儲(chǔ)水罐（夾層）、輸水泵、管道及閥門材質(zhì)、種類應(yīng)不脫落纖維的疏水性除符合要求。儲(chǔ)水罐通氣口安裝菌濾器。?一般采用多效蒸餾的方法。?具備產(chǎn)生純蒸氣的設(shè)備。?注射用水的儲(chǔ)存應(yīng)80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。?總送水口及總回水口處應(yīng)設(shè)有溫度計(jì)，并應(yīng)設(shè)有取樣口。供配電設(shè)施應(yīng)能滿足生產(chǎn)需要并保證藥品質(zhì)量。鍋爐房及蒸汽供應(yīng)設(shè)施符合相關(guān)主管部門要求；應(yīng)能滿足生產(chǎn)需要并保證藥品質(zhì)量。工業(yè)用氣體直接接觸藥品需有凈化過濾裝置。—

凈化空調(diào)系統(tǒng)空氣處理裝置加熱、制冷機(jī)組?？諝廨斔脱b置送、回風(fēng)管道，閥門等。空氣過濾裝置初、中、高效或亞高效過濾器?？照{(diào)系統(tǒng)清潔、滅菌設(shè)施。空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)控各項(xiàng)潔凈參數(shù)設(shè)施。．質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室—根據(jù)需要設(shè)置的理化、精密儀器室等應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開并配有相應(yīng)設(shè)施能保證操作。—留樣室配有相應(yīng)的設(shè)施能保證樣品質(zhì)量及儲(chǔ)存；—生物檢定、微生物限度檢定室需獨(dú)立設(shè)置并備有準(zhǔn)備間、洗刷間及進(jìn)入潔凈操作間的緩沖間?！獧z驗(yàn)用設(shè)備儀器要與生產(chǎn)要求相適應(yīng)?！獧z驗(yàn)用設(shè)備儀器要與生產(chǎn)要求相適應(yīng)?！獞?yīng)根據(jù)需要設(shè)置試劑、試藥、培養(yǎng)基、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚?、滴定液、中藥?biāo)本的儲(chǔ)存或配制的設(shè)施?！?jiǎng)游锓颗c其他區(qū)域嚴(yán)格分開并具備國(guó)家認(rèn)可的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房證明。·

倉(cāng)儲(chǔ)—不同性質(zhì)的物料應(yīng)分別設(shè)置相應(yīng)的倉(cāng)儲(chǔ)設(shè)施?！哂蟹览ハx、鼠、鳥類等動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。設(shè)置待驗(yàn)、合格品貯存區(qū)，不合格區(qū)單獨(dú)設(shè)置。設(shè)取樣間或取樣設(shè)施，潔凈級(jí)別與生產(chǎn)要求相一致或有能保證防止交叉污染的措施。14倉(cāng)庫(kù)內(nèi)具備照明及監(jiān)測(cè)和控制溫、濕度的。需特殊存放的物料及產(chǎn)成品應(yīng)有專庫(kù)及相應(yīng)設(shè)施。*

特殊藥品（毒、麻、精、放）、菌種、鮮活藥材、 空膠囊、易燃易爆危險(xiǎn)品須以所儲(chǔ)存的物料及成品的性質(zhì)確定。制劑廠房按工藝要求和空氣潔凈度等級(jí)要求合理布局并便于操作不相互妨礙。生產(chǎn)區(qū)及儲(chǔ)存區(qū)面積、空間應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，儲(chǔ)存區(qū)有能防止差錯(cuò)和交叉污染的措施。潔凈區(qū)內(nèi)空調(diào)凈化送回風(fēng)系統(tǒng)的設(shè)置及回風(fēng)的利用不應(yīng)對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生污染?！恕⑽镞M(jìn)入潔凈廠房的走向、程序應(yīng)合理，有相應(yīng)潔凈及緩沖設(shè)施。—

合理設(shè)置相應(yīng)的備料間、中間站、清潔間、洗衣間及其它相應(yīng)設(shè)施?！獫崈魠^(qū)使用的清潔工具及其存放應(yīng)符合要求?！獫崈魪S房的內(nèi)裝修應(yīng)符合要求，凡與外界或技術(shù)夾層連接部位（燈、窗、安全門等）均應(yīng)密封。—稱量間配備撲塵設(shè)施?！に嚬艿溃ň€）、燈具等安裝應(yīng)符合要求，并易于清潔。—照度適當(dāng)并有應(yīng)急照明設(shè)施?！煌諝鉂崈舳鹊燃?jí)廠房間有良好的壓差指示計(jì)，靜壓差須符合要求?！亍⒌芈┑脑O(shè)計(jì)、材質(zhì)應(yīng)符合相應(yīng)的潔凈別要求，100級(jí)潔凈區(qū)不得設(shè)地漏。—溫度和相對(duì)濕度應(yīng)符合潔凈級(jí)別要求?！獙?duì)廠房有特殊要求的產(chǎn)品應(yīng)符合規(guī)定?！獜S房應(yīng)有防蟲、鼠等動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施?！O(shè)備選型、安裝、材質(zhì)應(yīng)符合要求?！獞?yīng)有良好的設(shè)備除塵設(shè)施。—與藥品（液）直接接觸的設(shè)備表面、容器或管道、閥門、輸送泵、過濾器材應(yīng)符合要求?！a(chǎn)無菌藥品所使用的滅菌柜應(yīng)符合要求。—設(shè)備所用潤(rùn)滑劑、冷卻劑應(yīng)符合要求?！獪缇拔礈缇漠a(chǎn)品應(yīng)有有效的隔離設(shè)施?！f級(jí)潔凈區(qū)使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級(jí)別區(qū)域。—數(shù)條包裝線同時(shí)操作應(yīng)有有效的隔離設(shè)施?！O(shè)備、儀器、衡器、儀表狀態(tài)標(biāo)記應(yīng)符合要求。三、建立GMP文件體系正確理解建立文件體系的重要性忽視建設(shè)投資是企業(yè)缺乏戰(zhàn)略眼光的表現(xiàn)。軟件建設(shè)投資可使企業(yè)無形資產(chǎn)增值。2.

建立文件體系的方法·

企業(yè)負(fù)責(zé)文件管理的部門首先編寫文件管理的標(biāo)準(zhǔn)管理文件，經(jīng)審核批準(zhǔn)并培訓(xùn)后實(shí)施。確定企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)。按不同部門分別編寫各自崗位職責(zé)。按職責(zé)規(guī)定由各部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)組織編寫本部門文件—確定編寫人—拉出本部門文件目錄—根據(jù)本企業(yè)規(guī)定的文件分類類型編寫部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)組織對(duì)本部門編寫出文件的審核。提交企業(yè)負(fù)責(zé)文件管理的部門按文件審核批準(zhǔn)程序?qū)徟C發(fā)培訓(xùn)后實(shí)施?！?/p>

企業(yè)負(fù)責(zé)文件管理的部門將各職能部門編寫的各類文件綜合歸納，組成一個(gè)完整的文件體系。3.

文件編寫要細(xì)化·文件的內(nèi)容應(yīng)明確——保證所有有關(guān)人員能夠讀懂文件，并且通過閱讀能夠了解該文件敘述的活動(dòng)目標(biāo)、使用的方法和手段，及實(shí)現(xiàn)目標(biāo)的衡量標(biāo)準(zhǔn)。即我們常說的：“四個(gè)W、一個(gè)H”（WHO、WHEN、WHERE、WHAT、HOW）。文件一定要形成系統(tǒng)，不可支離破碎，同時(shí)切忌臃腫繁雜。按照系統(tǒng)主線對(duì)照《規(guī)范》條款檢查應(yīng)無空白，也無交叉；內(nèi)容既完整健全，又要力求文字規(guī)范、簡(jiǎn)練。記錄、標(biāo)記類文件要保證將所做的如實(shí)記下來、標(biāo)示出來。做到一切都有文字記錄可查，做到“查有據(jù)、行有跡、追有蹤”。四、認(rèn)證檢查現(xiàn)場(chǎng)常見的企業(yè)在管理上需注意的問題1．從培訓(xùn)效果看人員培訓(xùn)不到位·

應(yīng)明確培訓(xùn)目的通過培訓(xùn)：—改變?nèi)说膽B(tài)度、觀念、行為方式和思想方法—掌握專業(yè)知識(shí)和技能培訓(xùn)是一個(gè)長(zhǎng)期的、連續(xù)不斷的、循序漸進(jìn)的過程?！?/p>

強(qiáng)調(diào)培訓(xùn)結(jié)果時(shí)時(shí)牢記在生產(chǎn)和質(zhì)量管理活動(dòng)中,逐步深化對(duì)GMP思想精髓的理解和認(rèn)識(shí)，如何防止:—不同藥物或其他組分之間發(fā)生混雜；—防止由其他藥品或其他物質(zhì)帶來的交叉污染，不可物理污染、化學(xué)污染、生物或微生物污染等；—防止差錯(cuò)、防止計(jì)量值傳遞和信息傳遞失真；—防止遺漏任何生產(chǎn)和檢驗(yàn)步驟的事故發(fā)生；—防止任意操作及不執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)與低線投料等違章違法事故發(fā)生，保證藥品質(zhì)量。總之，實(shí)施GMP的共同目的，即生產(chǎn)出安全有效、均一、穩(wěn)定的符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品。生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)上常見存在的問題人員、物料進(jìn)入潔凈廠房潔凈程序人員工服及著裝效果生產(chǎn)操作人員嚴(yán)格按工藝操作潔凈車間的物料、半成品存放潔凈車間及設(shè)備、用具的清潔、存放各種狀態(tài)標(biāo)記清場(chǎng)批生產(chǎn)記錄及其它記錄的填寫執(zhí)行無菌藥品生產(chǎn)過程的特殊要求·

物料的接收、請(qǐng)驗(yàn)、取樣、碼放、貯存保管、發(fā)放質(zhì)控部門常見存在的問題取樣、檢驗(yàn)操作試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品、滴定液、對(duì)照品、培養(yǎng)基、檢定菌等的配制使用保管留樣及穩(wěn)定性觀察原輔料，包材，半成品，成品，工藝用水等及潔凈空氣塵粒數(shù)和微生物數(shù)的檢驗(yàn)、監(jiān)控記錄（規(guī)定）及檢驗(yàn)原始記錄、報(bào)告書填寫檢驗(yàn)用儀器、量器、衡器計(jì)量的校驗(yàn)和使用4．從文件檢查看存在問題距·

各類文件制定與GMP規(guī)定的差—管理文件—操作文件—技術(shù)文件—驗(yàn)證文件—執(zhí)行文件的檢查記錄314.1

人員和組織機(jī)構(gòu)方面—企業(yè)組織機(jī)構(gòu)—生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人基本條件—員工培訓(xùn)—培訓(xùn)教材、培訓(xùn)計(jì)劃、培訓(xùn)檔案、考核試卷、培訓(xùn)效果的評(píng)價(jià)—各部門及各崗位的崗位職責(zé)—健康體檢檔案設(shè)備、設(shè)施方面設(shè)備管理文件設(shè)備操作、清潔、維修保養(yǎng)SOP計(jì)量器具檢定記錄設(shè)備檔案·

物料管理方面—物料管理文件—帳、卡、記錄、標(biāo)記憑證、供貨商審計(jì)、藥品標(biāo)簽·

生產(chǎn)工藝技術(shù)、衛(wèi)生管理方面—產(chǎn)品的申請(qǐng)及審批文件—產(chǎn)品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)—產(chǎn)品工藝規(guī)程和SOP、物料平衡—各類清潔SOP、清場(chǎng)規(guī)程—批生產(chǎn)記錄及批號(hào)的規(guī)定符合規(guī)范要求·

驗(yàn)證方面—驗(yàn)證管理文件—空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、關(guān)鍵設(shè)備、生產(chǎn)工藝、清潔和滅菌效果驗(yàn)證方案—驗(yàn)證過程記錄及數(shù)據(jù)和分析、評(píng)價(jià)—驗(yàn)證報(bào)告—再驗(yàn)證·

質(zhì)量管理方面—質(zhì)量管理和操作文件—各類質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（包括內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)）—各類使用操作、檢驗(yàn)、監(jiān)控記錄，檢驗(yàn)報(bào)告—產(chǎn)品的穩(wěn)定性觀察記錄—參與供應(yīng)商審計(jì)—批審計(jì)、批放行—審核不合格品及處理記錄、報(bào)告·

銷售管理方面—銷售管理規(guī)程—銷售記錄·

其它—

退貨管理規(guī)程及退貨記錄、質(zhì)量原因退貨的處理—投訴和不良反應(yīng)報(bào)告及重大藥品質(zhì)量問題報(bào)告制度—自檢規(guī)程和記錄謝謝大家??！?

保證質(zhì)量，是對(duì)社會(huì)的承諾。10月-2310月-23Saturday,October21,2023?

以科技為動(dòng)力，以質(zhì)量求質(zhì)量是企業(yè)的生命，質(zhì)量是企業(yè)的效益，質(zhì)量是企業(yè)發(fā)展的動(dòng)力，以質(zhì)量求生存。00:46:1900:46:1900:4610/21/2023

12:46:19

AM?

加強(qiáng)安全生產(chǎn)監(jiān)督檢查，防止和減少生產(chǎn)安全事故。10月-2300:46:1900:46Oct-23

21-Oct-23?

做好品質(zhì)記錄，打好品管基礎(chǔ)。00:46:1900:46:1900:46Saturday,

October

21,

2023?

消防安全常抓不懈，抓而不緊等于不抓。10月-2310月-2300:46:1900:46:19October

21,

2023?

勿忘安全須時(shí)時(shí)警鐘長(zhǎng)鳴，珍惜生命當(dāng)刻刻頭腦清醒。2023年10月21日12:46

上午10月-2310月-23?

安全生產(chǎn)，違法必究。21

十月202312:46:19

上午00:46:1910月-23?

當(dāng)你違章作業(yè)之際，正是災(zāi)難降臨之時(shí)。十月2312:46

上午10月-2300:46October21,2023?

質(zhì)量創(chuàng)郊率，效率出效益。2023/10/21

0:46:1900:46:1921

October

2023?

以科技為動(dòng)力，以質(zhì)量求生存