藥臨床研究設(shè)計

有關(guān)法規(guī)及文件法》《藥品注冊《藥品臨床質(zhì)《中華人民共和國藥品》管理物臨床藥品監(jiān)共同驗(yàn)機(jī)構(gòu)資督管理部門、國

制定（第二十九條藥物臨床研究質(zhì)量試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范。物臨床條）《藥品注冊管理辦法》品監(jiān)后二年研究臨床試驗(yàn)實(shí)施。新藥臨床研究基地進(jìn)行。新藥臨床研究必須管理規(guī)范》。《藥品生產(chǎn)質(zhì)在符間制格執(zhí)行求?！端幤放R床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》范，障其安括方案記錄、臨床試驗(yàn)全設(shè)計、組織、實(shí)

分析總結(jié)和報告。藥品各期臨床試驗(yàn)范執(zhí)行。我國新藥臨床試驗(yàn)分期（一）藥理于新藥制定給及人體耐受程度藥方案提供依據(jù)I期臨床試驗(yàn)：初安全性評價試驗(yàn)。新用目標(biāo)括為案的確以根，包定提供依據(jù)。據(jù)具體的研究目的括隨機(jī)盲法對照臨我國新藥臨床試驗(yàn)分期（二）確證適應(yīng)癥益與風(fēng)批準(zhǔn)有足者的治療險關(guān)系，最終為

提供充分的依據(jù)。夠樣本量的隨機(jī)盲應(yīng)的利益與風(fēng)險其目療效和群中使用量等。（申請新藥注冊

床試驗(yàn)，有些情況期，或者III期臨床）期臨

II期和III我國化學(xué)藥品注冊的臨床研究要求(一)1，2臨床試

學(xué)要求和低病例數(shù)要求II期為100例，I

為2000例）。3，4人體藥代動力學(xué)研

0對隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)。多個適應(yīng)

每個主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對。我國化學(xué)藥品注冊的臨床研究要求(二)18-24例；口服固體制劑難以進(jìn)行生物等應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病速釋、緩釋、控釋制劑應(yīng)當(dāng)?shù)膶Ρ妊芯亢团R床試驗(yàn)，臨藥代動力學(xué)少為100對；液之間互相改變的藥品同一活性成分制成的小水針、注冊申請，給藥途徑和方法、劑量等與原劑型藥物一致的，一般可以免臨床研究。我國化學(xué)藥品注冊的臨床研究要求

(三)求6口服固體制

試驗(yàn)，一般為18-24例；難

，可僅進(jìn)行溶出度、釋注射劑等其他非口

和生產(chǎn)工藝與已上市銷售藥品一致的，

臨床研究。研究藥藥物相互作評估藥物活性受性給藥的根據(jù)研究目的對臨床試驗(yàn)分類（二）索終點(diǎn)、床測定，小范圍試系研究為后續(xù)研究量為驗(yàn)證研究的設(shè)計點(diǎn)和方法學(xué)提供依據(jù)根據(jù)研究目的對臨床試驗(yàn)分類（三）為注冊所需關(guān)系評價提供足確立量效關(guān)系療效的照研究效關(guān)系研究或發(fā)病率轉(zhuǎn)歸本量試驗(yàn)比較研究根據(jù)研究目的對臨床試驗(yàn)分類（四）研用/或比較研或發(fā)病率點(diǎn)的樣本量試驗(yàn)品經(jīng)濟(jì)學(xué)研究系的認(rèn)識確定較少見的調(diào)整推薦劑量《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》國外概況（1981理規(guī)范年）、日1993年））（ICH：人用藥其他國家：（1989年）、加拿澳大利亞（1991年）《世界衛(wèi)生組織藥品臨《ICH臨床試驗(yàn)管理規(guī)范品注冊技術(shù)國際協(xié)調(diào)會議）特的臨臨床試化《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》國內(nèi)概況P定稿照ICH

GC：《藥品）品監(jiān)督》（國家食品七次修訂后，完臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（1999年：《藥品臨床試管理局頒發(fā)）2003年：《藥物臨床試驗(yàn)藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)）老《藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》比較（一）藥條增加臨床試驗(yàn)藥品應(yīng)內(nèi)容理規(guī)范成立倫理委員會應(yīng)當(dāng)在監(jiān)督管理局備案試驗(yàn)?zāi)康脑黾釉囼?yàn)藥物存在的可能。統(tǒng)計分析計劃，統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)集義和選擇試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)新老《藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》比較（二）在緊法代表人的知情同證實(shí)有效的治療方法望挽救生命，恢復(fù)健康可考慮作為受試者，但

案和有關(guān)文件中清楚說明試者的方法，并事先取得倫同意；申辦構(gòu)和研申辦者選擇臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)和研究者《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》果科《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（一）保護(hù)受試者（1）機(jī)構(gòu)及人員倫理委員會申辦者研究者藥品監(jiān)督管理部門《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》代表一試者的認(rèn)識水2.職責(zé)試驗(yàn)開始前由倫理試驗(yàn)藥品檢驗(yàn)報告、

知情同意書、研究者手定期審查臨床試驗(yàn)進(jìn)行中件、試驗(yàn)方案、報告表。者的風(fēng)險程度?！端幬锱R床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》試驗(yàn)?zāi)康脑囼?yàn)內(nèi)容和過程試驗(yàn)分組受試者的義務(wù)，應(yīng)遵能預(yù)見的益處和風(fēng)險受試者參加試驗(yàn)的自愿原《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》障其因試者可能獲1.

內(nèi)容受試者個人資料

受試者可能終止試發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的傷得的補(bǔ)償和/或治療?！端幬锱R床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》查員對臨申辦者準(zhǔn)備知床試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)查和稽研究者：必須用正當(dāng)并與受試者一起簽署知監(jiān)查員：確認(rèn)在試驗(yàn)前取藥品監(jiān)督部門：對臨床試試驗(yàn)，試者。同意書。和視察?！端幬锱R床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》保事件時得事件，應(yīng)藥品監(jiān)督會，并事件，藥品監(jiān)督管當(dāng)即對受試者采取適

管理部門、衛(wèi)生行政在報告上簽名及注明日申辦者：應(yīng)和研究者迅采取必要措施保證受試者理部門和倫理委員會?！端幬锱R床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》可靠施、監(jiān)全過程稽查、記制定了標(biāo)準(zhǔn)。《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》申辦者研究機(jī)構(gòu)及研究者監(jiān)查員稽查員臨床統(tǒng)計學(xué)家藥品監(jiān)督管理部門《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》深專家、關(guān)職責(zé)。資格及1組建臨床研發(fā)隊(duì)監(jiān)查員、藥品及檔選擇臨床試驗(yàn)的機(jī)條件以保證試驗(yàn)的完成選擇臨床統(tǒng)計學(xué)家。制定臨床試驗(yàn)方案?！端幬锱R床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》品記錄表證

量合格。向研究者提供研

和/或病人日記本。組織試驗(yàn)前研究者參加提供試驗(yàn)藥物、對照藥品建立試驗(yàn)用藥品的管理制統(tǒng)?！端幬锱R床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》系統(tǒng)，質(zhì)量。驗(yàn)室。1.申辦者建立對臨床試驗(yàn)實(shí)地稽查臨床試驗(yàn)有條件時，選擇合格

接受藥品監(jiān)督管理局檢《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》2.研主要研究者組建理人員、行培訓(xùn)，員盡度及質(zhì)量藥品及試驗(yàn)檔案保管了解試驗(yàn)方案、GCP、量不要變動。主要研究者負(fù)責(zé)制定標(biāo)準(zhǔn)主要研究者定期檢查研究小研究者資格《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》靠試者。格按照方全性。時、合法地載入研究者在協(xié)定必須詳細(xì)閱讀和了案執(zhí)行。應(yīng)了解并熟悉試驗(yàn)藥物保證有充分的時間負(fù)責(zé)和應(yīng)保證將數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確病歷和病例報告表?！端幬锱R床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》2.研究研究者保持與受試研究者應(yīng)接受申辦者的和稽查驗(yàn)的及藥品監(jiān)督管理部門的質(zhì)量。根據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計要求試驗(yàn)寫出療效和安全性總按臨床試驗(yàn)報告?！端幬锱R床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》案及其執(zhí)行情況，入選3.

監(jiān)查監(jiān)查員資格。熟悉臨床前和臨床方面相關(guān)的文件。試驗(yàn)前確認(rèn)試驗(yàn)單位具有試驗(yàn)過程中監(jiān)查研究者對試率及進(jìn)展?fàn)顩r，入選受試者合《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》。錯誤或量或治遺漏等病例不良事件在規(guī)定3.

監(jiān)確認(rèn)病例報告表遺漏均已改正，簽名療的變更、合并用藥、均應(yīng)確認(rèn)并記錄。入選報告表中予以說明。確認(rèn)所有不良事件均記錄時間內(nèi)作出報告并記錄在案《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》藏、分發(fā)、的試作出糾正。3.監(jiān)查員核實(shí)試驗(yàn)用藥品保收回，并做相應(yīng)的記錄應(yīng)清楚如實(shí)記錄研究者驗(yàn)、未做的檢查，以及是及時寫出監(jiān)查報告，遞送《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》可靠3.

稽查員稽查員資格臨床試驗(yàn)常規(guī)稽查臨床試驗(yàn)重點(diǎn)稽查臨床稽查次數(shù)和時間臨床稽查報告《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》可靠3.臨床統(tǒng)計臨床試驗(yàn)設(shè)計分析計劃數(shù)據(jù)管理及標(biāo)準(zhǔn)操作程序試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)分析《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》可靠3.藥物監(jiān)督稽查視察《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》，統(tǒng)一操驟以便遵技術(shù)訓(xùn)，試驗(yàn)中應(yīng)臨

試規(guī)程，達(dá)到統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)操作程序應(yīng)是從。應(yīng)根據(jù)GCP、有關(guān)法規(guī)、范圍和試驗(yàn)要求制定各項(xiàng)試驗(yàn)前應(yīng)對有關(guān)人員進(jìn)行對SOP的執(zhí)行進(jìn)行監(jiān)查。SOP應(yīng)定期復(fù)查、修改或更新。臨床試驗(yàn)方案設(shè)計驗(yàn)結(jié)階段或研驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)家設(shè)根據(jù)藥物目的，設(shè)計科學(xué)申辦者組織有關(guān)該的臨床專家、臨床藥計。申辦者應(yīng)對臨床試驗(yàn)方責(zé)。臨床試驗(yàn)方案主要內(nèi)容（一）究及數(shù)訪計方法圖），及篩選入選標(biāo)準(zhǔn)、排除受試者分配方法、設(shè)（平行、交叉）試驗(yàn)治療（包括對照藥試驗(yàn)各階段的順序和持續(xù)訪視檢查和評價的程序表。臨床試驗(yàn)方案主要內(nèi)容（二）重不良實(shí)驗(yàn)室中期分析。統(tǒng)計和分析計劃。數(shù)據(jù)管理。試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量倫理學(xué)要求受試者的選擇（一），使向前推特征。入選標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格的公認(rèn)的診斷標(biāo)特定疾病條件（疾病程特定檢查、分級或體格檢年齡等其他因素簽署知情同意書受試者的選擇（二）影響結(jié)果的經(jīng)過一或相少不希望有的有些藥物的臨床試驗(yàn)個導(dǎo)入期，以便排除關(guān)功能指標(biāo)變異大的受變異，提高試驗(yàn)的效率受試者人數(shù)疾驗(yàn)統(tǒng)檢驗(yàn)功藥行試驗(yàn)，易顯示療且研究對象往往效，故需要的樣本量試驗(yàn)進(jìn)，尤在藥物開發(fā)的后期階段，行優(yōu)效性、等效性或非其是非劣性試驗(yàn)。藥品注冊管理法規(guī)定最低例I期：20至30例期：為100例III期：300例IV：00例對照組的選擇決定偏倚程度的可影響受試者的類

影響試驗(yàn)終點(diǎn)的種影響試驗(yàn)推論、結(jié)接受性等。對照組類型活無治療對照外部對照（歷史安慰劑對照（一）致。。為因被分配到高效率，只要療用。安慰劑對照試驗(yàn)的缺倫理問題，只限在特定人患者和醫(yī)師的實(shí)際顧慮。安慰劑組使疾病未改善而退）安慰劑對照（二）安慰劑置安慰劑II期的早期II、III期的活性

組?？蓹z測對”有效活性對照藥物得到慮，打效和安全性很大；在優(yōu)效性與安全劑間的預(yù)可進(jìn)行大樣本方面的資料。活性對照試驗(yàn)缺點(diǎn)：不能直接評價絕對作用不僅在非劣效性試驗(yàn)中試驗(yàn)中，二種藥物的差異期差異小的多，故需要樣本不同情況下各種對照類型的用途表格詳見WORD文檔設(shè) 盲

（一）程中。及種類非盲（開放）單盲雙盲多盲設(shè) 盲

（二）受的處于開放及單盲試驗(yàn)中采用中心化隨機(jī)方法以臨床評判人員不參與治療盲態(tài)。主要變量應(yīng)盡可能客觀。設(shè) 盲

（三）究人依從性。3.膠

術(shù)雙模擬技術(shù)

用藥多盲響盲有些雙盲試驗(yàn)，由于治態(tài)維持?？蓪ρ芯咳藛T加盲。隨

機(jī) 化

（一）是確可能性1.本量，否則病分層隨機(jī)按試驗(yàn)中心分層按疾病亞型分層分層隨保證層內(nèi)的均衡性分層隨機(jī)問題分層因素太多例數(shù)太少，難以統(tǒng)計處理。隨

機(jī) 化

（二）分到一個能保證各處理在多中心試驗(yàn)中，中心的隨機(jī)方法太小易造成對區(qū)人員應(yīng)對區(qū)組大區(qū)組隨機(jī)注意事項(xiàng)區(qū)組大小適當(dāng)，太大使各組終末的可預(yù)測性研究者及小保持盲態(tài)研究設(shè)計類型（一）1.研究設(shè)計類型（二）平行組設(shè)計驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)常采用平受試者隨機(jī)分配到二個或這種設(shè)計最有效，有明確的采用隨機(jī)化及盲法，保證試驗(yàn)果照組的所有基線值以及其他可能影響結(jié)果的有關(guān)變量基本相似。研究設(shè)計類型（三）不同法。判斷困配方制劑的可減少受試要注意延滯作用，難。使用上有局限2x2的交叉設(shè)計常應(yīng)用生物等效性研究。試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)2.驗(yàn)等效性或

非專利產(chǎn)品與市與陽性對照藥物的

與陽性對照藥物的臨試驗(yàn)藥品的不同劑量比標(biāo)準(zhǔn)藥品的不同劑量的比較觀

察

指

標(biāo)終點(diǎn)2.復(fù)合變量安全性

預(yù)期不良事件嚴(yán)重不良事件實(shí)驗(yàn)室檢查生命體征、心電圖研究藥品毒性相關(guān)的特殊檢查主要變量（目標(biāo)變量、主要終點(diǎn)）相關(guān)的有的公素方主要變量的選認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)。主要變量也是估計樣案中要說明選擇主要變?nèi)梭w耐受性試驗(yàn)（四）的1/同類藥的劑量遞增組間距離視藥物毒性毒性小的藥物組間距離人體耐受性試驗(yàn)（五）反應(yīng)后每例患者只接給藥的耐受性試給