骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物臨床意義

骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物臨床意義1精選ppt臨床意義

骨標(biāo)志物臨床意義PTH該免疫測(cè)定法適用于人血清和血漿中完整的甲狀旁腺激素的體外定量檢測(cè)，主要用于高鈣血癥和低鈣血癥的鑒別診斷VitD用于定量測(cè)定人血清或血漿中總25羥基維生素D的含量,有助于評(píng)估維生素D缺乏癥。P1NP用于體外定量檢測(cè)人體血清或血漿中的總P1NP。該檢測(cè)適用于絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥患者和Paget’s骨病患者的療效評(píng)估。β-CTX用于體外定量檢測(cè)人體血清或血漿中的I型膠原降解產(chǎn)物。該檢測(cè)適用于絕經(jīng)期后婦女和骨量減少個(gè)體抗骨重吸收治療（如二磷酸鹽類和激素替代治療）的療效評(píng)估。N-MID用于體外定量檢測(cè)人體血清或血漿中的N-MIDOsteocalcin。該檢測(cè)適用于抗骨重吸收治療（如骨質(zhì)疏松癥和高鈣血癥）的療效評(píng)估2精選ppt【細(xì)胞根底】【根本過程】【表現(xiàn)形式】破骨細(xì)胞去除舊骨(破骨/骨吸收)骨的塑建成骨細(xì)胞生成新骨(成骨/骨形成)骨的重塑骨骼不斷處于吸收與形成的轉(zhuǎn)換過程中3精選ppt骨代謝指標(biāo)的概念在骨重塑的不同階段由成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞產(chǎn)生、釋放的蛋白質(zhì)或基質(zhì)降解產(chǎn)物

-骨代謝生化指標(biāo)：鈣、磷

-骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物：骨形成標(biāo)志物、骨吸收標(biāo)志物4精選ppt各國(guó)指南推薦的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物骨形成標(biāo)志物骨吸收標(biāo)志物血清堿性磷酸酶（ALP）空腹2小時(shí)的尿鈣/肌酐比值骨鈣素（OC）血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）骨型堿性磷酸酶（BALP）血清1型膠原交聯(lián)C-末端肽（S-CTX）1型原膠原C-端前肽（PICP）尿吡啶啉（Pyr）1型原膠原N-端前肽（P1NP）尿脫氧吡啶啉（D-Pyr）尿1型膠原交聯(lián)C-末端肽（U-CTX）尿1型膠原交聯(lián)N-末端肽（U-NTX）P1NP和S-CTX為IOF&IFCC推薦的敏感性相對(duì)較好的2個(gè)骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南〔2021〕,中華骨質(zhì)疏松和礦物質(zhì)鹽疾病雜志2021年3月第4卷第1期5精選ppt無晝夜節(jié)律與食物攝取無關(guān)高骨骼特異性穩(wěn)定的分子結(jié)構(gòu)個(gè)體差異小不受其他器官干擾重復(fù)性好P1NP(1型前膠原氨基端延長(zhǎng)肽)P1NP可任何時(shí)間采血6精選ppt?-CrossLaps受晝夜節(jié)律影響而變化WichersM,etal.;ClinChem1999;45:1858-186040個(gè)正常人的?-CrossLaps晝夜節(jié)律變換β-CrossLaps(血I型膠原蛋白的羧基端降解產(chǎn)物)7精選ppt?-CrossLaps受進(jìn)食的影響

不進(jìn)食組進(jìn)食組β-CrossLaps(血I型膠原蛋白的羧基端降解產(chǎn)物)8精選ppt1清晨空腹檢查

2兩次檢測(cè)盡量在同一時(shí)間骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物使用本卷須知9精選pptP1NP/β-CrossLaps與BMD相比可早期反映療效://abdn.ac.uk/medicine_therapeutics/boneTankoL.B.etal.Oralibandronate:changesinmarkersofboneturnoverduringadequatelydosedcontinuousandweeklytherapyandduringdifferentsuboptimallydosedtreatmentregimen.Bone322003;687-693Delmas.P.D.etal,:Effectofmonitoringboneturnovermarkersonpersistencewithrisedronatetreatmentofpostmenopausalosteoporosis.JChinEndocrinol.Metab.2007;92:1296-130410精選pptβ-CrossLaps監(jiān)測(cè)療效示意抗骨吸收治療：雙膦酸鹽治療后3周，sCTX明顯降低治療有效者，骨標(biāo)志物維持在低水平依從性差、停止治療，會(huì)導(dǎo)致sCTX快速升高治療無效者或未接受治療者，骨標(biāo)志物那么停留在基線水平Tankoetal.(2003)Bone,32:687-693.Furtherreferences:Okabeetal.(2004).Hanadottiretal.(2004),Somay-Renduetal.(2003)11精選pptP1NP在治療中的改變促骨形成治療：用Teriparatide(特立帕肽，甲狀旁腺激素肽)治療的病人在開始治療后3個(gè)月總P1NP即顯示150％的增加總P1NP增加超過40％就說明促骨形成治療成功抗骨吸收治療：對(duì)于抗骨再吸收治療，骨形成標(biāo)志物和骨再吸收標(biāo)志物均下降用雙膦酸鹽治療的病人P1NP下降，骨形成標(biāo)志物下降下降超過40％，說明治療成功P1NP監(jiān)測(cè)療效示意Black.NEnglJMed,2003,349:1207-1512精選ppt診斷骨質(zhì)疏松開始治療前，檢測(cè)標(biāo)志物的基礎(chǔ)值β-CrossLaps-抗再吸收治療totalP1NP-合成代謝治療3個(gè)月后監(jiān)測(cè)骨標(biāo)志物totalP1NP或β-CrossLaps抗骨吸收治療后β-CrossLaps無明顯降低抗骨吸收治療后β-CrossLaps明顯下降（>35-55%）促骨形成治療后totalP1NP無明顯升高促骨形成治療后totalP1NP明顯上升（>40%）維持目前治療繼續(xù)監(jiān)控每隔6-12個(gè)月一次詢問依從性、胃腸道副作用必要時(shí)調(diào)整治療方案IOF：P1NP/β-CrossLaps監(jiān)測(cè)OP治療的推薦流程13精選ppt骨測(cè)定相關(guān)免疫測(cè)定臨床化學(xué)測(cè)定總PINP?-CTXN-Mid

骨鈣素PTH維生素

25(OH)-DCaPAPBAP*骨質(zhì)疏松癥(+)++NNNNNN/(+)老年性骨質(zhì)疏松癥(+)+(+)(+)(-)NNnd(+)軟骨病++++(-)(-)-(+)+成骨不全癥+(+)NNn.d.NNNNPaget病+++(+)NNNN++甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥或高血鈣癥n.d.+++N+-++腎性骨病(+)(+)N+(-)(-)+(+)(+)轉(zhuǎn)移性骨病++N+N+N-(-)+N(+)(+)(+)AP：堿性磷酸酶；BAP：骨特異性堿性磷酸酶；Ca：鈣；P：磷酸；P1NP：1N-末端前肽前膠原來源：Thomas,臨床實(shí)驗(yàn)室診斷〔1998〕與Merlin,骨質(zhì)疏松癥〔1998〕N=正常濃度范圍；+=濃度增加；(+)=濃度輕微增加；-=濃度降低；

(-)=濃度輕微降低；n.d.=無數(shù)據(jù)骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的鑒別診斷功能精選ppt維生素D

定義與結(jié)構(gòu)維生素D是一種激素源，而不是維生素維生素D是一種脂溶性類固醇，根本化學(xué)結(jié)構(gòu)是膽固醇。1主要形式是維生素D2〔鈣化醇〕與維生素D3〔膽骨化醇〕。1維生素D3暴露于陽(yáng)光或人工光源紫外線B射線后在皮膚生成天然形式見于動(dòng)物來源食物〔深海魚、蛋黃、肝臟〕用于食物強(qiáng)化〔橙汁、牛奶〕以及藥物添加劑〔藥丸、滴劑〕維生素D2天然形式見于蔬菜來源食物〔蘑菇〕用于強(qiáng)化與補(bǔ)充僅供內(nèi)部使用StandingCommitteeontheScientificEvaluationofDietaryReferenceIntakes,IOM,DRIforCalcium,Phosphorus,Magnesium,VitaminD,andFluoride,1stedition,NationalAcademiesPress:WashingtonDC,1999維生素D

生物骨骼功能已眾所周知...

維持正常血液鈣與磷的濃度增加小腸鈣吸收支持類骨質(zhì)與其他維生素、激素與礦物質(zhì)的礦化維生素D的濃度受PTH密切調(diào)節(jié)，PTH可刺激腎小管對(duì)鈣離子重吸收，并促進(jìn)腎臟生成維生素D1,25-(OH)2對(duì)于強(qiáng)壯骨骼的形成與維持非常重要16精選ppt維生素D缺乏

作用與后果

骨骼佝僂病、軟骨病骨質(zhì)疏松、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥肌肉功能衰弱、疼痛、失去平衡

跌倒風(fēng)險(xiǎn)糖尿病胰島素抵抗、胰島素分泌減少免疫系統(tǒng)肺結(jié)核、I型糖尿病、多發(fā)性硬化、Sj?gren-綜合癥、RA、甲狀腺炎、Crohn氏病癌癥濃度低于20ng/ml與結(jié)腸、前列腺、卵巢與乳腺癌以及非何杰金氏淋巴瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)30至50%的增加具有相關(guān)性心臟心肌梗死、充血性心衰、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓神經(jīng)系統(tǒng)抑郁、精神分裂癥、孤獨(dú)癥、帕金森病、Alzheimer氏病腎臟腎病綜合癥、蛋白尿、H?modialysis妊娠子代出現(xiàn)胰島自身抗體，增加先兆子癇風(fēng)險(xiǎn)17精選pptVitaminDtotal羅氏診斷最新一代維生素D檢測(cè)

為補(bǔ)充VitD２的患者提供了監(jiān)測(cè)手段一般患者補(bǔ)充VitD3患者補(bǔ)充VitD2患者體內(nèi)可檢測(cè)到的內(nèi)源性VitD(25-OH)D3(25-OH)D3(25-OH)D3+(25-OH)D2(25-OH)VitD3測(cè)試可檢測(cè)可檢測(cè)可檢測(cè)D3不可檢測(cè)D2VitDtotal

測(cè)試可檢測(cè)可檢測(cè)可檢測(cè)D3+D2檢測(cè)值比較和意義VitDtotal與(25-OH)VitD3數(shù)值與意義相當(dāng)VitDtotal與(25-OH)VitD3數(shù)值與意義相當(dāng)VitDtotal檢測(cè)值為D3+D2，數(shù)值上大于(25-OH)VitD3，更全面反應(yīng)體內(nèi)維生素狀況*正常人體內(nèi)VitD2濃度無法檢測(cè)到，除非補(bǔ)充VitD2藥物18精選ppt臨床(25-OH)VitD3水平判讀推薦缺乏： <12ng/ml(30nmol/L) 缺乏： 12-19.9ng/ml(30-49.9nmol/L) 充足： >20ng/ml(50nmol/L)維生素D中毒：>200ng/ml(500nmol/L)(中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志2021年9月第20卷第9期)維生素D與成人骨骼健康應(yīng)用指南〔2021年標(biāo)準(zhǔn)版〕--中國(guó)老年學(xué)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松委員會(huì)維生素D學(xué)科組專家委員會(huì)19精選ppt有效抑制PTHPrevalenceofVitaminDInsufficiencyinanAdultNormalPopulationOsteoporosInt(1997)7:439–443法國(guó)1569名患者50±6歲765男性〔45歲-65歲〕804女性〔35歲-60歲〕抑制PTH臨界值VD=31.2ng/ml(78nmol/l)20精選ppt有效抑制PTH387位患者年齡70.8±4.51歲男性181位，年齡70.7±4.64歲女性206位，年齡70.8±4.41歲抑制PTH臨界值〔threephase〕phase1-213.2ng/mlphase2-328.8ng/mlThree-PhaseModelHarmonizesEstimatesoftheMaximalSuppressionofParathyroidHormoneby25-HydroxyvitaminDinPersons65YearsofAgeandOlder，

TheJournalofNutritionNutritionalEpidemiology21精選ppt有效預(yù)防骨折Meta分析防骨折12RCTs患者42,279例；防髖部骨折8RCTs患者40,886例有效降低骨折風(fēng)險(xiǎn)需到達(dá)的維生素D濃度：29.6ng/ml(74nmol/L)有效降低髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)需到達(dá)的維生素D濃度：31ng/ml(78nmol/L)Bischoff-FerrariHAetal(2021)PreventionofnonvertebralfractureswithoralvitaminDanddosedependency:arecta-analysisofrandomizedcontrolledtrials.ArchInternMed169(6):551-56122精選ppt有效預(yù)防跌倒Meta分析8RCTs患者2,426名；年齡65歲以上維生素D濃度>24ng/ml(60nmol/L)有效降低跌倒風(fēng)險(xiǎn)23%PR=0.77〔95%CI0.65-0.90〕維生素D濃度<24ng/ml(60nmol/L)不降低跌倒風(fēng)險(xiǎn)Bischoff-FerrariHAetal(2021)PreventionofnonvertebralfractureswithoralvitaminDanddosedependency:arecta-analysisofrandomizedcontrolledtrials.ArchInternMed169(6):551-56123精選ppt推薦1、服用前檢測(cè)VD水平2、補(bǔ)充VD應(yīng)確?；颊叩竭_(dá)目標(biāo)濃度30ng/ml(75nmol/L)〔補(bǔ)充VD劑量換算100IU升高1ng/ml〕3、三個(gè)月后需重復(fù)檢測(cè)VD狀態(tài)，確保VD濃度達(dá)標(biāo)IOF的立場(chǎng)

適宜的25-OHD補(bǔ)充劑量IOFpositionstatement:vitaminDrecommendationsforolderadultsOsteoporosInt(2021)21:1151–115424精選ppt甲狀旁腺素(parathyroidhormone，PTH)25精選ppt

甲狀旁腺素

生物學(xué)特性:甲狀旁腺主細(xì)胞分泌的84個(gè)氨基酸組成的多肽分子量約為9.5KD分泌呈現(xiàn)日夜節(jié)律波動(dòng)(6:00最高，16:00最低)臨床意義:與降鈣素、VitD協(xié)同作用，調(diào)節(jié)鈣、磷水平，升鈣降磷促進(jìn)小腸粘膜上皮細(xì)胞對(duì)鈣的吸收促進(jìn)骨鹽沉積和骨的形成26精選ppt骨鈣素〔Osteocalcin〕－骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物

骨鈣素是一種分子量約為5800D的