抗癲癇藥抗驚厥藥和經(jīng)典抗精神失常藥

抗癲癇藥抗驚厥藥和經(jīng)典抗精神失常藥一、苯妥英鈉（一）作用機制具有穩(wěn)定細胞膜作用，降低鈉離子和鈣離子的通透性，這是抗癲癇、抗心律失常和治療神經(jīng)痛的藥理基礎(chǔ)。1.阻斷電壓依賴性鈉通道2.阻斷電壓依賴性鈣通道3.抑制鈣調(diào)素及其激酶（二）臨床應(yīng)用1.抗癲癇：本品為治療大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥（療效高，但起效慢），對小發(fā)作無效，有時甚至使病情惡化。2.抗外周神經(jīng)痛（治療中樞疼痛綜合癥）：治療三叉神經(jīng)，舌咽神經(jīng)痛，本品能使疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少。3.抗心律失常（三）不良反應(yīng)1.胃腸刺激癥狀：口服食欲減退，惡心，嘔吐，上腹痛，靜注可引起靜脈炎。2.齒齦增生：為最常見的不良反應(yīng)。3.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：眩暈、共濟失調(diào)、頭痛、眼球震顫等，嚴重者可致精神錯亂、嚴重昏迷。4.對造血系統(tǒng)的影響：巨幼紅細胞性貧血，可見粒細胞缺乏，血小板減少，再障性貧血。5.過敏反應(yīng)：藥熱、皮疹，偶見剝脫性皮炎6.其他：長期服用起軟骨化等，本品為肝藥酶誘導劑。二、卡馬西平1.作用機制與苯妥英鈉相似，對復雜部分發(fā)作有良好療效。對大發(fā)作，部分發(fā)作也為首選藥。2.對癲癇并發(fā)的精神癥狀，以及鋰鹽無效的躁狂，抑郁癥有效。3.對三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛有療效優(yōu)于苯妥英鈉4.本品為肝藥酶誘導劑，口服吸收良好。5.不良反應(yīng)多，但不嚴重，偶見骨髓抑制，肝損害及心血管反應(yīng)。三、苯巴比妥1.廣譜（除對失神小發(fā)作外均有效），但因有中樞抑制而不作首選。2.起效快3.高效、低毒、價廉。4.不可突然停藥，以免引起癲癇發(fā)作。四、乙琥胺治療小發(fā)作的常用藥，對其他癲癇無效五、丙戊酸鈉對各種癲癇發(fā)作均有效，是大發(fā)作合并小發(fā)作的首選藥.抗精神失常藥一、吩噻嗪類----氯丙嗪（一）藥理作用：阻斷D2受體、α受體、M受體1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)⑴抗精神病作用①阻斷中腦-皮層和中腦-邊緣系統(tǒng)D2受體②消除幻覺妄想，控制躁狂狀態(tài)，對抑郁無效。③易誘導入睡，但不引起麻醉⑵鎮(zhèn)吐作用拮抗催吐中樞D2受體，不能對抗前庭刺激引起的嘔吐，還可治療頑固性呃逆。本品對暈動病引起的嘔吐無效。⑶對體溫調(diào)節(jié)的影響抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，不但能降低發(fā)熱機體的體溫，也能降低正常體溫。降溫作用隨外界環(huán)境溫度而變化。用于"人工冬眠療法"。⑷加強中樞抑制藥的作用本品能加強麻醉藥，鎮(zhèn)靜催眠藥，鎮(zhèn)痛藥及乙醇的作用。合用時應(yīng)減少上述藥物用量，以免加深對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制。⑸對錐體外系的影響本品能阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路的D2受體，導致膽堿能神經(jīng)功能占優(yōu)勢，因而在長期大量應(yīng)用時可出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)。2.植物神經(jīng)系統(tǒng)（1）阻斷α受體：直接擴張血管，抑制血管運動中樞，使血壓下降（反復應(yīng)用降壓作用減弱）可翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓效應(yīng)。（2）阻斷M受體：較大劑量時可見口干、便秘、心率升高.3.內(nèi)分泌系統(tǒng)阻斷結(jié)節(jié)-漏斗處D2受體，從而干擾內(nèi)分泌功能。（1）抑制釋放催乳素抑制因子，使催乳素分泌上升，乳房漲大、泌乳。（2）抑制促性腺釋放激素分泌，排卵延遲、閉經(jīng)。（3）抑制促腎上腺皮質(zhì)激素分泌，使腎上腺糖皮質(zhì)激素分泌減少。（4）抑制生長激素分泌，抑制兒童生長發(fā)育(可試用于治療巨人癥)（二）臨床應(yīng)用1.精神分裂癥顯著緩解幻覺、妄想、亢進等陽性癥狀，對冷漠等陰性癥狀不明顯。主要用于I型精神分裂癥，尤其急性患者，對II型患者無效甚至加重病情。2.嘔吐和頑固性呃逆，對暈動癥無效3.低溫麻醉與人工冬眠"冬眠"合劑＝氯丙嗪＋異丙嗪＋哌替啶人工冬眠多用于嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、甲狀腺危象等病癥的輔助治療。（三）不良反應(yīng)1.一般不良反應(yīng)（1）中樞神經(jīng)癥狀：嗜睡、無力.（2）植物神經(jīng)癥狀：視力模糊、鼻塞、心動過速、口干、便秘、體位性低血壓。（3）刺激性較強宜作深部肌注(不宜作皮下注射，靜注可引起血栓性靜脈炎)。2.錐體外系反應(yīng)（1）帕金森綜合癥：出現(xiàn)肌張力增高、面容呆板(面具臉)、動作遲緩、肌肉震顫、流涎等。（2）靜坐不能（3）急性肌張力障礙：面頸及背部肌肉痙攣，出現(xiàn)強迫性張口、伸舌、斜頸，呼吸運動障礙，吞咽困難。（4）遲發(fā)性運動障礙：不自主有節(jié)律的刻板運動，出現(xiàn)口-舌-頰三聯(lián)癥(吸吮、舔舌、咀嚼等)。前三種反應(yīng)是因阻斷了黑質(zhì)－紋狀體通路的D2受體，可用抗膽堿藥治療；后一種反應(yīng)可能是因多巴胺受體長期被阻斷，受體敏感性增加或反饋性促進突觸前膜多巴胺釋放增加所致，抗膽堿藥可使癥狀加重，可應(yīng)用抗多巴胺藥。3.心血管系統(tǒng)和內(nèi)分泌反應(yīng)：直立性低血壓、閉經(jīng)泌乳、兒童生長停滯4.精神異常：萎靡抑郁5.癲癇驚厥6.過敏反應(yīng)：皮疹、接觸性皮炎，粒細胞減少，溶血，再障，肝功能損害等。7.過量中毒，眼結(jié)膜、鞏膜、視網(wǎng)膜色素沉著等二、碳酸鋰（一）機制：增強去甲腎上腺素滅活，促進去甲腎上腺素再攝取，抑制去甲腎上腺素釋放（二）特點1.口服吸收快而全，但起效慢。2.有顯著的抗躁狂作用，而對正常人精神活動幾無影響，主要用于躁狂癥，對精神分裂癥的興奮躁動也有效，與抗精神病藥合用療效較好，可減少其劑量。3.不良反應(yīng)多。三、米帕明（一）藥理作用1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制突觸前膜對去甲腎上腺素及5-羥色胺的再攝取，使突觸間隙的去甲腎上腺素濃度升高，促進突觸傳遞功能而發(fā)揮抗抑郁作用。2.植物神經(jīng)系統(tǒng)本品能阻斷M受體，有阿托品樣作用(口干便秘，尿潴留，散瞳，眼壓升高，心率加快等)。3.血管系統(tǒng)本品能使血壓降低，易致心律失常，可引起體位性低血壓，心動過速，對心肌有奎尼丁作用（抑制Na+內(nèi)流、K+外流）.（二