神經(jīng)內(nèi)科：運動神經(jīng)元病危險因素分析及生存預(yù)測

運動神經(jīng)元病危險因素分析

及生存預(yù)測立項依據(jù)

肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)是一種主要侵犯上、下運動神經(jīng)元，臨床表現(xiàn)為進行性加重的骨骼肌無力、萎縮，最終造成呼吸肌麻痹而導(dǎo)致死亡的惡性神經(jīng)系統(tǒng)變性病。其病程進展快，大多數(shù)生存時間不超過5年。近年來國內(nèi)外對ALS的病因進行了大量的研究，同時發(fā)現(xiàn)了ALS的一些相關(guān)基因，但是ALS的病因目前仍不清楚。近年來大樣本的流行病學(xué)研究表明，ALS的發(fā)生與年齡、性別、種族和地理有區(qū)域有關(guān)。病例對照和隊列研究則顯示，ALS與遺傳、職業(yè)和毒物接觸有密切的聯(lián)系。年齡是ALS最有意義的危險因子。Juergens等的研究表明，ALS的發(fā)病率隨年齡的增加而增高。對于ALS的生存來講,起病年齡越小,生存期越長。Eisen等證實40歲以前起病的ALS病人的生存期比60歲起病者生存期長3倍。對于性別來講，絕大多數(shù)報道都認為ALS以男性多見，男女之比為1.4-2.5：1。性別差異隨年齡的增加而逐漸減少，65歲以后兩性的發(fā)病率幾乎沒有明顯差別。但是以延髓性癥狀起病的ALS病人則以女性多見。對于環(huán)境因素是主要的原因，通過對關(guān)島移居美國的Chamorro人中ALS病人的研究發(fā)現(xiàn)，就起病年齡而言，環(huán)境因素主要作用于兒童和青少年期。研究發(fā)現(xiàn)，在西太平洋地區(qū)的土壤或飲水中礦物質(zhì)成分的異?？赡苁茿LS發(fā)病的一個原因，土壤或飲水中鈣和鎂的含量特別低而鋁、鉛含量又特別高。其他因素對于散發(fā)病例的危險因子目前還沒有一個明確的危險因子，流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)了一些具有傾向性但無統(tǒng)計學(xué)顯著意義的相關(guān)因素。外傷是一個重要的可能危險因子，尤其是機械性外傷和骨折，外傷部位以頭、頸肩部和脊柱為多，其他有重體力勞動、從事電力、電焊或電鍍工作，長期接觸塑料制品、化學(xué)物質(zhì)或農(nóng)藥等，但都有矛盾的結(jié)果。外界因素中食高脂、低纖維者，吸煙者及運動員患ALS的危險性較大。從各國的ALS的平均生存期和中位數(shù)生存期的資料來看，ALS起病后的平均存活時間為3年，一般為31-43月。而在英國的Carlisle和冰島，平均病程為84-96個月。有15%-30%的病人能存活5年以上。50歲以前發(fā)病的病人，一般存活時間長。對于家族性ALS病的存活期平均為1-2年，僅25%的病人可存活5年。在國內(nèi)北京三院樊東升教授進行了一些研究，得出在ALS患者疾病進展過程中，有多種因素與其生存時間密切相關(guān)，有發(fā)病年齡、起病部位、病情嚴重程度及起病到診斷的間隔時間等，一般來講，球部受累起病、癥狀及體征較重、以及起病后在短期內(nèi)確診的患者生存時間較短，預(yù)后差。山西省為ALS的相對高發(fā)地區(qū)，通過本研究明確我省ALS有無地區(qū)聚集性，與其相關(guān)的危險因素，了解我省ALS病人的生存狀況。研究方案研究目標：明確運動神經(jīng)元疾病是否存在一些相關(guān)的危險因素，在山西地區(qū)運動神經(jīng)元病主要危險因素有哪些，了解我省運動神經(jīng)元病患者的生存現(xiàn)狀，哪些因素對患者的生存質(zhì)量有明顯的作用建立運動神經(jīng)元病患者的信息資料庫研究內(nèi)容：對于近3年來山西省ALS患者的常見危險因素進行統(tǒng)計分析，以明確山西地區(qū)ALS患者的發(fā)病中有無明確的危險因素。研究近3年中ALS患者的生存質(zhì)量的評估擬解決的關(guān)鍵問題：對于病歷的收集，需要多個大醫(yī)院的配合；對于疾病生存質(zhì)量的預(yù)測需要流行病及統(tǒng)計教研室的老師協(xié)助。研究方法、技術(shù)路線、實驗方案及可行性分析研究的方法：對納入病例均完成ALS登記表及對照組數(shù)據(jù)錄入ACCESS數(shù)據(jù)庫，采用病例對照研究，對于ALS患者回顧性進行Cox回歸模型分析。入選病例ALS病例組對照組Cox回歸模型分析數(shù)據(jù)入ACCESS數(shù)據(jù)庫SPSS統(tǒng)計分析建立運動神經(jīng)元病患者的信息資料庫具體路線：本項目的創(chuàng)新之處對我省運動神經(jīng)元病的病因、危險因素、發(fā)病機制、及其患者生存質(zhì)量進行分析評估，明確我省運動神經(jīng)元病的常見危險因素，如何延長和改善患者的生存質(zhì)量研究進度和預(yù)期成果2012年1月到2012年8月，收集2009年1月至2011年12月的我市三家省級醫(yī)院運動神經(jīng)元患者的病例資料。

2012年1月到2013年10月，收集同時段的住院的運動神經(jīng)元患者的資料。

2013年11月到2013年12月，對所收集的資料進行統(tǒng)計分析，并書寫論文。成果以論文形式提交，預(yù)期完成2-3篇國家級論文?？尚行岳碚撋峡尚?對本課題的相關(guān)文獻進行了檢索，實驗理論依據(jù)充分可靠。臨床上，我院為全省神經(jīng)內(nèi)科重點學(xué)課，有豐富的運動神經(jīng)元的病源，通過檢索及回顧性分析運動神經(jīng)元病患者的詳細的臨床資料，及其生存時間，及其影響生存的原因。由醫(yī)科大學(xué)統(tǒng)計教研室統(tǒng)計分析。難點：1、收集山西省內(nèi)其他大醫(yī)院的運動神經(jīng)元的病例。解