醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第十九章：病毒感染與免疫

第十九章病毒的感染與免疫病毒感染：病毒經(jīng)過某種途徑進(jìn)入機(jī)體，并且在易感細(xì)胞內(nèi)增殖引起機(jī)體病變的過程。第一節(jié)病毒的感染感染的傳播方式感染在體內(nèi)的散播方式感染的類型病毒的致病機(jī)制

水平傳播：病毒在人群不同個(gè)體間的傳播。主要通過皮膚、粘膜傳播。垂直傳播：通過胎盤或產(chǎn)道，病毒由親代傳給子代的方式

HBV、HIV、巨細(xì)胞病毒、風(fēng)疹病毒一、病毒感染方式與途徑通過皮膚傳播

注射途徑：乙肝病毒（HBV）2x10-4克即具傳染性咬傷途徑：狂犬病毒－－病狗的咬傷傳播乙腦病毒－－蚊子的叮咬傳播接觸途徑：

HPV－－皮膚疣、尖銳濕疣結(jié)膜呼吸道粘膜消化道粘膜泌尿生殖道通過粘膜傳播局部散播：病毒侵入部位即為病毒的靶器官。特點(diǎn)：潛伏期極短，無病毒血癥表現(xiàn)為局部的癥狀和體癥。鼻病毒－－－呼吸道上皮：普通感冒血液散播：病毒在侵入部位增殖后，通過血流到達(dá)靶器官特點(diǎn)：有病毒血癥，表現(xiàn)為全身癥狀和體癥甲肝病毒－－消化道－－血流－－肝臟神經(jīng)散播：病毒由外周神經(jīng)末稍散播至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，然后沿傳出神經(jīng)到達(dá)外周組織特點(diǎn)：潛伏期長

VSV－－脊髓后根神經(jīng)節(jié)－－沿感覺神經(jīng)－－皮膚細(xì)胞二、病毒播散方式血液散播過程

病毒皮膚粘膜上皮（增殖）：局部感染

血流淋巴系統(tǒng)血流（第一次病毒血癥）其他器官（第二次病毒血癥）靶器官三、感染的類型

隱性感染（亞臨床感染）顯性感染

隱性感染（亞臨床感染）

指病毒侵入機(jī)體后不引起臨床癥狀。機(jī)體可獲得特異性免疫，但可向外界排放病毒而成為傳染源。病毒毒力較低，或機(jī)體免疫力較強(qiáng)的情況如：poliovirus－在流行期間，99％感染率，

1％發(fā)病率

顯性感染

病毒侵入機(jī)體引起明顯的臨床癥狀病毒毒力較強(qiáng)，或機(jī)體免疫力較低的情況包括：局部感染和全身感染急性感染和持續(xù)性感染持續(xù)性感染病毒感染機(jī)體后持續(xù)存在較長時(shí)間甚至攜帶終身，可出現(xiàn)各種臨床表現(xiàn)，成為重要的傳染源。機(jī)理：遺傳因素機(jī)體免疫力低下病毒抗原發(fā)生變異病毒抗原太弱病毒基因整合于宿主細(xì)胞染色體上分類：慢性感染潛伏性感染慢發(fā)病毒感染慢性感染（chronicinfection）顯性或隱性感染機(jī)體后,病毒持續(xù)存在血液或組織中，病程可達(dá)數(shù)月或數(shù)年之久。可檢測到病毒與抗體如：HBV－－機(jī)體－－慢性進(jìn)行性

EBV－－15－20％年輕人，口腔中可檢測到病毒潛伏性感染（latentinfection）

顯性或隱性感染機(jī)體后,病毒潛伏在機(jī)體的某種組織或器官內(nèi)，機(jī)體不表現(xiàn)臨床癥狀；在某些因素的影響下，病毒可反復(fù)增殖出現(xiàn)顯性感染。單純皰疹病毒（HSV-1）水痘帶狀皰疹病毒（VZV）

HSV-1

唇皰疹（原發(fā)感染）

三叉神經(jīng)節(jié)潛伏：機(jī)體無癥狀無病毒排出機(jī)體抵抗力下降

病毒增殖感覺神經(jīng)纖維末梢皮膚粘膜唇皰疹慢發(fā)病毒感染

（slowvirusinfection）病毒感染后，潛伏期可達(dá)數(shù)年至數(shù)十年之久，一旦癥狀出現(xiàn)，則表現(xiàn)為亞急性進(jìn)行性，往往導(dǎo)致機(jī)體死亡。麻疹病毒庫魯病亞急性硬化性全腦炎（SSPE）

感染麻疹病毒（兒童期）麻疹病毒潛伏腦組織中潛伏期為2～17年亞急性發(fā)作發(fā)病初期：學(xué)習(xí)下降，性格異常數(shù)周或數(shù)月：出現(xiàn)智力障礙，運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)癡呆去大腦強(qiáng)直死亡庫魯?。↘uru’sdisease）病因：朊病毒20世紀(jì)，巴布亞—新幾內(nèi)亞東部福雷族高地居民局部流行，主要癥狀：震顫、共濟(jì)失調(diào)、腦退化癡呆，漸至完全喪失運(yùn)動(dòng)能力，3～6個(gè)月內(nèi)因衰竭而死亡?！癒uru”在該部落意為“恐懼”或“寒顫”，故稱該病為庫魯病，患者總數(shù)約為3萬，以女性和未成年兒童居多。美國醫(yī)學(xué)家蓋杜賽克于1955年在該地區(qū)進(jìn)行20年研究，探明該病是一種病毒引起的疾病，與當(dāng)?shù)厝耸秤萌巳獾募漓敕绞矫芮嘘P(guān)聯(lián)，并提出了預(yù)防措施。1968年停止該儀式后該病得到控制，從而拯救了一個(gè)部落的人群，蓋杜賽克為此獲得了1976年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。四、病毒的致病機(jī)制病毒對宿主細(xì)胞的直接作用免疫病理（一）病毒對宿主細(xì)胞的直接作用1、殺細(xì)胞效應(yīng)：多見于無包膜病毒

2、細(xì)胞膜的改變：多見于有包膜病毒

3、包涵體的形成:病毒增殖的痕跡

4、基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化：多見于腫瘤病毒

5、細(xì)胞凋亡1.殺細(xì)胞性感染定義：病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制完畢，短時(shí)間內(nèi)一次釋放大量病毒，宿主細(xì)胞破裂，溶解死亡。（無包膜病毒，一般引起急性感染）

阻斷細(xì)胞自身的合成代謝。病毒破胞釋放引起細(xì)胞裂解。病毒蛋白的毒性作用。

病毒大量復(fù)制過程中可損傷細(xì)胞核、細(xì)胞膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體，導(dǎo)致細(xì)胞裂解死亡。在體外實(shí)驗(yàn)中，通過細(xì)胞培養(yǎng)和接種殺細(xì)胞性病毒后，可用顯微鏡觀察到細(xì)胞變圓、壞死，從瓶壁脫落等現(xiàn)象。

細(xì)胞病變作用（cytopathiceffect,CPE）

子代病毒釋放導(dǎo)致細(xì)胞被破壞2.細(xì)胞膜的改變（有包膜病毒：單純皰疹、麻疹病毒及流感病毒等）定義：有包膜的病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖過程中，不阻礙細(xì)胞本身的代謝，也不改變?nèi)苊阁w膜的通透性，因而不會使細(xì)胞溶解死亡。

引起宿主細(xì)胞膜成分的改變，細(xì)胞膜表面出現(xiàn)病毒蛋白質(zhì)成分，使細(xì)胞成為自身抗原，誘發(fā)自身免疫應(yīng)答，使細(xì)胞損傷和破壞。細(xì)胞膜表面病毒蛋白具有融合膜生物活性時(shí)，數(shù)個(gè)細(xì)胞間的細(xì)胞膜相互融合形成多核巨細(xì)胞，利于擴(kuò)散。穩(wěn)定狀態(tài)感染為特異性抗體或CTL細(xì)胞識別新抗原多核巨細(xì)胞細(xì)胞融合被感染的CD4+

細(xì)胞gp120陽性未感染的CD4+細(xì)胞gp120陰性融合形成多核巨細(xì)胞gp120CD43.包涵體某些受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，用普通光鏡可看到與正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊，稱為包涵體(inclusionbody)

位置：胞質(zhì)內(nèi)，胞核中，或兩者都有病毒顆粒的聚集體或病毒增殖的痕跡診斷依據(jù)----內(nèi)基小體CMV包涵體狂犬病病毒包涵體---內(nèi)基小體細(xì)胞受到誘導(dǎo)因子的刺激后，激活細(xì)胞的死亡基因，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。促進(jìn)病毒釋放限制病毒增殖數(shù)量4.細(xì)胞凋亡(apoptosis)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡凋亡小體受染CD4+細(xì)胞5.整合感染

某些DNA病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細(xì)胞基因組中，導(dǎo)致細(xì)胞遺傳性狀的改變，稱為整合感染。

在適宜條件下細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞，細(xì)胞膜上出現(xiàn)腫瘤抗原。如：HTLV-1、EBV、HPV、HBV。癌細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)性病毒所致腫瘤人類嗜T淋巴細(xì)胞病1型(HTLV-1)EB病毒單純皰疹病毒II型(HSV-2)人乳頭瘤病毒(HPV)HBV成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤Burkitts淋巴瘤鼻咽癌子宮頸癌皮膚癌、子宮頸癌肝癌（二）免疫病理

病毒感染細(xì)胞(T、B、Mφ)

表面出現(xiàn)新抗原

Ab+補(bǔ)體CTL免疫復(fù)合物炎癥損傷細(xì)胞破壞

血流中腎小球皮膚支氣管長期存在基底膜關(guān)節(jié)滑膜痙攣

免疫抑制HIV、麻疹病毒等第三節(jié)抗病毒免疫非特異性免疫特異性抗病毒免疫非特異性免疫遺傳因素：某些種屬與個(gè)體對某些病毒具有先天不感受性。植物病毒－人

HIV屏障結(jié)構(gòu):皮膚粘膜、血腦屏障、胎盤屏障免疫細(xì)胞：Mφ

、NK其他：干擾素(獲得性非特異性免疫)

NK

抗病毒作用

病毒感染細(xì)胞分泌CKsIL-12、TNF-α、IFN-αβ

激活NK細(xì)胞

直接接觸分泌TNF-β、IFN-γ

直接殺傷ADCC作用

破壞病毒感染細(xì)胞干擾病毒復(fù)制干擾素

由病毒或干擾素誘生劑刺激機(jī)體細(xì)胞所產(chǎn)生的一種具有抗病毒、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫等作用的糖蛋白。干擾素分類種類 產(chǎn)生細(xì)胞抗病毒抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)

IFN-

人白細(xì)胞 強(qiáng) 弱 弱

IFN-

人成纖維細(xì)胞強(qiáng)弱弱

IFN- T細(xì)胞 弱 強(qiáng)強(qiáng) 干擾素抗病毒機(jī)制

病毒干擾素誘生劑IFN受體（臨近細(xì)胞）組織細(xì)胞IFN編碼基因

激活

IFN抗病毒蛋白基因抗病毒蛋白蛋白激酶2`-5`A合成酶磷酸二酯酶抑制蛋白轉(zhuǎn)譯降解mRNA抑制肽鏈延長中斷病毒復(fù)制，阻止病毒擴(kuò)散激活活化Mφ

、NKIFN-a的抗病毒作用病毒病毒復(fù)制抑制病毒復(fù)制信號轉(zhuǎn)導(dǎo)IFN-aIFN-誘導(dǎo)蛋白誘導(dǎo)刺激胞核

胞核

特異性免疫按種類：IgGIgMIgA

CD4+T、CTL中和抗體：定義、機(jī)理和免疫球蛋白的類型細(xì)胞免疫：體液免疫：按功能：中和抗體、補(bǔ)體結(jié)合抗體、血凝抑制抗體抗病毒免疫的主要成分中和抗體定義:與病毒結(jié)合后，使病毒的感染性消失的抗體機(jī)理：阻止病毒吸附