呼吸道腸道病毒15級(jí)臨床2版

521436復(fù)習(xí)：病毒的感染與免疫

請(qǐng)簡(jiǎn)述病毒感染的類型根據(jù)有無(wú)臨床癥狀隱性感染（inapparentinfection）

顯性感染（apparentinfection）

根據(jù)病情緩急、長(zhǎng)短潛伏感染

慢性感染

慢發(fā)病毒感染顯性感染急性感染持續(xù)性感染簡(jiǎn)述題簡(jiǎn)述題

病毒持續(xù)性感染包括哪幾種類型并各取一例慢性感染（chronicinfection）:嬰兒期感染HBV常表現(xiàn)為慢性感染潛伏感染（latentinfection）:單純皰疹病毒-口唇皰疹，水痘病毒-帶狀皰疹慢發(fā)病毒感染（slowviralinfection）:朊病毒-Kuru病,麻疹病毒-亞急性硬化性全腦炎（SSPE)名詞解釋Interferon及其作用機(jī)制：概念：由病毒或其它誘生劑誘發(fā)人或動(dòng)物機(jī)體巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及體細(xì)胞等多種細(xì)胞所產(chǎn)生的一組具有抑制病毒、抑制腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用的蛋白質(zhì)?？共《緳C(jī)制：非直接滅活病毒；而是誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生多種抗病毒蛋白（AVP），抑制病毒的增殖特點(diǎn)：廣譜性；種屬特異性；間接性病毒感染的傳播途徑有哪兩種，并各舉一例簡(jiǎn)述題

水平傳播：病毒在人群個(gè)體之間的傳播，例如流感病毒垂直傳播：病毒從親代直接傳給子代，例如麻疹病毒，巨細(xì)胞病毒等簡(jiǎn)答題隱性感染與潛伏感染的不同：隱性感染：病毒感染機(jī)體后，侵入病毒數(shù)量少、毒力低；宿主抵抗力強(qiáng)，因此病毒給細(xì)胞造成輕微損傷，不出現(xiàn)臨床癥狀。一般病毒很快被清除，不在體內(nèi)長(zhǎng)期存在；感染后可使機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫，防止再感染的發(fā)生，如甲型肝炎病毒潛伏感染：病毒原發(fā)感染后沒(méi)有被完全清除，殘留少量病毒長(zhǎng)期潛伏在宿主細(xì)胞內(nèi)；一定條件下激活后，表現(xiàn)為間歇急性發(fā)作，如皰疹病毒選擇題病毒在宿主體內(nèi)可通過(guò)、和

擴(kuò)散。淋巴或血液神經(jīng)相鄰細(xì)胞

病毒學(xué)各論第19章呼吸道病毒第20章腸道病毒第21章急性胃腸炎病毒[教學(xué)目標(biāo)]了解：

1．流行性感冒病毒的微生物學(xué)檢查。

2．副粘病毒的致病性。

3．SARS冠狀病毒的生物學(xué)特性、致病性與免疫性。理解：

1．其它呼吸道病毒的致病特點(diǎn)。

2．流感的防治原則。掌握：

1．流行性感冒病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。

2．流行性感冒病毒的分型、變異及其意義。[重點(diǎn)難點(diǎn)]重點(diǎn)：流感病毒形態(tài)結(jié)構(gòu)、分型、變異及其意義難點(diǎn)：流感病毒的變異。呼吸道病毒：以呼吸道為主要感染部位或傳播途徑，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外組織器官病變的病毒。正粘病毒：流感病毒副粘病毒:

副流感病毒,麻疹病毒,

腮腺炎病毒,呼吸道合胞病毒其它呼吸道病毒：風(fēng)疹病毒，冠狀病毒,

鼻病毒,腺病毒。第19章呼吸道病毒“流行性感冒”(Influenza,flu)是英國(guó)人JohnHuzxam在1743年創(chuàng)造的字，他依據(jù)意大利語(yǔ)中用來(lái)描述這個(gè)疾病起源的短語(yǔ)“uninfuenzadifreddo”，即“寒冷的影響”。命名：第一節(jié)流行性感冒病毒(InfluenzaVirus)年代名稱毒株死亡人數(shù)1918-西班牙流感甲1（H1N1）2500-4000萬(wàn)1957-亞洲流感甲2（H2N2）200萬(wàn)1968-香港流感甲3（H3N2）100萬(wàn)1977-俄羅斯流感甲1（H1N1）未確切統(tǒng)計(jì)1997-香港禽流感禽H5N12009-墨西哥流感甲1（H1N1）15,000史上幾次流感流行“西班牙流感”A(H1N1)(1918-1919)世界范圍內(nèi)將近2000-4000萬(wàn)人死亡,病死率在2.5-5%。年代名稱毒株死亡人數(shù)1918-西班牙流感甲1（H1N1）2500-4000萬(wàn)1957-亞洲流感甲2（H2N2）200萬(wàn)1968-香港流感甲3（H3N2）100萬(wàn)1977-俄羅斯流感甲1（H1N1）未確切統(tǒng)計(jì)1997-香港禽流感禽H5N12013-至今禽流感禽H7N9史上幾次流感流行季節(jié)性流感全球:每年死亡25-50萬(wàn)在美國(guó)（每年）：

～3.5萬(wàn)死亡>20萬(wàn)住院治療$375億經(jīng)濟(jì)開(kāi)銷(xiāo)(流感和肺炎)世界流行性流感一個(gè)永遠(yuǎn)存在的威脅流感對(duì)人類的威脅1、形態(tài)常見(jiàn)的流感病毒為球形、橢圓形，直徑80-120nm。從病人體內(nèi)初次分離時(shí)可見(jiàn)絲狀，長(zhǎng)短不一，長(zhǎng)者可達(dá)4000nm。一、生物學(xué)性狀（一）形態(tài)結(jié)構(gòu):絲狀結(jié)構(gòu)流感病毒的冰凍蝕刻電鏡圖2、結(jié)構(gòu)12435678核衣殼包膜層基質(zhì)蛋白層由RNA及其周?chē)@的核蛋白、RNA多聚酶共同構(gòu)成，呈螺旋對(duì)稱。（1）核衣殼12435678PB2PB1RNARNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）PARNP較穩(wěn)定，具型特異性基因重配-ssRNA（分節(jié)段）新亞型基因重配--發(fā)生于gene分節(jié)段的病毒

如influv.

親代V1.N.親代V2.N.子代V1.N.子代V2.N.基因片段蛋白功能

1PB2RNA聚合酶成分

2PB1RNA聚合酶成分3PARNA聚合酶成分4HA血凝素、病毒附著蛋白、融合蛋白、中和抗體的靶位5NP核蛋白6NA神經(jīng)氨酸酶（裂解唾液酸及啟動(dòng)病毒的釋放）

7+M1

基質(zhì)蛋白（與病毒包裝、出芽、形態(tài)有關(guān)）

M2

基質(zhì)蛋白（形成膜通道，參與復(fù)制及HA產(chǎn)生，金剛胺靶點(diǎn)）

8+NS1

非結(jié)構(gòu)蛋白（抑制細(xì)胞mRNA轉(zhuǎn)錄）

NS2

非結(jié)構(gòu)蛋白（很重要，但功能尚不清）

+編碼2種mRNA流感病毒基因片段的產(chǎn)物丙型流感病毒缺乏第6基因片斷

M1蛋白：病毒主要結(jié)構(gòu)蛋白，與病毒的包裝、出芽與形態(tài)有關(guān)。

M2蛋白：離子通道型嵌膜蛋白，參與病毒復(fù)制。（2）基質(zhì)蛋白(MatrixProtein,M蛋白）M蛋白抗原性較穩(wěn)定，具有型特異性。M2M1血凝素(hemagglutinin,HA)神經(jīng)氨酸酶(neuraminidase,NA)

包膜：來(lái)源于宿主的脂質(zhì)雙層膜鑲嵌有刺突：（3）包膜（envelope）HA、NA抗原性極易變異，是劃分病毒亞型的依據(jù)。M2蛋白為糖蛋白三聚體，呈柱狀。它基本上以相同間距覆蓋病毒的全部表面，與病毒的吸附和穿入有關(guān)。血凝素（HA）HA-MonomerHA-TrimerHA：病毒第4段RNA編碼的糖蛋白原始肽鏈（HA0）細(xì)胞蛋白酶水解精氨酸（宿主）HA1-S-S-HA2

病毒感染與唾液酸受體結(jié)合，參與病毒吸附具膜融合性，可促進(jìn)病毒包膜與宿主胞膜的融合，釋放核衣殼功能：凝集紅細(xì)胞；吸附宿主細(xì)胞，參與病毒的吸附與穿入；具抗原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體，但抗原性易發(fā)生變異。

為糖蛋白四聚體，呈蘑菇狀，不均勻分布在病毒表面，聚合成群。

水解神經(jīng)氨酸，參與成熟病毒的釋放；破壞病毒與細(xì)胞膜特異性受體的結(jié)合，促進(jìn)病毒從細(xì)胞上解離及擴(kuò)散；

具抗原性，但易變異，可據(jù)此分病毒亞型。功能：神經(jīng)氨酸酶（NA）HA：吸附宿主細(xì)胞NA：與成熟病毒的釋放有關(guān)Nucleiocapsid（helicalsymmetry)Core：-ssRNA（7-8

segments）Capsid：nucleoprotein,NPEnvelopeMatrixProteinM1M2HANAStructureofInfluenzaVirus（二）流感病毒的復(fù)制病毒侵入遺傳物質(zhì)的釋放病毒核酸的復(fù)制與病毒蛋白的合成病毒的裝配出芽釋放甲型-中到重度，甚至世界性大流行-所有年齡組均敏感-有動(dòng)物宿主乙型-病情較輕，常為局部爆發(fā)

-主要侵襲兒童

-人和豬是其宿主丙型-只侵襲人類，主要為嬰幼兒

-不造成流行 (三)病毒的分型與變異1.分型：根據(jù)核蛋白和M蛋白抗原性分甲、乙、丙三型根據(jù)HA和NA抗原性不同，再區(qū)分為若干亞型（H1～H16、N1～N9）至今未發(fā)現(xiàn)亞型流行年代代表毒株＊亞型1918人、豬流感病毒H1N11957A/Singapore/1/57H2N21968A/HongKong/1/68H3N21977A/USSR/90/77H1

N1

H3

N21997A/HongKong/156/97H5N12004A/HongKong/2637/97H5N1甲型流感病毒表面HA和NA的變化*命名：型別/宿主/分離地點(diǎn)/病毒株序號(hào)/分離年代(HA與NA亞型號(hào))：A/HongKong/1/68(H3N2)A/singapore/1/57(H2N2)1）抗原性漂移（antigenicdrift）：由于流感病毒HA或NA基因發(fā)生系列自發(fā)性點(diǎn)突變引起，導(dǎo)致編碼氨基酸序列的改變，進(jìn)而影響HA或NA的抗原位點(diǎn)。病毒變異幅度?。℉A、NA氨基酸變異率小于1%），屬量變，每2

5年出現(xiàn)一個(gè)新的變異株，引起甲型流感流感周期性的局部中、小型流行。甲型流感病毒抗原變異有兩種形式：2.變異（甲型流感病毒）2）抗原性轉(zhuǎn)變（antigenicshift）：流感病毒發(fā)生基因重配或病毒表面一種或多種抗原結(jié)構(gòu)發(fā)生大幅度的變異所致，病毒變異幅度大（HA、NA氨基酸變異率為20%

50%），屬質(zhì)變，常導(dǎo)致新的亞型產(chǎn)生，因人群缺乏相應(yīng)免疫力，往往引起流感大流行甚至世界性大流行。隨后該亞型進(jìn)入抗原漂移階段，直至新亞型出現(xiàn)。

1）抗原漂移（antigenicdrift）：

自發(fā)的點(diǎn)突變

變異幅度小(<1%)

量變

2）抗原轉(zhuǎn)換（antigenicshift）：

基因組發(fā)生重新排列

變異幅度大(20-50%)

質(zhì)變新的亞型產(chǎn)生局部中、小型流行大流行人類流感病毒的分型和各亞型流行年代

表面抗原型亞型流行年代代表毒株*HANA甲型

甲11918~A/puertoRico/8/34H1N1

甲11947~A/FM/1/47H1N1

甲21957~A/Singapore/1/57H2N2

甲31968~A/HongKong/1/68H3N2A/ShangHai/16/89

甲11977~A/USSR/90/77H1N1A/TaiWan/1/68

甲12009~A/Mexico/?/2009H1N1

乙型1940~1988B/Yamagata/6/88

丙型1949~1966C/JHB/2/66※

毒株亞型按如下順序表示：型/分離地點(diǎn)/編號(hào)/分離年月1、雞胚培養(yǎng)：尿囊腔、羊膜腔。2、組織培養(yǎng)：犬腎細(xì)胞系、人胚腎、猴腎細(xì)胞。3、動(dòng)物接種：雪貂、小鼠、地鼠、豚鼠、猴等。(四)培養(yǎng)特性羊膜腔尿囊腔流感病毒抵抗力較弱

加熱56℃30min可滅活室溫下感染性很快消失對(duì)干燥、日光、紫外線敏感對(duì)脂溶劑敏感。（五）抵抗力二、致病性與免疫性清除功能下降細(xì)菌感染機(jī)會(huì)增加流感病毒破壞呼吸道粘膜的柱狀纖毛上皮細(xì)胞，引起上皮細(xì)胞壞死脫落，導(dǎo)致：普通感冒和流行性感冒普通感冒：俗稱傷風(fēng)，以鼻咽部炎癥為主要表現(xiàn)，大多由鼻病毒引起，其次為呼吸道合胞病毒、副流感病毒。癥狀有全身不適、畏寒、鼻塞、打噴嚏、流鼻涕以及咽痛等，全身癥狀較輕，一般不發(fā)熱或低熱。流行性感冒：起病急，一般全身癥狀較重而局部癥狀較輕。兒童多有高熱、精神萎靡或煩躁不安、食欲不振等。成人則以高熱、全身酸痛、頭昏、頭痛等癥狀為主。大部分患者有輕重不同的噴嚏、鼻塞、流涕、咽痛、干咳。少數(shù)抵抗力差的可并發(fā)肺炎等。流感常見(jiàn)癥狀發(fā)熱(upto39)

畏寒肌肉酸痛出汗咳嗽鼻塞咽痛頭痛厭食乏力流感主要并發(fā)癥

及死亡原因肺炎細(xì)菌繼發(fā)感染病毒原發(fā)感染心肌炎病死率為0.5-1‰；90%大于65歲2、免疫性：干擾素：在恢復(fù)早期對(duì)抑制病毒增殖，控制病毒擴(kuò)散有重要意義。機(jī)體免疫應(yīng)答：

1.體液免疫：包括HA、NA、N蛋白，3種特異性抗體，其中只有HA抗體為中和抗體，能阻斷病毒吸附，防御病毒侵入細(xì)胞。

2.局部抗體：呼吸道局部SIgA抗體在清除呼吸道病毒、抵抗再感染起主要作用

3.細(xì)胞免疫：特異性的CD4+和CD8+T細(xì)胞，決定病毒的清除和疾病的恢復(fù)。1、病毒分離

目前，細(xì)胞培養(yǎng)法有取代雞胚培養(yǎng)之勢(shì)三、微生物學(xué)檢查標(biāo)本(咽洗液或咽拭子)(+)抗生素處理雞胚羊膜腔和尿囊腔33-35℃孵育3-4d收獲血凝試驗(yàn)再盲傳3代血凝抑制試驗(yàn)(HI),鑒定型別(-)報(bào)告2、血清學(xué)診斷

取發(fā)病5天內(nèi)（急性期）和發(fā)病后2-4周（恢復(fù)期）雙份血清進(jìn)行抗體檢測(cè),常用血凝及血凝抑制試驗(yàn)。若恢復(fù)期血清抗體滴度較急性期增長(zhǎng)4倍以上,可輔助診斷3、快速診斷：免疫熒光法或酶免疫測(cè)定法:直接從病人呼吸道分泌物、脫落細(xì)胞中檢測(cè)抗原。

核酸雜交、PCR或序列分析:

檢測(cè)病毒核酸和進(jìn)行分型測(cè)定。四、防治原則(AvianInfluenza)

禽流感

禽流感是由禽流感病毒引起的急性傳染病，也能感染人類，感染后的癥狀主要表現(xiàn)為高熱、咳嗽、流涕、肌痛等，多數(shù)伴有嚴(yán)重的肺炎，可因心、腎等多種臟器衰竭導(dǎo)致死亡，病死率很高。此病可通過(guò)消化道、呼吸道、皮膚損傷和眼結(jié)膜等多種途徑傳播，人員和車(chē)輛往來(lái)是傳播本病的重要因素。AvianFluStrainLocationInfectionsdeaths/casesH5N1HongKong19976/18H5N1Vietnam200420/27H5N1Thailand200411/162013-至今H7N9國(guó)家衛(wèi)計(jì)委的官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2014年1月份，全國(guó)人感染H7N9禽流感發(fā)病數(shù)和死亡數(shù)分別為127例、31例。2015年1月份，全國(guó)人感染H7N9禽流感發(fā)病數(shù)和死亡數(shù)分別為83例、38例;2016年1月份，全國(guó)人感染H7N9禽流感發(fā)病數(shù)和死亡數(shù)分別為28例、5例?！堕L(zhǎng)江日?qǐng)?bào)》報(bào)道稱，從全國(guó)范圍來(lái)看，今年的H7N9禽流感疫情是自2013年國(guó)內(nèi)首次發(fā)生以來(lái)最嚴(yán)重的一次，感染人數(shù)為5年來(lái)最多。僅今年1月，全國(guó)共報(bào)告人感染H7N9禽流感發(fā)病數(shù)192例，死亡者79人。禽H5N11996年首次在中國(guó)廣東的家鵝中明確發(fā)現(xiàn)H5N1,高致病性禽流感甲型流感病毒，主要感染鳥(niǎo)類并導(dǎo)致禽流感。1997年在香港首次報(bào)告了一例人感染H5N1的死亡病例。截至2005年11月25日，全世界已向WTO報(bào)告132例人感染病例，其中68例死亡，死亡率超過(guò)50%。

人類感染禽流感的幾率很小。原因：1.禽流感病毒不容易被人體細(xì)胞識(shí)別并結(jié)合.2.禽流感病毒基因組中不含有人流感病毒的基因片斷，不能長(zhǎng)期在人群中生存并傳播.?抗原漂移自發(fā)的點(diǎn)突變,變異幅度小(<1%)量變抗原轉(zhuǎn)換基因組發(fā)生重新排列變異幅度大(20-50%)

質(zhì)變新的亞型產(chǎn)生or抗原轉(zhuǎn)換

超級(jí)H5N1

H5N1

H1N1H7N9H7N9型禽流感是一種新型禽流感病毒，于2013年3月底在中國(guó)的上海和安徽兩地率先發(fā)現(xiàn)。2013年4月初，基因溯源研究顯示，H7N9禽流感病毒基因來(lái)自于東亞地區(qū)野鳥(niǎo)和中國(guó)上海、浙江、江蘇雞群的基因重配。病毒自身基因變異可能是H7N9型禽流感病毒感染人并導(dǎo)致高死亡率的原因。研究結(jié)果初步顯示，H7N9禽流感病毒暫未發(fā)現(xiàn)在豬群中的進(jìn)化痕跡，暗示了豬在這次病毒基因重配中未發(fā)揮中間宿主的作用。

甲型H1N1流感的病原體是一種新型的甲型H1N1流感病毒，早期被稱為豬流感。與以往或目前的季節(jié)性流感病毒不同，該病毒毒株包含有豬流感、禽流感和人流感三種流感病毒的基因片段。人群對(duì)甲型H1N1流感病毒普遍易感，并可以人傳染人。甲型H1N1流感病毒H1N12009年3月18日開(kāi)始，墨西哥陸續(xù)發(fā)現(xiàn)人類感染、死亡病例。2009年5月2日加拿大有關(guān)方面證實(shí)，在豬身上檢測(cè)出甲型H1N1，這是世界上首次發(fā)現(xiàn)豬受這種新病毒感染。截至2009年12月27日，H1N1在全球已造成至少12220人死亡，一周內(nèi)新增死亡人數(shù)704人。據(jù)中國(guó)衛(wèi)生部通報(bào)，截至2010年1月10日，中國(guó)內(nèi)地已有124764例甲型H1N1流感確診病例，其中744例死亡。H1N1的傳染病學(xué)特征：傳染源：禽、豬和人類流感病毒基因重配產(chǎn)生的新病毒；

病人及隱性感染者為最主要的傳染源。傳播途徑：主要通過(guò)飛沫經(jīng)呼吸道傳播，也可通過(guò)口腔、鼻腔、眼睛等處黏膜直接或間接接觸傳播。易感人群：人類普遍易感。小結(jié)形態(tài)與結(jié)構(gòu)

基因分節(jié)段血凝素神經(jīng)氨酸酶分型依據(jù)分亞型依據(jù)抗原的變異

driftorshift12435678M2M1正粘病毒副粘病毒病毒體大小80~120nm150~300nm核酸-RNA,segments-RNA,linear不分節(jié)段免疫力ShortLong變異oftenrare包膜蛋白HA+NAF蛋白：副粘病毒共有，具融合活性與溶血活性HN蛋白：同時(shí)具有血凝和神經(jīng)氨酸酶活性（因病毒種類而異）第二節(jié)副粘病毒

(paramyxoviridae)一.生物學(xué)特性形態(tài)：球形

150nm結(jié)構(gòu)：包膜、刺突（HA與HL,無(wú)NA)

核衣殼：螺旋對(duì)稱核心：-ssRNA，不分節(jié)段培養(yǎng)：人胚腎、人胚肺、猴腎等細(xì)胞形成多核巨細(xì)胞、嗜酸性包涵體抗原性穩(wěn)定，只有一個(gè)血清型抵抗力：較弱，一般消毒方法即可滅活麻疹病毒引起的細(xì)胞融合嗜酸性包涵體二.致病性與免疫性傳染源：麻疹患者；臨床感染率高，近100%傳播途徑：呼吸道傳播

呼吸道上皮細(xì)胞第1次病毒血癥第2次病毒血癥全身淋巴系統(tǒng)

臨床癥狀合并癥：肺炎，支氣管炎（可自愈）SSPE（亞急性硬化性全腦炎）免疫性：體液免疫，可持續(xù)終生。柯氏斑（Koplik）：中央灰白色小點(diǎn)，周?chē)屑t暈的粘膜斑臨床表現(xiàn)：兒童易感（6月—5歲）；潛伏期約10～12天；體溫略高、咳嗽、流涕、好打噴嚏及淚眼，癥狀持續(xù)3～5天；體溫突然升高（達(dá)到40～40.5℃），口頰粘膜出現(xiàn)柯氏斑（koplik斑），隨后出現(xiàn)紅色斑丘疹，從耳部開(kāi)始，2～3天后遍及全身；4天后疹退，脫屑，色素沉著。麻疹是兒童時(shí)期最為常見(jiàn)的急性呼吸道傳染病。麻疹的并發(fā)癥：

麻疹本身可自愈，但常因嚴(yán)重的并發(fā)癥致死支氣管肺炎——

繼發(fā)細(xì)菌感染患兒主要死因心肌炎喉炎腦炎亞急性硬化性全腦炎（SSPE）三.微生物檢查和防治病毒分離：接種細(xì)胞

CPE及包涵體血清學(xué)診斷：IgM病毒成分檢測(cè)：PCR預(yù)防：麻疹減毒活疫苗或麻腮風(fēng)（MMR）三聯(lián)疫苗8個(gè)月初種，7歲時(shí)再次免疫；微生物學(xué)檢測(cè)：腮腺炎病毒（mumpsvirus）-ssRNA病毒，有包膜，只有一個(gè)血清型；人是其唯一宿主，學(xué)齡兒童為易感人群，病毒通過(guò)飛沫或直接接觸傳播；引起流行性腮腺炎（腮腺的非化膿性炎癥），主要癥狀為腮腺腫大，發(fā)亮發(fā)白不發(fā)紅；病程1～2周，可自愈。青春期患者，男性易合并睪丸炎，女性易合并卵巢炎。病后可獲牢固免疫力；特征性檢查指標(biāo)：血淀粉酶增高。風(fēng)疹病毒（rubellavirus）+ssRNA病毒，60nm核衣殼20面體立體對(duì)稱，有包膜全身性風(fēng)疹（類似麻疹），但沒(méi)有柯氏斑，上感癥狀，耳后、枕后、頸后淋巴結(jié)腫大人群普遍易感，尤其孕婦垂直傳播只有一個(gè)血清型，病后免疫力牢固風(fēng)疹的特征性癥狀：面部皮疹

腮腺炎病毒、麻疹病毒、風(fēng)疹病毒組成的三聯(lián)疫苗（MMR），減毒活疫苗第三節(jié)冠狀病毒（coronavirus）引起普通感冒的主要病原體之一，10-15%；主要引起上呼吸道感染；可引起腹瀉和腸胃炎，以嬰幼兒多見(jiàn)；自限性疾病，病程一般為6-7天；形態(tài)：多形性，60－150nm；結(jié)構(gòu)：核衣殼螺旋對(duì)稱，有包膜，刺突呈日冕狀；核心：+ssRNA，基因組約27-32kb；生物學(xué)特性

新型冠狀病毒：SARS2003年3月15日，WHO將發(fā)病急、傳播快、嚴(yán)重威脅患者生命的“非典型肺炎”命名為嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SevereAcuteRespiratorySyndrome,SARS)。2003年4月16日，在日內(nèi)瓦舉行的9國(guó)科學(xué)家會(huì)議上，WHO正式確定非典型肺炎的病原體是冠狀病毒的一個(gè)變種，并命名為“SARS病毒”.初期：發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、干咳、氣短、X片肺部陰影極期：呼吸困難，低氧血癥，肺滲出、多器官衰竭、死亡、死亡率10%左右（有基礎(chǔ)病40-50%）恢復(fù)期：抗體產(chǎn)生，癥狀減輕、消失傳播方式：呼吸道傳播；引起嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SevereAcuteRespiratorySyndrome,SARS)臨床表現(xiàn)：病情加劇

疾病初期重點(diǎn)：正粘病毒科

流感病毒副粘病毒科

麻疹病毒、腮腺炎病毒其他病毒科

風(fēng)疹病毒、冠狀病毒第20章.腸道病毒[教學(xué)目標(biāo)]了解：

1．脊髓灰質(zhì)炎病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu)。

2．柯薩奇病毒、ECHO病毒與新型腸道病毒的生物學(xué)性狀。理解：

1．脊髓灰質(zhì)炎病毒的致病機(jī)理及免疫性。

2．腸道病毒的共同特征。掌握：脊髓灰質(zhì)炎病毒所致疾病及其特異性預(yù)防。[重點(diǎn)難點(diǎn)]重點(diǎn)：脊髓灰質(zhì)炎病毒所致疾病及特異性預(yù)防。難點(diǎn)：脊髓灰質(zhì)炎病毒的致病機(jī)理。腸道感染病毒種類腸道病毒共同特點(diǎn)：1、20面體的球形顆粒，直徑20-30nm；無(wú)包膜2、+ssRNA，有感染性，并起mRNA作用3、在宿主細(xì)胞漿內(nèi)增殖，迅速引起細(xì)胞病變4、耐乙醚和酸，pH3-5穩(wěn)定5、糞--口傳播，臨床表現(xiàn)多樣化：CNS損害、

心肌損害、腹瀉、皮疹等第一節(jié)脊髓灰質(zhì)炎病毒(Poliovirus)病毒侵犯脊髓前角的運(yùn)動(dòng)細(xì)胞，導(dǎo)致弛緩性肢體麻痹，多見(jiàn)于兒童，故脊髓灰質(zhì)炎亦稱小兒麻痹癥。一、生物學(xué)特性：

Poliovirus，EMpolio經(jīng)口腸粘膜細(xì)胞及淋巴組織增殖第一次病毒血癥全身淋巴組織中增殖第二次病毒血癥10%入血1%-2%侵犯中樞神經(jīng)破壞脊髓前角運(yùn)動(dòng)細(xì)胞隱性感染，90-95%無(wú)癥狀或輕微頓挫型，5-10%呼吸道、胃腸及全身癥狀（發(fā)熱、不適）非麻痹型，1-2％

（無(wú)菌性腦膜炎）麻痹型，0.1-0.2％二、Polio的致病機(jī)制FranklinD.Roosevelt1921年夏天，富蘭克林在緬因州的坎波貝洛島度假期間，在冰冷的海水里游泳后，忽然雙腿麻痹，經(jīng)診斷是小兒麻痹癥。此時(shí)，羅斯福39歲。感染后對(duì)同型可獲牢固免疫力，poliovirus三個(gè)血清型，彼此無(wú)交叉反應(yīng)。體液免疫為主，

sIgA：阻止病毒在咽喉、腸內(nèi)吸附和初步增殖中和抗體：可阻止病毒侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)三、Polio的免疫性四、Polio微生物學(xué)檢查病毒分離：

人是唯一自然宿主，能在靈長(zhǎng)類動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)增殖急性期糞便標(biāo)本，抗生素處理原代猴腎細(xì)胞CPEPCR：病毒核酸血清學(xué)檢查：雙份血清，抗體效價(jià)4倍以上五、Polio的防治預(yù)防：對(duì)傳染源的隔離和管理疫苗接種：口服減毒活疫苗（Sabin）注射用滅活疫苗（Salk）治療：

無(wú)特異的治療藥物

對(duì)癥處理106ThefirstpoliovaccineswasdevelopedandannouncedtotheworldbyJonasSalkonApril12,1955.Itconsistsofaninjecteddoseofinactivatedpoliovirus.

IPV=Salk疫苗優(yōu)點(diǎn)：穩(wěn)定易保存、運(yùn)輸缺點(diǎn)：不能在咽、腸道產(chǎn)生局部免疫107In1957,AlbertSabinproducedanoralpoliovaccineusingattenuatedpoliovirus.This1963posterfeaturedCDC’snationalsymbolofpublichealth,the"Wellbee",encouragingthepublictoreceiveanoralpoliovaccine.OPV=Sabin疫苗優(yōu)點(diǎn)：能在咽、腸道產(chǎn)生局部免疫缺點(diǎn)：熱穩(wěn)定性差具有毒力回復(fù)的危險(xiǎn)

項(xiàng)目活疫苗（OPV）死疫苗（IPV）接種方法口服糖丸肌肉注射抗體產(chǎn)生血清抗體、分泌抗體血清抗體細(xì)胞免疫有無(wú)間接免疫通過(guò)糞便排毒，無(wú)免疫更多