浸出技術(shù)與中藥制劑

種類水浸出劑型含醇浸出劑型含糖浸出劑型精制浸出劑型加熱、水浸湯、飲、合劑乙醇、酒酊、酒、流浸膏濃縮、加糖膏滋、顆粒劑吸附、萃取處理注射劑2021-03-1212021特點(diǎn)：成分非單一，綜合療效；作用緩和持久，毒性較低；與原藥材相比，提高了有效成分的濃度，減少了用量，便于服用；因含一定量的膠性物質(zhì)等無(wú)效成分，在貯存過(guò)程中，常因膠體老化，某些成分的水解或氧化，而產(chǎn)生沉淀、變質(zhì)，影響外觀和藥效。2021-03-1222021中藥劑型的改革（一）中藥劑型的改革原則

1.堅(jiān)持中醫(yī)中藥理論體系，突出中醫(yī)藥的特點(diǎn)。2.改革后的中藥新劑型，必須保持或高于原療效。（二）中藥劑型改革的程序1.制劑學(xué)的研究2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究3.穩(wěn)定性研究2021-03-12320211.制劑學(xué)的研究（1）處方來(lái)源1）根據(jù)疾病選定處方2）從傳統(tǒng)古方中篩選3）從整理中醫(yī)藥文獻(xiàn)中發(fā)掘新藥4）從民間單方、驗(yàn)方、祖?zhèn)髅胤健⑸贁?shù)民族藥中開(kāi)發(fā)新藥5）從中成藥中開(kāi)發(fā)新藥6）從中醫(yī)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中開(kāi)發(fā)中藥新藥2021-03-1242021（2）劑型選擇

除了傳統(tǒng)的中藥劑型，西藥制劑的大多數(shù)劑型都已在中藥制劑中得到應(yīng)用。（3）劑量的確定

①?gòu)奈墨I(xiàn)資料中了解古今醫(yī)藥學(xué)家用藥的經(jīng)驗(yàn)，作為人的基本參考劑量；②測(cè)定有效成分含量，制定出一個(gè)保證安全有效的劑量；③通過(guò)藥理試驗(yàn)找到能呈現(xiàn)明顯藥效的劑量，以供參考；④通過(guò)數(shù)百例臨床觀察確定其有效安全劑量。（4）工藝的選擇

工藝選擇極其復(fù)雜，工藝選擇不當(dāng)，可能使中藥新制劑完全無(wú)效。2021-03-12520212.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究

中藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是一個(gè)控制標(biāo)準(zhǔn)而不是一個(gè)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。制定中藥新制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)與制備工藝平行進(jìn)行。2021-03-12620213.穩(wěn)定性研究中藥新制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)法有其特殊性：①許多中藥材的有效成分還不清楚和活性成分的不確定性，所以選擇考察指標(biāo)時(shí)應(yīng)綜合考慮；②無(wú)效成分對(duì)有效成分的測(cè)定產(chǎn)生干擾，導(dǎo)致測(cè)定方法的確定難度增大；③由于各成分的互相干擾，使分解產(chǎn)物測(cè)定更加困難，有時(shí)甚至無(wú)法確定。2021-03-1272021一、

藥材的粉碎目的減小粒徑，增加比表面積粉碎方法干法粉碎濕法粉碎低溫粉碎混合粉碎加液研磨串研法串油法刺激、毒性、特細(xì)

非晶體藥物樹(shù)脂、樹(shù)膠性質(zhì)、硬度相似非極性晶體藥物樟腦含糖較多的粘性藥熟地、麥冬含油較多的藥杏仁、桃仁易吸潮、風(fēng)化、含水韌性大2021-03-1282021二、浸出過(guò)程

浸潤(rùn)、滲透階段：溶劑進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)表面活性劑，易潤(rùn)濕。脫脂、脫蠟（水）藥材先行干燥（非極性溶劑提?。?/p>

解吸、溶解階段：有效成分從組織中解吸、溶解溶劑不同，溶解成分不同水、醇——含膠質(zhì)非極性——不含膠質(zhì)

2021-03-1292021擴(kuò)散階段：

細(xì)胞內(nèi)（濃度高、滲透壓高）

濃度差、滲透壓差（Fick’s方程）溶劑（動(dòng)態(tài)平衡）

置換階段：用低濃度浸出液置換高濃度浸出液提高濃度梯度，加快浸出速度2021-03-12102021三、影響浸出的主要因素

浸出溶劑藥材粗細(xì)浸出溫度浸出時(shí)間濃度梯度浸出壓力藥材與溶劑的相對(duì)運(yùn)動(dòng)新技術(shù)的應(yīng)用2021-03-12112021（一）浸出溶劑水最常用，選擇性差，易霉變。

生物堿鹽、甙、氨基酸、蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹(shù)膠。乙醇

常用，不同濃度乙醇可選擇浸出不同有效成分，防腐。但缺點(diǎn)是有藥理作用，價(jià)格較貴，易燃。

有機(jī)溶劑

氯仿、乙醚、石油醚、非極性溶劑。

脂肪油、揮發(fā)油、樹(shù)脂、蠟質(zhì)、生物堿及某些甙；有效成分的提純、精制；藥材浸出前的脫脂或脫蠟。2021-03-12122021（二）藥材粗細(xì)

藥材粗，表面積小，浸出效率低；藥材太細(xì)，浸出雜質(zhì)多。藥材的性質(zhì)、浸出溶劑、浸出方法：

水（膨脹）粗粉，乙醇：中等粉，含粘性物藥材，粗粉；堅(jiān)硬藥材：細(xì)粉，疏松藥材：粗粉。2021-03-12132021（三）浸出溫度:

溫度

，溶解

,擴(kuò)散

，浸出

；蛋白質(zhì)凝固、酶破壞，制劑穩(wěn)定性

熱敏感藥材,溫度

。（四）浸出時(shí)間：浸出時(shí)間

,浸出量

(擴(kuò)散平衡)2021-03-12142021（五）濃度梯度Fick’s擴(kuò)散公式

濃度梯度，浸出速度。（六）浸出壓力組織堅(jiān)實(shí)的藥材，壓力

，潤(rùn)濕

，浸出。（七）藥材與溶劑的相對(duì)運(yùn)動(dòng)（滲漉法）相對(duì)運(yùn)動(dòng)，浸出速度。（八）新技術(shù)的應(yīng)用超聲波、膠體磨、流化浸出、超臨界萃取2021-03-12152021四浸出方法及設(shè)備煎煮法浸漬法滲漉法回流法吸附分離法超臨界萃取技術(shù)用超臨界流體分離提純有效成分加水煎煮取汁適當(dāng)溶劑浸泡出有效成分流動(dòng)過(guò)程浸出有效成分加熱提取揮發(fā)性、不溶于水的藥材吸附有效成分，去除無(wú)效成分浸出方法2021-03-12162021（一）煎煮法藥材加水煮沸，去渣取汁煎出液藥渣藥材粉碎成粉加水浸沒(méi)浸泡適宜時(shí)間,加熱至沸浸出一定時(shí)間,分離依前法煎出2～3次合并煎出液離心或沉降過(guò)濾低溫濃縮制劑成品工藝流程如下：有效成分溶于水對(duì)濕、熱穩(wěn)定2021-03-12172021(二)浸漬法

將藥材用適宜的溶劑在常溫或溫?zé)釛l件下浸泡，使其有效成分被浸出的一種方法。

常溫浸漬法(冷浸法)，加熱浸漬法，多次浸漬法(重浸漬法)。單級(jí)浸出工藝：溶劑一次加入

多級(jí)浸出工藝：溶劑分次加入

2021-03-12182021濾過(guò)藥材適當(dāng)粉碎置于有蓋容器中密蓋，時(shí)時(shí)振搖加溶劑適量常溫暗處浸漬規(guī)定時(shí)間上清液傾取殘?jiān)鼮V液壓榨壓榨液合并靜置24h濾過(guò)即得工藝流程如下：

2021-03-12192021（三）滲漉法

藥材粉碎后裝入滲漉筒內(nèi)，在藥材粉上方添加浸出溶劑使其滲過(guò)藥粉，在流動(dòng)中浸出有效成分的方法。工藝流程如下：

2021-03-12202021在滲漉器上部連續(xù)添加浸出溶劑，自下部收集浸出液。2021-03-12212021滲漉法的特點(diǎn)：動(dòng)態(tài)浸出濃度梯度大，浸出效果好溶劑用量少慢速浸出：1-3ml/min快速浸出：3-5ml/min藥材溶劑浸出液高濃度浸出液低濃度浸出液動(dòng)態(tài)浸出過(guò)程2021-03-12222021（四）回流法反復(fù)套用揮發(fā)性溶劑，加熱提取揮發(fā)性、不溶于水的藥物成分。工藝流程如下：

藥材→粉碎→浸泡潤(rùn)濕→回流→回收溶劑→濃縮提取液。揮發(fā)性溶劑：乙醇、乙醚、氯仿等特點(diǎn)：反復(fù)套用溶劑適用范圍：揮發(fā)性、不溶于水的藥材索氏提取器2021-03-12232021（四）大孔樹(shù)脂吸附分離技術(shù)

采用特殊的吸附劑，從中藥復(fù)方煎藥中有選擇地吸附其中的有效成分，去除無(wú)效成分的一種提取精制的新工藝。

特點(diǎn)：

縮小劑量、減小吸潮性、除去重金屬、安全性高、可再生利用。用途：

分離純化苷類、黃酮類、生物堿類等成分

2021-03-12242021（五）超臨界萃取技術(shù)

利用超臨界流體對(duì)藥材中天然產(chǎn)物具有特殊溶解性來(lái)達(dá)到分離提純的技術(shù)。萃取劑：CO2特點(diǎn)：避免高溫破壞，沒(méi)有溶劑殘留操作條件:壓力、溫度、萃取時(shí)間、萃取劑流量2021-03-12252021五浸出液的蒸發(fā)與干燥

（一）蒸發(fā)

借加熱作用使溶液中的溶劑氣化并除去，從而提高溶液濃度的工藝操作。

蒸發(fā)方式沸騰蒸發(fā)自然蒸發(fā)2021-03-12262021影響蒸發(fā)的因素

傳熱溫差熱源、溶液的溫度差

20℃

傳熱系數(shù)減少熱阻，不凝性氣體、污垢層

液體蒸發(fā)面的面積正比

液面上蒸汽的濃度

反比

液體表面的壓力

反比2021-03-12272021

蒸發(fā)設(shè)備常壓蒸發(fā)減壓蒸發(fā)薄膜蒸發(fā)被蒸發(fā)溶液中的有效成分是耐熱的，而溶劑又無(wú)燃燒性的可采用此法。常壓蒸發(fā)常用設(shè)備：蒸發(fā)鍋指在密閉的蒸發(fā)器中，通過(guò)抽真空以降低其內(nèi)部的壓力，使溶液沸點(diǎn)降低進(jìn)行蒸發(fā)的操作。指使液體形成薄膜狀態(tài)而快速進(jìn)行蒸發(fā)的操作熱敏性物料的蒸發(fā)2021-03-12282021（二）干燥

利用熱能使?jié)裎锪现械臐穹制?，從而獲得干燥物品的工藝操作。干燥方法

常壓干燥減壓干燥噴霧干燥冷凍干燥：將物料凍結(jié)成冰點(diǎn)以下的固體，在高真空條件下加熱，使水蒸氣升華。

熱敏、易氧化、揮發(fā)性藥物（生物制品、抗生素）產(chǎn)品易溶解費(fèi)用高2021-03-12292021按操作方式——間歇式、連續(xù)式按操作壓力——常壓式、真空式按加熱方式——傳導(dǎo)干燥、對(duì)流干燥、輻射干燥、介電加熱干燥

干燥設(shè)備

廂式干燥器；流化床干燥器；噴霧干燥器；紅外干燥器；微波干燥器；冷凍干燥器。2021-03-12302021一、湯劑實(shí)例分析：麻黃湯的制備［處方］麻黃9g桂枝6g

甘草3g杏仁9g麻黃先煎約15min合煎桂枝甘草、杏仁合煎15min濾取煎液藥渣煎25min煎液合并即得［制法］2021-03-12312021

二、酒劑

藥材用蒸餾酒浸提制成的澄清液體制劑，又稱作藥酒。

可供內(nèi)服和外用。

制備方法

浸漬法和滲漉法

冷浸法熱浸法2021-03-12322021實(shí)例分析：國(guó)公酒

處方中33味藥材制備方法：白酒回流提取三次（30分鐘），過(guò)濾，合并，靜止，取上清液，過(guò)濾，灌封，即得。2021-03-12332021三、酊劑藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解制成的澄清的液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成。

可供內(nèi)服和外用。

濃度規(guī)定（除另有規(guī)定外）

毒劇藥：100ml：10g原藥物其它：100ml：20g原藥物酊劑規(guī)定有乙醇量項(xiàng)目檢查。2021-03-12342021制備方法

稀釋法以流浸膏為原料；加適量規(guī)定濃度的乙醇稀釋的制備方法。

溶解法把藥物粉末直接溶解于不同濃度乙醇中的方法

浸漬法一般多采用冷浸法制備

滲漉法2021-03-12352021【實(shí)例分析】橙皮酊［處方］橙皮（粗粉）20g70%乙醇適量共制100ml［制法］干燥橙皮粗粉20g加70%乙醇100ml傾取上層清液藥渣擠出液濾液70%乙醇至全量靜置24h過(guò)濾即得置廣口瓶中密蓋，浸漬3日過(guò)濾2021-03-12362021酊劑與酒劑的比較

①酊劑的濃度有一定的規(guī)定，而酒劑多按驗(yàn)方或秘方制成，沒(méi)有一定的濃度規(guī)定；②酊劑：浸出、稀釋法、溶解法制備，而酒劑一般采用浸出方法；③酊劑以不同濃度的乙醇為溶劑，而酒劑則以蒸餾酒為溶劑。內(nèi)服酒劑中有時(shí)添加糖或蜂蜜作矯味劑，而酊劑則不加矯味劑。2021-03-12372021四、流浸膏劑與浸膏劑

流浸膏劑系指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去部分溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)而制成的液體制劑。

每lml相當(dāng)于原藥材1g。流浸膏規(guī)定有乙醇量項(xiàng)目檢查。（≥20%）制備方法常采用滲漉法包括滲漉、濃縮及調(diào)整含量三個(gè)步驟

2021-03-12382021

浸膏劑系指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去部分溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)所制成的膏狀或粉狀的固體制劑。每1g相當(dāng)于原藥材2—5g。分稠浸膏劑和干浸膏劑兩種制作方法