晚期乳腺癌一線治療策略優(yōu)化和探討

復發(fā)轉移性乳腺癌一線治療策略優(yōu)化和探討1整理課件目錄化療是晚期乳腺癌的主要治療手段靶向治療時代的化療選擇化療藥物的新進展晚期乳腺癌治療理念的發(fā)展2整理課件晚期乳腺癌很難治愈，延長生存是主要治療目標4%-6%的乳腺癌患者診斷時即為晚期乳腺癌1接受輔助治療的早期患者中30%-40%會開展為晚期乳腺癌2根據預后因素，最多30%的淋巴結陰性和70%的淋巴結陽性患者會復發(fā)1晚期乳腺癌自診斷起的中位生存期2-3年，只有約5-10%的患者可生存超過5年21.CardosoF,etal.AnnOncol2021;22(S6):vi25-vi30.2.HuoberJandThurlimannB.BreastCare2021;4:367-372.3整理課件晚期乳腺癌作為慢性病的治療目的:///chp/chronic_disease_report/part1/zh/index2.html中華醫(yī)學雜志2021;91(2):73-75.緩解患者癥狀提高生活質量延長患者生存期晚期乳腺癌的治療目的2WHO：慢性病的后果1對患者的生活質量有嚴重的不利影響造成過早死亡對家庭、社區(qū)和整個社會產生巨大的負面、并且被低估的經濟影響4整理課件晚期乳腺癌ER和/或PR陽性ER和或PR陰性HER2陽性化療+靶向治療HER2陰性化療〔+靶向？〕疾病開展緩慢、無內臟轉移或無病癥的內臟轉移伴有病癥的內臟轉移對內分泌治療無效內分泌治療化療1.中華醫(yī)學雜志2021;91(2):73-75.2.NCCN乳腺癌指南.Ver32021.疾病進展或內分泌失敗后晚期乳腺癌的治療策略5整理課件首部晚期乳腺癌國際專家共識指南(ABC1)內分泌治療是激素受體陽性疾病患者的首選，即使在有內臟轉移的疾病中，除非存有對內分泌耐藥的顧慮或證據或需要疾病快速緩解CardosoF,etal.,1stInternationalconsensusguidelinesforadvancedbreastcancer(ABC1),TheBreast(2021)6整理課件化療是晚期乳腺癌一線治療的主要手段化療晚期乳腺癌患者7整理課件上世紀治療藥物的開展1990s紫杉醇，多西他賽，長春瑞濱，吉西他濱，曲妥珠單抗，卡培他濱，表柔比星，氨羥二磷酸二鈉，托瑞米芬，阿那曲唑，來曲唑，依西美坦1980s米托蒽醌，依托泊苷，氨魯米特，醋酸甲地孕酮，戈舍瑞林，亮丙瑞林1970s多柔比星，絲裂霉素-C，他莫昔芬1960s5-FU，長春堿，長春新堿，氟甲睪酮1950s環(huán)磷酰胺，甲氨蝶呤10%14-22%29-44%70-90年代復發(fā)轉移性乳腺癌5年OS逐漸提高隨著治療水平的進步

晚期乳腺癌的生存率已經獲得提高SharonH,etal.Cancer2004;100:44–52.研究數(shù)據來源于美國排名第一的癌癥?？漆t(yī)院德州大學M.D.安德森腫瘤中心研究目的是探討1974-2000年女性復發(fā)轉移性乳腺癌的生存率是否提高，n=8348整理課件晚期乳腺癌

一線化療方案需關注的因素既往接受輔助治療狀況是否包含適合后續(xù)維持治療藥物蒽環(huán)類藥物的累積劑量心臟損害狀況紫杉類藥物的使用狀況長期毒副反響療效如何患者依從性長期使用長期毒副反響9整理課件蒽環(huán)紫杉類在〔新〕輔助治療中廣泛應用

使希羅達?在晚期乳腺癌一線治療中比例大幅提高2002-2021年蒽環(huán)類在晚期乳腺癌一線選擇中明顯下降，從41％到21％；紫杉類保持在50%新型化療藥物中，卡培他濱在晚期乳腺癌中一線治療比例明顯提高，從3％到20％長春瑞濱比例下降，從15%到10%；吉西他濱一直保持在2.5%的低水平S.Verma,etal.ESMO2021Abst282.AnnalsofOncology2021;21(Suppl8):viii98.60%50%40%30%20%10%0%90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%MATQ4-Q2MATQ4-Q3MATQ4-Q4MATQ4-Q5MATQ4-Q6MATQ4-Q7MATQ4-Q8MATQ4-Q9MATQ4-Q2MATQ4-Q3MATQ4-Q4MATQ4-Q5MATQ4-Q6MATQ4-Q7MATQ4-Q8MATQ4-Q95EU〔西班牙，意大利，德國，英國，法國〕蒽環(huán)類紫杉類蒽環(huán)類紫杉類卡培他濱晚期乳腺癌5EU〔西班牙，意大利，德國，英國，法國〕早期乳腺癌10整理課件心臟毒性是蒽環(huán)類藥物的最主要副作用蒽環(huán)類藥物導致的心臟毒性往往呈進展性與不可逆性第1次使用蒽環(huán)類藥物就可能對心臟造成損傷蒽環(huán)類心臟毒性是其應用受限的主要原因1.第三屆NCCN亞洲學術會議——乳腺癌專題訪問.腫瘤時訊2021;7(7):4.2.臨床腫瘤學雜志2021;18(10):925-934.業(yè)內專家對蒽環(huán)類藥物心臟毒性的擔憂11整理課件2021年開始，NCCN指南

不再推薦蒽環(huán)類+紫杉類聯(lián)合方案用于晚期乳腺癌晚期乳腺癌化療方案推薦：XT方案〔Docetaxel/capecitabin)仍是指南推薦優(yōu)選方案NCCN乳腺癌指南.Ver12021&Ver32021&Ver12021.XT方案XT方案12整理課件

蒽環(huán)類聯(lián)合紫杉類較聯(lián)合其他藥物無顯著優(yōu)勢一項多中心，隨機對照Ⅲ期研究晚期乳腺癌一線化療n=705EP組(n=353)表柔比星75mg/m2紫杉醇200mg/m2q3wEC組(n=352)表柔比星75mg/m2環(huán)磷酰胺600mg/m2q3w治療直至出現(xiàn)中-重度心臟毒性主要終點：PFS次要終點：OS，ORR，毒性RuthE,etal.JClinOncol2005;23:8322-8330.隨機

注：可以納入既往蒽環(huán)治療史患者，但累積劑量限制在多柔比星≤300mg/m2或表柔比星≤400mg/m213整理課件EP組vs.EC組：PFS及OS無顯著差異RuthE,etal.JClinOncol2005;23:8322-8330.比例時間（月）HR=1.0795%CI,0.92to1.24p=0.41mPFS(月)1年PFSEP716%EC7.120%PFSOS比例時間（月）HR=1.0295%CI，0.87to1.19P=0.8mOS(月)2年OSEP1326%EC1427%14整理課件該研究對同類研究進行了薈萃分析

蒽環(huán)+紫杉方案未顯示出生存優(yōu)勢RuthE,etal.JClinOncol2005;23:8322-8330.OSPFS15整理課件蒽環(huán)+紫杉方案顯著增加3/4級不良事件發(fā)生率RuthE,etal.JClinOncol2005;23:8322-8330.p=0.02p=0.09p=0.60p=0.02p=0.0006p<0.00013/4級不良事件發(fā)生率〔%〕16整理課件蒽環(huán)+紫杉方案在晚期乳腺癌的思考蒽環(huán)類由于在早期乳腺癌中的廣泛使用及其心臟毒性問題，在晚期乳腺癌中的越來越少蒽環(huán)+紫杉方案在同類研究中未顯示生存優(yōu)勢，同時顯著增加3/4級不良事件發(fā)生率2021年NCCN指南已經明確提出，不在推薦蒽環(huán)+紫杉傳統(tǒng)方案。17整理課件2021年：希臘腫瘤研究組2021年：德國婦科腫瘤學會2項紫杉類一線聯(lián)合卡培他濱

比照紫杉類聯(lián)合蒽環(huán)類的研究AC:環(huán)磷酰胺,表阿霉素18整理課件晚期乳腺癌一線化療

多西他賽聯(lián)合卡培他濱vs.聯(lián)合表柔比星希臘腫瘤研究組〔HellenicOncologyResearchGroup〕XTvs.ET〔n=272〕，前瞻性，多中心，隨機對照Ⅲ期臨床研究1XT（卡培他濱+多西他賽）n=136X

950mg/m2bid,d1–14,q3w

T75mg/m2,d1,q3wET（表柔比星+多西他賽）n=136E75mg/m2,d1,q3wT

75mg/m2,d1,q3w未進展或無嚴重毒性患者治療6周期，緩解患者可繼續(xù)治療主要終點：TTP；次要終點：OS，RR，反響時間，平安性D.Mavroudis,etal.AnnalsofOncology2021;21:48–54.患者基線根本特征70%左右患者有蒽環(huán)類治療史19整理課件XT

vs.ET:TTP及OS均無顯著差異1008060402001008060402000102030405060708001020304050607080TTP〔至腫瘤進展時間〕OS〔總生存期〕D.Mavroudis,etal.AnnalsofOncology2021;21:48–54.p=0.735ET〔n=136〕XT〔n=136〕p=0.744ET〔n=136〕XT〔n=136〕生存概率〔%〕生存概率〔%〕ET10.6XT11TTP〔月〕OS〔月〕ET37.6XT35.720整理課件XT方案血液學不良事件發(fā)生率更低不良事件發(fā)生率〔%〕血小板減少發(fā)熱性中性粒細胞減少中性粒細胞減少貧血***統(tǒng)計的為3-4級不良事件，其余為2-3級p=0.001血液學不良事件非血液學不良事件D.Mavroudis,etal.AnnalsofOncology2021;21:48–54.p=0.069p=0.409p=0.176不良事件發(fā)生率〔%〕指甲改變手足綜合征超敏反應乏力神經毒性黏膜炎腹瀉惡心/嘔吐*p=0.024NSNSNSNSNSNSNS21整理課件XT方案心臟不良事件發(fā)生率更低XTETp值心臟不良事件發(fā)生率未報道9%未報道處理毒性反應住院率5%13%0.021D.Mavroudis,etal.AnnalsofOncology2021;21:48–54.22整理課件晚期乳腺癌一線化療

紫杉醇聯(lián)合卡培他濱vs.聯(lián)合表柔比星XPvs.EP〔n=340〕，前瞻性，多中心，隨機對照Ⅲ期臨床研究2XP（卡培他濱+紫杉醇）n=170X

1000mg/m2bid,d1–14,q3w

P175mg/m2,d1,q3wEP（表柔比星+紫杉醇）n=170E60mg/m2,d1,q3wP175mg/m2,d1,q3w治療6周期主要終點：PFS；次要終點：OS，緩解率，平安性，生活質量LückH,etal.BreastCancerResTreat2021;139:779–787.德國婦科腫瘤學會乳腺癌研究組〔AGOBreastCancerStudyGroup〕患者基線根本特征20%左右患者有蒽環(huán)類治療史23整理課件XP

vs.EP:PFS及OS無顯著差異1008060402001008060402000612182430364248PFSOSLückH,etal.BreastCancerResTreat2021;139:779–787.XP〔n=168〕EP〔n=165〕生存概率〔%〕生存概率〔%〕9.210.4PFS〔月〕OS〔月〕26.122XPvs.EPHR:1.01295%CI〔0.785–1.304〕*0612182430364248XP〔n=168〕EP〔n=165〕XPvs.EPHR:1.02795%CI0.740–1.424*非劣效性上限：1.20524整理課件XP方案血液學不良事件發(fā)生率更低1-4級不良事件發(fā)生率〔%〕p<0.001p=0.011p=0.009p=0.014LückH,etal.BreastCancerResTreat2021;139:779–787.發(fā)熱性中性粒細胞減少淋巴細胞減少血小板減少貧血白細胞減少中性粒細胞減少1-4級不良事件發(fā)生率〔%〕p<0.001p<0.001p<0.001p=0.011NSNS血液學不良事件非血液學不良事件25整理課件XP方案未報道發(fā)生心臟不良事件XPEPp值因心臟不良事件終止治療未報道2例未報道

LückH,etal.2006ASCOAnnualMeeting,JournalofClinicalOncology2006;24(18S):517.26整理課件紫杉類+卡培他濱較其他

紫杉類為根底方案ORR更高紫杉醇+吉西他濱多西他賽+吉西他濱單藥多西他賽多西他賽＋卡培他濱

單藥紫杉醇ORR(%)紫杉醇+卡培他濱

1.JonesSE,etal.JClinOncol2005;23:5542–51;2.AlbainKS,etal.JClinOncol2021;28(24):3950-7.3.O’ShaughnessyJ,etal.JClinOncol2002;20:2812–2823;4.DorteL,etal.JClinOncol2021;29:4748-4754.5.LückH,etal.BreastCancerResTreat2021;139:779–787.6.D.Mavroudis,etal.AnnalsofOncology2021;21:48–54.7.A.D.Seidman,etal.AnnalsofOncology2021:22:1094–1101.27整理課件卡培他濱+紫杉類方案的思考

在晚期乳腺癌一線化療中，紫杉類+卡培他濱療效確切〔PFS和OS與蒽環(huán)+紫杉方案相當〕較其他紫杉類為根底方案ORR更高血液學不良事件發(fā)生率更低，心臟不良事件更少1.D.Mavroudis,etal.AnnalsofOncology2021;21:48–54.2.LückH,etal.BreastCancerResTreat2021;139:779–787.卡培他濱+紫杉聯(lián)合方案可作為晚期乳腺癌一線化療的優(yōu)選方案28整理課件MarwanGhosn,etal.AnticancerRes,2006;26:2451-2456.

晚期乳腺癌一線治療

XN方案臨床獲益率達90%XN卡培他濱825mg/m2bidd1–14,q21d,po長春瑞濱25mg/m2d1,8,

q21d,ivⅡ期臨床晚期乳腺癌患者一線治療，n=30有效患者至少治療8周期或至疾病進展或毒性不耐受主要終點：ORR次要終點：OS，PFS，安全性發(fā)生率(%)中位時間〔月〕CR：完全緩解PR：局部緩解SD：疾病穩(wěn)定臨床獲益：CR+PR+SD≥6月29整理課件不可切除的LABCorMBC一線治療N=200RXeloda

1000mg/m2BID

D1-14Q3WDocetaxel

75mg/m2IV

D1Q3WXeloda

1000mg/m2BID

D1-14Q3WVinorelbine

25mg/m2IV

D1,8Q3W6cyclesStudydesign:Randomized,openlabel,singlecenterphaseIIIstudy

Primaryendpoint:PFS;Secondaryendpoints:RR,OS,safety;Primaryinvestigator:Prof.BingHeXU至PDor或不能耐受的毒性or

其他原因死亡Xeloda

1000mg/m2BID

D1-14Q3WXeloda

1000mg/m2BID

D1-14Q3W6cyclesML25241:

1stlineXT→XvsXN→XinMBC研究設計30整理課件ML25241PublicationProtocoldesignInterimanalysisFullpublication31整理課件ML25241Result—efficacy：

XT-X組中位PFS和中位DOR均明顯優(yōu)于XN-X組XT→XXN→X（104例）（102例）PvalueM-PFS8.4m7.1mP=0.026M-DOR7.8m6.6mP=0.0451M-OS35.3m19.8mP=0.1349ORR(n,％)55.3%54.9%P=0.657CBR(n,％)89.3%81.0%P=0.2070中位維持治療時間4cycles,

18

例患者接受Xeloda維持治療超過10cycles32整理課件聯(lián)合治療期間非血液學毒性：XT手足綜合癥更明顯變量XT(N=104)XN(N=102)

例數(shù)1度

2度

3度4度

例數(shù)1度

2度

3度4度至少發(fā)生一次的不良事件的病例數(shù)8872136248611293115非血液學毒性831341281783137100

胃腸道反應

5416335061263410

手足綜合癥

49624190175660

外周神經毒性

23158002521400

惡心

15141001513200

脫發(fā)

206122040400

乏力

103520107210

口腔粘膜損傷

9333063210

皮膚變色

2110011000

心臟毒性反應

2020010100

便秘

0000022000

感染

1001010010

皮疹

2020000000

過敏

1100000000

甲狀腺異常

0000011000

靜脈炎

0000011000

尿素氮升高

1100000000

子宮出血

101000000033整理課件平安性——血液學毒性相當變量XT

（104例）XN

（102例）例數(shù)I度II度III度IV度例數(shù)I度II度III度IV度血液學毒性7181524248016212815

中性粒細胞減少

613132322615192413

白細胞減少

41411215451221102

轉氨酶異常

19810101812510

血紅蛋白減少

742101412200

膽紅素升高

5131033000

中性粒細胞減少伴發(fā)熱

2001151211

血小板減少

1010042020

血鉀降低

000001100034整理課件ML25241結論第一個直接比較XN和XT治療MBC的臨床研究，第一個X-based后續(xù)Xeloda維持治療的研究療效：XT—X優(yōu)于XN—X方案，明顯延長PFS，DOR。平安性：XT手足綜合征均較XN常見，總體耐受性好，毒性可控。密切觀察、及時有效地處理Xeloda所致手足反響，是保證治療順利進行的關鍵XT-X方案更適于MBC的一線治療，XN-X方案適合紫杉類不耐受的MBC患者35整理課件卡培他濱+長春瑞濱方案的思考晚期乳腺癌一線化療中，卡培他濱+長春瑞濱方案：療效確切，臨床獲益率高達90%，平安性好與XT相比，XT-X方案更適于MBC的一線治療，XN-X方案適合紫杉類不耐受的MBC患者卡培他濱+長春瑞濱方案可作為紫杉類不耐受患者晚期一線化療的優(yōu)選方案36整理課件小結1：晚期乳腺癌一線優(yōu)選化療方案蒽環(huán)類由于在早期乳腺癌中的廣泛使用及其心臟毒性問題，在晚期乳腺癌中的越來越少蒽環(huán)+紫杉聯(lián)合方案在同類研究中未顯示生存優(yōu)勢，同時顯著增加3/4級不良事件發(fā)生率，2021年NCCN指南已經不再推薦蒽環(huán)+紫杉聯(lián)合方案卡培他濱+紫杉聯(lián)合方案可作為晚期乳腺癌一線化療的優(yōu)選方案卡培他濱+長春瑞濱方案可作為紫杉不耐受患者晚期一線化療的優(yōu)選方案37整理課件單克隆抗體的誕生宣告

乳腺癌治療跨入靶向治療時代靶向治療化療1998年美國批準曲妥珠單抗用于HER2陽性轉移性乳腺癌治療標志著乳腺癌靶向治療時代的開始曲妥珠單抗中國上市2000年曲妥珠單抗歐洲上市2002年帕妥珠單抗美國上市2012年T-DM1美國上市2013年拉帕替尼中國上市帕妥珠單抗歐洲上市拉帕替尼美國上市2007年貝伐單抗乳腺癌適應癥美國獲批2008年十九世紀50-90年代化療藥物發(fā)展38整理課件HER2陽性HER2陰性抗HER2治療39整理課件HER2是乳腺癌靶向治療的重要靶點25％一30％乳腺癌患者HER2基因過度表達1HER2受體屬于人類表皮生長因子受體家族，是一個跨膜受體酪氨酸激酶，可激活胞內信號通路的下游分子，參與腫瘤發(fā)生、腫瘤細胞增殖和抗凋亡1.WongNS,et,al.Lancet.2021,;374(9701):1567.2.MoasserMM.Oncogene.2007;26(46):6577-6592.1=基因拷貝數(shù)-2=mRNA轉錄-3=細胞外表受體蛋白表達-4=細胞外受體功能域釋放HER2基因過度表達123440整理課件HER2陽性晚期乳腺癌

紫杉類+曲妥珠單抗抗HER2治療顯著延長TTPH0648g1Slamon2001

紫杉醇±曲妥珠單抗M770012

Marty2005

多西他賽

±曲妥珠單抗能否進一步改善?Slamonetal.NEnglJMed.2001;344:783–792.MichelMarty,etal.JClinOncol2005;23:4265-4274.H0648g1Slamon2001

紫杉醇±曲妥珠單抗M770012

Marty2005

多西他賽

±曲妥珠單抗TTP(月)7.44.611.76.141整理課件CHAT研究探討HT方案加用卡培他濱

一線治療HER-2陽性晚期乳腺癌療效平安性國際多中心、開放、隨機對照Ⅱ期臨床研究隨機曲妥珠單抗+多西他賽+卡培他濱（HTX，n=112）H：

首劑8mg/kg，隨后6mg/kg，q3wT：75mg/m2d1或d2，iv，q3wX：950mg/m2d1-14，bid

po，q3wHER2陽性晚期乳腺癌一線治療n=222治療至疾病進展或毒性不耐受曲妥珠單抗+多西他賽（HT，n=110）H：

首劑8mg/kg，隨后6mg/kg，q3wT：100mg/m2

d1或d2，iv，q3w主要終點：ORR次要終點：PFS、TTP、OS、平安性AndrewMW,etal.JClinOncol2021;28:976-983.42整理課件HTX

vs.HT

PFS及TTP獲益顯著AndrewMW,etal.JClinOncol2021;28:976-983.HTX方案〔曲妥珠單抗+多西他賽+卡培他濱〕vs.HT方案〔曲妥珠單抗+多西他賽〕PFS：17.9個月vs.12.8個月〔p=0.0449〕；TTP：18.6個月vs.13.6個月(p=0.0328)PFSTTP評估概率評估概率時間〔月〕時間〔月〕43整理課件HTX組與HT組相比顯示出改善OS趨勢截止研究分析，兩組OS均未到達，仍有61.3%患者存活，隨訪2年數(shù)據說明HTX組生存概率高于HT組，顯示出改善OS的趨勢。AndrewMW,etal.JClinOncol2021;28:976-983.44整理課件HTXvs.HTORR相似

但CR更高，且較少患者出現(xiàn)疾病進展AndrewMW,etal.JClinOncol2021;28:976-983.CR：完全緩解PR：局部緩解SD：疾病穩(wěn)定PD：疾病進展ORR：CR+PRP=0.71745整理課件HER-2陽性晚期乳腺癌一線治療

HTX方案在療效更佳的根底上平安性良好HTX組與HT組相比，血液學不良事件發(fā)生率未見增加AndrewMW,etal.JClinOncol2021;28:976-983.46整理課件HTXvs.HT：

心臟平安性相似，沒有患者因心臟不良事件死亡AndrewMW,etal.JClinOncol2021;28:976-983.47整理課件CHAT研究小結HTX方案較HT方案顯著改善患者PFS及TTP，OS有改善趨勢；HTX方案平安性良好，血液學不良事件發(fā)生率低于HT方案，且未增加心臟不良事件發(fā)生率。48整理課件HTX方案一線方案ORR較高曲妥珠單抗+卡培他濱曲妥珠單抗+長春瑞濱曲妥珠單抗+紫杉醇+卡鉑曲妥珠單抗+紫杉醇曲妥珠單抗+多西他賽曲妥珠單抗+多西他賽+卡培他濱客觀緩解率〔%〕Slamonetal.NEnglJMed.2001;344:783–792.MichelM,etal.JClinOncol2005;23:4265-4274.NicholasR,etal.JClinOncol2006;24:2786-2792.PAPALDOP,etal.AnnOncol,2006,17(4):630-636.SCHALLERG,etal.JClinOncol,2007,25(22):3246-3250.AndrewMW,etal.JClinOncol2021;28:976-983HER2陽性晚期乳腺癌一線治療vs.紫杉醇單藥17%vs.多西他賽單藥34%vs.長春瑞濱單藥27.3%vs.HT72.7%49整理課件數(shù)項大型靶向治療研究

均選擇卡培他濱作為根底化療方案研究N研究對象研究方案主要終點CEREBEL計劃650HER2（+）晚期乳腺癌治療線數(shù)不限LXvs.HX首次復發(fā)為腦轉移的發(fā)生率EMILIA991HER2（+）晚期乳腺癌曲妥珠單抗治療后進展T-DM1vs.LXPFS(獨立評審)、OS、安全性GBG-26156HER2（+）晚期乳腺癌曲妥珠單抗治療后進展HX

vs.XTTPEGF100151324HER2（+）晚期乳腺癌曲妥珠單抗治療后進展LXvs.XTTPL：拉帕替尼；H：曲妥珠單抗；X：卡培他濱50整理課件HTX顯著延緩患者疾病進展H0648g1Slamon2001

紫杉醇±曲妥珠單抗M770012

Marty2005

多西他賽

±曲妥珠單抗CHAT研究HT±X方案明顯改善TTPSlamonetal.NEnglJMed.2001;344:783–792.MichelMarty,etal.JClinOncol2005;23:4265-4274.AndrewMW,etal.JClinOncol2021;28:976-983TTP(月)7.44.611.76.118.613.651整理課件卡培他濱為根底的化療方案

已成為越來越多靶向治療研究的選擇

作者方案患者數(shù)ORR（%）mTTP（月）mOS（月）ⅢMilleretal.X2309.14.1714.5X/Bev23219.84.8615.1Geyeretal.X161144.4NRX/拉帕替尼163228.4NRWardleyetal.HT1107313.838.7HTX1127118.240.5ⅡSchalleretal.HX2352NR20.7Yamamotoetal.HX27415.216.1Xuetal.HX4363NRNRChewetal.X/伊馬替尼1921NRNRLybaertetal.HTX25100NRNRMilleretal.X/Bev10334NRNRPerezetal.XT/Bev45538.4NR新輔助HWildiersetal.TX5379NRNRHTX5088NRNRStefanGlücketal.（XeNA）HT6779--HTX2390--52整理課件小結2：卡培他濱是靶向治療優(yōu)選的根底化療藥物HER2陽性晚期乳腺癌：HTX方案療效優(yōu)于HT方案多項HER2靶向藥物研究選擇X作為根底化療藥物越來越多的靶向治療研究選擇了以卡培他濱為根底的化療方案53整理課件靶向治療時代

化療藥物的開展并未停下腳步靶向治療化療1998年艾日布林美國上市2021年艾日布林新加坡，歐州，日本上市首次獲NCCN指南推薦2021年靶向治療時代的開始2021年艾日布林中國發(fā)臨床批件54整理課件新型化療藥艾日布林

是否能證實優(yōu)于經典藥物？艾日布林卡培他濱？55整理課件III期研究比照了艾日布林與卡培他濱在

蒽環(huán)紫杉治療史晚期乳腺癌中的療效入組標準

(n=1,102)局部進展期或轉移性乳腺癌既往化療≤3次(進展期治療≤2線)既往（新）輔助化療或進展期化療中蒽環(huán)紫杉類治療史研究主要終點:總生存期(OS)及無進展生存期(PFS)研究次要終點:生活質量,，總緩解率(ORR)，緩解持續(xù)時間，1,2,3年生存率，腫瘤相關病癥評估，平安性參數(shù)，不同人群比照〔僅艾日布林組〕研究分層因素：地理位置，HER2狀態(tài)艾日布林(n=554)1.4mg/m2for2-5min(IV)*d1&8,q21d卡培他濱(n=548)1,250mg/m2BID(口服)d1-14,q21d*

相當于1.23mg/m2

艾日布林RKaufmanPA,etal.ProcSABCS2021;AbstractS6-6.56整理課件OS及PFS均無顯著差異〔ITT〕中位PFS（月）艾日布林（n=554）4.1卡培他濱（n=548）4.2HR：1.07995%CI：0.932-1.250p=0.305生存概率時間〔月〕OSPFSHR：0.87995%CI：0.770-1.003p=0.056生存概率時間（月）中位OS（月）艾日布林（n=554）15.9卡培他濱（n=548）14.557整理課件血液學不良事件〔平安集〕：卡培他濱血液學毒性更低全級別（%）3級（%）4級（%）全級別（%）3級（%）4級（%）中性粒細胞減少542521164<1白細胞減少31132102<1貧血192018<1<1血小板減少5<106<1<1發(fā)熱性中性粒細胞減少22<1<1<1<1艾日布林〔n=544〕卡培他濱〔n=546〕58整理課件小結3：艾日布林未能證實OS或PFS優(yōu)于卡培他濱研究未能證實艾日布林的OS或PFS顯著優(yōu)于卡培他濱艾日布林血液學不良事件遠高于希羅達希羅達仍然是晚期乳腺癌化療的經典藥物！59整理課件除了藥物的開發(fā)

學者們對晚期乳腺癌治療模式也進行了探索靶向治療化療2006年2021年2021年慢性病維持治療全程管理60整理課件2021年：晚期乳腺癌“維持化療〞理念正式提出標準初始化療〔6-8療程，一般指一線化療〕未進展〔CR、PR、SD〕患者繼續(xù)化療，從而延長TTP到達緩解病癥、提高生活質量、延長生存時間的目的Sánchez-Mu?oz,etal.ExpertRevAnticancerTher.2021;8(12):1907-1912.中華醫(yī)學雜志2021;91(2):73-75.診斷CRPRSD維持化療延緩進展標準初始化療(一線〕2-3線化療PD患者PD注：一線化療進展后改用其它藥物治療，不叫維持化療，而叫二線化療61整理課件2021年晚期乳腺癌化療根本原那么指出

晚期乳腺癌可進行單藥維持化療“聯(lián)合化療有效的患者，如果因為不良反響不能繼續(xù)耐受聯(lián)合化療者，可以考慮原先聯(lián)合方案中其中一個單藥進行維持治療，以盡量延長疾病控制時間。〞中華醫(yī)學雜志2021;91(2):73-75.療效確切安全性良好使用便利維持化療單藥選擇原則緩解患者癥狀提高生活質量延長患者生存期晚期乳腺