淺談亞熱帶登革熱的發(fā)生與防治

淺談亞熱帶登革熱的發(fā)生與防治

登陸熱是由登陸熱病毒引起的急性傳染病，通常在熱帶和亞熱帶地區(qū)傳播。該病傳播迅速,常常引起大規(guī)模流行,在南亞和東南亞地區(qū)短期內(nèi)登革熱發(fā)病人數(shù)可達(dá)數(shù)十萬(wàn)甚至上百萬(wàn)。地處亞熱帶的廣州地區(qū)是我國(guó)登革熱的主要發(fā)生地之一,近10余年來多次發(fā)生登革熱的暴發(fā)流行,疫情嚴(yán)重時(shí)患者達(dá)數(shù)千人之多。雖然該病近年來已引起廣泛重視,但是有關(guān)登革熱在我國(guó)亞熱帶地區(qū)的發(fā)生、流行及其影響因素等方面仍有許多問題值得探討和研究,弄清這些問題對(duì)于指導(dǎo)防制工作具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義。1廣東省登革熱傳播在熱帶地區(qū),由于終年高溫,全年皆有蚊蟲活動(dòng),無疑登革熱病毒可以在“蚊蟲-人-蚊蟲”的循環(huán)圈中不斷地繁殖、傳播,時(shí)常導(dǎo)致登革熱的暴發(fā)流行。在一些亞熱帶地區(qū),例如我國(guó)的廣州市,冬季蚊蟲處于滯育階段,很少甚至幾乎沒有蚊蟲活動(dòng),“蚊蟲-人-蚊蟲”的循環(huán)圈不能夠得到延續(xù),但是登革熱流行的次年或間隔若干年之后依然會(huì)再度出現(xiàn)登革熱流行。這些地區(qū)的登革熱發(fā)生是輸入性的還是非輸入性的成為爭(zhēng)論的焦點(diǎn)。在廣東省特別是珠江三角洲地區(qū),存在著許多有利于登革熱流行的自然和社會(huì)因素:如夏季時(shí)間較長(zhǎng)、降雨充沛、居民喜好種植水生植物等,導(dǎo)致積水環(huán)境多、伊蚊密度大。在這種條件下,輸入性病例如果控制不當(dāng)很容易造成登革熱在該地區(qū)的流行。羅會(huì)明等通過對(duì)20世紀(jì)90年代廣東省登革熱病例的分析研究,發(fā)現(xiàn)廣東省分離的登革熱病毒毒株與印度尼西亞、菲律賓、泰國(guó)等地的病毒毒株核苷酸有很高的同源性,認(rèn)為廣東省登革熱疫情同國(guó)外登革熱流行相關(guān)聯(lián),廣東省的登革熱病毒可能來源于東南亞和西太平洋國(guó)家,其流行呈輸入性流行的特征。但是,近年來對(duì)廣州市登革熱病例的調(diào)查發(fā)現(xiàn),登革熱始發(fā)病例無外出史;當(dāng)?shù)責(zé)o輸入性病例發(fā)生;登革熱輸入性病例與大規(guī)模流行病例的登革熱病毒血清型也不一致(例如:2006年廣州地區(qū)登革熱輸入病例是3型,而其后在當(dāng)?shù)亓餍械膮s是1型),因此,并未找到呈輸入性傳播的確切證據(jù),登革熱病毒是否在廣州地區(qū)已經(jīng)長(zhǎng)期存在于自然界中,并會(huì)在適當(dāng)條件下傳播給人群,造成登革熱的暴發(fā)流行,亦即已由輸入性轉(zhuǎn)為地方性疾病的問題值得探討。舒莉萍等曾在貴州省南部臨近廣西壯族自治區(qū)的獨(dú)山縣麻尾鎮(zhèn)(北緯25°20′)采集的白紋伊蚊體內(nèi)分離到1株登革熱2型病毒,盡管貴州省在歷史上從未報(bào)道過登革熱病例,但這一發(fā)現(xiàn)卻證明了登革熱病毒是可以在我國(guó)亞熱帶地區(qū)自然界中存在的。2來自亞熱帶區(qū)域的登格熱病毒的理論依據(jù)2.1rt-pcr方法在人工感染登革熱病毒的鑒定中的應(yīng)用1983年,Khin和Aye首先報(bào)道埃及伊蚊可以經(jīng)卵傳遞登革熱2型病毒。在我國(guó),唐士元1991年首次從自然界的蚊卵、幼蟲及雄蚊中分離到登革熱病毒,證實(shí)登革熱病毒能夠經(jīng)卵傳遞至子代。宋秀玲等通過RT-PCR方法在人工感染登革熱病毒白紋伊蚊的子11代蚊蟲體內(nèi)仍能檢測(cè)到病毒核酸。郭曉霞等用RT-PCR方法在白紋伊蚊滯育卵內(nèi)也檢測(cè)到了登革熱病毒,且在滯育卵解除滯育后發(fā)育而來的子1代幼蟲和成蚊中均檢測(cè)到登革熱病毒,證明登革熱病毒能夠在白紋伊蚊滯育卵內(nèi)存活,這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于解釋登革熱病毒的越冬有一定價(jià)值。由此可見,感染登革熱病毒的白紋伊蚊完全有可能通過經(jīng)卵傳遞的方式長(zhǎng)期在種群中保存登革熱病毒,并以滯育卵的形式將登革熱病毒貯存越冬,在次年的春季通過孵化出來的子代蚊蟲繼續(xù)傳播登革熱病毒。2.2從不同的立法技術(shù)檢測(cè)登革熱病毒抗體陽(yáng)性在自然界也不排除存在登革熱病毒的其他宿主動(dòng)物。deSilva等的一項(xiàng)血清學(xué)調(diào)查表明,1986年10月至1987年2月,登革熱病毒曾在斯里蘭卡野生恒河猴種群中傳播。另外,張浩燕等用RT-PCR方法和單克隆熒光抗體技術(shù)對(duì)我國(guó)海南島棕果蝙蝠的腦細(xì)胞和血清進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn),在登革熱流行區(qū)相當(dāng)部分標(biāo)本的檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性,而在非流行區(qū)檢測(cè)結(jié)果均為陰性。證實(shí)蝙蝠也可能是登革熱病毒的貯存宿主。而在我國(guó)云南省的一項(xiàng)血清學(xué)調(diào)查中,張海林等在西南邊境熱帶地區(qū)的多種動(dòng)物(恒河猴、棕果蝙蝠、豬、獵狗以及鳥類)血清中均檢測(cè)出登革熱病毒抗體陽(yáng)性。雖然這項(xiàng)研究尚缺乏病原學(xué)依據(jù),但是仍然提示人們:家畜、家禽也不排除攜帶登革熱病毒的可能性。2.3昆蟲的血源鑒定美國(guó)白紋伊蚊吸血習(xí)性的研究結(jié)果表明:該蚊主要吸食哺乳類和鳥類動(dòng)物血液,宿主動(dòng)物范圍很廣。野外捕獲蚊蟲的血源鑒定表明,64.0%為哺乳動(dòng)物,其中15.7%為兔血,人血僅5.2%,16.9%為鳥類血。這也說明,登革熱病毒完全有可能在人和這些宿主動(dòng)物之間傳播。由此可見,在亞熱帶地區(qū),登革熱病毒有可能以多種途徑在自然界長(zhǎng)期存在,并在一定條件下傳播給人類,從而造成登革熱的暴發(fā)流行。3發(fā)生時(shí)間原因自在我國(guó)亞熱帶地區(qū)某一地點(diǎn),登革熱一般并不是在所有年份均暴發(fā)流行,而往往是每隔數(shù)年發(fā)生一次。此規(guī)律可能除了與不同年份之間在自然氣候條件、蚊蟲種群密度等方面存在差異有關(guān)外,還與人群的免疫力水平、蚊體內(nèi)攜帶登革熱病毒的數(shù)量動(dòng)態(tài)變化及病毒變異等因素有關(guān)。3.1疫點(diǎn)人群中抗體檢測(cè)的情況有調(diào)查發(fā)現(xiàn),在一次登革熱流行之后,登革熱病毒抗體陽(yáng)性率隨時(shí)間延長(zhǎng)呈下降趨勢(shì)。登革熱流行后第1年疫點(diǎn)人群中的抗體陽(yáng)性率高達(dá)30.6%,而到第4年時(shí),基本上下降到檢測(cè)不出的水平。這與一般認(rèn)為登革熱過后免疫力為1-4年是一致的。人群中登革熱病毒抗體水平的這種變化,與登革熱的周期性反復(fù)流行應(yīng)該存在一定關(guān)系。3.2發(fā)生在發(fā)生著若干變化除了宿主人群免疫水平的變化之外,蚊蟲體內(nèi)攜帶登革熱病毒的數(shù)量也在發(fā)生著一些變化。宋秀玲等的研究發(fā)現(xiàn),白紋伊蚊體內(nèi)經(jīng)卵傳遞獲得的登革熱病毒在一定代數(shù)范圍內(nèi)病毒滴度水平存在著上升的趨勢(shì),該現(xiàn)象對(duì)于解釋登革熱在同一地區(qū)的反復(fù)暴發(fā)或許具有一定的意義。3.3登革熱病毒基因組登革熱病毒在傳代的過程中,其特性也在不斷地發(fā)生改變。由于登革熱病毒是單鏈的RNA病毒,在病毒復(fù)制過程中缺乏精確的校正系統(tǒng),很容易發(fā)生差錯(cuò),造成病毒核苷酸的改變。郝牧等將白紋伊蚊人工感染登革熱2型病毒后進(jìn)行飼養(yǎng)、傳代,提取親代及子1代蚊體內(nèi)病毒總RNA,通過RT-PCR擴(kuò)增病毒核酸E基因片段,對(duì)陽(yáng)性PCR產(chǎn)物進(jìn)行序列測(cè)定發(fā)現(xiàn):子1代蚊體內(nèi)擴(kuò)增的病毒E基因區(qū)序列與親代蚊體內(nèi)擴(kuò)增的序列相比出現(xiàn)了3個(gè)位點(diǎn)的突變;證實(shí)登革熱2型病毒在經(jīng)過垂直傳播后有可能出現(xiàn)基因突變。據(jù)國(guó)外的文獻(xiàn)報(bào)道,在長(zhǎng)度僅1萬(wàn)余堿基的登革熱病毒基因組中,有多處位點(diǎn)的基因突變能夠?qū)е虏《窘Y(jié)構(gòu)和性狀發(fā)生重大改變,影響到病毒毒力、侵襲力和對(duì)中和抗體的逃避作用。例如:發(fā)生在登革熱2型病毒的E蛋白中第390位的Asp-His變異能夠?qū)π“资螽a(chǎn)生強(qiáng)烈的神經(jīng)毒性;E蛋白第71位的Glu-Asp變異和第126位的Glu-Lys變異,也可以明顯改變登革熱病毒對(duì)小白鼠的神經(jīng)毒性。有人在對(duì)宿主的中和抗體IgM產(chǎn)生抗性的2株登革熱2型病毒的氨基酸序列研究發(fā)現(xiàn),它們分別在prM15(Glu-Gly)、E311(Gly-Ser)位點(diǎn)(6B2株)和E69(Thr-Ile)、E71(Glu-Asp)、E112(Ser-Gly)、E124(Ile-Asn)、E402(Phe-Leu)位點(diǎn)(10F2株)發(fā)生了氨基酸變異。認(rèn)為該抗性與這些位點(diǎn)上發(fā)生的氨基酸變異有關(guān)。而發(fā)生在E307和E383~385的變異認(rèn)為與病毒對(duì)IgG的抗性有關(guān)系。發(fā)生在登革熱1型病毒的E279(Phe-Ser)和E(Thr-Ile)變異認(rèn)為是導(dǎo)致病毒對(duì)IgM產(chǎn)生抗性的原因。除此之外,發(fā)生在登革熱2型病毒的NS3蛋白的某些變異據(jù)稱能夠影響病毒復(fù)制酶的活性,從而影響登革熱病毒的增殖。這些發(fā)現(xiàn),為登革熱的反復(fù)流行提供了分子生物學(xué)的基礎(chǔ),登革熱病毒不斷發(fā)生的變異可能與登革熱的流行之