藥物化學(xué)：第三章 第三節(jié) 腎上腺素受體激動(dòng)劑

1第三節(jié)

腎上腺素受體激動(dòng)劑AdrenergicDrugs2腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元---去甲腎上腺素錐外體系---多巴胺腎上腺髓質(zhì)---腎上腺素3腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的合成合成位置：突出前神經(jīng)細(xì)胞4擬腎上腺素藥通過興奮交感神經(jīng)發(fā)揮作用的藥物

–(擬交感神經(jīng)藥)

擬交感胺兒茶酚胺5擬腎上腺素藥分類

直接作用藥混合作用藥間接作用藥是否與受體發(fā)生作用6間接作用藥藥物不與腎上腺素受體結(jié)合發(fā)揮作用–能促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)–增加受體周圍去甲腎上腺素濃度7直接作用藥直接與腎上腺素受體結(jié)合，興奮受體–產(chǎn)生α型作用和/或β型作用的藥物腎上腺素受體激動(dòng)劑（AdrenergicAgonists）8腎上腺素受體激動(dòng)劑的用途激動(dòng)劑藥物用途9代謝穩(wěn)定易氧化手性藥物-受體激動(dòng)劑代表藥物：腎上腺素麻黃堿10腎上腺素Adrenaline副腎堿11結(jié)構(gòu)與命名（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羥基乙基]-1，2-苯二酚（R）-4-[1-Hydroxy-2-（methylamino）ethyl]-1,2-benzenediol）12結(jié)構(gòu)特點(diǎn)*鄰苯二酚苯乙胺光學(xué)活性13理化性質(zhì)1,還原性2,酸堿性3,消旋化14還原性鄰苯二酚空氣中的氧或其他弱氧化劑，使氧化變質(zhì)

–日光、熱及微量金屬離子能加速氧化

–成紅色的腎上腺素紅，繼而聚合成棕色多聚體15還原性水溶液露置空氣及日光中，會(huì)氧化變色

–加入焦亞硫酸鈉等抗氧劑，可防止氧化

–儲(chǔ)藏時(shí)應(yīng)避光并避免與空氣接觸16酸堿性pKa（HB+)10.6pKa（HA)8.917光學(xué)活性體R構(gòu)型Adrenaline為左旋體

–活性比右旋體約強(qiáng)12倍

–消旋體的活性只有左旋體的一半18消旋化水溶液加熱或室溫放置后，可發(fā)生消旋化

–

速度與pH有關(guān)

-在pH4以下，速度較快

-水溶液應(yīng)注意控制pH

消旋后活性降低

–

藥典控制旋光度*19代謝MAO=單胺氧化酶AR=醛還原酶AD=醛脫氫酶COMT‖兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶20作用同時(shí)具有較強(qiáng)的α和β受體的興奮作用–用于過敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救–可制止鼻粘膜和牙齦出血–與局部麻醉藥合用可減少毒副作用，可減少手術(shù)部位的出血21構(gòu)效關(guān)系β-苯乙胺的結(jié)構(gòu)骨架碳鏈增長(zhǎng)或縮短均使作用降低天然或合成藥物均以R構(gòu)型為活性體22結(jié)構(gòu)改造結(jié)構(gòu)改造在X、R1、R2、R3處進(jìn)行23結(jié)構(gòu)改造的目標(biāo)激動(dòng)α-受體為主使血管收縮，血壓升高用于治療休克和低血壓24鹽酸麻黃堿EphedrineHydrochloride麻黃素25來源存在于草麻黃和木賊麻黃等植物中的生物堿

1887年發(fā)現(xiàn)，1930年用于臨床生產(chǎn)方法–從麻黃中分離提取26結(jié)構(gòu)與命名（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽（1R，2S）-2-methylamino-1-

phenylpropan-1-olhydrochloride27結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與腎上腺素類藥物相比苯環(huán)上無酚羥基α-碳甲基28光學(xué)異構(gòu)體二個(gè)手性中心，四個(gè)異構(gòu)體–（-）麻黃堿–（＋）麻黃堿–（-）偽麻黃堿–（＋）偽麻黃堿均具腎上腺素作用，但強(qiáng)度不同2930鑒別反應(yīng)α-氨基-β-羥基化合物的特征反應(yīng)

–高錳酸鉀、鐵氰化鉀氧化生成苯甲醛和甲胺苯甲醛具特臭甲胺-紅石蕊試紙變藍(lán)31構(gòu)效關(guān)系32麻黃素的特殊管理33沙丁胺醇Salbutamol阿布叔醇3435N-取代基作用的解釋在β受體結(jié)合部位，與氨基相結(jié)合的天冬氨酸殘基旁邊有一個(gè)親脂性口袋，可容納較大烷基

–而α受體結(jié)合部位沒有這樣的口袋取代基增大有助于

–和β受體的疏水鍵合，

–使β受體變構(gòu)以便與擬腎上腺素藥的β羥基形成氫鍵36作用特點(diǎn)選擇性β2受體激動(dòng)藥

–擴(kuò)張支氣管作用明顯