Meerwein芳基化反應(yīng)合成苯基丙酮四種方法路線的概述

Meerwein芳基化反應(yīng)的概念:芳基自由基可與烯反應(yīng)，將芳基引至烯鍵的碳原子上，稱為Meerwein芳基化反應(yīng)。芳基自由基通常由芳基重氮鹽在銅催化下分解生成，有認(rèn)為此反應(yīng)為自由基-親核芳香取代機(jī)理。首先重氮鹽斷裂放出氮氣，生成芳基自由基，接下來芳基自由基對雙鍵進(jìn)行自由基加成，產(chǎn)生的烷基自由基中間體被重氮鹽中的反離子如鹵素或四氟硼酸根捕獲，生成取代芳香族化合物。此產(chǎn)物還可繼續(xù)經(jīng)過消除放出鹵化氫，從而進(jìn)一步得到苯乙烯衍生物。Meerwein反應(yīng)的機(jī)理可能是：重氮鹽生成芳基自由基，進(jìn)攻烯烴得自由基，后者被Cu氧化得碳正離子，接著轉(zhuǎn)變?yōu)橄┗螓u代物。Meerwein反應(yīng)通常以丙酮、水或吡啶等極性溶劑為反應(yīng)介質(zhì)。酸性有利于反應(yīng)的進(jìn)行，無氯化銅或氯化亞銅等催化劑存在時，雖能反應(yīng)，但收率不高。乙烯、乙炔等不飽和烴連有吸電子基團(tuán)而重氮鹽的芳環(huán)上連有吸電子基時，產(chǎn)率通常比較高。方法1:本方法提出了一種合成苯基丙酮的新方法，即從苯胺出發(fā)，通過重氮化芳基化反應(yīng)制成苯基氟硼酸重氮鹽，苯基氟硼酸重氮鹽與醋酸異丙烯酯在氧化亞銅的催化下(無水醋酸鈉作緩沖劑)制備苯基丙酮。該方法具有原料易得，反應(yīng)條件溫和，操作簡單，產(chǎn)品易提純，收率高等優(yōu)點。經(jīng)過實驗室合成論證分析，綜上所述:合成苯基丙酮的較適宜條件為:苯基氟硼酸重氮鹽16mol，醋酸異丙烯酯2100毫升，氧化亞銅1.6mol，于135℃-140℃下反應(yīng)qq1903004211小時，再此條件下進(jìn)行平行實驗6次，平均收率為91%。方法2:該方法與方法1類似，在單頸燒瓶1000毫升自來水中，加入濃鹽酸和苯胺，導(dǎo)致與煙霧形成放熱反應(yīng)?；旌衔镌诒≈欣鋮s，煙消失了。當(dāng)內(nèi)部溫度達(dá)到一定溫度時，通過壓力均衡添加漏斗緩慢添加亞硝酸鈉在自來水中的冷卻溶液。在添加過程中，混合物被劇烈攪拌。小心控制溫度，使其保持在規(guī)定技術(shù)參數(shù)C以下。這種利用廉價且不受管制的化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行P2P合成qq1393802308的方法是可行的，而且可以在一個下午內(nèi)完成。第一次試驗的收率不太好（65%），但我相信我們可以修改這個合成法來提高收率。方法3:Heck（偶聯(lián)反應(yīng)）芳基化法合成苯基丙酮：向溴苯、乙酸異丙烯酯和二氯雙（三鄰甲苯基膦）鈀在干燥苯中的攪拌溶液中，在氮氣下添加甲醇三丁基錫（aldrich）。將混合物攪拌并在1000℃下加熱qq3147906689小時，冷卻并在真空中蒸發(fā)溶劑。殘渣在硅膠上進(jìn)行色譜分析，得到67%產(chǎn)率的苯基丙酮。方法4:乙酰丙酮鉀芳基化合成苯基丙酮：向DMF（二甲基甲酰胺）中溴苯的攪拌溶液中添加碘化亞銅和乙酰丙酮鉀半水合物（aldrich）。將混合物攪拌并在1000℃下加熱規(guī)定的時間小時，冷卻，用2m氫氧化鈉（250ml）攪拌250小時，并用苯（2x500ml）萃取。用水、