TAS-102聯(lián)合貝伐單抗治療結直腸癌挽救性治療控制率67%VIP

TAS-102聯(lián)合貝伐單抗治療結直腸癌，挽救性治療控制率67%！結直腸癌是我國常見的惡性腫瘤，目前三線及以后治療缺乏有效的藥物，只能化療，效果不佳。近期發(fā)表于柳葉刀雜志的一項研究為難治性轉移性結直腸癌患者提供另一個治療選擇。TAS-102聯(lián)合貝伐單抗后線解決耐藥2019/10/24前期RECOURSE研究發(fā)現(xiàn)，TAS-102可延長難治性結直腸癌患者的OS（總生存期），且無論患者年齡，RAS突變狀態(tài)等因素，均觀察到這一獲益。TAS-102也已經在國內上市。但由于OS提高幅度有限，因此聯(lián)合治療的探索十分必要。研究設計這項研究PS評分0-1分，既往對氟尿嘧啶、伊立替康、奧沙利鉑、西妥昔單抗或帕尼單抗(僅限于RAS野生型患者)耐藥或不耐受的晚期結直腸癌患者。既往接受過貝伐單抗、雷莫蘆單抗及阿柏西普或瑞戈非尼治療的患者允許入組，不納入腦轉移患者。入組的患者按照1:1的比例隨機分為TAS-102單藥組(35mg/m2，第1-5及8-12天用藥，每28天一個周期)或聯(lián)合貝伐單抗組(5mg/m2，第1和第15天用藥，每28天一個周期)，研究按照RAS基因的突變狀態(tài)進行分層。開始治療后的第4及第8周開始進行療效評估，隨后每8周進行一次療效評估。若患者對貝伐單抗不耐受，則允許患者僅接受TAS-102治療。本研究的主要終點為研究者評估的PFS，次要研究終點為OS及研究者評估的ORR、安全性。研究結果在數(shù)據(jù)截止時，接受TAS-102單藥治療的患者中位無進展生存期為2.6個月（95%CI1.6-3.5），接受TAS-102加貝伐單抗治療的患者中位無進展生存期為4.6個月（95%CI3.5-6.5p=0.0010；圖A.1為無進展生存期），差異有統(tǒng)計學意義（HR=0·47，95%CI0·29-0·74；p=0·0015）。聯(lián)合用藥組將PFS延長了將近一倍。單藥組中位總生存期為6.7個月（95%CI4.9-7.6），聯(lián)合組中位總生存期為9.4個月（7.6-10.7）差異有統(tǒng)計學意義（95%CI0.32-0.94；p=0.028；圖B為總生存期）。不同的亞組分析證實聯(lián)合用藥治療效果更佳。（圖A為亞組無進展生存期，圖B為亞組總中生存期）單藥組ORR為0%，DCR為51%。聯(lián)合組ORR為2.2%，DCR=67%(P=0.14)從安全性來講，單藥組和聯(lián)合治療組嚴重不良反應發(fā)生率分別為45%和41%，最常見3及以上不良反應是中性粒細胞減少(38%vs.67%)，未出現(xiàn)治療相關的死亡事件。研究意義結直腸癌占我國惡性腫瘤的第四位并有上升趨勢，迫切需要更好的治療方案。對于難治的轉移性結直腸癌患者，TAS-102加貝伐單抗不僅提高了患者的PFS而且安全