微移植模式的理念

微移植模式的理念形成與主要價值1整理ppt理念形成無論是傳統(tǒng)的AST——髓系和淋巴系的徹底去除、新的NST——淋巴系的徹底去除及一定程度的髓系去除，還是近年來的減毒方案，均強調受體一定強度的預處理和免疫抑制是供體細胞穩(wěn)定植入及誘導GVL效應的根底和必要條件。與傳統(tǒng)的清髓方案相比，非清髓等減毒方案只是相對減輕了預處理相關的并發(fā)癥，但預處理本身所包含的放化療、移植后免疫抑制藥的應用以及免疫功能低下所致的細菌、真菌及病毒等嚴重感染并發(fā)癥依然存在。所以，AST和NST實際上均未能從根本上解決移植及預處理相關的毒性和并發(fā)癥等，此成為了限制alloHSCT療效的瓶頸問題。2整理ppt去除預處理的移植方案具有以下優(yōu)勢①降低預處理相關毒性。去除了預處理方案中的放化療及免疫抑制藥物，使預處理相關的并發(fā)癥及移植后免疫抑制狀態(tài)所致的感染等并發(fā)癥大大減少。②減輕GVHD。預處理中包含的放化療對宿主細胞和組織的損傷，可激活DC等抗原提呈細胞，促使炎性因子在短期內(nèi)大量釋放，宿主抗原以及黏附分子的表達上調最終激活效應細胞引起組織細胞的損傷導致GVHD的產(chǎn)生。③操作簡便，適用范圍廣等。

3整理ppt微移植的作用原理一、同種異基因過繼性免疫治療，通過CTL發(fā)揮GVT/RVT效應

國外病例報道，惡性腫瘤〔如黑色素瘤〕患者，接受造血干細胞移植后腫瘤可獲得緩解。造血干細胞移植患者，不但重建了造血系統(tǒng)，還移植了健康供者的免疫系統(tǒng)，機體重建腫瘤免疫監(jiān)視，發(fā)揮移植物抗腫瘤〔GVT〕效應，到達對原有腫瘤的遏制。但是，受HLA配型、治療費用、患者體能等多因素制約，能夠接受造血干細胞移植的實體瘤患者極少。并且，移植后相關并發(fā)癥也是此種治療的附加損害。

微移植在惡性血液病中的應用經(jīng)驗提示我們，配合強化療的間斷屢次造血干細胞輸注，能夠協(xié)助抵御化療的骨髓抑制，獲得微嵌合植入，產(chǎn)生CTL，發(fā)揮移植物抗白血病/淋巴瘤〔GVL〕效應或受者抗白血病/淋巴瘤〔RVL〕效應。

供者發(fā)動后外周血造血干細胞采集物成分中，除1%左右的CD34+造血干細胞之外，含有T淋巴細胞、B淋巴細胞、NK細胞等免疫活性細胞，體外激活處理不超過24小時，理論上能夠用于腫瘤免疫治療。相比自體細胞的免疫治療，異基因細胞對腫瘤細胞的識別和殺傷更強烈。4整理ppt二、設計強化療殺傷腫瘤細胞，通過造血干細胞促進造血恢復

與目前臨床常見的過繼性免疫治療不同，在微移植治療實體瘤程序中參加了強化療理念，在微移植細胞促進造血恢復的保障下，更強的化療有助于最大程度減輕瘤負荷、去除微小殘留病〔MRD〕。5整理ppt三、間斷輸注干細胞促微嵌合植入，到達更持久免疫治療作用

已有結果證實間斷的造血干細胞輸注能夠獲得供者成分的微嵌合植入，無需服用免疫抑制劑預防GVHD。并且，檢測到CTL與微嵌合同在。雖然隨著時間的延長，微嵌合逐漸消失，但與傳統(tǒng)過繼性免疫治療相比，發(fā)揮了更持久的治療作用。

6整理ppt微移植適應癥1.治療急性白血病

適用于老年急性髓性白血病誘導及強化治療，中青年急性髓性白血病及急性淋巴細胞白血病第一次完全緩解后治療，按年齡及危險度分層治療

患者供者低危/中危高危年齡<60歲HLA不相合微移植HLA半相合移植HLA相合HLA全相合相合移植HLA全相合相合移植年齡>60歲HLA不相合微移植微移植7整理ppt2.治療其他惡性血液病

慢性粒細胞白血病慢性期〔CML-CP〕

骨髓增生異常綜合癥〔MDS〕

中危和高危非霍奇金淋巴瘤〔NHL〕

高危四期霍奇金淋巴瘤〔HL〕

多發(fā)性骨髓瘤〔MM〕

無HLA配型相合的重型再生障礙性貧血〔SAA〕8整理ppt3.治療實體瘤

實體瘤手術、放療、化療后序貫治療

對手術、放化療不能耐受的患者

常規(guī)放化療不敏感的腫瘤

9整理ppt主要價值異基因移植成功率與HLA配型相合的程度有直接相關性，因兄弟姐妹間存在HLA全相合供者的概率為25%，中華骨髓庫供者數(shù)量雖然在不斷增加，但華人HLA無關相合的概率仍只有1／10萬到1／20萬，因此移植成功率仍較低。另外年齡大于60歲，有其他臟器功能損傷的患者，無法經(jīng)受干細胞移植的預處理放化療，失去移植的時機。即使HLA無關及親緣半相合移植，由于移植后免疫摧毀，造血功能抑制，出現(xiàn)嚴重感染和嚴重的移植物抗宿主病，移植長期存活率低，也是干細胞移植的主要難關。10整理ppt與傳統(tǒng)的異基因造血干細胞移植完全不同，“微移植〞即具備傳統(tǒng)移植抗白血病作用強、造血恢復快的優(yōu)點，但又巧妙防止了“移植物抗屬主病〞等傳統(tǒng)移植的難題，非常平安簡便，并發(fā)癥輕微。為血液病和腫瘤提供了新的更加