丙泊酚對氯胺酮誘導大鼠抗抑郁樣作用的影響

丙泊酚對氯胺酮誘導大鼠抗抑郁樣作用的影響目的:氯胺酮是一種臨床上廣泛用于鎮(zhèn)痛的靜脈麻醉藥,是非競爭性N-甲基-D-天(門)冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑。近年來,臨床及動物試驗均發(fā)現(xiàn)氯胺酮可以產(chǎn)生強大,快速且相對持久的抗抑郁樣作用,其抗抑郁樣作用與拮抗中樞興奮性氨基酸NMDA受體和增強海馬腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)表達相關(guān)。但氯胺酮可誘發(fā)擬精神癥狀和認知損害,部分與其誘發(fā)超氧化物持續(xù)表達有關(guān),因此抗超氧化物可能是治療氯胺酮副作用的靶點之一。全麻藥物丙泊酚具有抗超氧化物作用和劑量依賴式抑制NMDA受體NR1亞基磷酸化作用,該受體磷酸化在NMDA受體功能的激活中發(fā)揮重要作用。故推測丙泊酚與氯胺酮配合使用,是否有可能在減少氯胺酮副作用的同時增強氯胺酮誘導的抗抑郁樣作用。為證實此推測,本實驗通過觀察預先注射丙泊酚后氯胺酮對大鼠行為學習性及強迫游泳大鼠海馬BDNF表達水平影響的變化,為臨床丙泊酚配合氯胺酮治療抑郁癥以及緩解抑郁癥患者術(shù)后抑郁提供理論依據(jù)。方法:將100只大鼠按照完全隨機設(shè)計分為I,II兩組,每組50只。I組行曠場試驗,II組行強迫游泳試驗,剔除預試驗中不合格者,每組選取42只隨機分為7個小組,每小組6只大鼠:生理鹽水(A)組;氯胺酮20mg/kg(B)組;丙咪嗪30mg/kg(C)組;丙泊酚10mg/kg(D)組;丙泊酚20mg/kg(E)組;丙泊酚10mg/kg+氯胺酮20mg/kg(F)組;丙泊酚20mg/kg+氯胺酮20mg/kg(G)組。以上藥物均在進行曠場試驗或強迫游泳試驗前1小時經(jīng)腹腔注射給予,所有藥物稀釋成3ml,F組和G組丙泊酚與氯胺酮注射間隔時間為15min。曠場試驗箱為一個66cm×50cm×40cm的箱體,箱底畫有25個相等方格(13×10cm)。每組大鼠經(jīng)腹腔注射給予相應藥物1h后,將大鼠置于試驗箱中央格內(nèi),觀察并記錄5min內(nèi)大鼠的累計穿格數(shù)和直立次數(shù)。強迫游泳試驗是將大鼠單個放入水深為20cm的玻璃圓筒(高50cm,直徑20cm)中,水溫23-25℃,水深可稍作調(diào)整,以大鼠后足剛可觸及筒底又不足以支撐身體為宜。每換一只大鼠更換一次水。強迫游泳試驗進行兩次,第一次為預游泳,各組均不給藥,將大鼠逐一放入玻璃圓筒中游泳15min。預游泳24h后,每組大鼠經(jīng)腹腔注射給予相應藥物。1h后,在與預游泳條件完全相同的情況下,將大鼠放入圓筒中,記錄5min內(nèi)大鼠強迫游泳的累計不動時間,以秒為單位。在第二次強迫游泳試驗結(jié)束后,立即處死大鼠分離出海馬組織,勻漿取上清液,在-20℃下凍存?zhèn)錅y。利用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)實驗檢測強迫游泳大鼠海馬BDNF水平。結(jié)果:①曠場試驗:B、C、D、E、F、G組大鼠的累計穿格數(shù)和直立次數(shù)與A組相比差異無統(tǒng)計學意義(n=6,P>0.05)。②強迫游泳試驗:A組的不動時間為(132.67±5.13)s,B組的不動時間為(68.17±6.05)s,C組的不動時間為(97.33±10.88)s,D組的不動時間為(126.50±4.09)s,E組的不動時間為(124.83±7.65)s,F組的不動時間為(54.67±8.29)s,G組的不動時間為(55.83±6.11)s。與A組相比,B、C、F和G組可以縮短大鼠不動時間,具有統(tǒng)計學差異(n=6,P<0.01);其中B、F、G組與C組相比,不動時間縮短,具有統(tǒng)計學差異(n=6,P<0.01);F、G組與B組相比,不動時間縮短,差異具有統(tǒng)計學意義(n=6,P<0.01);而D組、E組,與A組相比,差異則無統(tǒng)計學意義(n=6,P>0.05)。③大鼠海馬BDNF水平:A組的BDNF水平為(84.50±4.85)pg/ml,B組的BDNF水平為(118.33±4.68)pg/ml,C組的BDNF水平為(89.67±4.68)pg/ml,D組的BDNF水平為(80.17±4.49)pg/ml,E組的BDNF水平為(79.17±4.36)pg/ml,F組的BDNF水平為(115.00±6.20)pg/ml,G組的BDNF水平為(113.67±5.89)pg/ml,其中B、F、G組與A組比較,差異有統(tǒng)計學意義(n=6,P<0.05);C、D、E組與A組相比差異無統(tǒng)計學意義(n=6,P&