慢性淋巴細(xì)胞白血病課件

慢性淋巴細(xì)胞白血病CLL特征：

大量單克隆性小淋巴細(xì)胞增殖免疫學(xué)不成熟、功能異常低度惡性疾病歐美最常見中老年人臨床表現(xiàn)老年多見起病緩可有乏力、消瘦、低熱、盜汗淋巴結(jié)腫大輕中度脾大易感染并發(fā)AIHA、ITP轉(zhuǎn)化為PLL（幼淋巴細(xì)胞白血?。?、Richter綜合征（轉(zhuǎn)化為DLBCL）實(shí)驗(yàn)室檢查血象白細(xì)胞增多，淋巴細(xì)胞絕對值≥5×109/L形態(tài)與成熟淋巴細(xì)胞相同偶見Reider細(xì)胞（胞體大、不成熟、胞核有深切跡）中性粒細(xì)胞減少血紅蛋白、血小板可減少實(shí)驗(yàn)室檢查骨髓象：

增生明顯活躍成熟淋巴細(xì)胞為主≥40%

粒紅巨核系細(xì)胞減少伴有溶血時幼紅細(xì)胞可增生實(shí)驗(yàn)室檢查免疫學(xué)：CD5+CD19+CD23+CD79a+染色體：80%染色體異常預(yù)后好：13q-；

預(yù)后中等：12號染色體三體，正常核型；預(yù)后差：11q-17p-基因突變：免疫球蛋白重鏈可變區(qū)（IgVH）基因體細(xì)胞突變，有突變預(yù)后好，反之則差

染色體異常常見細(xì)胞遺傳學(xué)（%）FISH（%）累及基因臨床特征

正常

5018——

del(13q)

1055

Rb，miR15a/16-1

預(yù)后好

del(11q)

818

ATM

年輕、巨大淋巴結(jié)、預(yù)后差

+12

1316

mdm2

不典型形態(tài)學(xué)、晚期

del(17p)

47

p53

CLL/PL、耐藥、預(yù)后最差

del(6q)

46——CLL常見的染色體異常及其臨床特征診斷外周血持續(xù)單克隆淋巴細(xì)胞>5×109/L骨髓中小淋巴細(xì)胞≥40%免疫學(xué)標(biāo)志染色體異常鑒別診斷病毒感染：暫時性，可恢復(fù)淋巴瘤細(xì)胞白血?。呵址窧M的小B細(xì)胞淋巴瘤幼稚淋巴細(xì)胞白血?。≒LL）：老年，脾大，較多帶核仁的幼稚淋巴細(xì)胞（>55%）。慢淋伴幼淋巴細(xì)胞增多（CLL/PL）毛白（HCL）：全血少伴脾大，BM”毛細(xì)胞”良性淋巴細(xì)胞增多癥細(xì)菌感染（如結(jié)核）病毒感染（如傳染性單核細(xì)胞增多癥）

持續(xù)性多克隆B淋巴細(xì)胞增多癥高反應(yīng)性瘧疾脾腫大慢性NK細(xì)胞淋巴增殖性疾病惡性淋巴細(xì)胞增多癥

B淋巴細(xì)胞單克隆B淋巴細(xì)胞增多癥幼稚淋巴細(xì)胞白血病非霍奇金淋巴瘤的白血病期

套細(xì)胞淋巴瘤（脾）邊緣區(qū)淋巴瘤彌漫大B淋巴細(xì)胞淋巴瘤濾泡淋巴瘤淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤

毛細(xì)胞白血病

T淋巴細(xì)胞幼稚淋巴細(xì)胞白血病成人T淋巴細(xì)胞白血病/淋巴瘤

Sezary綜合癥大顆粒淋巴細(xì)胞白血病

CLL的鑒別診斷

CD19+

CD5+

CD5-

CD23+CD20+CD22+CD79β-/+slg+/-FMC7-/+

CD23-CD20++CD22++CD79β-/+slg++FMC7++CLLMCL

CD10+

CD10-FLHCL

B淋巴增殖性疾病的免疫表型鑒別診斷

CD10+

CD10-

CD25+

CD103+++CD25-MZL

分期臨床特點(diǎn)中位生存期（年）A淋巴細(xì)胞增多a+＜3個區(qū)域的淋巴組織腫大b＞10

B淋巴細(xì)胞增多+≥3個區(qū)域的淋巴組織腫大7CHB＜100g/L和（或）PLT＜100×109/L5

CLL的Binet臨床分期系統(tǒng)a外周血淋巴細(xì)胞〉4×109/L和骨髓淋巴細(xì)胞〉=40%5個淋巴組織區(qū)域包括：頸，腋下，腹股溝，肝，脾

分期改良分期臨床特點(diǎn)中位生存（年）0低危淋巴細(xì)胞增多a＞10

Ⅰ中危淋巴細(xì)胞增多+淋巴結(jié)腫大7—9Ⅱ中危淋巴細(xì)胞增多+脾腫大7—9Ⅲ高危淋巴細(xì)胞增多+HB＜110g/L1.5—5Ⅳ高危淋巴細(xì)胞增多+PLT＜100×1091.5—5

CLL的Rai臨床分期系統(tǒng)SLL分期根據(jù)Ann-Arbor分期治療A期無需治療定期復(fù)查B期需化療指證：體重減少≥10%，發(fā)熱﹥2周盜汗進(jìn)行性脾大淋巴結(jié)進(jìn)行性腫大淋巴細(xì)胞增生﹥50%

分期

治療早期（Rai0，BinetA）不給予治療，監(jiān)測至疾病進(jìn)展中期（RaiⅠ和Ⅱ，BinetB）監(jiān)測至出現(xiàn)活躍期疾病癥狀或指征晚期（RaiⅢ和Ⅳ，BinetC）需要治療免疫性血細(xì)胞減少激素治療差骨髓進(jìn)行性衰竭疾病進(jìn)展治療化療改善癥狀不能延長生存和治愈常用藥物：苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、氟達(dá)拉賓（FC）并發(fā)癥治療：控制感染，溶血免疫治療治療免疫治療常用藥：阿來組單抗利妥昔單抗造血干細(xì)胞移植自體移植異基因移植藥物治療烷化劑瘤可寧，環(huán)磷酰胺，苯達(dá)莫司汀嘌呤類似物氟達(dá)拉濱，克拉屈濱利妥昔單抗抗CD-20阿侖單抗抗CD-52激素Pre50-100mg/d甲潑尼龍1g/m2dx5d預(yù)后病程長短不一多死于嚴(yán)重的出血感染極少數(shù)轉(zhuǎn)白復(fù)習(xí)急性早幼粒細(xì)胞白血病——M3

PML（早幼粒白血病基因）

RARα（維甲酸受體基因）低危核型

M3：t（15；17）（q22；q21）PML-RARα融合基因

M2：t（8；21）（q22；q22）AML1-ETO融合基因

M4Ｅ0：inv（16，16）（p13；q22）