保健食品人群試食試驗倫理審查工作指導(dǎo)原則

-1-保健食品人群試食試驗倫理審查工作指導(dǎo)原則（2023年版）第一章總則第一條為了規(guī)范保健食品人群試食試驗倫理審查工作，根據(jù)《中華人民共和國食品安全法》及其實施條例、《保健食品注冊與備案管理辦法》及其配套文件以及《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》等相關(guān)規(guī)定，制定本指導(dǎo)原則。第二條開展保健食品人群試食試驗的機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)立倫理審查委員會。對于確實不具備設(shè)立條件的機(jī)構(gòu)，鼓勵通過委托其他在保健食品倫理審查方面具有經(jīng)驗和資質(zhì)的倫理委員會進(jìn)行審第三條倫理委員會對保健食品人群試食試驗項目的科學(xué)性、倫理合理性進(jìn)行審查，保證保健食品人群試食試驗符合科學(xué)和倫理要求，維護(hù)受試者尊嚴(yán)、安全和權(quán)益。第四條倫理委員會須在遵守國家法律法規(guī)相關(guān)規(guī)定及國際公認(rèn)倫理原則的前提下，獨(dú)立開展保健食品人群試食試驗的倫理審查工作，并接受國家和市場監(jiān)管等相關(guān)部門的指導(dǎo)和監(jiān)督。-2-第五條市場監(jiān)管等部門應(yīng)建立對保健食品人群試食試驗倫理審查工作的檢查和評價制度，實施對特定試驗倫理審查工作的指導(dǎo)和監(jiān)督管理。第二章倫理委員會的組織與管理第六條倫理委員會應(yīng)由多學(xué)科背景的人員組成，包括保健食品相關(guān)領(lǐng)域人員，醫(yī)學(xué)相關(guān)專業(yè)人員，非醫(yī)學(xué)專業(yè)人員，倫理學(xué)、法學(xué)、社會學(xué)等領(lǐng)域?qū)＜?，以及?dú)立于試驗機(jī)構(gòu)之外的人員，至少7人，且有不同性別的委員，少數(shù)民族地區(qū)應(yīng)當(dāng)考慮少數(shù)民族委員。第七條倫理委員會的組成和工作具有獨(dú)立性，不受不當(dāng)影響。倫理委員會所屬機(jī)構(gòu)有責(zé)任確保倫理委員有資格和經(jīng)驗對保健食品人群試食試驗的科學(xué)性及倫理合理性進(jìn)行審查和評估。第八條倫理委員會應(yīng)有書面文件規(guī)范倫理委員會的組織構(gòu)架、職責(zé)、成員資質(zhì)要求、任職條件和任期、辦公室工作職責(zé)，建立遴選與任命倫理委員會委員和工作人員的程序等。第九條倫理委員會所在機(jī)構(gòu)應(yīng)為倫理委員會提供必要的行政支持,包括經(jīng)費(fèi)、人員等資源支持，提供必要的辦公條件，確保倫理委員會的正常運(yùn)行。第十條倫理委員會委員可以采用招聘、推薦等方式產(chǎn)生。倫理委員會設(shè)主任委員一名，副主任委員若干名，由倫理委員會委員選舉產(chǎn)生。倫理委員會委員任期三年，可以連任。-3-第十一條倫理委員會委員應(yīng)同意公開其姓名、職業(yè)和機(jī)構(gòu)隸屬關(guān)系，簽署有關(guān)審查項目、受試者信息和相關(guān)事宜的保密協(xié)議，并及時聲明潛在的利益沖突。第十二條倫理委員會可以聘請獨(dú)立顧問或委任常任獨(dú)立顧問。獨(dú)立顧問應(yīng)倫理委員會的邀請，就試驗方案中的科學(xué)問題向倫理委員會提供咨詢意見，不具有表決權(quán)。第十三條倫理委員會應(yīng)針對委員建立培訓(xùn)機(jī)制，組織保健食品人群試食試驗相關(guān)法律法規(guī)、倫理審查技術(shù)以及倫理委員會標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等內(nèi)容的培訓(xùn)。第十四條為確保倫理審查工作的科學(xué)性、規(guī)范性與一致性，倫理委員會應(yīng)制定章程、工作制度、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、申請和審查指南等文件，內(nèi)容包括但不限于：（一）倫理委員會的組織與管理：倫理委員會的組建，倫理審查的保密措施，利益沖突的管理，成員的培訓(xùn)，獨(dú)立顧問的選（二）倫理審查的方式：簡易審查程序、會議審查與緊急會議審查；（三）倫理審查的流程：審查申請的受理與處理、初始審查、跟蹤審查、復(fù)審、審查決定的傳達(dá)；（四）會議管理：會議準(zhǔn)備、會議程序、會議記錄；（五）文件與檔案管理：建檔、保存、查閱與復(fù)印。-4-第十五條倫理委員會應(yīng)建立年度評估機(jī)制，對自身能力建設(shè)與制度建設(shè)采取有效的質(zhì)量控制措施，確保保健食品人群試食試驗倫理審查的合規(guī)性和勝任力。第三章倫理委員會的職責(zé)要求第十六條倫理委員會應(yīng)根據(jù)倫理審查工作的需要不斷完善組織管理和制度建設(shè)，履行保護(hù)受試者的安全和權(quán)益的職責(zé)。第十七條倫理委員會應(yīng)當(dāng)對項目負(fù)責(zé)人提交的保健食品人群試食試驗項目進(jìn)行獨(dú)立、客觀、公正和及時地審查。第十八條倫理委員會除對本機(jī)構(gòu)所承擔(dān)實施的所有保健食品人群試食試驗項目進(jìn)行審查監(jiān)督外，也可接受委托，對其他單位實施的保健食品人群試食試驗進(jìn)行審查。第十九條倫理委員會對保健食品人群試食試驗進(jìn)行審查監(jiān)督可以行使如下權(quán)力：（一）批準(zhǔn)/不批準(zhǔn)一項保健食品人群試食試驗；（二）對批準(zhǔn)的保健食品人群試食試驗進(jìn)行跟蹤審查；（三）暫?；蚪K止已經(jīng)批準(zhǔn)的保健食品人群試食試驗。第二十條倫理委員會應(yīng)對本機(jī)構(gòu)從事涉及保健食品人群試食試驗的研究者提供科研倫理與科研誠信培訓(xùn)。第四章倫理審查的申請與受理第二十一條項目負(fù)責(zé)人是保健食品人群試食試驗倫理審查申請的直接責(zé)任人。-5-第二十二條倫理委員會應(yīng)為項目負(fù)責(zé)人提供涉及倫理審查事項的咨詢服務(wù)，提供倫理審查申請指南文件，就受理倫理審查申請的相關(guān)事宜作出明確規(guī)定。需明確的內(nèi)容包括但不限于：（一）提交倫理審查必須的文件清單和審查所需的文件份數(shù)；（二）受理審查申請的基本要求、形式、標(biāo)準(zhǔn)、時限和程序；（三）提交和受理更改申請、補(bǔ)充申請的基本要求、時限、程序、文件資料的條件與要求等。第二十三條項目負(fù)責(zé)人須按倫理委員會的規(guī)定和要求向倫理委員會提交倫理審查申請。提交申請倫理審查的文件，包括但不限于：（一）倫理審查申請表（簽名并注明日期）；（二）項目負(fù)責(zé)人承諾書（承諾提交材料的真實性）；（三）保健食品人群試食試驗方案（注明版本號和版本日期（四）知情同意書（注明版本號和版本日期）；（五）受試者招募材料；（六）試驗產(chǎn)品說明書；（七）人群試食試驗記錄表；（八）項目負(fù)責(zé)人專業(yè)履歷（簽字、簽署日期）及倫理培訓(xùn)證明材料（證書、內(nèi)部培訓(xùn)記錄均可）；（九）其他倫理委員會對申請試驗項目的重要決定的說明及相關(guān)文件；-6-（十）對于上市前研究，需提交：產(chǎn)品研發(fā)報告、產(chǎn)品配方、主要生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品技術(shù)要求等資料以及具有法定資質(zhì)的保健食品檢驗機(jī)構(gòu)出具的試驗用產(chǎn)品檢驗報告（包括但不限于衛(wèi)生學(xué)、安全性評價、違禁物質(zhì)檢測報告等）；（十一）對于上市后研究，需提交保健食品人群食用情況分析報告、上市證明、產(chǎn)品質(zhì)量檢測報告（包括違禁物質(zhì)檢測）、企業(yè)前期征信報告等書面材料。第二十四條倫理委員會受理符合要求的倫理審查申請，進(jìn)入倫理審查。第五章倫理委員會的倫理審查第二十五條倫理委員會的審查包括簡易審查程序、會議審查和緊急會議審查三種形式。其中試驗開始前的初始審查原則上應(yīng)采用會議審查。以下在試驗進(jìn)行過程中的審查可以采用簡易審查程序：（一）對已批準(zhǔn)方案等研究資料的較小修正；（二）尚未納入受試者，或已完成干預(yù)措施的試驗項目的年度/定期跟蹤審查；（三）預(yù)期的嚴(yán)重不良事件審查。第二十六條倫理委員會可采用“主審制”，根據(jù)專業(yè)相關(guān)以及倫理問題相關(guān)的原則，為每個項目指定兩名及以上的主審委員，必要時可聘請保健食品相關(guān)專業(yè)人員作為獨(dú)立顧問。-7-第二十七條倫理委員會會議審查應(yīng)達(dá)到法定到會人數(shù)。最少到會委員人數(shù)應(yīng)超過半數(shù)成員。到會委員應(yīng)包括非醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、獨(dú)立于試驗單位之外的人員、不同性別的人員。第二十八條倫理委員會主任委員（或其委托代理人）主持倫理審查會議，必要時可邀請獨(dú)立顧問參會提供咨詢意見。項目負(fù)責(zé)人（或其委托代理人）可參加會議闡述方案或就特定問題作詳細(xì)說明。會議主持人應(yīng)歸納會議討論內(nèi)容和審查決定。第二十九條試驗過程中出現(xiàn)非預(yù)期的重大或嚴(yán)重問題，危及受試者安全時，倫理委員會應(yīng)召開緊急會議進(jìn)行審查，必要時應(yīng)采取相應(yīng)措施，保護(hù)受試者的安全與權(quán)益。第三十條倫理審查的主要內(nèi)容：（一）保健食品的安全性；（二）試驗機(jī)構(gòu)及研究者的資質(zhì)；（三）試驗方案的科學(xué)性、合規(guī)性；（四）試驗的風(fēng)險與受益；（五）受試者的招募；（六）知情同意過程及文件；（七）受試者的健康權(quán)益和隱私保密；（八）弱勢群體保護(hù)；（九）特定疾病人群、特定地區(qū)人群/族群的考慮；（十）利益沖突；（十一）按相關(guān)法律法規(guī)規(guī)定需要審查的其他內(nèi)容。-8-第三十一條為保證倫理審查和審查會議的質(zhì)量，倫理委員會應(yīng)對倫理審查質(zhì)量進(jìn)行管理和控制，倫理審查會議應(yīng)按規(guī)定的程序和議程進(jìn)行，應(yīng)對審查文件進(jìn)行充分討論，確保委員對討論的問題能充分發(fā)表各自的不同意見。第三十二條對于多中心保健食品人群試食試驗，鼓勵進(jìn)行單一倫理審查，承擔(dān)審查任務(wù)的倫理委員會對試驗的安全性、科學(xué)性、倫理合理性負(fù)責(zé)。各參加中心對保護(hù)受試者合法權(quán)益以及促進(jìn)保健食品人群試食試驗的規(guī)范開展及監(jiān)管負(fù)有共同責(zé)任。多中心保健食品人群試食試驗的倫理審查應(yīng)以審查的一致性和及時性為基本原則。參加單位倫理委員會有權(quán)批準(zhǔn)或不批準(zhǔn)在其機(jī)構(gòu)進(jìn)行的試驗。第六章倫理審查的決定與傳達(dá)第三十三條倫理審查會議以投票表決的方式作出決定，以超過全體委員半數(shù)意見作為倫理委員會審查決定。第三十四條倫理委員會在作審查決定時，應(yīng)符合以下條件：（一）申請文件齊全；（二）到會委員符合法定人數(shù)要求；（三）遵循審查程序，對審查要點(diǎn)進(jìn)行全面審查和充分討論；（四）討論和投票時，項目負(fù)責(zé)人和存在利益沖突的委員回第三十五條批準(zhǔn)保健食品人群試食試驗項目必須至少符合以下標(biāo)準(zhǔn)：-9-（一）試驗機(jī)構(gòu)和研究者資質(zhì)合格；（二）試驗產(chǎn)品前期衛(wèi)生學(xué)、安全性評價等必要研究程序已完成且結(jié)果證明安全性和有效性有保證（僅適用于上市前研究（三）對預(yù)期的試驗風(fēng)險采取了相應(yīng)的控制管理措施；（四）受試者的風(fēng)險相對于預(yù)期受益來說是合理的；（五）受試者的選擇是公平和公正的；（六）知情同意書告知信息充分，獲取知情同意過程規(guī)范；（七）必要時，試驗方案應(yīng)有充分的數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計劃，以保證受試者的安全；（八）試驗相關(guān)損害發(fā)生時，有明確的應(yīng)對和賠償計劃；（九）保護(hù)受試者的隱私和保證數(shù)據(jù)的保密性；（十）涉及弱勢群體的研究，具有相應(yīng)的特殊保護(hù)措施；（十一）考慮了可能的利益沖突并制定了合理的管理計劃。第三十六條倫理委員會的審查意見有以下幾種情形：（三）修改后再審；（四）不批準(zhǔn)；（五）暫?；蛘呓K止已經(jīng)批準(zhǔn)的試驗。第三十七條倫理委員會秘書應(yīng)在會后及時整理會議記錄，并根據(jù)會議記錄和審查結(jié)論形成書面的倫理審查意見/批件。倫理-10-審查意見/批件應(yīng)有主任委員簽名，倫理委員會蓋章。倫理審查意見/批件的信息應(yīng)包括：1.試驗項目信息：項目名稱、經(jīng)費(fèi)來源、試驗機(jī)構(gòu)、項目負(fù)責(zé)人、審查意見/批件號；2.會議信息：會議時間、地點(diǎn)、參加審查會議委員名單、審查類別、審查文件，其中人群試食試驗方案與知情同意書均應(yīng)注明版本號和版本日期；3.倫理審查批件/意見的簽發(fā)日期；4.倫理委員會聯(lián)系人和聯(lián)系方式。1.審查決定為“批準(zhǔn)”時，應(yīng)同時告知跟蹤審查的要求；2.審查決定為“修改后批準(zhǔn)”和“修改后再審”時，詳細(xì)說明修正意見，并告知再次提交方案的要求和流程；3.審查決定為“不批準(zhǔn)”和“暫?；蚪K止已經(jīng)批準(zhǔn)的試驗”時，必須充分說明理由，并告知項目負(fù)責(zé)人可就有關(guān)事項作出解釋或提出申訴。第三十八條倫理審查意見/批件經(jīng)倫理委員會主任委員審核簽字后，應(yīng)及時傳達(dá)給項目負(fù)責(zé)人。第七章跟蹤審查-11-第三十九條倫理委員會應(yīng)對所有批準(zhǔn)的人群試食試驗進(jìn)行跟蹤審查，直至試驗結(jié)束。根據(jù)審查的內(nèi)容不同，跟蹤審查包括修正案審查、年度跟蹤審查、嚴(yán)重不良事件審查、不依從/違背方案的審查、提前終止審查和結(jié)題審查。第四十條修正案審查。試驗過程中對試驗方案的任何修改均應(yīng)提交倫理委員會審查批準(zhǔn)后方可實施。倫理委員會應(yīng)要求項目負(fù)責(zé)人就修正案審查提交相關(guān)信息，包括（但不限于）：（一）修改的內(nèi)容及修改原因；（二）修改方案對預(yù)期風(fēng)險和受益的影響；（三）修改方案對受試者權(quán)益與安全的影響。倫理委員會主要針對方案修改后的試驗風(fēng)險和受益進(jìn)行評估，作出審查意見。為了避免對受試者造成緊急傷害而修改方案，項目負(fù)責(zé)人可以在提交倫理委員會審查批準(zhǔn)前實施，事后應(yīng)及時向倫理委員會作書面報告。第四十一條年度/定期跟蹤審查。倫理委員會初始審查時應(yīng)根據(jù)試驗的風(fēng)險程度，決定年度/定期跟蹤審查的頻率，至少每年一次。倫理委員會應(yīng)要求項目負(fù)責(zé)人按時提交報告，年度/定期跟蹤審查報告信息包括但不限于：（二）受試者納入例數(shù)，完成例數(shù)，退出例數(shù)等；（三）確認(rèn)嚴(yán)重不良事件及時上報，妥善處理；（四）可能影響研究風(fēng)險受益的任何事件或新信息。-12-倫理委員會在審查研究進(jìn)展情況后，應(yīng)再次評估試驗的風(fēng)險第四十二條嚴(yán)重不良事件的審查。倫理委員會應(yīng)關(guān)注嚴(yán)重不良事件的程度與范圍，對試驗風(fēng)險受益的影響，以及受試者的醫(yī)療保護(hù)措施。第四十三條不依從/違背方案的審查。倫理委員會應(yīng)要求項目負(fù)責(zé)人就事件的原因、影響及處理措施予以說明，審查該事件是否影響受試者的安全和權(quán)益、是否影響試驗的風(fēng)險受益。第四十四條提前中止試驗的審查。倫理委員會應(yīng)要求項目負(fù)責(zé)人報告提前終止試驗的原因，以及對受試者的后續(xù)安排，審查受試者的安全和權(quán)益是否得到保證。第四十五條結(jié)題審查。倫理委員會應(yīng)要求項目負(fù)責(zé)人報告試驗的完成情況，審查受試者安全和權(quán)益的保護(hù)。第四十六條跟蹤審查的決定及其理由應(yīng)及時傳達(dá)給項目負(fù)責(zé)人。第八章倫理委員會文件的管理第四十七條倫理委員會應(yīng)對檔案文件進(jìn)行系統(tǒng)管理。倫理委員會建檔存檔的文件包括管理文件和項目審查文件。第四十八條倫理委員會管理文件包括但不限于：（一）倫理委員會的章程、工作制度、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和倫理審查指南；-13-以及委員簽署的保密協(xié)議和利益沖突聲明；（三）倫理委員會年度工作計劃、評估材料和總結(jié)。第四十九條倫理委員會試驗項目審查文件包括:（一）項目負(fù)責(zé)人提交的所有送審材料；（二）倫理審查工作表、會議簽到表、投票單、會議記錄、倫理委員會批件/意見和相關(guān)溝通信件。倫理審查文件應(yīng)依照相關(guān)規(guī)定妥善保管，至少保留至保健食品人群試食試驗結(jié)束后五年，或根據(jù)相關(guān)要求延長保存期限。第五十條倫理委員會應(yīng)對文件的查閱和復(fù)印作出相關(guān)規(guī)定，以保證文件檔案的安全和保密性。第五十一條本指導(dǎo)原則自發(fā)布之日起施行。術(shù)語受試者（ResearchParticipant/Subject自愿參加保健食品人群試食試驗，并作為試驗用保健食品的接受者或作為試驗對照組的個人。原則上，保健食品人群試食試驗不用于疾病治療，受試者往往處于健康狀態(tài)或亞健康狀態(tài)。利益沖突(ConflictofInterest)：當(dāng)倫理委員會委員因與所審查的保健食品人群試食試驗之間存在相關(guān)利益，因而可能影響他/她從保護(hù)受試者的角度出發(fā)，對試驗作出公正獨(dú)立的審查。利益-14-沖突的產(chǎn)生常見于倫理委員會委員與審查項目之間存在經(jīng)濟(jì)上、物質(zhì)上、機(jī)構(gòu)以及社會關(guān)系方面的利益關(guān)系。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（StandardOperatingProcedure,SOP為確保試驗實施的一致性從而達(dá)到特定目的而制定的詳細(xì)的書面操作說明。簡易審查程序（ExpeditedReviewProcedures對于不大于最小風(fēng)險的保健食品人群試食試驗，經(jīng)倫理委員會判定符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)后，可以由倫理委員會主任委員或者由其指定的一個或者幾個委員進(jìn)行審查。審查結(jié)果和理由應(yīng)當(dāng)及時報告?zhèn)惱砦瘑T會。會議審查（ConvenedMeeting）：倫理委員會根據(jù)相關(guān)法規(guī)和操作流程規(guī)定，達(dá)到法定參會人數(shù)要求，召開會議對研究方案進(jìn)行審查。參會委員應(yīng)提前簽署保密協(xié)議，會前充分審閱資料，會上通過討論形成審查決定。存在利益沖突的委員，應(yīng)提前聲明，并進(jìn)行回避。項目負(fù)責(zé)人（PrincipalInvestigator）：保健食品人群試食試驗的負(fù)責(zé)人，對保健食品人群試食試驗的全過程負(fù)責(zé)。一般是醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)、研究院所或保健食品研發(fā)企業(yè)的具有相關(guān)資質(zhì)的研科研倫理與科研誠信培訓(xùn)（ResearchEthicsandResearchIntegrityTraining）：實施保健食品人群試食試驗的研究者需經(jīng)過必要的倫理培訓(xùn)，確保其能勝任在試驗中承擔(dān)的角色?？蒲袀惱砼c科研誠信培訓(xùn)應(yīng)涵蓋受試者保護(hù)、知情同意、數(shù)據(jù)完整性等負(fù)-15-責(zé)任的研究相關(guān)倫理規(guī)范和要求，幫助研究者規(guī)范開展高質(zhì)量的保健食品人群試食試驗研究。知情同意（InformedConsent指向受試者充分告知一項保健食品人群試食試驗的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件知情同意書（InformedConsentForm）：是每位受試者表示自愿參加某一保健食品人群試食試驗的文件證明。研究者需向受試者充分說明試驗性質(zhì)、試驗?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險、可供選用的其他方案以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其自愿同意。年度/定期跟蹤審查（Annual/ContinuingReview對項目負(fù)責(zé)人提交的年度/定期進(jìn)展報告進(jìn)行審查。嚴(yán)重不良事件（SeriousAdverseEvent對保健食品人群試食試驗過程中發(fā)生的因使用任何劑量的試驗用產(chǎn)品發(fā)生的、任何引起人體損害的不利醫(yī)學(xué)事件（包括導(dǎo)致死亡；危及生命；受試者需要住院治療或延長住院時間；導(dǎo)致永久的或嚴(yán)重的殘疾或功能喪失；或者先天性異常、出生缺陷。法定到會人數(shù)（Quorum為對某項保健食品人群試食試驗進(jìn)行審查和決定而規(guī)定的必須參加會議的倫理委員會委員人數(shù)和資格要求，即有效會議應(yīng)出席的委員人數(shù)和資格要求。-16-非預(yù)期事件（UnexpectedEvent事件的性質(zhì)、嚴(yán)重程度或發(fā)生頻率，不同于先前方案或經(jīng)倫理委員會審查批準(zhǔn)的其他相關(guān)資料（如產(chǎn)品說