血吸蟲肝纖維化研究進(jìn)展

血吸蟲肝纖維化研究進(jìn)展

1編輯pptHumanschistosomiasis

內(nèi)容〔1〕血吸蟲流行和防控現(xiàn)狀〔2〕血吸蟲肝纖維化發(fā)病率和危害〔3〕血吸蟲肝纖維化發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展〔國內(nèi)外現(xiàn)狀〕〔4〕血吸蟲肝纖維化治療進(jìn)展〔5〕小結(jié)和展望2編輯ppt寄生于人體的血吸蟲主要有：Schistosomajaponicum〔日本血吸蟲〕Schistosomahaematobium〔埃及血吸蟲〕Schistosomamansoni〔曼氏血吸蟲〕Schistosomamekongi(湄公血吸蟲)Schistosomaintercalatum〔間插血吸蟲〕Schistosomamalayensis〔馬來血吸蟲〕3編輯ppt血吸蟲流行及防控現(xiàn)狀〔一〕據(jù)2021年的資料顯示全世界至少有8億人受威脅，目前有近80個國家，約2.3億人被感染。日本血吸蟲病是對我國公眾威脅最大的四個主要傳染性疾病之一，目前患病人數(shù)達(dá)33萬。4編輯ppt血吸蟲流行及防控現(xiàn)狀〔二〕化療對殺血吸蟲是疾病控制的主要戰(zhàn)略目標(biāo)之一，但在慢性血吸蟲病晚期幾乎沒有效的方法控制肝纖維化。因此，迫切需要新的戰(zhàn)略和未來發(fā)揮抗纖維化作用的藥物。5編輯ppt血吸蟲病的危害1、血吸蟲尾蚴在腸系膜靜脈系統(tǒng)中發(fā)育為成蟲雌蟲所產(chǎn)蟲卵進(jìn)肝臟后分泌出可溶性蟲卵抗原〔ＳＥＡ〕，從而引起炎癥反響并形成以蟲卵為中心的肉芽腫。2、血吸蟲病肝纖維化是蟲卵肉芽腫的繼發(fā)性病變，目前其發(fā)病機(jī)制尚不明確。6編輯ppt血吸蟲流行分布埃及及曼氏血吸蟲主要分布于非洲及中東地區(qū)，而美洲只有曼氏血吸蟲，日本血吸蟲分布在亞洲，主要在菲律賓與中國。7編輯ppt血吸蟲的流行分布8編輯ppt血吸蟲病及免疫病理

血吸蟲病是由沉積于組織內(nèi)大量的成熟蟲卵對機(jī)體的刺激、宿主對活毛蚴分泌的可溶性蟲卵抗原(solubleeggantigen,SEA)產(chǎn)生的病理性免疫應(yīng)答所導(dǎo)致的慢性免疫性疾病，并最終形成蟲卵肉芽腫和繼發(fā)肝纖維化。

9編輯ppt血吸蟲肝纖維化發(fā)病機(jī)制〔一〕一、參與肝纖維化的細(xì)胞1、激活的肝星狀細(xì)胞〔ＨＳＣｓ〕2、替代性活化的巨噬細(xì)胞〔ａａＭφ〕3、經(jīng)典途徑活化的巨噬細(xì)胞〔caM)10編輯ppt經(jīng)典途徑替代途徑IL-13和IL-4誘導(dǎo)肝纖維化的途徑11編輯ppt1、激活的肝星狀細(xì)胞〔ＨＳＣｓ〕：主要與膠原蛋白的沉積，致纖維化的細(xì)胞因子，以及基質(zhì)金屬蛋白酶〔matrixmetalloproteinase，ＭＭＰｓ〕和基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物〔tissueinhibitorsofmetalloproteinase，ＴＩＭＰｓ〕有關(guān)。12編輯ppt2、替代性活化的巨噬細(xì)胞〔ａａＭφ〕aaM可促進(jìn)其他細(xì)胞增生和產(chǎn)生膠原纖維。在血吸蟲病肝纖維化中，隨著IL-13分泌增多，通過aaM激活途徑可促進(jìn)血吸蟲病肉芽腫纖維化的形成。此外，激活的aaM還可通過表達(dá)TGF-(31和PDGF，抑制caM的形成，發(fā)揮促纖維化作用13編輯ppt3、經(jīng)典途徑活化的巨噬細(xì)胞〔caM)caM主要由Thl細(xì)胞因子如IFN-γ,IL-12,IL-I,TNF-a等激活，并在caM內(nèi)產(chǎn)生誘生型一氧化氮合酶(induciblenitricoxidesyn-Chase,iNOS)，后者作用于細(xì)胞內(nèi)的精氨酸，使之產(chǎn)生一氧化氮(nitricoxide,NO)。NO既可殺滅人侵的病原體，又可破壞宿主正常的組織細(xì)胞，并在急性期導(dǎo)致肉芽腫減小，加速宿主的死亡。14編輯ppt血吸蟲肝纖維化發(fā)病機(jī)制〔二〕二、血吸蟲感染的Ｔｈ１／Ｔｈ２反響SEA被周圍組織中的巨噬細(xì)胞吞噬處理，經(jīng)過處理的抗被遞到輔助性的T淋巴細(xì)胞〔Th〕。同時，攝取了抗原的巨噬細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素1〔IL-1〕激活Th，隨后產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，其中以Th2為主的細(xì)胞因子大量分泌，促進(jìn)蟲卵肉芽腫的形成和肝纖維化的產(chǎn)生，主要的細(xì)胞因子包括IL-4，IL-5，IL-10、IL-13等。在上述細(xì)胞因子的共同參與下，大量巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞等聚集到蟲卵周圍形成炎性肉芽腫，隨后肉芽腫中心壞死，形成嗜酸性膿腫，卵內(nèi)毛蚴逐漸死亡，SEA分泌量減少，最終停止，肉芽腫退化并開始局部纖維化，由此可引出嚴(yán)重臨床病癥。15編輯ppt三、調(diào)節(jié)肉芽腫和纖維化的細(xì)胞因子1、ＩＬ-１３和ＩＬ-４是功能研究得最為清楚的Ｔｈ２類細(xì)胞因子。2.Ｔh17細(xì)胞和其產(chǎn)生的IL-17也參與了血吸蟲蟲卵引起的病理反響。另Col1α1，Col3α1，α-SMA，TGF-β，MMP9，TIMP1，IL-4，IL-10，IL-13和IFN-γ也均與肝纖維化有關(guān)。16編輯ppt四、血吸蟲病肝纖維化過程中基因表達(dá)譜的改變有研究者發(fā)現(xiàn)在感染曼氏血吸蟲后不同時間點，不同趨化因子亞集合的表達(dá)與各種炎癥細(xì)胞募集到肝臟具有重要關(guān)系。在感染后的第４周，上調(diào)的基因主要是Ｔ細(xì)胞和Ｂ細(xì)胞趨化因子。而到第６、７周時，主要是嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和肌成纖維細(xì)胞／肝星狀細(xì)胞這些細(xì)胞趨化因子表達(dá)。17編輯ppt五、ＭｉｃｒｏＲＮＡ在血吸蟲病肝纖維化中的作用有研究顯示HSCｓ的活化與２１種ｍicroＲＮＡs有關(guān)，其中ｍｉＲ-15ｂ和ｍｉＲ-16通過靶向調(diào)節(jié)Ｂｃｌ-２和ｃａｓｐａｓｅ信號通路在對ＨＳＣ凋亡的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。另一項研究說明，ｍｉＲ-２９家族能夠抑制ＨＳＣｓ產(chǎn)生膠原蛋白從而調(diào)控肝纖維化的發(fā)生和開展18編輯ppt血吸蟲肝纖維化的治療進(jìn)展〔一〕慢性血吸蟲病的持續(xù)性纖維化可導(dǎo)致肝硬化和高死亡率為肝癌。雖然化療可以有效地消除成熟蠕蟲和防止血吸蟲卵的積累，那么有效的藥物治療是直接扭轉(zhuǎn)現(xiàn)有的肝纖維化，特別是在血吸蟲病慢性和晚期階段。因此，靶向治療血吸蟲病肝纖維化仍然是一個具有挑戰(zhàn)性的命題。19編輯ppt吡喹酮〔Praziquantel〕是當(dāng)前治療血吸蟲公認(rèn)的藥物，可有效殺死成蟲蟲體。中醫(yī)藥抗肝纖維化：扶正化瘀319膠囊、復(fù)方861沖劑、復(fù)方鱉甲軟肝片以及中藥有效組分等。20編輯ppt在慢性血吸蟲感染的過程中，與巨噬細(xì)胞替代途徑活化并誘導(dǎo)纖維化發(fā)生開展的細(xì)胞因子主要有兩種：IL-13和IL-4。其中IL-13是誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞替代途徑活化并促進(jìn)纖維化開展主要細(xì)胞因子[13]，而IL-4那么是對IL-13促纖維化起增強(qiáng)作用。因此，調(diào)控IL-13誘導(dǎo)的M2巨噬細(xì)胞極化信號通路，是控制由M2巨噬細(xì)胞途徑產(chǎn)生肝纖維化的關(guān)鍵。21編輯ppt對于日本血吸蟲而言，僅僅殺死成蟲是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，成蟲被殺死后蟲卵肉芽腫可以繼續(xù)誘導(dǎo)肝纖維化的進(jìn)展，近年國外從感染者中已經(jīng)別離到抗藥蟲株。22編輯ppt有研究說明柯里拉京有抗炎和護(hù)肝的作用，能夠通過調(diào)控IL-13抑制血吸蟲蟲卵肉芽腫所致的肝纖維化，對IL-13直接致肝纖維化作用的信號通路有明顯的抑制作用。23編輯ppt小結(jié)與展望血吸蟲蟲卵引起的肝臟肉芽腫和纖維化病變是導(dǎo)致血吸蟲病患者死亡的主要原因。在研究者的共同