內(nèi)分泌基礎知識及項目介紹

婦科內(nèi)分泌基礎知識及項目介紹婦科內(nèi)分泌基礎知識性激素的測定抗苗勒氏管激素（AMH）項目介紹抑制素B（INHB）項目介紹講課目錄大腦皮層下丘腦垂體卵巢GnRHFSHLHE2PT抑制素AMHHPO軸的組成與調(diào)節(jié)HPO軸的組成與調(diào)節(jié)HPO軸的組成與調(diào)節(jié)月經(jīng)周期與性激素、腦垂體、下丘腦關(guān)系示意圖性激素六項垂體FSH促卵泡刺激素LH促黃體生成素卵巢PRL催乳素E2雌二醇P垂體腎上腺、卵巢T睪酮不同時期檢測臨床意義大有不同檢測的時間卵泡期檢測排卵期檢測黃體期檢測女性內(nèi)分泌基礎狀態(tài)（卵泡期，月經(jīng)周期2~5天）性激素六項FSH卵巢儲備功能LH影響卵泡質(zhì)量，卵泡受精力下降，流產(chǎn)率增加E2病人可能有殘存卵泡，提示不宜進行促排卵治療PRL影響排卵和黃體功能，這時主要用溴隱亭對癥治療即可T影響卵泡的發(fā)育，造成無數(shù)的小卵泡競爭性發(fā)育遲緩或根本不發(fā)育FSHLHE2可能是下丘腦-垂體性的功能低下，可考慮用促性腺激素替代治療排卵期檢測（了解卵泡發(fā)育狀態(tài)）性激素六項此期的激素水平分泌異常，會引起卵泡發(fā)育與排卵障礙項目結(jié)果卵泡大小說明E2≥1.8cm可考慮卵泡未發(fā)育成熟或此為空卵泡E2正?！?.6cm可能剛排卵或有多個小卵泡發(fā)育E2正常，同時LH無峰值出現(xiàn)≥1.8cm性腺軸正反饋機制障礙或卵泡未熟E2預測卵巢過度刺激綜合征（OHSS）的發(fā)生LH、P≤1.4cm卵泡過早黃素化P>2ug/L子宮種植窗口關(guān)閉，囊胚著床機會下降卵泡期27~122pg/ml排卵期95~433pg/ml黃體期49~291pg/ml黃體期檢測（黃體功能評估）性激素六項在月經(jīng)周期的第21~22天，測定E2與P，以了解黃體功能，一般于排卵后的6~7天測定較為準確孕酮結(jié)果說明≤10ng/ml提示無排卵或無排卵黃素化10~15ng/ml提示黃體功能不足，或卵泡不破裂黃素化＞15ng/ml黃體功能正常（但此時E2過低，亦是黃體功能不足的表現(xiàn)之一）婦科內(nèi)分泌基礎知識性激素的測定抗苗勒氏管激素（AMH）項目介紹抑制素B（INHB）項目介紹講課目錄促性腺激素（FSH及LH）注意：無優(yōu)勢卵泡的前提下，LH升高10單位雌激素女性體內(nèi)的睪酮主要來自于腎上腺，卵巢有少量的分泌睪酮孕酮孕酮的作用主要是促進子宮內(nèi)膜增厚，腺體發(fā)育，為受精卵著床做好準備P的變化與Gn的脈沖式分泌有關(guān)，所以不能完全根據(jù)一次的P值就判定是否存在黃體功能不全和無排卵等泌乳素HCG、孕酮、流產(chǎn)的三角關(guān)系早孕兩項（hCG）情況一、HCG翻倍很好孕酮下降這說明胚胎是在正常發(fā)育，但HCG促孕酮的功能不行。這個情況如果有條件就靜養(yǎng)，盡量躺，只要孕酮不是特別低，不補充也是可以保胎的情況二、孕酮正常HCG翻倍不好這種情況非常少，因為HCG促進孕酮的產(chǎn)生，HCG不好，孕酮一般也就不好了區(qū)分相對不好和絕對不好如果HCG已經(jīng)上萬了，那么一些孕婦開始出現(xiàn)翻倍不是那么快，速度會降下來，都是正常的情況三、孕酮下降HCG翻倍不好如果采取保胎措施后仍然沒有起色，很可能是胚胎本身不好，建議盡早放棄報告單（案例）解讀這個報告怎么判斷？報告單解讀補孕酮不是萬能的過多也有副作用沒有任何癥狀自己也沒有不良孕史，孕酮值在正常值，沒有往下迅速的掉，翻倍正常情況下可以不補充是否缺乏可通過化驗證實，也可通過測量基礎體溫的辦法來了解，的確屬于黃體功能不足者，為了受孕可從基礎體溫上升的3－4天注射黃體酮，并不間斷使用9-10周，直到母體可自然分泌孕酮為止。婦科內(nèi)分泌基礎知識性激素的測定抗苗勒氏管激素（AMH）項目介紹抑制素B（INHB）項目介紹講課目錄AMH的發(fā)現(xiàn)AMH-女性卵巢功能評估的最佳指標抗繆勒氏管激素（AMH/MIS）是TGF-β超家族的成員之一，由ProfessAlfredJost于1947年首先發(fā)現(xiàn)；AMH由兩個相同的70kb亞基，通過二硫鍵連接組成的二聚糖蛋白，相對分子質(zhì)量為140×103；人類AMH編碼基因位于19號染色體短臂，大小2.4-2.8kb，含有5個外顯子女性卵巢儲備功能評估基本分*評分程度的總和：＞35分為重度，20-35分為中度，＜20分為輕度。每1000個女性中就有1個人在30歲之前絕經(jīng)。每100個女性中就有1個人在40歲之前絕經(jīng)。每10個女性中就有1個人在30歲左右就已經(jīng)進入卵巢快速衰老期。

近年來，隨著環(huán)境、工作壓力增大等多種因素影響，卵巢衰老日趨年輕化，卵巢儲備功能下降及卵巢早衰的發(fā)病率逐年提高。女性衰老現(xiàn)狀卵巢儲備功能評估卵巢儲備功能：卵巢產(chǎn)生卵子的數(shù)量和質(zhì)量的潛能，即能夠發(fā)育形成卵母細胞的卵泡儲備（始基卵泡數(shù)）。Fanchinetal.HumanReprod,2003,18:323原始卵泡池初級卵泡竇前卵泡小竇卵泡大竇卵泡排卵前卵泡破裂卵泡黃體降解黃體AMH主要在卵巢次級卵泡和竇卵泡顆粒細胞產(chǎn)生，早在胎兒36周時候就有分泌，青春期時候達到高峰，之后隨著年齡逐漸遞減AMH的作用

始基卵泡小竇前卵泡大竇前卵泡2-7mm竇卵泡8-12mm

竇卵泡排卵前卵泡初級募集選擇生長抑制原始卵泡啟動抑制竇卵泡FSH依賴性的增長防止卵泡池過快耗竭AMH與年齡之間的關(guān)系AMH與卵巢儲備血清AMH（ng/ml）與育齡女性年齡關(guān)系血清AMH水平與年齡呈負相關(guān)在眾多卵巢儲備功能的評估指標中，AMH是最早隨年齡增長發(fā)生改變的指標，可以敏感地評估年齡相關(guān)的生育能力下降Broekmansetal.,TrendsEndoMetab,2007年齡（歲）AMH（ng/ml）常用檢查指標

LaMarca,etal.HumanReprod2009

卵泡刺激素（FSH）抑制素B（IhnB)雌二醇（E2）竇卵泡計數(shù)（AFC）常用指標：月經(jīng)周期之間保持穩(wěn)定的狀態(tài)AMH特點正常月經(jīng)周期中FSH，InhibinB和AMH波動水平比較LaMarcaetal.HumanReprod,12:2006月經(jīng)周期之間保持穩(wěn)定AMH特性AMH與卵巢儲備ICC=組內(nèi)相關(guān)系數(shù)ICC>0.80表示具有重復性Fanchinetal.,HumReprod,2005不受外源性激素類藥物的影響AMH特性H.W.R.Lietal.Contraception83(2011),582–585避孕藥使用前后AMH濃度比較無顯著性差異(p>0.05)組別復合型口服避孕藥復合型注射避孕藥孕激素避孕藥注射黃體酮類藥物左炔諾孕酮N232392020Age30（26-35）32（26-35）46（42-50）37（31-43）39（32-42）使用前AMH濃度27.2（10.3-40.3）20.9（13.2-35.4）2.7（1.9-21.9）15.8（10.0-27.3）15.5（5.3-19.7）使用后AMH濃度17.1（8.5-28.6）26.9（9.0-44.0）3.7（1.3-22.9）15.8（8.0-26.3）11.9（3.9-22.0）AMH應用優(yōu)勢AMHFSHLHE2分泌來源竇前卵泡和小竇卵泡顆粒細胞；垂體垂體成熟卵泡卵巢儲備直接指標間接指標間接指標間接指標月經(jīng)周期影響變化不明顯變化明顯變化明顯變化明顯激素避孕藥影響不受影響受影響受影響受影響檢測時間正常月經(jīng)周期任意時間月經(jīng)3-5天月經(jīng)3-5天月經(jīng)3-5天卵巢儲備功能評估多囊卵巢綜合征PCOS卵巢早衰POFAMH的臨床應用AMH的應用AMH與卵巢儲備

圍絕經(jīng)期的預測；

絕經(jīng)的確認；

監(jiān)測放療、化療對卵巢功能的影響。20~50正常生育期女性AMH濃度十年隨訪記錄（1051例）AMH的應用age={[-ln(0.5)]0.060388}+exp(3.18019+0.1608897AMH+0.016068age)

卵巢功能早衰（POF）是由多種因素所致的卵巢功能過早地衰退，引起月經(jīng)失調(diào)，生育功能降低，不孕，圍絕經(jīng)期綜合征等，一般人群發(fā)病率為1%-3%。AMH的應用AMH的應用絕經(jīng)參考濃度(0.086ng/ml)AMH最低檢測濃度(0.023ng/ml)各年齡階段正常組和POF組的AMH水平比較Knauffetal.JClinEndocrinolMetab,March2009,94(3):786–792年齡年齡AMH（ng/ml）AMH的應用多囊卵巢綜合征(PCOS)是生育期婦女最常見的內(nèi)分泌疾病，表現(xiàn)為排卵障礙，高雄激素血癥，不孕，糖脂代謝異常等PCOS患者血清AMH水平高于正常者水平2-3倍曹澤毅中華婦產(chǎn)科學北京:人民衛(wèi)生出版社,1999:2181~2185Pignyetal.JClinEndocrinolMetal,2005,9:941-945AMH的應用PCOS卵巢AMH過度分泌機制機制一：PCOS患者生長卵泡尤其是竇卵泡數(shù)量增加機制二：PCOS顆粒細胞過度分泌AMHAMH的應用PCOS的診斷標準(ES-HRE/ASRM:2003)偶發(fā)排卵和(或)無排卵高雄激素血癥(排除其他可能病因,如先天性腎上腺增生、分泌雄激素腫瘤、Cushing綜合征等)卵巢多囊性改變(PCO)：單側(cè)或雙側(cè)卵巢有12個（1）超聲下竇卵泡計數(shù)困難，受主觀因素影響大（2）關(guān)于卵巢多囊性改變診斷標準學術(shù)上仍存在爭議（3）青春期女性無性生活史無法進行陰道B超檢查，且肛門B超分辨率低ChangWYetal.FertilSteril83:1717–1723AMH的應用PCOS患者血清AMH水平和2-5mm竇卵泡數(shù)量

(1ng/ml=7.14pmol/L)PCOS(n=59)對照組(n=45）橫線表示10–90%區(qū)間，方塊表示25-75%區(qū)間。方塊中的橫線表示中位數(shù)與對照組相比，PCOS組竇卵泡數(shù)和AMH水平均明顯升高：AMH較高需結(jié)合患者是否有無稀發(fā)排卵，高雄，痤瘡等癥狀進一步確診PCOS及患病程度，用藥或減肥后跟蹤AMH水平可反映PCOS治療進展。PCOSControlAMH的應用血清AMH水平可能取代B超下竇卵泡計數(shù)作為PCOS的診斷標準（鹿特丹標準）之一

特異性敏感度AMH診斷PCOS的ROC曲線AMH的ROC曲線下面積達0.851，診斷效能良好。以＞8.4pg/ml作為PCOS的診斷標準（單一項）敏感度和特異度分別為92%和67%；部門臨床專家建議降低Cutoff值，可提高PCOS初篩的敏感度；AMH的應用2-7ng/ml：視為生育力正常；<2ng/ml：提示不同程度卵巢儲備降低，對年輕未生育女性提示早作生育打算；<1.0ng/ml：提示卵巢儲備功能較低；IVF低反應可能性大＜0.086ng/ml：提示已經(jīng)絕經(jīng)。＞7ng/ml：PCOS可能性較大，建議結(jié)合病史排除診斷；IVF過度刺激可能性大AMH的報告單解讀婦科內(nèi)分泌基礎知識性激素的測定抗苗勒氏管激素（AMH）項目介紹抑制素B（INHB）項目介紹講課目錄男性生精功能評估男性生精功能即男性生精細胞產(chǎn)生精子的能力，決定了男性的生育功能。常用的生精功能評估方法：睪丸大小測量精液常規(guī)分析輸精管造影術(shù)睪丸活檢FSH測定間接分泌抑制素B的睪丸支持細胞中，支持細胞構(gòu)成了特殊的“微環(huán)境”，既對生精細胞起支持作用，又為細胞提供多種必要的營養(yǎng)物質(zhì)抑制素B的生理基礎抑制素B是唯一由睪丸產(chǎn)生的，其水平反映睪丸