第十三章-內(nèi)分泌系統(tǒng)的機構(gòu)和功能

第十三章內(nèi)分泌系統(tǒng)的機構(gòu)和功能第一節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成和結(jié)構(gòu)內(nèi)分泌細胞分泌激素進入血液，通過體液調(diào)節(jié)組織和細胞正常生理活動。內(nèi)分泌系統(tǒng)的存在形式：

①獨立的內(nèi)分泌腺，如垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺等；

②內(nèi)分泌細胞群，如附屬于胰腺的胰島，附屬于卵巢的黃體，附屬于睪丸的睪丸間質(zhì)細胞等；

③散在的內(nèi)分泌細胞，如神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)；

④兼有內(nèi)分泌功能的細胞，如心肌細胞能分泌心納素，巨噬細胞能分泌干擾素，肥大細胞能分泌組胺和5—羥色胺等。概述內(nèi)分泌腺的形態(tài)結(jié)構(gòu)特點

內(nèi)分泌細胞形成團、索、或濾泡，腺體無導(dǎo)管，毛細血管豐富；體積小，重量輕，功能顯著；腺組織血流、淋巴豐富。內(nèi)分泌腺細胞分泌激素的方式

①內(nèi)分泌—分泌物經(jīng)血到達靶器官，發(fā)揮調(diào)節(jié)作用；

②旁分泌—分泌物直接入細胞間質(zhì)，對鄰近細胞發(fā)揮作用；

③外分泌—腺細胞分泌物不經(jīng)血到達靶組織發(fā)揮作用。此外，還有自分泌、神經(jīng)內(nèi)分泌等方式。激素：內(nèi)分泌細胞的分泌物。靶器官（靶細胞）：激素作用的特定器官（細胞）。人體主要的內(nèi)分泌腺下丘腦垂體松果腺甲狀腺(最大)甲狀旁腺腎上腺胰島（細胞團散布在胰的各處）性腺第二節(jié)激素一、激素的分類激素的化學分類

含氮激素胺類激素多肽/蛋白質(zhì)類激素

類固醇激素腎上腺皮質(zhì)激素和性激素

固醇激素固醇類激素主要內(nèi)分泌腺分泌的激素二、激素的作用維持內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定調(diào)節(jié)新陳代謝調(diào)節(jié)生長發(fā)育調(diào)控生殖過程對神經(jīng)系統(tǒng)的作用三、激素作用的共同特點1、信息傳遞作用

作為化學信使，在細胞之間傳遞信息，調(diào)節(jié)靶細胞的生理、生化過程。不提供能量、不添加成分，只是啟動細胞固有的、內(nèi)在的生理反應(yīng)。2、相對特異性

激素運輸?shù)饺?，但是選擇性的作用與某些細胞。產(chǎn)生特異性的原因，因為靶細胞上存在特異結(jié)合的受體。3、高效能的生物放大作用激素的濃度很低，但是作用顯著。激素與受體結(jié)合后，引發(fā)細胞內(nèi)的酶促反應(yīng)，產(chǎn)生逐級放大效果。1mol的胰高血糖素產(chǎn)生3000000mol葡萄糖。4、激素在靶細胞水平相互作用激素與激素之間存在著協(xié)同作用或拮抗作用。允許作用。四、激素的作用機制1、含氮類激素的作用機制含氮類激素分子量大，需借助受體，啟動細胞跨膜的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。通過G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)和酶耦聯(lián)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)G蛋白：可以分為興奮型G蛋白和抑制性G蛋白。效應(yīng)器：腺苷酸環(huán)化酶、磷脂酶C、鳥苷酸環(huán)化酶、磷酸二酯酶、磷脂酶A2、離子通道等。受體效應(yīng)器酶激素第二信使學說第二信使：在激素的作用下，細胞內(nèi)首先產(chǎn)生的能攜帶激素信息的信使分子稱為第二信使。例如cAMP。酶耦聯(lián)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)激素與受體結(jié)合后，激活受體自身具有的酶活性，或激活與受體相耦聯(lián)的酶分子，再通過這些酶引起細胞內(nèi)的生化反應(yīng)，進而調(diào)節(jié)某功能蛋白質(zhì)的合成，實現(xiàn)生物效應(yīng)。（二）類固醇激素的作用原理

類固醇激素是脂溶性小分子。

基因表達學說：透過細胞膜進入細胞內(nèi)→與特異性激素受體結(jié)合，形成激素-胞質(zhì)受體復(fù)合物→復(fù)合物進入細胞核內(nèi)，再次與核內(nèi)受體形成復(fù)合物→復(fù)合物與DNA特定片段結(jié)合→調(diào)節(jié)靶基因轉(zhuǎn)錄→促進特定mRNA合成→mRNA進入細胞質(zhì)，誘導(dǎo)特定蛋白質(zhì)合成。（三）靶細胞受體的敏感性激素與受體見相互作用取決于三個因素

血中激素的濃度

靶細胞的受體密度

激素與受體的親和力：上調(diào)、下調(diào)五、激素的分泌與運輸1、激素的分泌除甲狀腺激素外，其余合成即釋放，激素的分泌受到機體內(nèi)部和外界環(huán)境影響周期性階段性2、激素的運輸大部分與血漿蛋白結(jié)合，另一部分游離形式運輸。結(jié)合型是激素在血中的臨時儲庫。激素的消除：血液稀釋、組織攝取、肝內(nèi)分解滅活、腎臟排泄六、激素分泌的調(diào)節(jié)

反饋調(diào)節(jié)(下丘腦-腺垂體-靶腺)

下丘腦(HRP)→腺垂體(AHH)→靶腺(TH)

神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感↑→腎上腺髓質(zhì)激素↑副交感(迷走)↑→胰島素↑

效應(yīng)物調(diào)節(jié)：血糖↑→胰島素↑→血糖↓短反饋長反饋長反饋超短反饋第三節(jié)下丘腦與垂體的結(jié)構(gòu)和功能關(guān)系一、下丘腦和垂體結(jié)構(gòu)聯(lián)系1、垂體門脈

（小靜脈）2、下丘腦-垂體束

（神經(jīng)纖維束）二、下丘腦促垂體區(qū)分泌的調(diào)節(jié)肽下丘腦的肽能神經(jīng)元分泌一些神經(jīng)肽，調(diào)節(jié)腺垂體的分泌活動，稱為下丘腦調(diào)節(jié)肽。6個結(jié)構(gòu)已鑒定：促甲狀腺激素釋放激素促性腺激素釋放激素生長激素釋放抑制激素生長激素釋放激素催乳素抑制激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素三、腺垂體分泌的激素腺垂體激素

GH,PRL,TSH,ACTH,FSH,LH,MSH

生長激素(growthhormone)

分泌：慢波睡眠時↑

血漿結(jié)合蛋白：GHBP,IGFBP

受體：JAK2-STAT,

PLC-DG

胰島素樣生長因子生長素介質(zhì)*

促進生長：骨、軟骨、肌肉、內(nèi)臟等由IGF-1介導(dǎo)分泌異常時幼年分泌過多—巨人癥(gigantism)

分泌過少—侏儒癥(dwarfism)

成人分泌過多—肢端肥大癥(acromegaly)

*

促進代謝：蛋白質(zhì)合成↑(正氮平衡)

脂肪分解↑糖利用↓,血糖↑(過多→糖尿)

*

參與免疫反應(yīng)：↑胸腺基質(zhì)細胞分泌胸腺素催乳素結(jié)構(gòu)與GH相似。

作用于乳腺開始泌乳。促進乳腺發(fā)育(青春期協(xié)同雌、孕激素等)

發(fā)動和維持泌乳(哺乳期)

促排卵、促黃體生成和雌、孕激素合成；男性睪酮分泌增加

參與免疫調(diào)節(jié)

調(diào)節(jié)羊水量和滲透壓，影響胎兒生長發(fā)育四、神經(jīng)垂體釋放的激素血管升壓素(vasopressin,VP)(略)催產(chǎn)素(oxytocin,OXT)

對乳腺作用：泌乳射乳反射(milk-ejectionreflex)

營養(yǎng)性作用：維持哺乳期乳腺不萎縮

對子宮作用：促進子宮平滑肌收縮

其他：部分VP的作用(交叉性,但有差別)

第四節(jié)主要內(nèi)分泌腺的功能一、甲狀腺素1.甲狀腺激素的合成與代謝

甲狀腺激素(thyroidhormone)

三碘甲腺原氨酸（T3）

四碘甲腺原氨酸（T4）

合成需甲狀腺過氧化酶

甲狀腺球蛋白的合成與儲存

腺泡細胞聚碘：I

繼發(fā)主動轉(zhuǎn)運

碘活化：I

→I2

酪氨酸碘化：發(fā)生在TG的酪氨酸殘基上

碘化酪氨酸縮合：

Tyrosine+I2→MIT、DITMIT+DIT→T3

DIT+DIT→T42、甲狀腺激素的貯存、釋放、運輸與代謝貯存：與甲狀腺球蛋白在在濾泡腔內(nèi)（細胞外）以膠質(zhì)形

式貯存，貯存量很大。釋放：胞飲→水解→入血

T4量大，但T3活性高運輸：T4、T3與血液中的蛋白結(jié)合甲狀腺素結(jié)合球蛋白(67%)

前白蛋白(20%)

白蛋白(13%)代謝：20%在肝降解,80%在外周組織脫碘3、甲狀腺素的生物學作用

對代謝的影響(能量、物質(zhì))

產(chǎn)熱效應(yīng)(能量代謝)：產(chǎn)熱↑,BMR↑

機制：誘導(dǎo)Na+-K+-ATP酶;脂肪動員甲亢：產(chǎn)熱↑,BMR↑,喜涼怕熱甲低：產(chǎn)熱↓,BMR↓,喜熱畏寒

物質(zhì)代謝：

*蛋白質(zhì)合成↑;但過多,則分解↑甲亢：肌乏力,消瘦;甲低：粘液性水腫

物質(zhì)代謝(續(xù))：

*糖的吸收↑,糖原分解↑→血糖↑;

外周組織對糖利用↑→血糖↓甲亢：血糖?！?有時出現(xiàn)糖尿

*脂肪酸氧化分解↑

膽固醇合成↑;肝清除↑→膽固醇↓甲亢：血膽固醇含量?！?/p>

對生長與發(fā)育的影響尤其是：骨—骨化中心發(fā)育,軟骨骨化腦—神經(jīng)元發(fā)育甲低：呆小癥(cretinism)

對神經(jīng)系統(tǒng)等的影響

提高神經(jīng)興奮性甲亢：煩躁不安,易激動,注意力不集中甲低：反應(yīng)遲鈍,情感淡漠,思睡,記憶力↓

對心血管活動的影響

心率↑,心力↑,心輸出量↑,心臟做功↑甲亢：可出現(xiàn)心動過速,

甚至心衰外周血管舒張(因生熱),有利于散熱

影響生殖功能

甲亢：月經(jīng)稀少,甚至閉經(jīng)甲低：月經(jīng)不規(guī)則,甚至閉經(jīng)、不孕、易流產(chǎn)甲狀腺功能的調(diào)節(jié)

下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸

TSH的作用：促T3、T4分泌促甲狀腺腺體增生缺碘→單純性/地方性甲狀腺腫甲亢：人甲狀腺刺激免疫球蛋白(HTSI)

反饋調(diào)節(jié)：T3、T4→腺垂體TSH

自身調(diào)節(jié)：對碘供應(yīng)變化的適應(yīng)性調(diào)節(jié)

神經(jīng)調(diào)節(jié)：環(huán)境影響(寒冷、應(yīng)激等刺激)

自主神經(jīng)對甲狀腺的支配二、甲狀旁腺及其他調(diào)節(jié)鈣代謝的激素主要有三種：甲狀旁腺激素(parathyroidhormone,PTH)

由甲狀旁腺主細胞分泌主要作用：調(diào)節(jié)鈣和磷的代謝?！},↓血磷降鈣素(calcitonin,CT)

由甲狀腺C細胞分泌主要作用：↓血鈣,↓血磷1,25-雙羥維生素D3

由皮膚中的7-脫氫膽固醇變化而來主要作用：促進鈣的吸收,↑血鈣

甲狀旁腺激素(PTH)

生理作用：↑血鈣,↓血磷

*

對骨組織的作用：動員骨鈣入血快速效應(yīng)—幾分鐘,↑骨細胞膜通透性延緩效應(yīng)—12-14h~幾天,↑破骨細胞活動

*

對腎的作用：↑遠曲小管/集合管重吸收鈣

↓近球小管重吸收磷激活1-羥化酶,活化VD3

*

對小腸的作用：通過活化的VD3起作用

分泌調(diào)節(jié)：血Ca2+(最重要)

其他：VD3、血P、Mg2+、SS等

降鈣素(CT)

生理作用：↓血鈣,↓血磷;比PTH快速而短暫

*

對骨組織的作用：抑制破骨細胞活動,使溶骨過程↓成骨過程↑,鈣、磷沉積↑

Note：對成人作用小,兒童作用大

*

對腎的作用：

↓腎小管重吸收Ca2+、P、Mg2+、Na+、Cl

分泌調(diào)節(jié)：血Ca2+(最重要)

胃腸激素(進食后)：包括

Gastrin,CCK,Glucagon,Secr.等

1,25-雙羥維生素D3

生理作用：↑小腸吸收鈣,↑血鈣

*

對小腸的作用：VD3進小腸粘膜上皮細胞

→促進DNA轉(zhuǎn)錄→鈣結(jié)合蛋白-D→

↑小腸吸收鈣,

*

對腎的作用：↑腎小管重吸收鈣

*

對骨的作用：動員骨鈣入血

↑成熟破骨細胞數(shù)的作用>激活成骨細胞

↑PTH的作用

缺乏VD3：兒童—佝僂病;成人—骨質(zhì)疏松三、胰島胰島是胰的內(nèi)分泌部分，是許多大小不等和形狀不定的細胞團，散布在胰的各處，

胰島的內(nèi)分泌細胞a細胞：20%,胰高血糖素b細胞：75%,胰島素d細胞：5%,生長抑素PP細胞：胰多肽1、胰島素胰島素：51個氨基酸,A、B兩條鏈,二硫鍵相連受體：分布廣,幾乎所有細胞膜上酪氨酸激酶活性的受體,22四聚體胞漿中存在胰島素受體底物(IRS)1.1胰島素的生物學作用總體：促進合成代謝糖代謝：促進組織細胞對糖的利用促進糖原合成,抑制糖原異生促進葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹舅帷恰敬x：促進葡萄糖進入脂肪細胞減少脂肪分解,促進肝合成脂肪酸

蛋白質(zhì)代謝：促進氨基酸進入細胞促進DNA和RNA生成加強蛋白質(zhì)合成1.2胰島素分泌的調(diào)節(jié)血糖水平：血糖↑→胰島素分泌血糖↓→胰高血糖素分泌血氨基酸↑→胰島素分泌血脂肪酸↑→胰島素分泌2、胰高血糖素

總體：拮抗胰島素的作用。促進肝臟糖原的分解和葡萄糖異生，升高血糖；促進脂肪分解，加速氨基酸轉(zhuǎn)化為葡萄糖；血糖濃度降低、氨基酸升高時促進胰高血糖素分泌。糖尿病1型糖尿病多發(fā)生于青少年，因胰島素分泌缺乏，依賴外源性胰島素補充以維持生命。2型糖尿病多見于中、老年人，其胰島素的分泌量并不低，甚至還偏高，臨床表現(xiàn)為機體對胰島素不夠敏感，即胰島素抵抗。多見于肥胖患者。2型糖尿病占95%。92000000“三多一少”(1)多食：由于大量尿糖丟失，如每日失糖500克以上，機體處于半饑餓狀糖尿病環(huán)境因素態(tài)，能量缺乏需要補充引起食欲亢進，食量增加。同時又因高血糖刺激胰島素分泌，因而病人易產(chǎn)生饑餓感，食欲亢進，老有吃不飽的感覺。(2)多飲：由于多尿，水分丟失過多，發(fā)生細胞內(nèi)脫水，刺激口渴中樞，出現(xiàn)煩渴多飲，飲水量和飲水次數(shù)都增多，以此補充水分。排尿越多，飲水也越多，形成正比關(guān)系。(3)多尿：尿量增多，每晝夜尿量達3000～5000毫升，最高可達10000毫升以上。排尿次數(shù)也增多，一二個小時就可能小便1次，有的病人甚至每晝夜可達30余次。糖尿病人血糖濃度增高，體內(nèi)不能被充分利用，特別是腎小球濾出而不能完全被腎小管重吸收，以致形成滲透性利尿，出現(xiàn)多尿。血糖越高，排出的尿糖越多，尿量也越多。(4)消瘦：由于胰島素不足，機體不能充分利用葡萄糖，使脂肪和蛋白質(zhì)分解加速來補充能量和熱量。其結(jié)果使體內(nèi)碳水化合物、脂肪及蛋白質(zhì)被大量消耗，再加上水分的丟失，病人體重減輕、形體消瘦，嚴重者體重可下降數(shù)十斤，以致疲乏無力，精神不振。降糖藥機制磺脲類藥物：刺激胰島β細胞分泌胰島素，屬于胰島素促泌劑。雙胍類：增加體內(nèi)葡萄糖的利用，減少腸道吸收葡萄糖，減少肝臟葡萄糖的產(chǎn)生，增強胰島素的敏感性。葡萄糖苷酶抑制劑：延緩腸道內(nèi)碳水化合物分解為可被機體吸收的葡萄糖，降低餐后血糖。胰島素增敏劑：能增強胰島素的敏感性，加強胰島素的降血糖作用。非磺脲類胰島素促泌劑：刺激胰島β細胞分泌胰島素，但起效快，應(yīng)在飯前即刻口服，降糖作用持續(xù)時間短，低血糖反應(yīng)較磺脲類少。四、腎上腺1.

腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌

組織與分泌的激素球狀帶：鹽皮質(zhì)激素(醛固酮為代表)

束狀帶：糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇為代表)

網(wǎng)狀帶：性激素(為主)、糖皮質(zhì)激素(少量)

血漿蛋白結(jié)合運輸皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白(CBG)：75%~80%

血漿白蛋白：15%

游離型：5%~10%（一）腎上腺皮質(zhì)2.

糖皮質(zhì)激素的生理作用

對物質(zhì)代謝的影響

糖：促進糖異生,抗胰島素作用

開源節(jié)流→血糖↑分泌過多：血糖↑,甚至糖尿功能低下：血糖↓

蛋白質(zhì)：促進肝外組織蛋白分解→糖異生分泌過多：肌肉消瘦,骨質(zhì)疏松皮膚變薄,淋巴組織萎縮

脂肪：氧化分解↑→糖異生分泌過多：脂肪重新分布→向心性肥胖

水鹽：弱醛固酮作用降低入球小動脈阻力,使腎小球血漿流量↑,

濾過量↑,有利水排出分泌減少：腎排水障礙,嚴重者“水中毒”,

低血Na+,全身浮腫

對血細胞的影響紅細胞、血小板、中性粒細胞數(shù)量↑淋巴細胞、嗜酸粒細胞數(shù)量↓

對循環(huán)系統(tǒng)的影響

維持正常血壓

↑血管平滑肌對CA的敏感性(允許作用)

維持正常血量

↓毛細血管壁通透性,↓血漿濾過

在應(yīng)激(stress)反應(yīng)中的作用

應(yīng)激源、應(yīng)激反應(yīng)及其生理