丙泊酚七氟醚不同配伍對MCI患者術(shù)后認知功能的影響及其氧化應激機制的初步探討

丙泊酚/七氟醚不同配伍對MCI患者術(shù)后認知功能的影響及其氧化應激機制的初步探討輕度認知障礙（mildcognitiveimpairment,MCI）是正常人向癡呆過渡的一種狀態(tài),其主要特點為患者出現(xiàn)與其年齡和教育程度不匹配的記憶下降表現(xiàn),但不影響其日常生活,也未達到癡呆的診斷標準。MCI患者有高度轉(zhuǎn)化為阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sdsease,AD）的可能性。因此圍術(shù)期麻醉管理避免或延緩MCI發(fā)展格外重要。目的評價丙泊酚/七氟醚不同配伍對老年MCI患者術(shù)后認知功能的影響及其氧化應激機制的初步探討。方法臨床部分,擇期全身麻醉行下肢骨折切開復位內(nèi)固定術(shù)患者104例,不限性別,年齡65⁷5歲,體重60⁸0kg,ASA分級II或III級,術(shù)前并存MCI。采用隨機數(shù)字表法將患者分為4組（n=26）:丙泊酚組（P組）、七氟醚組（S組）和丙泊酚/七氟醚不同配伍組（PS1組和PS2組）。S組:吸入1.3MAC七氟醚;PS1組:靶控輸注丙泊酚血漿靶濃度1.2μg/ml復合吸入0.7MAC七氟醚;PS2組:靶控輸注丙泊酚血漿靶濃度0.6μg/ml復合吸入1.0MAC七氟醚;P組:靶控輸注丙泊酚血漿靶濃度4.0μg/ml。于術(shù)前1d（T0）和術(shù)后7d（T1）,采用簡易智力狀態(tài)量表（mini-mentalstateexamination,MMSE）評分和蒙特利爾量認知評估量表（Montrealcognitiveassessment,MoCA）評分評估患者認知功能。于上述時點采集靜脈血樣,采用ELISA法測定血漿載脂蛋白J（apolipoproteinJ,ApoJ）和α-突觸核蛋白（α-synuclein,α-syn）的濃度?；A(chǔ)部分,雄性SD老年（16-18月齡）大鼠,利用慢性缺氧導致輕度的認知功能障礙的原理建立MCI大鼠模型130只。采用隨機數(shù)字表法分為7組（n=18）:正常大鼠對照組（NC組）,MCI大鼠非手術(shù)組（C組）,MCI大鼠假手術(shù)組（Sham組）、七氟醚組（S組）、丙泊酚組（P組）和兩組七氟醚/丙泊酚不同劑量配伍組（PS1、2組）。MCI大鼠假手術(shù)組（Sham組）:局部利多卡因浸潤麻醉,僅切開脛骨皮膚后縫合;S組:吸入1.3MAC七氟醚;PS1組:吸入0.7MAC七氟醚復合靜脈輸注丙泊酚20mg·kg^-1·h^-1;PS2組:吸入1.0MAC七氟醚復合靜脈輸注丙泊酚10mg·kg^-1·h^-1;P組:靜脈輸注丙泊酚40mg·kg^-1·h^-1。各組麻醉時間均為3h,待大鼠翻正反射消失后行脛骨骨折切開復位內(nèi)固定術(shù)（openreductionandinternalfixation,ORIF）。術(shù)后第7天時,Y迷宮評估大鼠的空間學習記憶情況,曠場實驗測試大鼠自主性探索活動能力。取大鼠海馬區(qū)組織提取蛋白,采用蛋白免疫印跡法（Westernblotting實驗）測定DMT1與NMDAR2B表達量變化。采用普魯士藍鐵染色法和吸收分光光度法測定腦組織鐵含量。結(jié)果臨床部分,與S組比較,P組、PS1組和PS2組T1時MMSE評分和MoCA得分升高（P<0.05）;與PS1組比較,P組和PS2組T1時MMSE評分和MoCA得分降低（P<0.05）;與T0時比較,T1時S組、P組、PS1組的MMSE評分和MoCA得分降低（P<0.05）。S組、PS1組、PS2組和P組POCD發(fā)生率分別為34.6%、0.77%、19.2%、23.1%,PS1組POCD發(fā)生率低于S組、P組、PS2組（P<0.05）。與S組比較,P組、PS1組和PS2組T1時血漿ApoJ和α-syn水平降低（P<0.05）;與PS1組比較,P組和PS2組T1時點血漿ApoJ和α-syn水平升高（P<0.05）;與T0時比較,T1時S組、P組、PS2組血漿ApoJ和α-syn水平升高（P<0.05）?；A(chǔ)部分,Y迷宮、Westernblotting實驗、鐵含量測定結(jié)果顯示C組比NC組N臂停留時間較低（P<0.05）、大鼠海馬區(qū)DMT1與NMDAR2B表達較高（P<0.05）,腦組織鐵含量較多（P<0.05）。四組配伍組組間比較,Y迷宮N臂停留時間S組明顯低于PS1組、PS2組和P組（P<0.05）,而PS1組高于PS2組和P組（P<0.05）;大鼠海馬區(qū)DMT1與NMDAR2B表達水平S組明顯高于PS1組、PS2組和P組（P<0.05）,而PS1組明顯低于PS2組和P組（P<0.05）;S組腦組織鐵含量明顯高于PS1組、PS2組和P組（P<0.05）,而PS1組明顯低于PS2組和P組（P<0.05）。結(jié)論靶控輸注丙泊酚血漿靶濃度1.2μg/ml復合吸入0.7MAC七氟醚維持麻醉對老年MCI患者術(shù)后7d認知影響較小。吸入0.7MAC七氟醚復合靜脈輸注丙泊酚20mg·kg<sup>-1</s