注射用尼可地爾藥物使用說(shuō)明書(shū)（詳細(xì)完整版）

注射用尼可地爾藥物使用說(shuō)明書(shū)（詳細(xì)完整版）通用名稱(chēng)：注射用尼可地爾。英文名稱(chēng)：NicorandilforInjection。性狀：本品為白色疏松塊狀物或粉末。適應(yīng)證：不穩(wěn)定型心絞痛。規(guī)格：（1）12mg（2）48mg。用法用量：將本品溶于0.9%氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液中制成0.01％～0.03％溶液。成人靜脈滴注，以2mg/小時(shí)為起始劑量，可根據(jù)癥狀適當(dāng)增減劑量，最大劑量不超過(guò)6mg/小時(shí)。制備方法：本品應(yīng)溶于0.9%氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液中，并在制備后24小時(shí)內(nèi)用藥。不良反應(yīng)：國(guó)外文獻(xiàn)資料。共對(duì)3420例不穩(wěn)定心絞痛患者進(jìn)行了安全性評(píng)價(jià)，其中227例（6.64%）患者發(fā)生了301例次不良反應(yīng)，主要不良反應(yīng)及其發(fā)生率如下：頭痛1.55%、肝功能障礙1.08%、ATL（GPT）升高0.85%、血壓下降0.70%、AST（GOT）升高0.56%、ALP升高0.44%、血小板減少0.44%、總膽紅素升高0.38%、LDH升高0.26%、貧血0.26%、γ-GTP升高0.23%等（再審查結(jié)束時(shí)）。共對(duì)193例急性心功能不全（包括慢性心功能不全的急性發(fā)作）患者進(jìn)行了安全性評(píng)價(jià)，其中50例（25.9%）患者發(fā)生了79例次不良反應(yīng)，主要不良反應(yīng)及其發(fā)生率如下：血小板減少5.7%、頭痛5.2%、血壓下降3.6%、總膽紅素升高3.6%、血清總蛋白減少2.6%、AST（GOT）升高1.6%、ATL（GPT）升高1.6%、血肌酐升高1.6%、白細(xì)胞增加1.6%、尿蛋白陽(yáng)性1.6%、LDH升高1.0%、CK（CPK）升高1.0%、室性心動(dòng)過(guò)速1.0%、血鉀升高1.0%、HDL膽固醇減少1.0%等（批準(zhǔn)時(shí)）。重大不良反應(yīng)：1）肝功能障礙和黃疸（發(fā)生率不明）：肝功能障礙或黃疸患者伴隨AST（GOT）、ALT（GPT）和γ-GTP升高。應(yīng)注意觀察病人，一旦出現(xiàn)異常，應(yīng)停止用藥，并采取適當(dāng)?shù)膽?yīng)對(duì)措施。2）血小板減少癥（發(fā)生率不明）：可能出現(xiàn)血小板減少癥，一旦發(fā)生異常，應(yīng)立即停藥，并采取應(yīng)對(duì)措施。禁忌：1、嚴(yán)重肝或腎功能障礙的患者（由于患者代謝和排泄功能受損，可導(dǎo)致血藥濃度增高）。2、嚴(yán)重腦功能障礙的患者（當(dāng)血壓過(guò)低時(shí)，本品可能影響大腦功能）。3、嚴(yán)重低血壓或心源性休克的患者（由于本品可引起血壓過(guò)度降低，會(huì)使癥狀加重）。4、艾森曼格綜合征或原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓的患者（因該藥物減少靜脈回流，可能加劇血壓下降及心室輸出量減少）。5、右心室梗塞者（由于本品可減少靜脈回流，可誘發(fā)心源性休克）。6、脫水患者（由于本品可減少靜脈回流和心臟輸出，可導(dǎo)致心源性休克）。7、神經(jīng)性循環(huán)衰弱患者（此病癥因神經(jīng)疾病引起，本品的效應(yīng)不穩(wěn)定）。8、閉角型青光眼者（可能增加眼內(nèi)壓）。9、對(duì)硝酸鹽及其亞硝酸脂類(lèi)藥物有過(guò)敏史者。10、正在使用含有可抑制5型磷酸二酯酶的藥物（枸櫞酸西地那非、伐地那非鹽酸鹽水合物、他達(dá)拉非）的患者。注意事項(xiàng)：1、下列病人注射時(shí)需慎用1）老年人。2）低血壓患者（本品能降低血壓，使癥狀加重）。3）肝、腎功能障礙患者（由于代謝、排泄功能受損，血藥濃度可能升高）。4）在急性心功能不全有左室流出道狹窄、肥厚梗阻型心肌病或大動(dòng)脈狹窄癥的患者（因本品會(huì)增大壓差，使癥狀加重）。2、重點(diǎn)提示1）使用本品時(shí)，應(yīng)注意監(jiān)控血壓及血液動(dòng)力學(xué)，應(yīng)根據(jù)病人的癥狀和血液動(dòng)力學(xué)逐漸調(diào)整用量。2）出現(xiàn)低血壓等異常情況或病人患有低血壓時(shí)，應(yīng)減少用量或停止使用，必要時(shí)，要采取服用增壓劑等措施。3）由于與枸櫞酸西地那非同時(shí)服用時(shí)會(huì)增加低血壓效應(yīng)以及血壓過(guò)度降低，故用本品前不得服用西地那非，另外，在注射本品或注射后，也嚴(yán)禁讓病人服用西地那非。孕婦及哺乳期婦女用藥：懷孕期婦女服用本品的安全性尚未確定，故孕期或可能懷孕的婦女不推薦使用本品。兒童用藥：兒童用藥的安全性尚未確定（無(wú)臨床試驗(yàn)）。老年用藥：由于老年人生理機(jī)能下降，容易產(chǎn)生不良反應(yīng)，應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)注意密切監(jiān)控血壓和血液動(dòng)力學(xué)。應(yīng)根據(jù)病人的癥狀和血液動(dòng)力學(xué)狀況對(duì)給藥劑量進(jìn)行調(diào)整。高齡急性心功能不全患者更易于發(fā)生血壓降低，應(yīng)特別注意。藥理毒理：1.作用機(jī)理尼可地爾的冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張作用與ATP敏感性K通道開(kāi)放及鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶有關(guān)。2.藥理作用（1）冠狀血管擴(kuò)張作用以蘭格德夫（Langendorff）犬為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，在正常灌流壓下，較細(xì)的冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，而在低灌流壓下所導(dǎo)致缺血時(shí)較粗的冠狀動(dòng)脈血管擴(kuò)張。另外，對(duì)未麻醉犬靜脈注射時(shí)，較粗的冠狀動(dòng)脈的擴(kuò)張依賴(lài)于給藥量與血流量無(wú)關(guān)。（2）對(duì)冠脈血流量的作用1）對(duì)麻醉開(kāi)胸犬靜脈注射或十二指腸內(nèi)給以尼可地爾，冠脈血流量的增加及持續(xù)與本制劑的劑量有依賴(lài)性。使用清醒犬、犬的心肺標(biāo)本、蘭格德夫（Langendorff）犬樣本進(jìn)行試驗(yàn)也得到同樣的結(jié)果。2）左冠狀動(dòng)脈明顯狹窄75％以上的心絞痛患者及未有明顯狹窄的健康志愿者單次靜脈注射尼可地爾0.1mg/kg（與批準(zhǔn)的用法用量不同），用藥后3～5分鐘測(cè)量心臟靜脈血流量（持續(xù)熱稀釋法）。結(jié)果顯示，非狹窄組（n＝5），平均血流量由115mL/min增加到187mL/min；狹窄組（n＝4），平均血流量從38mL/min增加到69mL/min。（3）緩解冠狀血管痙攣?zhàn)饔靡怨跔顒?dòng)脈部分狹窄犬進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，尼可地爾可抑制周期性冠血流量的減少以及心電圖ST段上升，小型豬冠狀動(dòng)脈內(nèi)給以醋甲膽堿或去