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預(yù)防接種異常反響診斷及處理原那么蘇州市第五人民醫(yī)院沈秀娟在預(yù)防接種工作中,還有不標(biāo)準(zhǔn)操作現(xiàn)象預(yù)防接種異常反響的定義預(yù)防接種異常反響〔AdverseEventsFollowingImmunization,AEFI〕是指預(yù)防接種后發(fā)生的可能與預(yù)防接種有關(guān)的健康損害。通常報(bào)告的異常反響指非疫苗本質(zhì)或?qū)嵤┻^程中的問題所引起的不良結(jié)果。背景我國自1978年開始實(shí)施兒童方案免疫,相繼實(shí)現(xiàn)了以省、縣、鄉(xiāng)為單位兒童免疫接種率到達(dá)85%的目標(biāo),方案免疫針對(duì)傳染病得到了有效控制。進(jìn)入21世紀(jì),隨著疫苗的種類和使用量不斷增加,公眾對(duì)預(yù)防接種的認(rèn)知日益提高,預(yù)防接種異常反響越來越受到關(guān)注。預(yù)防接種異常反響的原因疫苗反響:預(yù)防接種異常反響可因疫苗固有性質(zhì)引起,在正確接種時(shí)誘發(fā);接種程序錯(cuò)誤:由疫苗儲(chǔ)運(yùn)、準(zhǔn)備或接種實(shí)施過程中失誤導(dǎo)致;偶合癥:因受種者在接種時(shí)正處于某種疾病的潛伏期或前驅(qū)期,接種后偶合發(fā)病;注射反響:可因受種者對(duì)注射的恐懼和疼痛而非疫苗引起的生理或心理反響過敏性體質(zhì)不明原因:有些事件的發(fā)生原因可能難以確定。幾種預(yù)防接種異常反響診斷及處理原那么過敏性休克不伴過敏性休克的過敏反響暈厥嚴(yán)重局部反響全身性化膿感染注射部位膿腫血小板減少性紫癜過敏性紫癜卡介苗接種不良反響/事件過敏性休克臨床表現(xiàn):1.一般在接種疫苗后數(shù)分鐘至30分鐘內(nèi)發(fā)生〔個(gè)別可達(dá)1~2小時(shí),一般不超過4小時(shí)〕2.首先出現(xiàn)全身發(fā)癢,隨之出現(xiàn)局部或全身廣泛性的紅疹或蕁麻疹、水腫等皮膚病癥;3.以后出現(xiàn)胸悶、氣急、面色蒼白和呼吸困難等,甚至出現(xiàn)喉頭水腫、支氣管平滑肌痙攣,而導(dǎo)致四肢發(fā)冷、脈搏細(xì)弱、血壓下降、重癥發(fā)生休克,脈搏也可快弱,甚至停搏,可有心率不齊、昏迷等一系列嚴(yán)重病癥,如救治不當(dāng)可致死亡過敏性休克處理:1.立即皮下注入1:1000腎上腺素兒童每次0.01ml/kg。如體重不明:2歲以下0.0625ml〔1/16〕2-5歲0.125ml〔1/8〕6-11歲0.25ml〔1/4〕11歲以上0.33ml體重大于50kg者0.5ml2.吸氧;3.皮質(zhì)激素,一般應(yīng)用氫考靜滴,4-6mg/kg.日,或地塞米松日;4.盡快擴(kuò)充血容量;5.待病情稍有好轉(zhuǎn),轉(zhuǎn)院。過敏反響常見以下一項(xiàng)或多項(xiàng)表現(xiàn):①皮膚-潮紅、瘙癢、蕁麻疹、血管性水腫;②呼吸系統(tǒng)-呼吸困難、哮鳴、咽喉水腫、聲音嘶啞、鼻眼病癥如鼻塞、流涕、噴嚏、發(fā)癢和結(jié)膜充血、流淚、眼癢;③消化系統(tǒng)-惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛;④神經(jīng)系統(tǒng)-頭暈、頭痛、抽搐、意識(shí)喪失等。過敏反響過敏性皮疹的常見類型:蕁麻疹
1.最為多見,一般在接種后數(shù)小時(shí)以至數(shù)日發(fā)生。2.發(fā)生在體表者,一般先有皮膚潮紅瘙癢,隨后發(fā)生水腫性紅斑、風(fēng)疹團(tuán)。3.皮疹大小不一,色淡紅或深紅,皮疹周圍呈蒼白色,壓之褪色,邊緣不整齊。4.皮疹反復(fù)或成批出現(xiàn),此起彼伏,速起速退,消退后不留痕跡。5.嚴(yán)重者融合成片,有奇癢。過敏性皮疹—蕁麻疹全身多數(shù)大小不一風(fēng)團(tuán),有的互相融合成片,多數(shù)為鮮紅色。較大風(fēng)團(tuán)中央可呈蒼白色。過敏性皮疹—丘疹性蕁麻疹下肢散在豆大、略帶紡錘形紅色風(fēng)團(tuán)樣丘疹,有的為淡紅色較硬丘疹,搔抓后成風(fēng)團(tuán)樣腫大。過敏性皮疹—丘疹性肢端皮炎1.皮疹為針頭大至綠豆大,呈扁平充實(shí)性丘疹,暗紅、紫紅或淡褐色。2.皮疹多對(duì)稱性分布,呈播散性,互不融合。3.多見于四肢末端及面部。圖示皮疹發(fā)生于額、面頰及頦部。過敏性皮疹—麻疹樣型1.全身彌漫性鮮紅色至暗紅色米粒大至豆大紅色斑丘疹,2.密集對(duì)稱分布。過敏性皮疹—麻疹樣皮疹大斑塊樣皮疹出現(xiàn)在軀干部過敏性皮疹—大皰性表皮松解癥1.特征為有豆大至指甲大小堅(jiān)實(shí)的象牙白色丘疹,2.位于毛囊口,可融合。大皰散在。3.軀干多見,也可見于四肢。大皰型多形紅斑圖示手臂部大皰性皮疹,群集,有的呈環(huán)狀排列。大皰型多形紅斑過敏性皮疹的鑒別診斷一、腦膜炎〔出血性皮疹〕1.不明原因的發(fā)燒或嘔吐,伴或不伴腹瀉,應(yīng)疑心為腦膜炎。2.頸強(qiáng)直可缺如,但前囟門時(shí)常膨隆。3.約1/3的化膿性腦膜炎兒童發(fā)生驚厥。4.存在出血性皮疹。過敏性皮疹的鑒別診斷二、單純皰疹病毒感染可侵犯全身并引起全身病癥,甚至死亡。而濕疹合并單純皰疹,最常見于年幼的兒童,偶爾也可以見于年長兒童和成年人。過敏性皮疹的鑒別診斷三、腸道病毒感染1.目前已發(fā)現(xiàn)感染??刹《?4、11、16、19可出現(xiàn)斑丘疹,這種出疹性疾病貌似風(fēng)疹,如無實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn),不可能得準(zhǔn)確診斷過敏性皮疹的鑒別診斷感染柯薩奇病毒后可出現(xiàn)斑丘疹、斑疹和水皰疹,尤其是感染A9、A16、A10、A5、B3和B5等類型的病毒。其他類型病毒感染多為散發(fā)病例。過敏性皮疹的鑒別診斷四、嬰幼兒玫瑰疹1.多在病毒感染潛伏10~15日后引起的出疹。2.幼兒在疾病發(fā)作時(shí)可出現(xiàn)發(fā)熱甚至驚厥。3.體檢發(fā)現(xiàn)咽喉部炎性紅腫但無滲出,3~4日后,體溫逐漸下降同時(shí)出現(xiàn)紅色斑疹,皮疹持續(xù)36小時(shí),而后逐漸消退。4.假設(shè)患兒已被應(yīng)用抗生素治療、出現(xiàn)皮疹易被誤認(rèn)為藥物過敏反響。過敏性皮疹的鑒別診斷鑒別皮疹鑒別要點(diǎn)腦膜炎出血點(diǎn)發(fā)熱、嘔吐或伴腹瀉,頸強(qiáng)直,鹵門膨隆,或有驚厥,有出血疹。單純皰疹病毒感然,皰疹樣,水皰多見,串狀排列,兒童、成人均可發(fā)生。嬰幼兒玫瑰疹病毒感染,潛伏期10-15天,咽紅,發(fā)熱,驚厥,皮疹約36小時(shí)退。腸道病毒感染—??刹《景?刹《?1、4、16、19可出現(xiàn)斑丘疹(風(fēng)疹樣),需經(jīng)實(shí)驗(yàn)室確診—柯薩奇病毒柯薩奇病毒A9、A16、A10、A5、A3和B5感染出現(xiàn)斑丘疹、斑疹、水皰疹,需經(jīng)實(shí)驗(yàn)室確診。過敏反響暈厥臨床表現(xiàn):一般在免疫接種后24小時(shí)內(nèi)發(fā)生。多見于年輕體弱的女性,或?qū)W齡兒童,嬰幼兒少見。其特點(diǎn)是發(fā)病突然,持續(xù)時(shí)間短,恢復(fù)完全。輕者有心慌,胃部不適伴惡心嘔吐,手足麻木等,一般短時(shí)間內(nèi)可恢復(fù)正常。稍重者面色蒼白,出冷汗,四肢厥冷。嚴(yán)重者面色更顯蒼白,瞳孔縮小,呼吸緩慢,收縮壓降低,舒張壓無變化或略低,脈搏緩慢,心動(dòng)徐緩,肌肉松弛,并失去知覺。數(shù)十秒鐘至數(shù)分鐘即可意識(shí)清楚,一般可短時(shí)間內(nèi)完全恢復(fù),或有1-2天頭暈無力。暈厥處理:保持安靜和空氣新鮮,平臥,頭部放低下,肢抬高,同時(shí)松解衣扣,注意保暖。重者可予輸氧。經(jīng)過上述處置后不見好轉(zhuǎn),可按過敏性休克處理,在3-5分鐘仍不見好轉(zhuǎn)者,應(yīng)立即送附近醫(yī)療單位診治。嚴(yán)重局部反響處理淋巴管炎和淋巴結(jié)炎局部可外涂百多邦或金霉素軟膏假設(shè)已形成潰瘍可,按普通換藥處理。全身抗感染治療。蜂窩織炎全身抗感染治療、外敷理療:病情平穩(wěn)后使用效果較好。穿刺抽膿、切開引流全身性化膿感染毒血癥:高熱、頭痛、頭暈、乏力、胃納差、脈細(xì)小而快,可有黃疽、皮疹和貧血等病癥。為細(xì)菌毒素引起,血培養(yǎng)陰性。敗血癥:寒戰(zhàn)、高熱,一般稽留熱在4O℃左右,多汗、全身無力、皮疹或皮下瘀點(diǎn)、黃疸、肝脾腫大、嘔吐、腹瀉、出血、貧血等病癥。尿常規(guī)檢查有蛋白、管型、紅細(xì)胞或白細(xì)胞。嚴(yán)重者可出現(xiàn)意識(shí)不清、譫妄甚至昏迷。血培養(yǎng)可發(fā)現(xiàn)病原菌。全身性化膿感染膿毒血癥:和敗血癥大致相同,但寒戰(zhàn)明顯,體溫呈弛張熱,體內(nèi)臟器和皮下組織可發(fā)生轉(zhuǎn)移性膿腫。血培養(yǎng)可發(fā)現(xiàn)病原菌。全身性化膿感染處理應(yīng)立即做血及感染局局部泌物培養(yǎng),查找病原菌;同時(shí)早期、足量應(yīng)用抗生素。一般可先經(jīng)驗(yàn)用藥,以后根據(jù)病原菌的藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果和病情變化更換有效抗生素。全身性化膿感染處理
對(duì)癥處理:退熱、鎮(zhèn)靜、補(bǔ)液;嚴(yán)重貧血者可酌情輸血及其他支持療法。調(diào)整機(jī)體應(yīng)激性,毒血癥病癥嚴(yán)重者可在應(yīng)用有效抗生素根底上,考慮少量激素治療。早期徹底處理局部感染病灶,可反復(fù)抽吸化膿病灶膿液或切開引流,并保持引流通暢。注射部位膿腫臨床表現(xiàn):無菌性膿腫注射局部先有較大紅暈,,多在2-3周時(shí)接種部位出現(xiàn)大小不等的硬結(jié)、腫脹、疼痛。炎癥表現(xiàn)并不劇烈,可持續(xù)數(shù)周至數(shù)月。假設(shè)破潰那么開始排膿,輕者創(chuàng)面經(jīng)數(shù)周至數(shù)月可自行吸收;重者有時(shí)外表雖然愈合,但深部仍在潰爛,甚至經(jīng)久不愈。注射部位膿腫臨床表現(xiàn):細(xì)菌性膿腫一般以淺部膿腫較為多見,在注射局部有紅、腫、熱、痛的表現(xiàn)。膿腫浸潤邊緣不清楚,有明顯壓痛。膿腫局限后,輕壓有波動(dòng)感。病人有全身疲乏、食欲減退、頭痛、體溫升高,有時(shí)有寒顫等病癥。注射部位膿腫處理:無菌性膿腫干熱敷以促進(jìn)局部膿腫吸收,每日2-3次,每次15分鐘左右。未破潰前可用注射器抽取膿液,已破潰或發(fā)生潛行性膿腫且已形成空腔需切開排膿有繼發(fā)感染時(shí),選擇用敏感的抗生素。注射部位膿腫處理:細(xì)菌性膿腫炎癥初起時(shí),應(yīng)禁止熱敷。有條件者可配合理療。未破潰前可用注射器抽取膿液,已破潰或發(fā)生潛行性膿腫且已形成空腔需切開排膿膿液細(xì)菌培養(yǎng),用抗生素經(jīng)驗(yàn)治療〔開始時(shí)〕與針對(duì)性治療〔根據(jù)藥敏結(jié)果〕。血小板減少性紫癜臨床表現(xiàn):一般在疫苗接種后兩周發(fā)生。主要表現(xiàn)為皮膚粘膜廣泛出血,多為針尖大小的出血點(diǎn),也可見皮膚瘀點(diǎn)或瘀斑。重者有消化道、泌尿道或顱內(nèi)出血。出血嚴(yán)重者可有貧血或失血性休克表現(xiàn)。血小板減少多在50×109/L以下。血小板減少性紫癜過敏性紫癜臨床表現(xiàn):一般在接種某些疫苗1-7天在接種部位發(fā)生紫癜。皮膚紫癜多對(duì)稱性分布于雙下肢,雙膝關(guān)節(jié)以下為多,也可見于雙上肢、臀部。呈大小不等的紅色斑疹、蕁麻疹樣丘疹。紫癜分批出現(xiàn),多于1-4周自然消退。局部病例于數(shù)日內(nèi),甚至數(shù)年內(nèi)反復(fù)出現(xiàn)。有時(shí)可伴頭面部、手足皮膚血管神經(jīng)性水腫。過敏性紫癜臨床表現(xiàn):也可表現(xiàn)為腹部病癥,關(guān)節(jié)及腎臟損害。腹部病癥表現(xiàn)為腹痛、嘔吐,甚至血便。腹痛也可出現(xiàn)于皮膚紫癜以前數(shù)日或數(shù)周??捎幸贿^性關(guān)節(jié)腫痛,多見于膝、踝、肘、腕關(guān)節(jié)。腎臟損害可有血尿,甚至水腫、高血壓。少數(shù)病例呈腎病綜合征或慢性腎功能不全表現(xiàn)。血小板計(jì)數(shù)及出凝血時(shí)間均正常,嗜酸粒細(xì)胞可增高。過敏性紫癜臨床表現(xiàn):本病好發(fā)于兒童,圖中小腿、足背多數(shù)紫癜。本病常有發(fā)熱、頭痛,偶然以腹絞痛或關(guān)節(jié)痛為主要表現(xiàn)。過敏性紫癜處理:給予大劑量維生素C、維生素PP等改善血管脆性。糖皮質(zhì)激素一般選用潑尼松,劑量為1mg/kg.日,也可用氫化可的松靜滴,4-8mg/kg.日。潑尼松用藥一般4-6周,用藥時(shí)間短易復(fù)發(fā),病情穩(wěn)定可逐步減量。過敏性紫癜卡介苗接種不良反響/事件淋巴結(jié)炎骨髓炎全身播散性卡介苗感染卡介苗接種過失〔一〕淋巴結(jié)炎臨床表現(xiàn)卡介苗接種后同側(cè)局部淋巴結(jié)腫大超過1cm或發(fā)生膿瘍破潰,淋巴結(jié)可一個(gè)或數(shù)個(gè)腫大。分泌物涂片檢查可發(fā)現(xiàn)抗酸桿菌,培養(yǎng)可陽性,菌型鑒定為卡介苗株,淋巴結(jié)組織病理檢查為結(jié)核病變?!惨弧沉馨徒Y(jié)炎〔二〕骨髓炎〔二〕骨髓炎〔三〕全身播散性卡介苗感染臨床表現(xiàn):卡介苗接種后出現(xiàn)局部淋巴結(jié)腫大破潰、愈合慢、同時(shí)合并全身淋巴結(jié)結(jié)核、肺結(jié)核和/或肝脾結(jié)核、腹腔結(jié)核和/或腦膜炎等其它部位結(jié)核。一般表現(xiàn)長期發(fā)熱、體重下降或不增、易合并時(shí)機(jī)性感染。診斷依賴于體液標(biāo)本培養(yǎng)有結(jié)核桿菌生長,組織活檢可查到結(jié)核桿菌和結(jié)核病變,菌型鑒定為卡介苗株?!踩橙聿ド⑿钥ń槊绺腥咎幚恚郝?lián)合抗結(jié)核治療,一經(jīng)發(fā)現(xiàn),轉(zhuǎn)上級(jí)有關(guān)醫(yī)療單位診治?!菜摹晨ń槊缃臃N過失的處理接種卡介苗時(shí)將皮內(nèi)接種誤種皮下或肌肉事故,以及超劑量接種引起的反響最為多見。臨床表現(xiàn):接種局部在2-5天內(nèi)出現(xiàn)紅腫,以后發(fā)生硬結(jié),開展成中心軟化、破潰而成膿腫。接種部位同側(cè)腋窩、鎖骨下可伴有淋巴結(jié)腫大??捎畜w溫升高,伴有乏力、煩躁、食欲減退,個(gè)別兒童肺部可聞及干性或濕性羅音。X線檢查可見肺紋理增加和肺異常陰影,但極少引起肺部結(jié)核?!菜摹晨ń槊缃臃N過失的處理處理:全身治療:口服異煙肼局部處理:立即異煙肼50mg加于0.5%普魯卡因溶液中,作局部環(huán)形封閉,每日1次,連續(xù)3天后改為每3天1次,共計(jì)8-10次。已發(fā)生潰瘍者,在用異煙肼液沖洗后,再用異煙肼粉撒于潰瘍面,并可同時(shí)用利福平〔有廣譜抗菌作用〕。謝謝衛(wèi)生部生殖道感染繼續(xù)教育鱗柱交界鱗狀上皮化與鱗狀上皮化生HPV乳頭瘤病毒科屬小DNA病毒乳頭瘤病毒的基因組主要編碼三組基因三個(gè)癌基因,包括E5、E6和E7,負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化過程;兩個(gè)調(diào)節(jié)基因,包括E1和E2,負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄和病毒基因組的復(fù)制;兩個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白基因,包括L1和L2,組成病毒顆粒HPV感染屬于常見的性傳播感染直接的皮膚-皮膚接觸是傳播的最有效的途徑病毒不通過血液或體液傳播〔例如精液〕會(huì)陰部的接觸是獲得HPV的必要條件,而性交并不是必要的HPV感染生殖器HPV感染的潛伏期變化極大。一般來說,生殖器疣在HPV感染3~6月后顯現(xiàn),然而也有研究說明潛伏期有數(shù)個(gè)月甚至幾十年絕大多數(shù)的HPV感染是一過性的,新發(fā)感染大多1-2年內(nèi)會(huì)發(fā)生自愈僅有少數(shù)的HPV感染會(huì)保持潛伏性,幾年或幾十年后會(huì)再激活完整的HPV感染循環(huán)HPV感染顆粒突破下肛殖道表皮HPV感染顆粒進(jìn)入表皮細(xì)胞的基底層隨著基底層干細(xì)胞的子細(xì)胞分裂以及在垂直方向上的成熟化,病毒在基底層以上鱗狀細(xì)胞中復(fù)制成熟的病毒在外表細(xì)胞別離時(shí)釋放到環(huán)境中HPV高危型(15) 16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68,73,82疑似高危型(3) 26,53,66低危型(12) 6,11,40,42,43,44,54,61,70,72,81,candHPV89流行病學(xué)HPV感染是一種普遍現(xiàn)象,同時(shí)由于HPV感染常常無臨床病癥,HPV的流行病學(xué)評(píng)估比較困難迄今為止,我國并沒有組織成規(guī)模的HPV分子流行病學(xué)調(diào)查。2021年中國疾病預(yù)防控制中心和北京市衛(wèi)生局合作,首次在我國的興旺城市進(jìn)行大規(guī)模的HPV分子流行病學(xué)調(diào)查,初步結(jié)果分析,全人群的HPV感染率為8.6%,其中高危型HPV感染率為7.0%。分布前3位的亞型:16、58、52低危型HPV引起的疾病譜外生殖器疣:一般位于肛殖部位以及粘膜外觀上呈現(xiàn)外生型葉狀或菜花狀樣丘疹樣生長多部位、無規(guī)那么形狀且多形態(tài)可引起出血、瘙癢和局部溢液典型的病例不必活檢確診異常細(xì)胞學(xué):主要為ASCUS、LSIL高危型HPV引起的疾病譜輔助診斷方法HPV核酸檢測(cè)方法檢測(cè)/診斷系統(tǒng)出品公司可以檢測(cè)的HPV型別應(yīng)用情況HC2DigeneHR(13,A探針cocktail):16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68LR(5,B探針cocktail):6,11,42,43,44FDA認(rèn)證并被使用凱普HPV分型診斷系統(tǒng)
凱普HR(13):16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68PHR(2):53,66LR(6):6,11,42,43,44,81歐盟及SFDA認(rèn)證并被使用AmplicorWMP羅氏分子診斷HR(13):16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68-羅氏HPV分型檢測(cè)羅氏分子診斷HR(13):16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68LR(24):6,11,26,40,42,53,54,55,61,62,64,66,67,69,70,71,72,73,81,82,83,84,89,c89-臨床上常見的HPV核酸診斷系統(tǒng)當(dāng)前的HPV檢測(cè)策略常規(guī)的HPV核酸篩查不應(yīng)該面向30歲以下的女性較年輕的女性會(huì)擁有屢次重復(fù)周期的HPV感染這類感染往往僅與微小的細(xì)胞學(xué)變化相關(guān)這個(gè)年齡層的女性往往會(huì)自我去除病毒感染并恢復(fù)細(xì)胞學(xué)變化至正常檢測(cè)一過性感染的HPV是沒有意義的,會(huì)給女性帶來不必要的焦慮當(dāng)前的HPV檢測(cè)策略當(dāng)前的HPV檢測(cè)策略HPV感染的處理建議HPV陽性且細(xì)胞學(xué)陰性對(duì)于30歲以上女性,適宜1年間隔的反復(fù)篩查對(duì)于青少年高危型HPV篩查是不太需要的≧30歲婦女,細(xì)胞學(xué)未見上皮內(nèi)病變和惡性細(xì)胞,HPV16,18,33,31,建議陰道鏡ASCUS對(duì)于30歲以上的ASC-US女性,可以采用HPV核酸檢測(cè)或者反復(fù)的細(xì)胞學(xué)檢查作為管理策略。如果某一項(xiàng)檢查為陽性結(jié)果,那么推薦陰道鏡進(jìn)一步檢查30歲以下ASC-US女性最好進(jìn)行每6個(gè)月的細(xì)胞學(xué)檢測(cè)LSIL、HSIL以及SCC由于LSIL、HSIL以及SCC女性中高危型HPV的流行率很高,不使用HPV檢測(cè)對(duì)上述患者分流,必須行陰道鏡檢查HPV感染的處理建議HPV感染的處理建議圍絕經(jīng)期女性在這一人群中的ASC-US進(jìn)行HPV核酸檢測(cè)會(huì)是高度有
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