十四章一節(jié)神內(nèi)分泌學(xué)

第十四章神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)

Neuroendocrinology掌握要點(diǎn)：

1.神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞、神經(jīng)激素

和神經(jīng)分泌的概念

2.神經(jīng)-體液學(xué)說(shuō)神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的區(qū)別

神經(jīng)系統(tǒng)

內(nèi)分泌系統(tǒng)組織學(xué) 神經(jīng)細(xì)胞有樹(shù)突與軸突，

內(nèi)分泌細(xì)胞是腺細(xì)胞，

與其他神經(jīng)細(xì)胞形成突

有很多分泌顆粒

觸聯(lián)系生理學(xué) 神經(jīng)細(xì)胞靠神經(jīng)沖動(dòng)在

內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的

神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的傳導(dǎo)來(lái)傳遞

激素，通過(guò)體液（血液、

信息

組織液）運(yùn)輸?shù)?/p>

靶細(xì)胞來(lái)傳遞信息反應(yīng)性 一般非常迅速，定位明

反應(yīng)比較緩慢、廣泛，

確而局限，后作用很短

但后作用較長(zhǎng)

神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)之間的聯(lián)系

神經(jīng)系統(tǒng)的許多刺激能引起內(nèi)分泌腺分泌的改變：

☆急性寒冷引起垂體TSH和甲狀腺素的分泌增加；

☆疼痛引起垂體ACTH和腎上腺皮質(zhì)激素的分泌增加；

☆交配引起兔垂體LH的分泌，導(dǎo)致排卵等

內(nèi)分泌功能的改變也可以影響神經(jīng)系統(tǒng)的功能：

☆甲狀腺功能亢進(jìn)的患者多有自主神

經(jīng)功能紊亂

☆甲狀腺功能減退的患者智力低下垂體的解剖結(jié)構(gòu)

腺垂體

遠(yuǎn)側(cè)部

垂體前葉

結(jié)節(jié)部

中間部

神經(jīng)垂體

神經(jīng)部

垂體后葉

漏斗漏斗柄、

正中隆起

二、中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)腺垂體功能的證據(jù)

1.各種神經(jīng)性刺激使腺垂體分泌發(fā)生改變

(1)視覺(jué)刺激

(2)溫覺(jué)刺激(3)觸覺(jué)刺激

2.精神性應(yīng)激可以影響腺垂體分泌

3.刺激或損傷大腦對(duì)腺垂體分泌的影響

4.切斷垂體柄對(duì)腺垂體分泌的影響

概括以上4個(gè)方面的證據(jù)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)腺垂體功能具有調(diào)節(jié)作用，但垂體柄的作用還有待進(jìn)一步肯定，需要明確中樞神經(jīng)系統(tǒng)究竟是通過(guò)什么途徑、如何調(diào)節(jié)垂體的。

三、腺垂體與中樞神經(jīng)系統(tǒng)間的神經(jīng)聯(lián)系

1.腺垂體與下丘腦間的神經(jīng)聯(lián)系

從下丘腦到垂體柄的神經(jīng)纖維幾乎全部終止于神經(jīng)垂體，極少數(shù)可能進(jìn)入中間部，但并無(wú)纖維進(jìn)入垂體前葉。過(guò)去對(duì)多種脊椎動(dòng)物垂體進(jìn)行的組織學(xué)檢查，都沒(méi)有發(fā)現(xiàn)腺垂體細(xì)胞的神經(jīng)支配。從胚胎發(fā)育看，神經(jīng)垂體來(lái)自間腦底部的神經(jīng)垂體芽，而腺垂體則來(lái)自拉特克囊(Rathkepouch)，似乎也支持上述結(jié)果。

2.腺垂體與交感神經(jīng)的神經(jīng)聯(lián)系

組織形態(tài)學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，頸動(dòng)脈周?chē)慕桓猩窠?jīng)叢有纖維隨動(dòng)脈分支進(jìn)入垂體的結(jié)節(jié)部。但這些神經(jīng)主要是血管運(yùn)動(dòng)性神經(jīng)。而且即使腺垂體有這種纖維也是很少的。 生理學(xué)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明這些交感神經(jīng)與腺垂體功能無(wú)關(guān)。切除雌貓的頸交感神經(jīng)后，對(duì)其生殖行為沒(méi)有明顯的影響。

3.腺垂體與副交感神經(jīng)的神經(jīng)聯(lián)系

早在30年代已發(fā)現(xiàn)面神經(jīng)大淺巖支有纖維進(jìn)入頸動(dòng)脈叢，認(rèn)為分泌性副交感纖維也有可能通過(guò)同一途徑達(dá)到腺垂體。生理學(xué)實(shí)驗(yàn)否定了這個(gè)結(jié)論：家兔在切除雙側(cè)面神經(jīng)膝狀節(jié)或破壞膝狀節(jié)的巖神經(jīng)后，交配仍可引起排卵。

綜上，到上世紀(jì)50年代，形態(tài)學(xué)和生理學(xué)研究都沒(méi)能證明腺垂體直接接受來(lái)自下丘腦的神經(jīng)支配。四、腺垂體與中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間的血管性聯(lián)系1.垂體門(mén)靜脈系統(tǒng)垂體門(mén)靜脈血流的方向是從下丘腦流入腺垂體。垂體門(mén)靜脈系統(tǒng)：

頸內(nèi)動(dòng)脈↓垂體上動(dòng)脈↓正中隆起和漏斗柄毛細(xì)血管網(wǎng)(初級(jí)毛細(xì)血管網(wǎng))

豐富的神經(jīng)終末↓垂體門(mén)靜脈↓垂體柄↓腺垂體毛細(xì)血管網(wǎng)(次級(jí)毛細(xì)血管網(wǎng))

2.垂體門(mén)靜脈的再生能力

研究發(fā)現(xiàn)，各種屬動(dòng)物的垂體門(mén)靜脈血管都具有很強(qiáng)的再生能力。

Harris等證實(shí)，大鼠垂體柄切斷后24~48小時(shí)，新生的毛細(xì)血管已經(jīng)把切斷處又連接起來(lái)，大的血管在數(shù)周內(nèi)即可跨越切斷處。如果在切斷處僅塞以棉花，毛細(xì)血管可以穿透棉花間隙重新恢復(fù)正中隆起與腺垂體的聯(lián)系。

3.垂體柄切斷的再研究

Harris等再次進(jìn)行了垂體柄切斷的研究，研究結(jié)果如下。

23只雌性大鼠切斷垂體柄后，1只發(fā)生生殖器管萎縮，性周期消失；8只性周期變得不規(guī)則；14只始終正常。但進(jìn)一步作血管灌注和組織學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)在切斷處都有垂體門(mén)靜脈血管的再生，再生程度與生殖功能保存程度平行。

如果在切斷垂體柄時(shí)在切斷處插入蠟紙片，只要能有效地防止垂體門(mén)靜脈的再生，則必然導(dǎo)致生殖器管萎縮和性周期消失。

生殖功能的喪失并非腺垂體缺血萎縮所致，因?yàn)橄俅贵w只要?dú)埓?0%已足夠維持正常生殖功能。而且腺垂體的血液供應(yīng)并非僅來(lái)自垂體門(mén)靜脈，切斷垂體柄后無(wú)性功能的動(dòng)物其垂體仍有相當(dāng)多的血液供應(yīng)。

用小鼠進(jìn)行類(lèi)似實(shí)驗(yàn)獲得同樣結(jié)果。

以上結(jié)果充分表明了，垂體門(mén)靜脈在維持腺垂體功能、實(shí)現(xiàn)下丘腦對(duì)腺垂體功能的調(diào)節(jié)中有特殊重要的作用。這種作用顯然不是一般意義上的血供，而提示垂體門(mén)靜脈血液中可能含有能夠影響腺垂體分泌的某些特殊物質(zhì)（激素）。

五、神經(jīng)分泌神經(jīng)垂體激素很可能是由下丘腦視上核等神經(jīng)元生成，而后再運(yùn)到神經(jīng)垂體釋放入血。

最有力的證據(jù)還是Bargmans采用Gomori法染色下丘腦神經(jīng)元后獲得的：

☆在下丘腦視上核、室旁核神經(jīng)元內(nèi)及沿其軸突直到神經(jīng)垂體內(nèi)毛細(xì)血管周?chē)纳窠?jīng)終末內(nèi)外都有被染色的顆粒存在。

☆當(dāng)動(dòng)物脫水時(shí)，這種顆粒減少或消失，動(dòng)物飲水后又出現(xiàn)。

☆切斷或結(jié)扎垂體柄后，顆粒在其中樞側(cè)堆積，末梢側(cè)顆粒消失。

☆凡有此顆粒的部位均證明有神經(jīng)垂體激素活性。下丘腦大細(xì)胞神經(jīng)分泌系統(tǒng)催產(chǎn)素(OT)和血管加壓素(VP)視上核和室旁核的神經(jīng)元發(fā)出的軸突經(jīng)下丘腦-垂體束、穿過(guò)漏斗部到達(dá)神經(jīng)垂體，神經(jīng)終末在此處與毛細(xì)血管相接觸，此處也是神經(jīng)分泌的部位。

神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞、神經(jīng)激素和神經(jīng)分泌的概念

下丘腦有許多神經(jīng)細(xì)胞既能產(chǎn)生和傳導(dǎo)沖動(dòng)，又能合成和釋放激素，稱(chēng)為神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞(neuroendocrinecell)，其產(chǎn)生的激素稱(chēng)為神經(jīng)激素(neurohormone)，后者可沿軸漿流動(dòng)運(yùn)送至末梢而釋放入血，這種方式稱(chēng)為神經(jīng)分泌(neurocrine)。六、下丘腦調(diào)節(jié)腺垂體分泌的神經(jīng)-體液學(xué)說(shuō)

1)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的各種影響可以改變腺垂體的分泌，這一效應(yīng)是通過(guò)下丘腦實(shí)現(xiàn)的。

2)在腺垂體未能找到來(lái)自下丘腦、調(diào)節(jié)分泌功能的神經(jīng)聯(lián)系。

3)下丘腦通過(guò)垂體門(mén)靜脈系統(tǒng)與腺垂體聯(lián)系，對(duì)維持腺垂體分泌、實(shí)現(xiàn)下丘腦對(duì)腺垂體的調(diào)節(jié)有特殊重要意義。這種重要意義并非一般意義上的供血，而表示在垂體門(mén)靜脈血液中存在調(diào)節(jié)腺垂體功能的化學(xué)物質(zhì)。

4)下丘腦神經(jīng)元可以分泌激素。下丘腦神經(jīng)元有大量終末存在于垂體門(mén)靜脈初級(jí)毛細(xì)血管叢附近，而垂體門(mén)靜脈血是朝著腺垂體方向流動(dòng)。

Harris提出了下丘腦調(diào)節(jié)腺垂體分泌的神經(jīng)-體液學(xué)說(shuō)： 機(jī)體的各種神經(jīng)性傳入最終將作用于下丘腦的一些具有神經(jīng)分泌功能的神經(jīng)元，這些神經(jīng)元能將神經(jīng)性傳入轉(zhuǎn)換為神經(jīng)分泌的輸出。它們分泌的體液因子(促垂體激素或因子)通過(guò)終止于正中隆起處的神經(jīng)末梢釋放到垂體門(mén)靜脈初級(jí)毛細(xì)血管叢，由門(mén)靜脈血流帶到腺垂體，以調(diào)節(jié)相應(yīng)腺垂體細(xì)胞的分泌。

研究下丘腦促垂體因子的困難：

下丘腦促垂體因子在下丘腦中的含量極微

下丘腦本身的體積也很小，又是很多生物

活性物質(zhì)集中的部位。

人們對(duì)這些物質(zhì)的性質(zhì)一無(wú)所知。

生物檢測(cè)系統(tǒng)的不完善，有時(shí)還會(huì)被引入

歧途。

下丘腦促垂體因子：

促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF） 黃體生成素釋放因子（LHRF） 催乳素釋放因子（PRF） 催乳素釋放抑制因子（PIF） 促甲狀腺素釋放因子（TRF） 生長(zhǎng)激素釋放因子（GRF） 促卵泡素釋放因子（FRF） 促黑素細(xì)胞激素釋放抑制因子（MIF） 促黑素細(xì)胞激素釋放因子（MRF） 生長(zhǎng)激素釋放抑制因子（GIF）下丘腦

GHRHSS

GnRH

TRH

PRFPIF

CRH

垂體前葉

GH

LHFSH

TSH

PRL

ACTH

身體組織

性腺

甲狀腺

乳腺等

腎上腺皮質(zhì)

T3T4降鈣素

醛固酮皮質(zhì)醇性激素

組織骨

腎組織性腺

三、神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)的發(fā)展

神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)的建立，標(biāo)志著神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)不再是相互獨(dú)立的兩個(gè)調(diào)節(jié)系統(tǒng)，二者是相互調(diào)節(jié)、相互制約的統(tǒng)一的整體，對(duì)機(jī)體的一切生命活動(dòng)加以調(diào)控。

(一)一系列下丘腦促垂體激素相繼獲得分離、鑒定

在鑒定了TRH后僅僅1年，Schally等就成功地分離、純化并鑒定了第2個(gè)促垂體激素：黃體生成素釋放激素(LHreleasinghormone,LHRH)。

(二)下丘腦促垂體激素的分布及其作用

由于獲得了促垂體激素的純品，又闡明了它們的結(jié)構(gòu)，所以能夠?qū)ζ渥鞣派涿庖邷y(cè)定(radioimmunoas