自身免疫與自身免疫病研究進(jìn)展

自

身

免

疫

與

自

身

免

疫

性

疾

病

研

究

進(jìn)

展

夏

圣免疫學(xué)與免疫檢驗(yàn)學(xué)系江蘇大學(xué)概

念：自身免疫：是指機(jī)體免疫系統(tǒng)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象自身免疫疾?。菏且驒C(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)**自身耐受基

本

特

征1.可測(cè)到高效價(jià)的自身抗體和〔或〕自身應(yīng)答性T細(xì)胞2.自身抗體或應(yīng)答T細(xì)胞→作用于自身組織細(xì)胞→造成損傷或功能障礙3.可復(fù)制出相似的動(dòng)物模型，用患者血清或致敏淋巴細(xì)胞可使疾病被動(dòng)轉(zhuǎn)移等4.病情轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答強(qiáng)度密切相關(guān)5.反復(fù)發(fā)作和慢性遷延6.有遺傳傾向7.局部自身免疫性疾病易發(fā)生于女性自身免疫性疾病的分類

器官特異性

器官非特異性類別病名自身抗原非器官特異性系統(tǒng)性紅斑狼瘡胞核成分〔DNA,DNP,RNP,Sm〕

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎變性IgG,類風(fēng)濕相關(guān)的核抗原枯燥綜合征細(xì)胞核〔SS-A,SS-B〕,唾液腺管胞漿線粒體,微粒體,紅細(xì)胞,血小板混合性結(jié)締組織病細(xì)胞核〔RNP〕器官特異性喬本甲狀腺炎甲狀腺球蛋白、微粒體Graves病甲狀腺細(xì)胞外表THS受體Addison病腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞幼年型糖尿病胰島細(xì)胞萎縮性胃炎胃壁細(xì)胞潰瘍性結(jié)腸炎結(jié)腸上皮細(xì)胞原發(fā)性膽汁性肝硬化膽小管細(xì)胞、線粒體重癥肌無(wú)力乙酰膽堿受體自身免疫性溶血性貧血紅細(xì)胞WorldRenownedYaleImmunobiologistand"FatherofInnateImmunity,"CharlesJaneway

In1989,Janewaypredictedthatpatternrecognitionreceptorswouldevolveintoamajorfocusforinvestigatoroftheinnateandadaptiveimmuneresponsesofjawedvertebrates.PAPMsBacterial

Componentsofbacterialcellwall(LPS,peptidoglycan)FlagellinDNARNAViral

Nucleicacids(dsRNAssRNA)Fungal

Germtube;HyphalformsDAMPsAlsocalled:alarminsIncluding:Protein:HeatshockproteinCalgranulinsSerumamyloidA

Non-proteinmolecules:UricacidATPPotassiumeffluxROSheparinsulfateExtracellularandintracellularPRRsC-typelectinsToll-likereceptor(TLRs)Retiniocacidinduciblegene1(RIG1)likereceptors(RLRs)Nucleotide-bindingdomain,leucine-richrepeatcontainingproteins(NLRs)Absentinmelanoma(AIM)-likereceptors(ALRs)DomainstructureoftheTLR,NLRandRLRDistributionofPRRs

(TLRs,RLRs,NLRs,ALRs)Cell:MonocyteMacrophageDendriticcellsNeutrophilsTissuespecificepithelialandendothelialcellsCellsofthenervoussystemCellularlocation:Cellsurface(TLRs)Endosomes(TLRs〕Cytosol(NLRs,RLRs,ALRs)TLRsandNLRssignalpathwayInnateimmunityandAdaptiveImmunityinTypeIdiabetes自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制進(jìn)展二、適應(yīng)性免疫的作用機(jī)制一〕、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞〔Tregcell)CD4+CD25+Foxp3+作用機(jī)制：1、通過(guò)細(xì)胞直接接觸抑制2、分泌IL-10、TGF-β3、釋放顆粒酶B、穿孔素溶解、殺傷臨床提示：多發(fā)性硬化癥、I型糖尿病、重癥肌無(wú)力、SLE、RA在外周血中或病變局部Treg細(xì)胞減少，或免疫正向調(diào)節(jié)細(xì)胞因子降低。TheeffectofTregcellonimmuneresponseTregcellsandautoimmunity自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制進(jìn)展二、適應(yīng)性免疫的作用機(jī)制二〕、Th17細(xì)胞

IL-17wasdescribedasaproinflammatorycytokinein1995

IL-17family:IL-17A-F

Th17:secreteIL-17A,IL-17F,IL-22,TNF,IL-6IL-17familyandreceptorsTh17

targetgeneTh17cellsdifferentiationTh17andInflammatoryBowelDiseaseTh17andPsoriasis自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制進(jìn)展三、miRNA與AIDmiRNA(microRNA)是一類長(zhǎng)度21-25個(gè)堿基的非編碼單鏈小RNA分子。成熟miRNA可通過(guò)核酸序列互補(bǔ)結(jié)合至特定靶mRNA上，降解或抑制其翻譯，從而最終調(diào)控目的基因的表達(dá)。近年來(lái)的研究說(shuō)明，miRNA參與免疫細(xì)胞的發(fā)生、分化、增殖及效應(yīng)的各個(gè)階段。

miRNAmiRNAandimmunecellmiRNAandAIDmiRNA

and

AIDAID的免疫學(xué)治療單克隆抗體治療TNF-α拮抗劑：1、人鼠嵌合抗人TNF-α〔商品名：Remicade，Centocor公司)(已上市〕2、抗TNF-α全人單抗〔商品名：Humira，Abbott公司)〔已上市〕3、抗人IL-6受體單抗或抗IL-6單抗〔人源化抗IL-6單抗------CNTO-136，CentocorHorsham公司〕〔人源化抗IL-6單抗------SAR153191，Sanofi-AventisBridgewater公司〕4、抗IL-17單抗〔AIN457，諾華公司〕〔AMG827，Amgen公司〕5、抗IL-1單抗〔ACZ885,NovartisPharmaceuticalsEastHanover公司〕6、抗IL-15單抗〔AMG714,