西南大學(xué)2018年秋季藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程作業(yè)及答案

./西南大學(xué)2018年秋季藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程作業(yè)及答案單項選擇題1、濕熱滅菌工藝驗證中常用的生物指示菌分別是

。

枯草芽孢桿菌孢子

短小芽孢桿菌孢子

嗜熱脂肪芽孢桿菌孢子

缺陷假單胞菌多項選擇題2、無菌藥品容器密封完整性驗證方法有

、

、

等。

飽和鹽水法

亞甲基藍(lán)溶液法

微生物侵入試驗法

加壓法3、藥品生產(chǎn)的基本要素有哪些？

生產(chǎn)條件

藥品

標(biāo)準(zhǔn)

藥品生產(chǎn)企業(yè)

判斷題4、培養(yǎng)基灌裝試驗一般選用能適合廣譜菌生長的培養(yǎng)基。A.√

B.×5、現(xiàn)行版中國藥典收載的注射用水的制備方法為蒸餾法和反滲透法。A.√B.×

6、通常認(rèn)為,能夠使毒素降低3個對數(shù)單位的除熱原工藝是有效的。A.√

B.×7、扎蓋會產(chǎn)生大量非活性微粒,應(yīng)設(shè)置于單獨房間并有適當(dāng)排風(fēng)。A.√

B.×8、滅菌溫度和滅菌壓力為濕熱滅菌程序的主要監(jiān)控參數(shù)。A.√

B.×9、EDI系統(tǒng)的主要功能是電滲析與反滲透法相結(jié)合的除鹽技術(shù)。A.√B.×

10、制藥用水是藥品生產(chǎn)中用量最大、使用最廣的一種原料。A.√

B.×11、培養(yǎng)基灌裝試驗的規(guī)模不得低于1000

瓶A.√B.×

12、生物大分子除熱原常用活性炭吸附法。A.√B.×

13、注射用水水系統(tǒng)用換熱器可采用單層焊接結(jié)構(gòu)。A.√B.×

14、非最終滅菌產(chǎn)品過濾前的微生物污染水平應(yīng)不超過100CFU/100ml。A.√B.×

15、注射用水制備與純化水制備的區(qū)別在于對微生物限度要求不同。A.√B.×

16、工藝用水系統(tǒng)中殘留臭氧常采用大功率紫外線燈去除。A.√

B.×17、在反滲透單元的出口管路中安裝大功率紫外殺菌燈是反滲透法制備注射用水控制微生物污染的有效手段。A.√B.×

18、純化水制備的原水水箱多采用金屬材料。A.√B.×

19、隔離器和吹灌封設(shè)備所處環(huán)境至少應(yīng)為D級潔凈區(qū)。A.√

B.×20、除菌過濾器典型的驗證試驗是起泡點試驗。A.√

B.×主觀題21、試述藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量改進的工作方法。參考答案：質(zhì)量改進活動的過程可用"PDCA循環(huán)"來表達和指導(dǎo)〔10分。第一階段P是策劃：規(guī)定方針、目標(biāo)、計劃書、管理項目〔5分；第二階段D是實施：按計劃實施去做,落實具體對策〔5分；第三階段C是檢查：對策實施中和實施后,檢查對策的效果〔5分；第四階段A是處置：總結(jié)成功的經(jīng)驗,實施標(biāo)準(zhǔn)化,以后按標(biāo)準(zhǔn)進行,對于沒有解決的問題,轉(zhuǎn)入下一個PDCA循環(huán)解決,為制訂下一輪改進計劃提供依據(jù)〔5分。22、

簡述藥廠選址的關(guān)注容參考答案：

〔1環(huán)境：最好選在大氣條件良好、空氣污染少、無水土污染的地區(qū)；〔2供水：廠址應(yīng)靠近水量充沛和水質(zhì)良好的水源；〔3公用工程：電力、蒸汽、能源、給排水、交通、通訊、生活設(shè)施等；〔4自然條件：地質(zhì)等。

23、試述尋找最難清潔物質(zhì)為殘留"參照物"的基本思路。參考答案：將殘留物中的活性成分確定為最難清潔的物質(zhì)〔4分；輔料的溶解度非常小時,可考慮該輔料也確定為最難清潔物質(zhì)〔3分；對于兩種以上的活性成分,可將最難溶解的物質(zhì)確定為最難清潔物質(zhì)〔3分。24、

簡述工藝規(guī)程的主要容。參考答案：①產(chǎn)品的批準(zhǔn)文件；②成品注冊標(biāo)準(zhǔn)、控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法；③成品有效期和穩(wěn)定性考察；④生產(chǎn)工藝流程和方法；⑤生產(chǎn)過程的中間控制標(biāo)準(zhǔn)和方法；⑥物料清單及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；⑦批生產(chǎn)記錄；⑧表更記錄?！裁看疱e1點扣1分

25、簡述最難清洗的部位和取樣點。參考答案：①流動為層流的部位。②一些設(shè)備的死角。③清潔劑不易接觸的部位,如帶密封墊圈的管道連接處。④容易吸附殘留物的部位,如表面不光滑處。⑤壓力和流速迅速變化的部位。

26、

簡述潔凈氣流組織的原理。參考答案：

要最大限度減少渦流；使射入氣流經(jīng)過最短流程盡快覆蓋工作區(qū),希望氣流方向能與塵埃的重力沉降方向一致；使回流氣流有效地將室灰塵排出室外。

27、簡述偏差處理的基本程序。參考答案：

偏差的報告；偏差報告的填寫；通報給企業(yè)管理層；偏差調(diào)查；偏差報告時限；偏差報告的存檔；穩(wěn)定性考察；偏差趨勢分析。

28、簡述藥廠潔凈室設(shè)計中的節(jié)能措施。參考答案：①設(shè)計合理的建筑布局；②設(shè)計合理的工藝條件；③設(shè)計合理的工藝設(shè)備；④設(shè)計合理的空調(diào)凈化系統(tǒng)。

29、簡述ISO9000族標(biāo)準(zhǔn)和GMP的關(guān)系。參考答案：兩者的目的和原則一致,都是質(zhì)量管理方法,不矛盾、不對立,都是用于藥企〔4分。區(qū)別在于：〔1ISO9000族標(biāo)準(zhǔn)適用圍更廣,GMP只適用于某些特定行業(yè)〔2分；〔2ISO9000族標(biāo)準(zhǔn)強調(diào)企業(yè)質(zhì)量管理體系的作用,GMP則突出藥品生產(chǎn)過程的管理〔2分；〔3ISO9000族標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證是自愿的,GMP認(rèn)證屬于政府強制行為〔2分。

30、簡述GMP對藥廠潔凈室的環(huán)境控制要求的主要體現(xiàn)。參考答案：

對空氣潔凈級別及換氣次數(shù)的要求；對廠房的要求；對人員和物料凈化的要求；對設(shè)施的要求；對壓差控制的要求；對溫度和濕度的要求；對排水和地漏的要求；對微生物和塵埃的要求；對風(fēng)量的要求；對建筑與裝飾的要求；特殊要求。31、試述凈化空調(diào)系統(tǒng)控制的全程控制理念。參考答案：采取綜合措施?！?進入前控制：人和物嚴(yán)格消毒,空氣有效過濾〔3分；〔2進入前控制：重點應(yīng)是對空間的污染；交叉污染控制〔人人、人物、物物〔4分；〔3退出后的控制：加強清場、清潔、處理等管理〔3分。

32、簡述藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程〔POE的定義。參考答案：

是為了確保藥品質(zhì)量萬無一失,綜合運用藥學(xué)、系統(tǒng)學(xué)、工程學(xué)、管理學(xué)及相關(guān)的科學(xué)理論和技術(shù)手段,以GMP原則為核心容,對生產(chǎn)過程中影響藥品質(zhì)量的各種因素進行有效控制的管理方法和實用技術(shù)的總和。

33、簡述藥品批號"1709031-3A"的含義。參考答案：

17表示2017年生產(chǎn)〔3分,09表示9月份生產(chǎn)〔3分,031表示9月份流水號為31的產(chǎn)品〔2分,-3A可表示為3號包裝線的第一次分包裝批〔2分。34、簡述殘留量限度確定的原則。參考答案：

一是分析方法客觀能達到的能力,如濃度限度——10/1000000；二是生物學(xué)活性的限度,如正常治療劑量的1/1000；三是以目檢為依據(jù)的限度,如不得有可見的殘留物。

35、簡述2010版GMP對藥廠潔凈室的環(huán)境控制要求的主要體現(xiàn)。參考答案：對空氣潔凈級別及換氣次數(shù)的要求；對廠房的要求；對人員和物料凈化的要求；對設(shè)施的要求；對壓差控制的要求；對溫度和濕度的要求；對排水和地漏的要求；對微生物和塵埃的要求；對風(fēng)量的要求；對建筑與裝飾的要求；特殊要求?！裁看饘?點得1分,滿分10分

36、

如何優(yōu)化清潔方法？參考答案：

〔1選擇最難清潔的產(chǎn)品為參照產(chǎn)品；〔2將多個產(chǎn)品分組：分組原則為①類似的毒性；②類似的處方；③在清洗溶劑中有類似的溶解特性；④類似的管理方法和危險水平；⑤在相同的設(shè)備上進行生產(chǎn)?！?將多種設(shè)備分組：分組原則為①相同的幾何形狀；②相同的構(gòu)造；③設(shè)備材料的構(gòu)成相同；④不同的尺寸。

37、簡述空氣凈化系統(tǒng)設(shè)計的原則。參考答案：

嚴(yán)格區(qū)分獨立與聯(lián)合；嚴(yán)格區(qū)分直流與循環(huán)；嚴(yán)格取費表正壓與敷衍；防止污染,有利整潔。

38、簡述藥廠工藝流程設(shè)計的技術(shù)處理的主要容。參考答案：確定生產(chǎn)線數(shù)目〔2分；確定操作方式〔2分；保持主要設(shè)備的能力平衡、提高設(shè)備利用率〔2分；以制藥單元反應(yīng)為中心,完善生產(chǎn)過程〔2分。需要優(yōu)化工藝設(shè)計〔2分。

39、試述清潔驗證過程中最難清潔部位確定的基本原則。參考答案：①流動為層流的部位〔2分；②一些設(shè)備的死角〔2分；③清潔劑不易接觸的部位,如帶密封墊圈的管道連接處〔2分；④容易吸附殘留物的部位,如表面不光滑處〔2分；⑤壓力和流速迅速變化的部位等〔2分。40、簡述隧道式干熱滅菌器的運行確認(rèn)的主要容。參考答案：確認(rèn)過程：控制儀表及記錄儀進行校正和測試、控制器動作確認(rèn)、整體空機系統(tǒng)確認(rèn),最大、最小裝載條件下的運行確認(rèn)〔4分。主要包括：①電器元件、設(shè)備部件確認(rèn)；②過濾器完整性測試；③空載熱分布〔6分。41、簡述空氣凈化系統(tǒng)設(shè)計的原則。

參考答案：

答：嚴(yán)格區(qū)分獨立與聯(lián)合；嚴(yán)格區(qū)分直流與循環(huán)；嚴(yán)格取費表正壓與敷衍；防止污染,有利整潔。

42、簡述2015版中國藥典的分部以及各部的主要收載容。參考答案：

2015版中國藥典共分為四部〔2分：一部〔中藥、二部〔化學(xué)藥、三部〔生物制品和四部〔藥典通則和藥用輔料?！裁看饘σ徊康?分43、

請闡明質(zhì)量保證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)及質(zhì)量控制的關(guān)系。參考答案：

質(zhì)量保證〔QA、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)〔GMP及質(zhì)量控制〔QC三者密切相關(guān),QA涵蓋了GMP和QC,QC是GMP的組成部分。如下圖

44、簡述片劑生產(chǎn)對空氣凈化系統(tǒng)的要求。參考答案：①在產(chǎn)塵點和產(chǎn)塵區(qū)設(shè)隔離罩和除塵設(shè)備；②控制室壓力,產(chǎn)生粉塵的房間應(yīng)保持相對負(fù)壓；③合理的氣流組織；④對多品換批生產(chǎn)的片劑車間,產(chǎn)生粉塵的房間不采用循環(huán)風(fēng)。

45、試述藥品穩(wěn)定性考察的種類及意義。參考答案：

藥品的穩(wěn)定性考察是指藥品保持器物理、化學(xué)、生物穩(wěn)定性及其療效和安全性的能力〔5分。依據(jù)考察目的不同,上市產(chǎn)品穩(wěn)定性考察可分為常規(guī)穩(wěn)定性考察、剛上市新品的穩(wěn)定性考察和特殊穩(wěn)定性考察〔5分。常規(guī)穩(wěn)定性考察是指對在正常生產(chǎn)條件下生產(chǎn)的常規(guī)產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察〔5分。剛上市新品的穩(wěn)定性考察是指新產(chǎn)品在正式開始商業(yè)化生產(chǎn)時,將正式生產(chǎn)銷售的前三批產(chǎn)品列入穩(wěn)定性考察計劃中〔5分。特殊穩(wěn)定性考察通常是因為生產(chǎn)過程中工藝條件的改變,或生產(chǎn)過程中發(fā)生偏差,這些變更或者偏差可能對產(chǎn)品質(zhì)量造成一定的影響,通過對穩(wěn)定性考察結(jié)果的科學(xué)評價為產(chǎn)品在有效期的質(zhì)量符合要求提供依據(jù)〔10分。

46、簡述蒸餾法制備注射用水質(zhì)量控制的方法。參考答案：提高氣液分離的可靠性、檢查高位水的水位〔2分；注意冷卻器冷卻水和蒸餾水之間可能出現(xiàn)的交叉污染〔2分；使用消過毒的泵和蒸汽壓縮機〔2分；防止排水倒流〔2分；通過在線電導(dǎo)率測定加強用水控制〔1分；自動將不合格水分流至廢水一側(cè)〔1分。47、試述藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程的含義。參考答案：是指為了確保藥品質(zhì)量萬無一失〔2分,綜合運用藥學(xué)、系統(tǒng)學(xué)、工程學(xué)、管理學(xué)及相關(guān)的科學(xué)理論和技術(shù)手段〔5分,對生產(chǎn)中影響藥品質(zhì)量的各種因素進行具體的規(guī)化控制的過程〔3分。48、試述培養(yǎng)基灌裝試驗的結(jié)果評價。參考答案：培養(yǎng)基灌裝試驗的目標(biāo)為零污染〔10分。具體應(yīng)當(dāng)遵循如下要求：〔1灌裝數(shù)量少于5000支時,不得檢出污染品〔5分?！?灌裝數(shù)量在5000-10000支時：有1支污染,需調(diào)查,可考慮重復(fù)試驗；有2支污染,需調(diào)查后,進行再試驗〔5分?！?灌裝數(shù)量超過10000支時,有1支污染,需調(diào)查；有2支污染,需調(diào)查后,進行再試驗〔5分。〔4發(fā)生任何微生物污染時,均應(yīng)當(dāng)進行調(diào)查〔5分49、試述不同潔凈區(qū)的著裝要求。參考答案：〔1D級區(qū)〔8分：遮蓋頭發(fā)、胡須等部位。應(yīng)穿普通工作服和合適的鞋子或鞋套。避免潔凈區(qū)外污染的引入?！?C級區(qū)〔10分：遮蓋頭發(fā)、胡須等部位。應(yīng)穿手腕可收緊的連體服或衣褲分開的工作服,并穿適當(dāng)?shù)男蛐?。工作服?yīng)不脫纖維或微粒?！?A/B級區(qū)〔12分：應(yīng)用頭罩將所有頭發(fā)及胡須等相關(guān)部位全部遮住,頭罩應(yīng)塞進已領(lǐng),應(yīng)戴口罩防散發(fā)液滴。應(yīng)戴經(jīng)滅菌且未上滑石粉的橡膠或塑膠手套,穿經(jīng)滅菌或消毒的腳套,褲腿管應(yīng)當(dāng)塞進腳套,袖口應(yīng)塞進手套。著裝應(yīng)不脫纖維或粒子并能滯留身體散發(fā)的粒子。50、

試述藥品的質(zhì)量特性及其涵。參考答案：

①安全性：指按規(guī)定的適應(yīng)癥和用法用量使用藥品后,產(chǎn)生毒理反應(yīng)的程度。②有效性：藥品的有效性是個相對的概念,只有在一定的前提條件下,符合藥品的適應(yīng)癥,并且用法用量正確。藥品在能發(fā)揮其有效性。③穩(wěn)定性：之敖品在規(guī)定的條件下保持有效性和安全性的能力。④均質(zhì)性：是指藥品質(zhì)量的一致性,主要表現(xiàn)為物理分布方面的特性,是體現(xiàn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量特性。⑤經(jīng)濟性：主要指藥品作為商品的一種價值特性,體現(xiàn)在流通、交換和使用中。51、試述凍干粉針劑生產(chǎn)工藝的特殊要求。參考答案：無菌操作與非無菌操作應(yīng)嚴(yán)格分開〔5分；無菌藥液的接收設(shè)備及灌裝設(shè)備均需清潔、滅菌；凈化空調(diào)系統(tǒng)運行應(yīng)控制〔4分；應(yīng)從微生物污染和藥物降解兩方面控制配液和灌裝時間〔4分；設(shè)備、包材等的清洗、滅菌和使用的最長存放時間〔4分；關(guān)鍵設(shè)備和工藝均需驗證〔4分；通過模擬灌裝試驗確認(rèn)無菌工藝的可靠性〔5分。52、試分析無菌檢查局限性的具體體現(xiàn)。參考答案：無菌檢查屬于事后檢查〔5分,其局限性體現(xiàn)為：〔1抽樣本身的局限性〔5分：本身為破壞性試驗,不能100%檢驗；抽樣具有概率性風(fēng)險,取樣量少尤其突出〔3分?！?無菌檢查用培養(yǎng)基有其局限性〔5分：培養(yǎng)期間污染菌有可能不長；只檢查細(xì)菌和真菌等有限菌種；基于"細(xì)菌是否在培養(yǎng)基中生長"為前提的判斷；培養(yǎng)溫度和時間等條件有限〔4分?！?無菌檢查的環(huán)境和操作有導(dǎo)致假陽性的可能性〔5分：環(huán)境和操作無菌的相對性,導(dǎo)致假陽性,是嚴(yán)重而不可避免的難題〔3分。53、試述大容量注射劑生產(chǎn)工藝的特殊要求。參考答案：全過程應(yīng)采取防止微粒、微生物、毒素污染的嚴(yán)格措施〔7分；所用主要設(shè)備均應(yīng)驗證〔6分；直接接觸藥液的設(shè)備、包材、工器具的清潔規(guī)程須驗證〔7分；任何新的、變更的工序的有效性須經(jīng)驗證〔5分；滅菌程序的有效性須經(jīng)驗證〔5分。54、如何確定驗證合格的標(biāo)準(zhǔn)？參考答案：①凡是我國藥典和GMP有明確規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的,驗證合格的標(biāo)準(zhǔn)不得低于這些法定和法規(guī)的要求。如果藥品生產(chǎn)企業(yè)的設(shè)備或工藝等確有其特殊性,需要采用更合適本企業(yè)的方法,則必須通過驗證,用驗證的數(shù)據(jù)來證明所采用的方法的合理性。②國尚無法定標(biāo)準(zhǔn),可以采用WHO、ICH制定的GMP已有明確要求或國際醫(yī)藥界公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)作為本企業(yè)設(shè)定驗證合格標(biāo)準(zhǔn)的參考。③從全面質(zhì)量管理的角度出發(fā)來設(shè)定驗證方案及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。在許多情況下,特別是管理方面的合格標(biāo)準(zhǔn)有時難以量化,難從現(xiàn)成的資料中尋找制定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)。企業(yè)應(yīng)從驗證的概念上、從全面質(zhì)量管理的觀念出發(fā),根據(jù)工藝、設(shè)備及人員的實際情況自行設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)。以人員的培訓(xùn)和考核為例,企業(yè)除應(yīng)由理論考核標(biāo)準(zhǔn)外,還應(yīng)規(guī)定實際操作的考核標(biāo)準(zhǔn)。④樣品要有代表性,制定周密科學(xué)的取樣計劃。

55、試述藥品生產(chǎn)中不合格物料管理的流程。參考答案：

收料或生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)異常物料時,應(yīng)填寫"異常物料報告單",并通知質(zhì)量部門人員至現(xiàn)場進行檢查判斷,確認(rèn)不能用于生產(chǎn)的,質(zhì)量部門人員應(yīng)隨即發(fā)放不合格標(biāo)簽,標(biāo)簽容應(yīng)包括代號、品名、批號、數(shù)量等〔10分。對于需要進行進一步判斷的異常物料應(yīng)對物料進行有效隔離,并貼上留檢標(biāo)簽,等待質(zhì)量部門的判定意見〔5分。倉庫管理人員應(yīng)及時將判定為不合格的原輔料、包裝材料、半成品或成品移至專門的不合格品庫并填好庫卡。不合格品應(yīng)及時銷毀,倉庫管理員應(yīng)根據(jù)物料的類別及特性選擇適當(dāng)?shù)靥幚矸椒?如焚燒、切割、掩埋等〔5分。銷毀時應(yīng)有"不合格品銷毀記錄",容應(yīng)包括名稱、代號、批號、數(shù)量、銷毀時間、方式及銷毀人等,質(zhì)量部門人員應(yīng)監(jiān)督整個銷毀過程,確認(rèn)銷毀完成后簽字〔10分。

56、試論述實施參數(shù)放行需要滿足的條件。參考答案：①產(chǎn)品的滅菌工藝必須經(jīng)過驗證和定期再驗證,能夠充分證明產(chǎn)品的無菌保證值不低于6〔4分；②確定滅菌關(guān)鍵參數(shù)和次要參數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)〔4分；③建立產(chǎn)品滅菌前菌量標(biāo)準(zhǔn)〔4分；④用于冷卻產(chǎn)品的介質(zhì)應(yīng)無菌,已消除二次污染的風(fēng)險〔3分；⑤生產(chǎn)環(huán)境負(fù)荷WHOGMP的要求,實施動態(tài)監(jiān)控〔3分；⑥所有原輔料供應(yīng)商均通過質(zhì)量審計！指定原輔料微生物標(biāo)準(zhǔn)〔3分；⑦產(chǎn)品的設(shè)計與驗證應(yīng)能保證在滅菌和產(chǎn)品的有效期的密封完好性〔3分；⑧有充分的措施保證未滅菌產(chǎn)品和已滅菌產(chǎn)品不發(fā)生混淆〔3分；⑨業(yè)對無菌保證系統(tǒng)實施質(zhì)量風(fēng)險管理〔3分。57、試述實施參數(shù)放行的意義。參考答案：①參數(shù)放行是GMP發(fā)展與進步的必然結(jié)果,它能更加體現(xiàn)藥品質(zhì)量的控制以生產(chǎn)過程為重點的基本思想。②實施參數(shù)放行將全面提高無菌產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量保證體系、驗證、過程監(jiān)控的水平,從而不斷深化GMP的實施,將對我國制藥行業(yè)產(chǎn)生深遠(yuǎn)的積極影響。③實施參數(shù)放行是向管理要效益的重要途徑。在提高產(chǎn)品質(zhì)量的同時,它