實驗室結(jié)果調(diào)查標(biāo)準(zhǔn)操作程序

標(biāo)準(zhǔn)操作程序STANDARDOPERATINGPROCEDURE題目：實驗室結(jié)果調(diào)查標(biāo)準(zhǔn)操作程序編號SOP-Q-Q-015-3替代SOP-Q-Q-015-2起草人審核人質(zhì)量管理部審閱起草日期審核日期審閱日期起草部門質(zhì)量管理部批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門質(zhì)量管理部執(zhí)行日期分發(fā)部門質(zhì)量管理部、生產(chǎn)制造部、提取車間、制劑車間、綜合車間目的：為確定檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性及后續(xù)物料的處理，特制定本操作程序。范圍：適用于所有在質(zhì)量控制實驗室以及中控實驗室發(fā)生的任何對初始物料〔包括原料、輔料、包裝材料等〕，中間產(chǎn)物以及成品的檢驗。責(zé)任者：質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量管理負責(zé)人、質(zhì)量管理部負責(zé)人、QC主管、化驗員、取樣員、生產(chǎn)制造部、提取車間、制劑車間、綜合車間。規(guī)程：1以下任何超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及趨勢或異常的分析結(jié)果都須進行實驗室調(diào)查。1.1超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的實驗結(jié)果(OutofSpecification，OOS)：結(jié)果超出設(shè)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〔超標(biāo)〕。其中包括注冊標(biāo)淮以及企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。檢驗結(jié)果不符合法定標(biāo)準(zhǔn)或企業(yè)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果。1.2超出趨勢(outoftrend,00T)的實驗結(jié)果：結(jié)果雖在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)之內(nèi)，但是仍然比擬反常，與長時期觀察到的趨勢或者預(yù)期結(jié)果不一致。1.3異常數(shù)據(jù)(abnormaldata,AD)：指超出標(biāo)準(zhǔn)及超趨勢以外的異常數(shù)椐或來自異常測試過程的數(shù)據(jù)或事件。例如：儀器設(shè)備停機，人為過失，系統(tǒng)適用性不合格，樣品或樣品溶液異常等等產(chǎn)生的數(shù)據(jù)或事件。2一旦出現(xiàn)超標(biāo)或超趨勢的結(jié)果，必須進行實驗室調(diào)查以便確認結(jié)果是否有效。即使已根據(jù)確認有效的超標(biāo)結(jié)果判定一批產(chǎn)品為不合格品時，仍需進行調(diào)查以找出確切的或可能的不合格原因，并評估該產(chǎn)品或其他產(chǎn)品的其他批次是否受該超標(biāo)結(jié)果的影響。在調(diào)查過程屮，應(yīng)對發(fā)現(xiàn)的任何錯誤采取相應(yīng)的預(yù)防和整改措施。3實驗室調(diào)查必須迅速開展，優(yōu)先權(quán)高于其他工作。3.1如果初步調(diào)查結(jié)論確鑿，巳上市銷售的產(chǎn)品相關(guān)的實驗室調(diào)查〔如投訴樣品，穩(wěn)定性試驗等〕，應(yīng)于24小時內(nèi)開始并在最短時間內(nèi)完成，同時上報相關(guān)責(zé)任人，并及時跟蹤調(diào)查進展和調(diào)赍結(jié)果。如確認超標(biāo)結(jié)果有效且非實驗室原因所致，須在調(diào)查報告批準(zhǔn)后立刻通知相關(guān)法規(guī)機構(gòu)，并在更短時間內(nèi)得出調(diào)查結(jié)果。3.2對于與上市產(chǎn)品無關(guān)的超標(biāo)或超趨勢的結(jié)果，也應(yīng)盡快進行調(diào)查，以確定超標(biāo)是否來源于生產(chǎn)過程的偏差，以便及時進行糾正。3.3如在實驗中出現(xiàn)明顯的錯誤時〔如，突然停電造成儀器自動關(guān)機，玻璃儀器爆裂等〕，化驗員在通知QC主管后，可停止實驗，該實驗視為無效，重新進行實驗以獲取有效結(jié)果。3.4所有的實驗溶液必須保存至調(diào)查結(jié)束。3.5重復(fù)取樣、復(fù)檢都須得到QC主管的批準(zhǔn)后進行。3.6在開始實驗前必須進行外觀檢查。如果外觀顯示可疑，受損或不能在適宜的條件下保存〔如避光，冷藏等〕時，不能進行實驗。分析實驗需要采用新的能代表本批產(chǎn)品的樣品。4程序4.1流程圖中術(shù)語定義：初始樣品復(fù)驗：用相同的樣品或相同數(shù)量的樣品重復(fù)實驗。重新進樣：從依然有效的試驗溶液中重復(fù)進樣，以確認是否為分析儀器的影響。重新取樣：遵循預(yù)定的方案從一批中重新取樣，可以與原始取樣方案不同。此方案應(yīng)事先批準(zhǔn)。分析錯誤：造成分析結(jié)果與真值的偏差的原因是實驗進行中的錯誤，如技術(shù)問題的結(jié)果。有如下兩方面分析錯誤：外表的〔可重復(fù)性的〕與非外表的〔不可重復(fù)性的〕。前者可以歸結(jié)于實驗執(zhí)行過程錯誤，后者可歸結(jié)于以前從未檢出過的潛在的錯誤。產(chǎn)品問題：造成分析結(jié)果與真值的偏差的原因是制造的錯誤引起產(chǎn)品質(zhì)量的缺陷。分為以下兩種：和制造流程無關(guān)以及與制造流程有關(guān)的。此局部不涵蓋于實驗室調(diào)查范圍內(nèi)，此原因應(yīng)在排除實驗室問題后，由質(zhì)量管理部和生產(chǎn)制造部部共同調(diào)查確定。樣品錯誤：造成分析結(jié)果與真值的偏差的原因是樣品的錯誤。未知錯誤：造成分析結(jié)果與真值的偏差的原因不能被定義為以上三種類型，是偶然發(fā)生，不可控的。5OOS/OOT/AD實驗結(jié)果的鑒定：化驗員對于每一個分析結(jié)果都須對照相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和歷史趨勢進行評判，以斷定是否為超標(biāo)或超出趨勢結(jié)果。如有異常數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，應(yīng)立即報告QC主管，并保存所有樣品、標(biāo)淮品、玻璃儀器、試劑和樣品溶液直到實驗室調(diào)查結(jié)束。6調(diào)研階段1：證明是否為明顯的分析錯誤引起。6.1計算錯誤：重新進行計算，以確定是否為計算錯誤。6.2樣品調(diào)查：檢查原始樣品，同時對取樣過程進行調(diào)查，以確定原始樣品是否具有代表性。6.3實驗室分析過程及相關(guān)調(diào)查：復(fù)核實驗文件，確認實驗過程及方法正確。確認實驗是在現(xiàn)行版實驗方法規(guī)定的條件下進行，且系統(tǒng)適用性符合要求。檢查色譜和光譜等原始數(shù)據(jù)是否有異?；蚩梢傻男畔ⅰ４_認所用儀器已經(jīng)過校驗且操作正確，包括可能會對結(jié)果有影響的儀器軟件的核實。確認正確的操作參數(shù)或設(shè)定。確認試劑、溶劑和標(biāo)準(zhǔn)品使用正確，且在效期內(nèi)，溶液正確制備。檢查玻璃容器屮剩余溶液的性狀和體積，并檢查所用容器是否使用正確并沒有可見的污染。評估化驗員的培訓(xùn)歷史和經(jīng)驗。復(fù)測包括原始制備的溶液或進樣溶液，或者是新制備的溶液或進樣溶液。評估與OOS/OOT或異常數(shù)椐同時檢測的所有批次。收集該產(chǎn)品的歷史數(shù)據(jù)并評估，以確認是否有趨勢或相關(guān)的問題。經(jīng)過以上初始調(diào)杏，應(yīng)得到明確的結(jié)論證明OOS/OOT/AI)是否為明顯的實驗室錯誤引起，否那么進行到調(diào)研階段2。7調(diào)研階段2：進一步的實驗室調(diào)查，證明異常結(jié)果是否為實驗室原因或者是產(chǎn)品缺陷。對初始樣品安排專人復(fù)核，可用同一儀器進行復(fù)檢。釔檢"r以存以下兩種形式：7.1對初始樣品進行復(fù)檢：由另一化驗員重復(fù)樣品的處理過程。7.2對本批新樣品進行檢測：當(dāng)笫一次的復(fù)檢結(jié)果示與原檢測的差異很大，那么在這種特殊情況下，重新取樣復(fù)檢。7.3對新數(shù)據(jù)進行計算：復(fù)檢時甸個樣品的檢驗結(jié)采應(yīng)分別評估，不能平均，以便找到OOS/OOT的可能原閃。 8結(jié)果評估與結(jié)論：實驗室調(diào)查中所有的結(jié)果的狀態(tài)都必須記錄和評估并作為所最終的產(chǎn)品放行或否決提供一局部依據(jù)。如經(jīng)實驗室調(diào)查后，確認OOS/OOT的根本原因非實驗室原因所致，那么應(yīng)由質(zhì)量管理部與生產(chǎn)制造部共同進行進一步的調(diào)查。9糾正和預(yù)防措施：必須基于調(diào)查的結(jié)果而采取預(yù)防措施，從而防止更多OOS/OOT結(jié)果的發(fā)生。必須通過執(zhí)行適宜的措施來更正錯誤。10趨勢追蹤：必須保存OOS/OOT事件調(diào)查清晰和完整的記錄。每年對有關(guān)案例進行回憶、統(tǒng)計分析，對趨勢的分析可以在早期揭示潛在的風(fēng)險發(fā)生的概率，預(yù)防未來OOS/OOT結(jié)果的發(fā)生。11調(diào)查報告結(jié)果：對OOS的調(diào)查過程需要進行完整記錄。11.1針對調(diào)查情況，相關(guān)人員應(yīng)階段性及時報部門負責(zé)人11.2OOS調(diào)查報告應(yīng)在批放行前經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人審核。11.3OOS調(diào)查應(yīng)進行完整記錄并納入批檢驗記錄或批記錄中，供質(zhì)量管理部最終評估和批準(zhǔn)。實驗室結(jié)果調(diào)查表實驗室調(diào)查號:□OOS□OOT□AD描述檢驗號批號收樣日期實驗方法化驗員發(fā)生日期簽名樣品類型□原料□半成品□制劑□穩(wěn)定性□其他(描述〕:穩(wěn)定性樣品的貯藏條件(如適用〕溫度：相對濕度：貯藏時間：階段0:初始實驗室調(diào)查計算和數(shù)椐審核〔結(jié)果R0的評估〕初始結(jié)果R0標(biāo)準(zhǔn)：實驗室測試調(diào)查檢查以下工程：結(jié)果描述檢查原始樣品S0檢查樣品的外觀〔顏色，尺小，氣味，形狀等〕檢查樣品的標(biāo)簽及包裝檢查樣品的存儲條件與同時檢測的其他樣品一致復(fù)核實驗文件，確認實驗過程及方法正確確認實驗是在現(xiàn)行版實驗方法規(guī)定的條件下進行，且系統(tǒng)適用性在有要求的怡況下符合要求檢查色譜和光譜等原始數(shù)據(jù)，無異?；蚩梢傻男畔⒋_認所用儀器已經(jīng)過校驗且操作正確，包括可能會對結(jié)果有影響的儀器軟件的核實確認正確的操作參數(shù)或設(shè)定確認試劑、溶劑和標(biāo)準(zhǔn)品使用正確，且在效期內(nèi)，溶液正確制備檢查玻璃容器中剩余溶液的性狀和體積，并檢查所用容器是否使用正確并沒有可見的污染評估化驗員的培訓(xùn)歷史和經(jīng)驗其他實驗室調(diào)査工程及結(jié)果〔如適用〕復(fù)測包括原始制備的溶液或進樣溶液，或者是新制備的溶液或進樣溶液〔如果原始溶液不再有效)現(xiàn)象：結(jié)論：□進樣錯誤□稀釋錯誤□未發(fā)現(xiàn)錯誤評估與實驗室凋查同時檢測的所有批次收集該產(chǎn)品的歷史數(shù)據(jù)〔至少該批次附近的10個連續(xù)批次的數(shù)據(jù)〕并評估，以確認是否有趨勢或相關(guān)的問題取樣調(diào)查□不適用取樣點樣品的容器類型樣品量貯藏條件取樣人取樣日期或時間取樣過程是否不適用収樣人是否經(jīng)過培訓(xùn)是否遵循取樣方法取樣方法是否符合現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)樣品標(biāo)簽是否正確取樣沒有受到干擾〔談話、咳嗽、室內(nèi)高強度活動、清潔等〕取樣時環(huán)境符合要求〔活動、室內(nèi)人員數(shù)試、人員出人等〕室內(nèi)空間是否便于取樣取樣過程中是否取樣工具狀態(tài)良好取樣前，取樣工具是杏經(jīng)過淸潔和滅菌取樣前，操作人員的手套是否經(jīng)過消毒調(diào)查結(jié)果取樣過程過失：□是□否樣品的轉(zhuǎn)移、接收、貯藏條件是否不適用在規(guī)定時間內(nèi)是否將樣品送至實驗室如果否，貯藏條件是：實驗室接收樣品時，樣品是否狀態(tài)良好〔無泄漏，標(biāo)簽正確等〕從取樣到實驗室接收的過程中，樣品是否在規(guī)定的條件〔溫度，時間，光照等〕下貯藏實驗前，樣品是否在實驗室按規(guī)定的條件〔溫度，時間，光