自體牙本質顆粒與Bio

觀察孫娟斌;劉海光;柏寧;梅予鋒【摘要】目的觀察應用引導組織再生術(GTR)結合植入自體牙本質顆粒治療牙周骨缺損的臨床效果.方法選擇42例垂直性骨吸收的牙周骨缺損患者,經牙周基礎治療后,GTR結合植入骨移植材料，其中，試驗組21例患者共21顆牙，用自體牙本質顆粒植入骨缺損區(qū)并覆蓋膠原膜，對照組的21例患者共21顆牙，用Bio-Oss植入骨缺損區(qū)并覆蓋膠原膜，術后3、6、12個月回訪,臨床檢查牙周袋深度(PD)、附著喪失(AL)及X線片檢查?結果兩組術后牙周袋深度、附著喪失均明顯減少，且有顯著性差異(PvO.05),兩組骨缺損處牙槽骨修復均明顯.結論應用自體牙本質顆粒治療牙周骨缺損與應用Bio-Oss植入的臨床效果無明顯差異.％ObjectiveToevaluatetheefficacyofGTRwiththeimplantationofautogenousdentinparticlesintreatingperiodontalos-seousdefect.Methods42patientswithoutsystemicdisease,butwithverticalboneabsorptionosseousdefectwhohadbeentreatedthroughinitialtherapywereselected.Intheexperimentalgroup,21teethof21patients,theautogenousdentinparticlesandcollagenmembranewereplacedintheareaswithalveolarbonedefect,whileinthecontrolgroup,another21teethof21patients,theBio-Ossandcollagenmembranewereused.Thepatientswerefollowedupat3、6、12monthsafteroperation.TheresponsewasevaluatedwithclinicalparametersofPD,ALandX-rayexamination.ResultsThefollowingperiodontalindexincludingPDandALsignificantlyre-ducedinbothgroupspost-operation(Pv0.05),butthealveolarboneamountobviouslyincreasedintwogroups.ConclusionTheclin-icaleffectsofthetreatmentofperiodontalbonedefectbyGTRwithimplantationofautogenousdentinparticlesorBio-Osshavenoobvi-ousdifferences.【期刊名稱】《口腔醫(yī)學》年(卷),期】2016(036)012【總頁數(shù)】5頁(P1127-1131)【關鍵詞】牙周骨缺損;自體牙本質顆粒;引導組織再生術【作者】孫娟斌;劉海光;柏寧;梅予鋒【作者單位】南京市江寧區(qū)東山街道社區(qū)衛(wèi)生服務中心口腔門診部,江蘇南京211100;鹽城市口腔醫(yī)院綜合科,江蘇鹽城224001;南京市口腔醫(yī)院第一門診部,江蘇南京210008;南京醫(yī)科大學口腔疾病研究江蘇省重點實驗室,江蘇南京210029;南京醫(yī)科大學附屬口腔醫(yī)院兒童口腔預防科,江蘇南京210029【正文語種】中文【中圖分類】R781.42越來越多的臨床研究觀察表明，應用引導組織再生術(GTR)治療牙周組織缺損具有良好的臨床治療效果，是目前治療牙周骨缺損的有效方法之一。為了保障GTR的成功率，在屏障膜下置入骨移植/替代材料是必要的，而對骨移植材料的研究和應用是近期研究者們關注的重點，但是能否方便獲取且具有高度組織相容性的骨移植材料，長期以來是臨床研究工作的難題。研究認為，牙本質與骨組織組織來源相同，試圖使用牙本質作為自體骨組織移植的最佳替代物，也是近年來研究的熱點[1-2]。根據文獻檢索，我們首次使用智能牙本質研磨-處理-干燥系統(tǒng)，制備自體牙本質顆粒，應用于GTR結合骨移植材料植入治療牙周骨缺損的病例，通過臨床觀察，評價應用自身牙本質顆粒植入，對牙周骨缺損區(qū)的修復效果。研究對象病例納入標準2013年至2015年在東山街道社區(qū)衛(wèi)生服務中心口腔門診部就診的牙周病患者，年齡在40-60歲，充分知情告知后自愿參加本研究者。（1）無心、肝、腦、腎等全身系統(tǒng)性疾病；（2）完成系統(tǒng)基礎牙周治療4周以上；（3）口腔衛(wèi)生狀況良好，有較好依從性；（4）臨床檢查和X線診斷牙周骨缺損，牙周探診深度＞5mm,為垂直型骨缺損但不涉及根分叉，具體為：①骨缺損發(fā)生在鄰牙間的牙槽間隔，其頰側和舌側皮質骨仍保留的二壁凹坑狀骨缺損；②從根面至骨嵴的寬度大于1mm,且深度不超過根尖1/3的三壁骨缺損。分組符合上述病例納入標準且簽署知情同意書的患者42人共42顆牙，其中男19例,女23例。依照就診順序隨機化分為試驗組（自體牙本質顆粒,覆蓋Bio-Guide膠原膜）和對照組（Bio-Oss多孑L礦化骨，覆蓋Bio-Guide膠原膜），各組均為21顆牙。材料準備1.2.1設備和材料智能牙本質研磨、處理、干燥系統(tǒng)（Kometa-BioLtd.，以色列）:包括智能牙本質研磨機（型號GR101）、自體牙本質顆粒處理劑（包括0.5mol/L氫氧化鈉,20%乙醇溶液和杜比可磷酸緩沖鹽溶液）和牙本質顆粒干燥機（型號KMHP10001）;Bio-Oss多孑L礦化骨和Bio-Guide膠原膜（Geistlich公司，瑞士）。1.2.2自體牙本質顆粒的制備①選擇患者本人因牙周病或阻生而被拔除的牙齒，去除被拔除牙齒上的所有牙結石及軟組織,如果有齲壞和人工材料也一并去除,處理成為表面干凈的牙齒，用氣槍將其干燥，牙齒必須干燥才可以進行研磨。②將干燥的牙齒放入智能牙本質研磨機中進行研磨和篩選,經過多次研磨和篩選后,可得到大小為300-1200pm的牙本質顆粒。③將篩選后的牙本質顆粒倒入玻璃容器中，將0.5mol/L氫氧化鈉與20%乙醇溶液注入容器，液面需浸沒牙本質顆粒。浸泡10min后，用移液管將0.5mol/L氫氧化鈉20%乙醇溶液吸出，然后注入杜比可磷酸緩沖鹽溶液將顆粒浸泡，靜置3min后，用移液管將溶液吸出，再用杜比可磷酸緩沖鹽溶液重復處理一次，用pH試紙測處理后的pH值，如果達不到中性，可用杜比可磷酸緩沖鹽溶液再處理，直至達到中性為止，這樣就制備好了可以直接使用的牙本質顆粒。④如果不需即刻使用，可以將裝有濕顆粒的開口容器放于干燥機上，加熱干燥后冷藏，用于擇期手術。臨床步驟1.3.1手術方法手術基本步驟及方法同常規(guī)翻瓣術，只是采用齦溝內切口，以便盡量保存牙齦組織，另外修整牙槽骨時不能降低牙槽嵴高度。用刮治器刮除袋內及骨壁肉芽組織，平整根面，用生理鹽水反復沖洗創(chuàng)面。取少量鮮血將自體牙本質顆粒調和成黏糊狀，充填于試驗組的骨缺損區(qū)并壓實，盡量使之與牙槽骨平面相一致。根據創(chuàng)面大小，將Bio-Guide膠原膜修剪至合適大小放置在植骨區(qū)域，覆蓋及邊緣處2.0~3.0mm(圖1)。松弛軟組織瓣后，間斷縫合關閉創(chuàng)口，并使用塞治劑覆蓋傷口。對照組的手術方法同試驗組，只是在骨缺損區(qū)填實Bio-Oss多孔礦化骨，也用Bio-Guide膠原膜覆蓋。術后常規(guī)服用抗生素5~7d。每日用漱口液含漱3次，連續(xù)1個月。1周后拆除塞治劑，拆線。1.3.2觀察指標術前及術后用Williams刻度牙周探針探測，觀察記錄牙周袋深度(PD)、附著喪失(AL)情況，分別于術前及術后3、6、12個月進行追蹤觀察，同時固定條件攝全頜曲面斷層X線片，觀察骨缺損處植入牙本質顆?；駼io-Oss多孔礦化骨后，局部牙槽骨的高度和骨質致密度的改變。統(tǒng)計學方法采用Spss15.0軟件對每組研究對象不同時間的實驗數(shù)據進行方差分析，試驗組和對照組比較采用配對t檢驗進行分析，P<0.05為差異有顯著性意義。42例患者傷口均一期愈合，局部無紅腫等炎性反應，無生物膜暴露情況發(fā)生。術后3個月以后復查牙齒松動度明顯減小。全頜曲面斷層X線片顯示，骨缺損處植入牙本質顆?；駼io-Oss多孔礦化骨后，術后3、6、12個月局部牙槽骨的高度和骨質致密度均未見明顯改變。兩組手術前后檢查數(shù)據顯示，各組術后3、6、12個月復查時牙周袋深度與附著喪失均較術前明顯改善（P均為0.000）。但兩組間在治療術后各觀察時間點間的臨床療效比較無顯著性差異（P>0.05），其中，3、6、12個月PD指標中的P分別為0.992、0.593和0.953；AL指標中的P分別為0.870、0.418和0.776。詳細結果見表1~3。兩組術后3個月骨缺損區(qū)陰影基本消失，充填物顆粒間出現(xiàn)有一定致密度的影像，提示有新骨長入。術后12個月充填物密度與正常骨組織一致，形成正常骨小梁（圖2、3）。本組病例觀察中，我們按照規(guī)范要求治療牙周病，所選病例均為垂直型骨缺損且不涉及根分叉，其骨缺損僅發(fā)生在鄰牙間的牙槽間隔，其頰側和舌側皮質骨仍保留的二壁凹坑狀骨缺損，或從根面至骨嵴的寬度大于1mm，且深度不超過根尖1/3的三壁骨缺損，骨缺損處植入自制的牙本質顆?；駼io-Oss多孔礦化骨，經過12個月的觀察，牙周袋探診深度和附著喪失情況均有明顯改善，治療后兩組牙周袋深度和附著喪失均明顯好于術前（表1、2），但兩組間并無明顯差別（見表3），說明在本組應用GTR的觀察病例中，分別使用兩種骨移植材料植入治療牙周骨缺損均有明確的效果。GTR使牙周病的治療有了長足的進步，通過翻瓣術，在暴露的牙根面和牙槽骨面上覆蓋生物性的屏障膜，不但阻隔牙齦上皮和結締組織生長，且提供一定的空間，引導具有形成新附著能力的牙周膜細胞優(yōu)先占領根面，從而在曾暴露于牙周袋的病變根面上形成新的牙骨質，并使牙周膜纖維埋入，形成了新附著，這已成為臨床牙周病學專家的共識。本組病例使用自制的牙本質顆?；駼io-Oss多孔礦化骨作為骨移植材料使用，觀察術后3、6、12個月，臨床治療效果明確（表1~3）。臨床上常用的骨移植材料有自體骨移植材料、同種異體骨移植材料、異種骨移植材料和人造骨移植材料。然而每一種材料都有自己的優(yōu)缺點，自體骨一直是最佳的移植材料，如具有良好的骨生成性、良好的骨誘導性和良好的骨傳導性及抗力性，但是在口腔內手術中往往不能獲得足夠的供移植的骨組織，而若從遠處取骨，需要開辟第二術區(qū)，偶有并發(fā)癥發(fā)生，患者也不易接受。由于同種異體骨的骨組織來源較充足、結構跟自體骨相同、排異反應較異種骨弱，不存在供區(qū)副損傷等問題，成為臨床上修復骨缺損的常用材料，但同種異體骨移植還存在疾病傳播、骨折、不愈合、延遲愈合等不足［3-4］。同種異體骨與異體組織和器官一樣，都具有抗原性，移植后產生的免疫排斥反應也不可忽視的［5-6］。而作為目前臨床上使用最多的異種骨材料是Bio-Oss骨粉，它是牛的松質骨經過特殊處理，除去蛋白和其他有機成分，具有高純度并保持多孔天然骨無機結構，以及與人體牙槽骨相似的理化結構和抗壓強度，同時Bio-Oss有良好的生物相容性，因此單獨具有良好的骨傳導性及抗壓性，但它僅有無機物的特性，嚴重缺乏骨誘導性［7］。我們的臨床結果與文獻報道的研究均表明，自體脫鈣牙本質與自體骨有更高的相似性，能夠促進骨生成而不造成排異反應［1］，是接近自體骨移植的較佳骨替代移植材料。本文中試驗組采用自制的牙本質顆粒為骨移植材料，經過12個月的觀察，臨床檢查與對照組無明顯差別，X線片觀察牙槽骨高度與骨質的致密度無明顯改變（圖2），說明使用自制的牙本質顆粒，與常用骨移植商品材料Bio-Oss的多孔礦化骨具有相同的臨床效果。自體牙本質材料X線衍射發(fā)現(xiàn)其為低晶體構造，掃描電鏡觀察下的表面結構和鈣磷溶出試驗均與骨皮質一致［1］，頜骨、牙槽骨和牙齒均從胚胎時期的神經嵴細胞發(fā)育而來，因此很多蛋白質及化學成分對于骨、牙本質和牙骨質都是共同的或類似的［4］。如：約占牙本質質量70%的無機成分，是以含12%水的羥基磷灰石為主，而牙本質的羥基磷灰石晶體體積小，結晶度低，更接近骨組織中的羥基磷灰石。牙本質有機成分中約占基質86%的I型膠原也是骨組織中的主要膠原成分。牙本質有機成分中另外10%的非膠原蛋白中的牙本質磷蛋白(dentinphosphoprotein,DPP)和牙本質涎蛋白(dentinsialoprotein,DSP)是目前公認的牙本質特異性蛋白，而DPP和DSP與骨組織中的骨涎蛋白(BSP)均為酸性磷蛋白，在牙和骨的礦化組織中，酸性磷蛋白在羥基磷灰石晶體的成核和生長中具有重要的作用［8-9］。正是緣于兩者間的這些類似的或共同的理化性質，學者們應用自體牙本質代替自體骨的研究一直在進行。曾有報道將牛牙本質顆粒用于牛牙槽骨的位點保存［10-11］。而近年來的研究已經表明自體牙本質顆粒作為骨移植材料治療骨缺損是成功可行的［12-13］。Kim等使用迷你豬研究，比較自體牙本質材料與自體骨移植對種植牙效果的影響中發(fā)現(xiàn)，骨植入的接觸比與新骨形成面積比在各階段的評分，自體牙本質均好于自體骨，但兩者無統(tǒng)計學差異［14］。有研究者應用全頜曲面斷層X線片觀察發(fā)現(xiàn)，在上頜竇底提升術中，自體牙本質與自體骨移植一年后骨吸收情況，兩者無統(tǒng)計學差異［15］。Kim等應用椅旁即刻制作的自體牙本質材料，修復各型種植手術中的骨缺損，完成義齒修復38例，12個月后種植體無一失敗，組織學檢查發(fā)現(xiàn)受植區(qū)均有新骨形成［16］。本研究對比了自體牙本質顆粒與Bio-Oss顆粒治療牙周骨缺損的療效，結果表明自體牙本質顆粒對治療牙周骨缺損是有效的，與Bio-Oss顆粒一樣，均能使探診深度減小，臨床附著增加。雖然Bio-Oss作為國際通用的植骨材料，臨床上效果好，得到了廣泛的認可，但卻因價格昂貴令不少患者望而卻步［17］。本次研究的結果和文獻均表明，自體牙本質顆粒完全可以成為媲美Bio-Oss顆粒的自體骨的骨移植替代材料，而且是一種來源廣泛、安全、價廉、高效的骨移植材料［18］。相關文獻】[1]KimYK,KimSG,YunPY,etal.Autogenousteethusedforbonegrafting:acomparisonwithtraditionalgraftingmaterials[J].OralSurgOralMedOralPatholOralRadiol,2014,117(1):e39-e45.[2]LeeJY,KimYK,YiYJ,etal.Clinicalevaluationofridgeaugmentationusingautogenoustoothbonegraftmaterial:caseseriesstudy[J].JKoreanAssocOralMaxillofacSurg,2013,39(4):156-160.[3]DudaM,PajakJ.TheissueofbioresorptionoftheBio-Ossxenogeneicbonesubstituteinbonedefects[J].AnnUnivMariaeCurieSklodowskaMed,2004,59(1):269-277.[4]QinC,BrunnJC,CadenaE,etal.Theexpressionofdentinsialophosphoproteingeneinbone[J].JDentRes,2002,81(6):392-394.[5]畢志偉，黃東，歐陽海洋.同種異體骨移植治療骨缺損的應用研究進展J].中國臨床解剖學雜志，2014,32⑸：623-625.⑹左健，康建敏，潘樂?同種異體骨移植用于骨缺損修復的應用現(xiàn)狀[J].中國組織工程研究，2012，16(18)：3395-3398.BoudiffaM,Wade-GueyeNM,GuignandonA,etal.Bonesialoproteindeficiencyimpairsosteoclastogenesisandmineralresorptioninvitro[J].JBoneMineralRes,2010,25(12):2669-2679.ChenZ,WangS,WangYH,etal.Emdogainregulatestheexpressionofbonesialoproteingeneinhumandentalpulpcell[J].ChineseJournalofStomatology,2013,48(9):535-538.NampoT,WatahikiJ,EnomotoA,etal.Anewmethodforalveolarbonerepairusingextractedteethforthegraftmaterial[J].JPeriodontol,2010,81(9):1264-1272.QinX,RajRM,LiaoXFetal.Usingrigidlyfixedautogenoustoothgrafttorepairbonedefect:ananimalmodel[J].DentTraumatol,2014,30(5):380-384.MitsugiM，KimYK，HaraS,etal.Alveolarcleftreconstructionusingautogenoustoothbonegraftmaterial.[J]IntJOral&MaxillofacialSurg,2013,42(10):1201.KimYK,KimSG,YunPY,etal.Autogenousteethusedforbonegrafting:acomparisonwithtraditionalgraftingmaterials[J].OralSurgOralMedOralPatholOralRadiol,2014,117(1):e39-45.秦旭，石瑋，馬博，等?自體牙本質片修復骨缺損的實驗研究[J].臨床口腔醫(yī)學雜志，2014，30(7)：393-394.KimS,KimSW,Kim